關(guān)注微信

掃描二維碼
微信關(guān)注

首頁 > 疾病信息 > 甲狀腺癌介紹

甲狀腺癌疾病

疾病別名:
惡性甲狀腺腫,石癭
就診科室:
[] [外科] [普通外科] [腫瘤科] [腫瘤科綜合]
相關(guān)疾病:
相關(guān)癥狀:

疾病介紹

  甲狀腺癌 (thyroid carcinoma)是最常見的甲狀腺惡性腫瘤,是來源于甲狀腺上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,絕大部分甲狀腺癌起源于濾泡上皮細(xì)胞,按病理類型可分為乳頭狀癌(60%)、濾泡狀腺癌(20%),但預(yù)后較好;濾泡狀腺癌腫瘤生長較快,屬中度惡性,易經(jīng)血運(yùn)轉(zhuǎn)移;未分化癌預(yù)后很差,平均存活時(shí)間3~6個(gè)月。甲狀腺癌中以乳頭狀癌在臨床上較為多見。

病因

  甲狀腺癌是由什么原因引起的?

  (一)發(fā)病原因

  1.碘與甲狀腺癌

  碘是人體必需的微量元素,一般認(rèn)為,碘缺乏是地方性甲狀腺腫,碘缺乏導(dǎo)致甲狀腺激素合成減少,促甲狀腺激素(TSH)水平增高,刺激甲狀腺濾泡增生肥大,發(fā)生甲狀腺腫大,出現(xiàn)甲狀腺激素,使甲狀腺癌發(fā)病率增加,目前意見尚不一致,但多為濾泡狀甲狀腺癌,不是甲狀腺癌最多見的病理類型—乳頭狀甲狀腺癌,而在非地方性甲狀腺腫流行區(qū),甲狀腺乳頭狀癌占分化良好甲狀腺癌的85%,碘鹽預(yù)防前后甲狀腺癌的發(fā)病率無明顯變化,實(shí)施有效的碘鹽預(yù)防后甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病比例增高,含碘很高的食物攝取較多,高碘飲食可能增加甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生率。

  2.放射線與甲狀腺癌

  用X線照射實(shí)驗(yàn)鼠的甲狀腺,能促使動(dòng)物發(fā)生甲狀腺癌,細(xì)胞核變形,甲狀腺素的合成大為減少,導(dǎo)致癌變;另一方面使甲狀腺破壞而不能產(chǎn)生內(nèi)分泌素,由此引起的促甲狀腺激素(TSH)大量分泌也能促發(fā)甲狀腺細(xì)胞癌變。

  在臨床上,很多事實(shí)說明甲狀腺的發(fā)生與放射線的作用有關(guān),在嬰幼期曾因胸腺腫大或淋巴腺樣增殖而接受上縱隔或頸部放射治療的兒童尤易發(fā)生甲狀腺癌,這是因?yàn)閮和蜕倌甑募?xì)胞增殖旺盛,放射線是一種附加刺激,易促發(fā)其腫瘤的形成。成人接受頸部放射治療后發(fā)生甲狀腺癌的機(jī)會(huì)則不多見。

  3.促甲狀腺激素慢性刺激與甲狀腺癌

  甲狀腺濾泡高度分化,有聚碘和合成甲狀腺球蛋白的功能,TSH還通過cAMP介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)甲狀腺濾泡細(xì)胞的生長,可能發(fā)生甲狀腺癌,血清TSH水平增高,誘導(dǎo)出結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,給予誘變劑和TSH刺激后可誘導(dǎo)出甲狀腺濾泡狀癌,而且臨床研究表明,TSH抑制治療在分化型甲狀腺癌手術(shù)后的治療過程中發(fā)揮重要的作用,但TSH刺激是否是甲狀腺癌發(fā)生的致病因素仍有待證實(shí)。

  4.性激素的作用與甲狀腺癌

  由于在分化良好甲狀腺癌患者中,女性明顯多于男性,因而性激素與甲狀腺癌的關(guān)系受到重視,臨床上比較分化良好的甲狀腺癌的腫瘤大小時(shí)發(fā)現(xiàn),通常青年人的腫瘤較成人大,青年人發(fā)生甲狀腺癌的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也比成人早,但預(yù)后卻好于成人,也有經(jīng)產(chǎn)婦,但10歲后女性的發(fā)生率明顯增加,有可能雌激素分泌增加與青年人甲狀腺癌的發(fā)生有關(guān),故有人研究甲狀腺癌組織中性激素受體,并發(fā)現(xiàn)甲狀腺組織中存在性激素受體:雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR),而且甲狀腺癌組織中ER。但性激素對(duì)甲狀腺癌的影響至今尚無定論。

  5.生甲狀腺腫物質(zhì)與甲狀腺癌

  動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),長時(shí)間服用生甲狀腺腫物質(zhì)可誘導(dǎo)出甲狀腺癌,也可阻礙甲狀腺激素的合成,使TSH分泌增多,刺激甲狀腺濾泡增生,可能產(chǎn)生甲狀腺的新生物,并伴有甲狀腺的彌漫性腫大,而引起甲狀腺腫瘤。

  6.其他甲狀腺疾病與甲狀腺癌

  (1)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫:結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中發(fā)生甲狀腺癌一向受到重視,是甲狀腺癌發(fā)病相關(guān)的危險(xiǎn)因素,甲狀腺癌在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中的發(fā)生率可高達(dá)4%~17%,但結(jié)節(jié)性甲狀腺腫與甲狀腺癌的相互關(guān)系也一向存在爭(zhēng)議,從良性結(jié)節(jié)向分化良好癌進(jìn)展的關(guān)系不清。

  認(rèn)為甲狀腺癌與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫之間并無必然聯(lián)系的理由是:

 ?、俦容^結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺癌的細(xì)胞組織學(xué)變化,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫是甲狀腺濾泡的病變,表現(xiàn)為濾泡的高度擴(kuò)張,濾泡壁細(xì)胞扁平,擴(kuò)張的濾泡匯集成大小不等的結(jié)節(jié),充滿大量膠體,結(jié)節(jié)周圍的纖維包膜不完整。但最常見的甲狀腺癌不是濾泡狀甲狀腺癌而是乳頭狀甲狀腺癌。

 ?、诒容^結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺癌的發(fā)病年齡,發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌的發(fā)病年齡明顯低于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的發(fā)病年齡,似乎不支持甲狀腺癌繼發(fā)于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。

 ?、郾容^結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺癌的發(fā)病率,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫在人群中為4萬/100萬,而甲狀腺癌僅為40/100萬,遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于甲狀腺癌在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中4%~17%發(fā)生率;甲狀腺癌在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中的高發(fā)生率,與手術(shù)治療所選擇的病例有關(guān),有些病例在臨床上甚至已懷疑存在惡性甲狀腺病變,因而并沒有普遍意義。

  盡管如此,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中存在甲狀腺癌依然是不爭(zhēng)的事實(shí),結(jié)節(jié)性甲狀腺腫是TSH引起甲狀腺內(nèi)不同部分的濾泡上皮增生,會(huì)出現(xiàn)乳頭狀增生和血管再生(angiogenesis),乳頭狀增生有可能發(fā)生乳頭狀甲狀腺癌,用碘缺乏病地區(qū)的飲水和糧食喂養(yǎng)大鼠或小鼠后,血清TSH水平增高,不僅誘導(dǎo)出結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,而且在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中發(fā)生甲狀腺癌,包括乳頭狀甲狀腺癌和濾泡狀甲狀腺癌,甲狀腺癌的發(fā)生率高達(dá)15.6%,是甲狀腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

  (2)甲狀腺增生:甲狀腺增生與甲狀腺癌的關(guān)系尚不明確,有報(bào)道發(fā)現(xiàn)先天性增生性甲狀腺腫長期得不到適當(dāng)?shù)闹委?,最終發(fā)生甲狀腺癌,因而及時(shí)發(fā)現(xiàn)先天性增生性甲狀腺腫,并予甲狀腺激素替代治療,消除TSH的長期刺激非常重要。

  (3)甲狀腺腺瘤:多數(shù)人認(rèn)為甲狀腺癌的發(fā)生與單發(fā)性甲狀腺腺瘤,如果甲狀腺癌繼發(fā)于甲狀腺腺瘤,甲狀腺癌的類型應(yīng)該以濾泡狀癌為主,但實(shí)事是甲狀腺乳頭狀癌占絕大多數(shù),甲狀腺濾泡狀癌的患者常有以前存在腺瘤的歷史,但要證實(shí)兩者的關(guān)系卻相當(dāng)困難,即使采用組織學(xué)觀察也難以證實(shí)它們之間的關(guān)系。

  (4)慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT):近年來,在HT中發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌的報(bào)告越來越多,發(fā)生率4.3%~24%,差異較大,而且由于HT多不需要手術(shù)治療,實(shí)際的發(fā)病情況較難于估計(jì),HT與甲狀腺癌可以是兩種無關(guān)聯(lián)的疾病而同時(shí)共存于甲狀腺的腺體中,另一方面,局灶性的HT也可能是機(jī)體對(duì)甲狀腺癌的免疫反應(yīng),可能HT導(dǎo)致甲狀腺濾泡細(xì)胞破壞,甲狀腺功能減退,甲狀腺激素分泌減少,反饋性引起TSH增高,TSH持續(xù)刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞,甲狀腺濾泡細(xì)胞過度增生而癌變;也可能TSH作為促進(jìn)因素,在甲狀腺致癌基因過度表達(dá)的同時(shí)發(fā)生癌變;還有人認(rèn)為HT與甲狀腺癌有著共同的自身免疫異常的背景。

  (5)甲狀腺功能亢進(jìn)癥:由于甲亢患者的血清TSH呈低水平,既往認(rèn)為在甲亢患者中不發(fā)生甲狀腺癌,或甲狀腺癌的發(fā)病率在甲亢患者和普通人群中(0.6%~1.6%)一致,甲狀腺癌發(fā)生率為2.5%~9.6 %,而在甲狀腺癌中,甲亢的發(fā)生率可達(dá)3.3%~19%,而手術(shù)治療的甲亢患者或是因甲狀腺較大,或是因?yàn)橐汛嬖诩谞钕俳Y(jié)節(jié),故實(shí)際的發(fā)病率不清楚,且大多數(shù)采用藥物治療,因此應(yīng)重視甲亢合并甲狀腺癌的臨床情況,更應(yīng)警惕甲狀腺癌的存在。

  甲狀腺癌可見于各種原因的甲亢,包括Graves病,而由腫瘤本身分泌甲狀腺激素造成甲亢則少見,LATS),LATS不受甲狀腺激素的反饋抑制而刺激甲狀腺濾泡,TSAb)是TSH受體抗體(TSH Receptor Antibodies,TRAb)之一,有可能誘導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞惡變,發(fā)生甲狀腺癌,但尚未得到證實(shí),但仍存爭(zhēng)議,無論是Graves病,還是毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,腫瘤病灶多較小或?yàn)殡[匿性,轉(zhuǎn)移發(fā)生率低,預(yù)后較好,也與非甲亢患者患甲狀腺癌相似。

  7.家族因素與甲狀腺癌 甲狀腺癌較少作為獨(dú)立的家族性綜合征,但可作為家族性綜合征或遺傳性疾病的一部分,少數(shù)家族有患多灶性分化良好的甲狀腺癌的傾向,甲狀腺癌與家族性結(jié)腸息肉病(如Gardner綜合征),包括結(jié)腸腺瘤性息肉合并軟組織,以纖維瘤病最為多,合并纖維肉瘤,是常染色體顯性遺傳病,由位于染色體5q21~q22的APC基因突變所致,后者是參與細(xì)胞增殖調(diào)控的信號(hào)蛋白,在TSH刺激下,少數(shù)人可發(fā)生癌變。甲狀腺癌。

  (二)發(fā)病機(jī)制

  1.分子生物學(xué) 分子生物學(xué)的研究進(jìn)展表明,人體正常細(xì)胞向惡性腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化存在多種分子生物學(xué)改變的累積,包括啟動(dòng)(initiation),導(dǎo)致細(xì)胞生長不受正常生長調(diào)控的控制,或細(xì)胞對(duì)正常調(diào)控?zé)o反應(yīng),最終出現(xiàn)細(xì)胞惡性變,甲狀腺癌存在著多種的癌基因和抑癌基因異常,基因擴(kuò)增等等途徑激活,使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為生長失控的惡性細(xì)胞,必須有其他基因的參與,細(xì)胞惡變通常有數(shù)個(gè)這些基因的表達(dá),或基因突變和擴(kuò)增同時(shí)發(fā)生。本節(jié)討論甲狀腺癌的分子生物學(xué)變化。

  (1)trk,trk,trk)位于第1號(hào)染色體q31區(qū),編碼一種屬于受體酪氨酸激酶的神經(jīng)生長因子的細(xì)胞表面受體,如與TPP并置產(chǎn)生trk-T1癌基因而激活。trk癌基因的表達(dá)可見于甲狀腺乳頭狀癌。

  met(7q31)基因有120 kb,包括由20個(gè)內(nèi)含子分隔的21個(gè)外顯子,編碼跨膜的受體酪氨酸激酶,met在多種癌組織中腎癌,但甲狀腺濾泡狀癌中的表達(dá)僅25%。

  ret原癌基因的最初確認(rèn)是因其能有效地轉(zhuǎn)化培養(yǎng)的NIH3T3成纖維細(xì)胞,是一個(gè)顯性轉(zhuǎn)化癌基因,在甲狀腺髓樣癌和甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生過程中起作用,含20個(gè)外顯子,全長約30kb,編碼跨膜酪氨酸激酶受體,由細(xì)胞外配體結(jié)合區(qū),神經(jīng)嵴細(xì)胞和泌尿生殖系統(tǒng)的發(fā)生過程中,有ret基因的表達(dá),因而ret基因?qū)ι窠?jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),對(duì)調(diào)節(jié)神經(jīng)嵴細(xì)胞增殖,MEN)2型,在甲狀腺乳頭狀癌中通過基因重排而激活。

  1987年,F(xiàn)usco在DNA轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)25%的甲狀腺乳頭狀癌中和其轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中有轉(zhuǎn)化序列,認(rèn)為是新的癌基因,并命名為PTC(代表甲狀腺乳頭狀癌),導(dǎo)致編碼受體酪氨酸激酶的ret基因與多種無關(guān)基因之一的5’端序列并置而產(chǎn)生,故稱之為ret/PTC癌基因,根據(jù)并置序列的不同,至少已鑒定出7種ret/PTC癌基因,如ret原癌基因與位于同一染色體的D10S170(H4)基因重排(ret/PTC1),ret原癌基因與位于17號(hào)染色體的RIα基因重排(ret/PTC2),ret原癌基因與位于同一染色體區(qū)的RFG/ELE1基因的重排(ret/PTC3),是最為常見的激活方式,發(fā)現(xiàn)ELE1基因與ret原癌基因酪氨酸激酶編碼區(qū)同其他基因的5’端連接,其編碼的蛋白表現(xiàn)磷酸化活性,與其生理配體GDNF形成二聚體而激活。

  Ret/PTC基因激活后編碼的二聚體蛋白介導(dǎo)ret激酶的激活,ret/PTC癌基因?qū)ε囵B(yǎng)的甲狀腺細(xì)胞也有轉(zhuǎn)變作用,表明ret基因的突變與腫瘤發(fā)生啟動(dòng)有關(guān),ret/PTC癌基因的表達(dá)幾乎只存在于甲狀腺乳頭狀癌中,發(fā)生率為5%~44%,與切爾諾貝利核事故相關(guān)的兒童甲狀腺乳頭狀癌的ret/PTC陽性表達(dá)率高達(dá)67%~87%,且大多為RET/PTC3。發(fā)生率的不同可能反映了地域。

  表達(dá)ret/PTC癌基因的甲狀腺乳頭狀癌或trk癌基因的甲狀腺乳頭狀癌的病理學(xué)特點(diǎn)無明顯的差異,可能trk發(fā)揮類同ret/PTC的功能,而在無ret/PTC和TRK表達(dá)的典型甲狀腺乳頭狀癌中,可能是其他的受體酪氨酸激酶或其下游的信號(hào)傳導(dǎo)分子會(huì)引起相應(yīng)的細(xì)胞核改變,多發(fā)性黏膜神經(jīng)瘤)患者,幾乎均有ret原癌基因第918位密碼子突變,在散發(fā)型MTC中,ret原癌基因第918位密碼子突變的發(fā)生率也可達(dá)33%~67%,而不表現(xiàn)在正常細(xì)胞的DNA,發(fā)生的位置可能剛好在受體酪氨酸激酶的催化活性部位。ret原癌基因第918位密碼子突變可能提示預(yù)后不良。

  (2)ras基因:ras基因的命名來自大鼠肉瘤(rat sarcoma)的字首,1964年從大鼠肉瘤的反轉(zhuǎn)錄病毒中分離出來,位于第12號(hào)染色體短臂(12p)的Kirstern(K)-ras和位于第1號(hào)染色體短臂(1p1)的neuroblastoma(N)-ras,它們分別由4個(gè)外顯子,5個(gè)內(nèi)含子組成,所編碼的蛋白質(zhì)都是21kD的蛋白p21ras,由188~189個(gè)氨基酸殘基組成,固定于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè),具有GTP酶(GTPase)活性,是G蛋白大家族的成員,雖然其為小分子,不同于具有三聚體結(jié)構(gòu)的G蛋白,但仍有調(diào)控細(xì)胞生長和分化的功能,是細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)體,將生長信號(hào)傳導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi),p21ras與GTP結(jié)合時(shí)為活化狀態(tài),GTP水解后,p21ras與GDP結(jié)合形式為非活化狀態(tài)。

  ras癌基因通過第12,改變p21蛋白的GTP結(jié)合或GTPase活性,分離出具有顯性活化的H-ras癌基因,H-ras的第12位密碼子從正常的-GGC-(甘氨酸)變成-GTC-(纈氨酸),突變后的H-ras正好與Harveg肉瘤病毒中的癌基因V-H-ras相同,這個(gè)氨基酸的變化影響p21ras的空間構(gòu)象,使GTPase活性下降1000倍,p21ras蛋白則處于與GTP結(jié)合的活化狀態(tài),而造成細(xì)胞惡變,所以正常產(chǎn)物變成致癌產(chǎn)物。在多種人類惡性腫瘤中都發(fā)現(xiàn)有ras癌基因突變。

  ras蛋白在正常甲狀腺濾泡細(xì)胞增殖的信號(hào)傳導(dǎo)過程中發(fā)揮的作用目前尚不明了,無論是良性的甲狀腺腺瘤,還是惡性的分化型或未分化癌都存在ras癌基因的點(diǎn)突變,表明可能ras癌基因突變發(fā)生在甲狀腺濾泡細(xì)胞腫瘤形成的早期,突變的ras與其他癌基因共同作用,可使培養(yǎng)的正常成人甲狀腺濾泡細(xì)胞轉(zhuǎn)化,分化停止,增殖加強(qiáng),攝碘降低,表達(dá)甲狀腺過氧化物酶,甚至在人工組織培養(yǎng)基質(zhì)中形成與甲狀腺瘤相似的細(xì)胞克隆。ras基因突變與甲狀腺濾泡狀癌相關(guān)性較大。與放射線有關(guān)的甲狀腺腫瘤中檢出ras基因的突變率可達(dá)60%。

  (3)myc基因:myc基因家族的成員包括c-myc,屬核轉(zhuǎn)錄因子類原癌基因,編碼439個(gè)氨基酸殘基的蛋白質(zhì),其產(chǎn)物為456個(gè)氨基酸殘基蛋白質(zhì),編碼產(chǎn)物為364個(gè)氨基酸殘基的蛋白質(zhì),為核轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,myc蛋白在結(jié)構(gòu)上可分為轉(zhuǎn)錄激活區(qū),非特異DNA結(jié)合區(qū),核靶序列,堿性區(qū),螺旋一環(huán)一螺旋及亮氨酸拉鏈區(qū),堿性區(qū)緊隨螺旋一環(huán)一螺旋,能夠與特殊的染色體DNA順序結(jié)合,對(duì)轉(zhuǎn)錄過程進(jìn)行調(diào)控,對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長,機(jī)體腫瘤發(fā)生時(shí)存在myc基因的染色體基因易位,又是受多種物質(zhì)調(diào)節(jié)的可調(diào)節(jié)基因,也是一種可使細(xì)胞無限增殖,促進(jìn)細(xì)胞分裂的基因,c-myc基因還參與細(xì)胞凋亡。

  在分化型甲狀腺癌和甲狀腺未分化癌中都可發(fā)現(xiàn)高水平的c-myc mRNA,可較正常甲狀腺組織高3~11倍,用c-myc特異性反義寡脫氧核苷酸阻斷c-myc蛋白合成,也可顯著降低狀腺癌細(xì)胞生長速率。

  (4)TSH受體及gsp基因:高度分化的甲狀腺濾泡細(xì)胞有聚碘,TSH-甲狀腺濾泡細(xì)胞膜TSH受體-G蛋白-cAMP,產(chǎn)生瀑布樣的級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié),G蛋白至少有20個(gè)亞型,而抑制性G蛋白(inhibitory G protein)的α亞單位Gαi蛋白使cAMP減少。

  TSH受體基因突變或gsp基因突變已在良性和惡性的甲狀腺腫物中發(fā)現(xiàn),TSH受體基因突變或gsp基因突變與甲狀腺高功能腺瘤關(guān)系較密切,導(dǎo)致甲狀腺濾泡細(xì)胞中出現(xiàn)TSH樣效應(yīng),Gαs基因第201位密碼子突變,CGT(精胺酸)→TGT(半胱氨酸),使內(nèi)源性GTPase活性降低,腺苷環(huán)化酶活性增加,相當(dāng)于TSH慢性刺激,突變型TSH受體基因或gsp基因本身并不能引起腫瘤,突變產(chǎn)生的病理刺激可能抑制了正常細(xì)胞增殖調(diào)控,但需與其他基因突變共同作用,特別是基礎(chǔ)腺苷環(huán)化酶活性較高的分化型甲狀腺癌,如伴有甲狀腺功能亢進(jìn)的甲狀腺癌。突變型TSH受體與gsp基因在甲狀腺癌發(fā)生中的作用有待進(jìn)一步探討。

  (5)RB基因:RB基因?qū)儆谝职┗?,是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤易感基因,定位于第13號(hào)染色體的13q14區(qū),共有27個(gè)外顯子,26個(gè)內(nèi)含子,DNA長約200kb,基因編碼的磷酸化蛋白質(zhì)產(chǎn)物Rb蛋白,分子量約110kD,調(diào)節(jié)細(xì)胞周期,抑制細(xì)胞的過度增生,Rb蛋白為非磷酸化狀態(tài),一旦細(xì)胞進(jìn)入增殖(G2,S,M期),Rb蛋白就主要以磷酸化形式存在,抑制細(xì)胞增殖,有細(xì)胞周期素D1(Cyclin D1,CD1)的參與,RB基因異常的主要變化形式為缺失,突變的RB蛋白失去了同核配體結(jié)合的功能,細(xì)胞對(duì)分化信號(hào)的反應(yīng)受阻,導(dǎo)致細(xì)胞無限制的生長,機(jī)體發(fā)生腫瘤。

  在甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡狀癌中,RB基因缺失或突變等異常的發(fā)生率可達(dá)54%,而甲狀腺未分化癌的RB基因缺失或突變等異常的發(fā)生率可達(dá)60%,約4~5倍。

  (6)p53基因:p53基因是最重要的抑癌基因之一,在甲狀腺未分化癌中p53點(diǎn)突變發(fā)生率較高,現(xiàn)認(rèn)為引起腫瘤形成或細(xì)胞轉(zhuǎn)化的p53蛋白是p53基因突變的產(chǎn)物,是腫瘤促進(jìn)因子,它消除正常野生型p53的功能,突變型p53蛋白對(duì)腫瘤形成起重要作用,全長約20kb,由11個(gè)外顯子和10個(gè)內(nèi)含子組成,轉(zhuǎn)錄成2.5kb的mRNA,編碼產(chǎn)物是393個(gè)氨基酸殘基組成,分子量為53kD的核磷酸蛋白p53,C-端為319~393位氨基酸殘基的堿性區(qū),正常的p53蛋白在細(xì)胞中易水解,半衰期為20min,突變型p53蛋白半衰期為1.4~7h不等,生物學(xué)功能是G1期DNA損壞的檢查點(diǎn),參與細(xì)胞生長的調(diào)控,監(jiān)視和維持細(xì)胞基因組的完整性,如果DNA遭受破壞,p53蛋白累積,使細(xì)胞周期停頓于G1晚期,而不能進(jìn)入S期,從而避免受損DNA的復(fù)制,同時(shí)也有足夠的時(shí)間使損壞的DNA得以修復(fù),則p53能夠通過程序性細(xì)胞死亡或稱“細(xì)胞凋亡”(apoptosis)引發(fā)細(xì)胞自殺,除去損傷的細(xì)胞,阻止具有癌變傾向的基因突變的細(xì)胞產(chǎn)生,細(xì)胞受到外界環(huán)境致癌物作用時(shí),DNA損傷不能修復(fù),遺傳不穩(wěn)定,突變積累,重排加快,促進(jìn)了細(xì)胞向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變,以175,不同種類腫瘤其突變類型不同。

  在甲狀腺癌中,p53基因主要改變的表現(xiàn)形式有點(diǎn)突變,p53基因異常的發(fā)生率可達(dá)25%,而甲狀腺未分化癌中p53基因改變的發(fā)生率可高達(dá)86%。

  (7)p16基因: p16基因又稱多腫瘤抑制基因1(multiple tumor suppressor 1,MTS1),位于第9號(hào)染色體9p21,由2個(gè)內(nèi)含子及3個(gè)外顯子組成,編碼分子量16kD的蛋白質(zhì)(p16),定位于細(xì)胞核內(nèi),是作用于細(xì)胞分裂周期(cell division cycle)的關(guān)鍵酶之一,直接參與細(xì)胞周期的調(diào)控,負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖及分裂,抑制細(xì)胞的生長分裂,阻止癌癥發(fā)生,抑制CDK4的催化活性,從而抑制細(xì)胞從G1進(jìn)入S期,抑制細(xì)胞生長分裂,突變等導(dǎo)致功能缺失,則不能抑制CDK4,最終導(dǎo)致細(xì)胞進(jìn)入惡性增殖,加速腫瘤發(fā)生。

  有研究發(fā)現(xiàn),甲狀腺癌細(xì)胞株中存在p16基因缺失,甲狀腺癌組織中p16蛋白的表達(dá)量明顯低于甲狀腺瘤,且p16蛋白的表達(dá)隨甲狀腺癌惡性程度的增高而下降,提示p16蛋白可作為臨床判斷甲狀腺癌預(yù)后的參考指標(biāo),甲狀腺癌中的p16基因缺失并不是經(jīng)常發(fā)生的事件。

  (8)nm23基因:腫瘤浸潤,包括瘤細(xì)胞從原發(fā)腫瘤脫落,進(jìn)入細(xì)胞外基質(zhì),腫瘤的轉(zhuǎn)移與轉(zhuǎn)移基因激活或轉(zhuǎn)移抑制基因失活有關(guān),是多種轉(zhuǎn)移相關(guān)基因及轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)基因綜合作用的結(jié)果,nm23基因在高轉(zhuǎn)移腫瘤中表達(dá)降低,在低轉(zhuǎn)移細(xì)胞株中表達(dá)強(qiáng)度是高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株的10倍,表明nm23編碼的產(chǎn)物具有抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的功能。

  人基因組中存在著兩個(gè)nm23基因,即nm23-H1,和nm23-H2,它們都定位于17q21.3,編碼由152個(gè)氨基酸所組成的17kD蛋白,nm23蛋白與核苷二磷酸激酶(NDDK)的氨基酸序列高度同源,nm23-H1的同源性達(dá)89%,而nm23-H2同源性則達(dá)97%,NDPK廣泛存在,它將5’NTP的磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到5’NDP上使蛋白活化,它參與功能微管的聚合和G蛋白介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo),一方面可能使微管聚合異常而引起減數(shù)分裂時(shí)紡錘體的異常,從而導(dǎo)致癌細(xì)胞染色體非整倍體的形成,促進(jìn)腫瘤的發(fā)展,另一方面可能通過影響細(xì)胞骨架而引起細(xì)胞運(yùn)動(dòng),從而參與浸潤轉(zhuǎn)移過程和發(fā)育過程,受兩個(gè)獨(dú)立的調(diào)控系統(tǒng)所調(diào)節(jié),其中nm23-H1的mRNA的水平與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移關(guān)系更密切,目前認(rèn)為,nm23雖然不一定是myc的轉(zhuǎn)錄刺激物,但至少是myc的重要調(diào)節(jié)基因,nm23可以誘導(dǎo)myc的表達(dá),nm23-H1喪失有助于細(xì)胞永久生存。

  有研究發(fā)現(xiàn),無論是甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病年齡,nm23-H1免疫組化染色的強(qiáng)度都與之無關(guān),但是nm23-H1的免疫活性明顯地影響甲狀腺濾泡狀癌患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和生存曲線,因而認(rèn)為nm23-H1可作為甲狀腺濾泡狀癌的預(yù)后因素。

  (9)Fas/FasL基因:Fas/FasL基因是細(xì)胞凋亡相關(guān)基因,TNF)受體的超家族成員,TNF是一類主要由激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,有細(xì)胞毒性,由4個(gè)部分組成:信號(hào)肽,F(xiàn)asL)為40kD蛋白,F(xiàn)asL與Fas結(jié)合可啟動(dòng)死亡信號(hào),導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,為垂直于細(xì)胞膜的三維對(duì)稱結(jié)構(gòu),二者結(jié)構(gòu)上的互補(bǔ)結(jié)合是導(dǎo)致Fas向細(xì)胞內(nèi)傳遞死亡信號(hào)的關(guān)鍵,即體現(xiàn)為Fas/FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

  Fas和FasL在甲狀腺癌的各個(gè)亞型中都有表達(dá),而且明顯高于甲狀腺腺瘤和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,因而可能Fas和FasL基因的表達(dá)與甲狀腺癌的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。

  (10)bcl-2基因:bcl-2基因與TNF家族相反,Bcl-2基因能阻止細(xì)胞進(jìn)入凋亡過程,目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種蛋白屬于bcl-2家族,可以分為兩類,一類是抗凋亡的bcl-2家族,主要有Bcl-2,主要包括Bax。

  Bcl-2蛋白表達(dá)可能與甲狀腺腫瘤的發(fā)生有關(guān),甲狀腺的良性腫瘤和惡性腫瘤中均有bcl-2的高水平表達(dá),而正常組織表達(dá)bcl-2的量較少,隨甲狀腺癌臨床病期和浸潤程度的進(jìn)展,bcl-2陽性率明顯降低,未分化癌的bcl-2陽性率明顯低于分化類型者。

  (11)血管生成因子:腫瘤的生長分為無血管的緩慢生長階段和有血管的快速增殖階段,血管生成是促進(jìn)腫瘤生長的關(guān)鍵環(huán)節(jié),腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移是一復(fù)雜的多階段過程,血管生成在腫瘤發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移的多步驟過程中,均發(fā)揮著重要作用,如原發(fā)瘤增殖,轉(zhuǎn)移癌灶增殖,等等。

  血管生成的過程涉及一系列形態(tài)學(xué)及生化學(xué)改變,與血管生成因子與血管生成抑制因子之間的調(diào)節(jié)有關(guān),血管生成抑制因子至少有15種。血管生成因子包括血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VPF/VEGF)。

  纖維細(xì)胞生長因子是對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞作用很強(qiáng)的促分裂劑及趨化因子,在腫瘤患者的血中bFGF可持續(xù)較高的水平,而且與甲狀腺癌的惡性程度相關(guān),bFGF的表達(dá)不是甲狀腺癌中經(jīng)常發(fā)生的事件。

  (12)MMPs和FAK:在腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移的過程中,細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)的降解起著重要作用,MMPs)是一組鋅離子依賴性內(nèi)肽酶,其中MMP-2有選擇性降解細(xì)胞間基質(zhì)成分和降解基底膜的主要成分Ⅳ型膠原的作用,F(xiàn)AK)是整合蛋白介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的關(guān)鍵酶,可誘發(fā)MMPs基因的表達(dá),在正常細(xì)胞中可能起促進(jìn)細(xì)胞黏附作用,抑制錨定生長的細(xì)胞生長,F(xiàn)AK的過度表達(dá)可使細(xì)胞超越這種生長抑制,使癌細(xì)胞失去生長抑制而不斷增生。

  MMP-2與FAK的表達(dá)可能與甲狀腺乳頭狀癌相關(guān),甲狀腺乳頭狀癌中MMP-2和FAK的陽性表達(dá)率和陽性強(qiáng)度明顯高于甲狀腺癌的癌旁組織中MMP-2和FAK的表達(dá)。

  (13)鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體:鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體(Sodium iodide symporter,NIS)是跨膜糖蛋白,NIS蛋白由643個(gè)氨基酸構(gòu)成,分子量70~90kDa,稍后人甲狀腺的NIS也克隆成功,如唾液腺,NIS蛋白促進(jìn)碘進(jìn)入甲狀腺細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn),NIS蛋白在Graves病的甲狀腺組織中表達(dá)增高,TSH增加甲狀腺細(xì)胞表達(dá)NIS蛋白,61.6%表達(dá)NIS蛋白,而未分化癌則無NIS蛋白的表達(dá),表明NIS表達(dá)與甲狀腺癌的分化程度成反比,發(fā)生在兒童和青少年的分化性甲狀腺癌,NIS表達(dá)高時(shí)腫瘤復(fù)發(fā)率較低,誘導(dǎo)甲狀腺癌組織表達(dá)NIS,可以利用放射性碘內(nèi)放射治療。

  (14)Pax8-PPARγ1:Pax為配對(duì)盒基因(paired-type homeobox),屬脊椎動(dòng)物中含同源盒結(jié)構(gòu)的基因(homeobox gene),現(xiàn)在已成功篩選分離到9種不同的小鼠Pax基因(Paxl-9),編碼同源盒蛋白與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有密切關(guān)系,作為一種細(xì)胞核內(nèi)受體轉(zhuǎn)錄因子的亞型的過氧化酶增殖體激活受體(peroxisome proliferator activater receptor gamma 1,PPARγ1),具有調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生和促上皮細(xì)胞生長等多種調(diào)節(jié)效應(yīng),甲狀腺濾泡狀癌存在Pax8基因的DNA結(jié)合功能域與PPARγ1基因的A至F功能域互相融合的染色體易位,編碼融合癌蛋白Pax8-PPARγ1,認(rèn)為檢測(cè)PPARγ1的mRNA或PPARγ1蛋白有助于甲狀腺濾泡狀癌的診斷,可以減少切除良性甲狀腺腫瘤以排除惡性病變的需要,雖然PPARγ1蛋白的檢出率在甲狀腺濾泡狀癌中為35%~63%,但在濾泡狀甲狀腺瘤中也有55%。因而Pax8-PPARγ1在甲狀腺濾泡狀癌中診斷中的意義仍需要進(jìn)一步證實(shí)。

  (15)端粒酶:在人類正常體細(xì)胞染色體的末端有染色體端粒,端粒的長度隨染色體的每一次復(fù)制,端??s短到一定程度,細(xì)胞就停止分裂,走向死亡,可對(duì)不斷變短的端粒起到修復(fù)作用,補(bǔ)充由于染色體復(fù)制造成的端粒缺失,保持端粒的完整性,延長細(xì)胞的壽命。

  生物體內(nèi)的端粒酶除了能保護(hù)染色體端粒外,也與癌癥密切相關(guān),發(fā)生率在濾泡癌和未分化癌要高于甲狀腺乳頭狀癌,分析端粒酶活性以區(qū)分甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性,對(duì)甲狀腺癌的輔助診斷價(jià)值有限,又有人發(fā)現(xiàn)端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)的表達(dá)與甲狀腺癌有關(guān),并與甲狀腺癌的惡性程度和浸潤程度呈正相關(guān),術(shù)前FNAC檢測(cè)hTERT的表達(dá)對(duì)甲狀腺癌的診斷具有輔助價(jià)值,并有助于外科治療的選擇。

  總之,可能由于ret或ras基因突變引起甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞發(fā)生乳頭狀癌或?yàn)V泡狀癌的早期改變,細(xì)胞增殖周期調(diào)控機(jī)制的一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生的異??赡茉谀[瘤發(fā)展過程中起重要作用,而p53突變的發(fā)生與分化型癌向未分化癌的轉(zhuǎn)化密切相關(guān)(如圖1所示),ret,并通過何種方式相互作用,則是有待闡明的問題。

  2.病理學(xué) 根據(jù)甲狀腺癌的組織病理學(xué)特點(diǎn),一般分為四種類型。

  (1)乳頭狀腺癌(papillary carcinoma):是起源于甲狀腺實(shí)質(zhì)的惡性腫瘤,占50%~89%,20歲或30歲前后為第1個(gè)高峰,晚年可再次出現(xiàn)高峰,少數(shù)為多發(fā)或雙側(cè)結(jié)節(jié),質(zhì)地較硬,邊界不規(guī)則,活動(dòng)度差,多無明顯的不適感,故就診時(shí),平均病程已達(dá)5年左右,甚至達(dá)10年以上,小的直徑可小于1cm,堅(jiān)硬,有時(shí)不能觸及,常因轉(zhuǎn)移至頸淋巴結(jié)而就診,甚至在尸檢時(shí)病理切片才得以證實(shí)為甲狀腺癌,常因病程長易發(fā)生囊性變,造成吞咽困難,穿刺可抽出黃色液體,易誤診為囊腫,轉(zhuǎn)移較晚,易侵犯淋巴管,故早期多見頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,尤多見于兒童,主要位于雙側(cè)頸部淋巴結(jié),腫大的淋巴結(jié)可多年未被發(fā)現(xiàn)。晚期亦可轉(zhuǎn)移至上縱隔或腋下淋巴結(jié)。腫塊穿刺及淋巴結(jié)活檢有助于診斷的確立。

  鏡下腫瘤組織多呈乳頭狀結(jié)組成,乳頭大小,分支3級(jí)以上,外被以單層或多層立方形癌細(xì)胞,分布均勻,似毛玻璃樣,為本型特點(diǎn)(圖2)。

  (2)濾泡性腺癌(follicular carcinoma):是指有濾泡分化而無乳頭狀結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的甲狀腺癌,其惡性程度高于乳頭狀癌,約占甲狀腺癌的20%,僅次于乳頭狀癌而居第2位,特別是40歲以上的女性,大多為實(shí)性,可以發(fā)生退行性變,包括出血,常與良性濾泡性腺瘤相似而不易區(qū)分,甚至在病理冰凍切片時(shí),診斷亦有一定困難,呈多樣性改變,類似正常甲狀腺的組織,也可以是無濾泡和膠樣物的低分化改變,內(nèi)有包膜及血管浸潤(圖3),如以嗜酸性細(xì)胞為主的,可診斷為嗜酸性細(xì)胞腺癌,為透明細(xì)胞癌,較易向周圍浸潤,屬中度惡性,主要轉(zhuǎn)移途徑是血行轉(zhuǎn)移至肺和骨。

  (3)髓樣癌(medullary carcinoma):起源于甲狀腺C細(xì)胞(即濾泡旁細(xì)胞,parafficular cell),屬中度惡性腫瘤,約占甲狀腺惡性腫瘤的3%~8%,但在同一個(gè)癌巢中癌細(xì)胞形態(tài)一致,無乳頭及濾泡結(jié)構(gòu),其分類,主要來源于歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC),全美甲狀腺癌治療協(xié)作研究組(NTCTCS)和甲狀腺癌監(jiān)視,家族型約占20%,平均年齡約50歲,癌腫常為單發(fā),多局限于一側(cè)甲狀腺,質(zhì)地較硬,邊緣清楚,病程長短(數(shù)月至10多年)不一,經(jīng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,常轉(zhuǎn)移的部位是頸部淋巴結(jié),可產(chǎn)生壓迫癥狀及轉(zhuǎn)移性腫塊,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)可重新出現(xiàn),可通過CT測(cè)定來篩選家族成員,人們已用ret基因突變分析來診斷本病,并篩選家族成員中的高危對(duì)象。

  Girelli總結(jié)意大利1969~1986年78例甲狀腺髓樣癌的病歷資料,其結(jié)果為:年齡15~89歲,平均45歲,男女比例為1∶2.9,3例為家族型非MEN型,3例為MEN2A型,2例為MEN2B型,死亡34例(其中4例死于與本病無關(guān)的其他疾病),22例仍存活者的術(shù)后存活時(shí)間為10~24年,存活時(shí)間長短主要與腫瘤的分期和就診治療時(shí)的年齡有密切關(guān)系,早期治療的療效良好,而異常者卻在術(shù)后不同時(shí)期內(nèi)復(fù)發(fā),血CT水平越高,復(fù)發(fā)越早。但亦有30%的病人僅有血CT升高(個(gè)別達(dá)15年之久)而無病灶復(fù)發(fā)。

  (4)未分化癌(undifferentiated carcinoma):臨床上包括巨細(xì)胞癌和小細(xì)胞及其他類型的惡性程度較高的甲狀腺癌(鱗狀細(xì)胞癌,是甲狀腺腫瘤中惡性程度最高的一種,病情發(fā)展迅速,早期即發(fā)生局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或侵犯喉返神經(jīng),氣管或食管,并常經(jīng)血行轉(zhuǎn)移至肺,約占甲狀腺癌的5%,但短期內(nèi)腫塊迅速增大,并迅速發(fā)生廣泛的局部浸潤,形成雙側(cè)彌漫性甲狀腺腫塊,腫塊大而硬,邊界不清,并與周圍組織粘連固定,伴有壓痛,也易經(jīng)血行向遠(yuǎn)處播散。

癥狀

  甲狀腺癌有哪些表現(xiàn)及如何診斷?

  臨床表現(xiàn):

  甲狀腺癌早期臨床表現(xiàn)不明顯,患者或家人與醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)頸部甲狀腺有質(zhì)硬而高低不平的腫塊,多無自覺癥狀,頸部腫塊往往為非對(duì)稱性硬塊,甲狀腺結(jié)節(jié)腫塊可逐漸增大,隨吞咽上下活動(dòng),并可侵犯氣管而固定,腫塊易較早產(chǎn)生壓迫癥狀,如伴有聲音嘶啞,呼吸不暢,吞咽困難,或局部壓痛等壓迫癥狀,頸靜脈受壓時(shí),可出現(xiàn)患側(cè)靜脈怒張與面部水腫等體征,為甲狀腺癌的特征之一,如肺轉(zhuǎn)移與骨轉(zhuǎn)移等,甚至發(fā)生病理性骨折,而以頸,應(yīng)仔細(xì)檢查甲狀腺,晚期則多甲減。

  1.甲狀腺乳頭狀癌

  甲狀腺乳頭狀癌腫塊一般較小,發(fā)展變化較慢,但早期就可有轉(zhuǎn)移,往往首先發(fā)現(xiàn)的病變就可能是轉(zhuǎn)移灶,40歲以前良性腫塊比較多見,可能20~30年沒有進(jìn)展,晚期50~60歲以上病人則進(jìn)展較快。

  甲狀腺乳頭狀癌屬低度惡性的腫瘤,是甲狀腺癌中最常見的病理類型,占成年人甲狀腺癌的60%~70%和兒童甲狀腺癌的70%,尤以兒童患者為多見,約2/3的甲狀腺乳頭狀癌的病例實(shí)際上是混合性腫瘤,在其病灶中可發(fā)現(xiàn)不同比例的濾泡狀癌的組分,這些病人的自然病程與乳頭狀癌相似,目前的分類標(biāo)準(zhǔn)將這部分患者歸入乳頭狀癌中。

  (1)發(fā)病特點(diǎn):發(fā)病高峰年齡為30~50歲,女性患者是男性患者的3倍,在外部射線所致的甲狀腺癌中,85%為乳頭狀癌,人與癌瘤并存的病程可長達(dá)數(shù)年至十?dāng)?shù)年,甚至發(fā)生肺轉(zhuǎn)移后,仍可帶瘤生存。

  (2)臨床表現(xiàn):甲狀腺乳頭狀癌表現(xiàn)為逐漸腫大的頸部腫塊,腫塊為無痛性,可能是被患者或醫(yī)師無意中發(fā)現(xiàn),故就診時(shí)間通常較晚,且易誤診為良性病變,可出現(xiàn)不同程度的聲音嘶啞,甲狀腺乳頭狀癌的患者沒有甲狀腺功能的改變,但部分患者可出現(xiàn)甲亢。

  頸部體檢時(shí),特征性的表現(xiàn)是甲狀腺內(nèi)非對(duì)稱性的腫物,質(zhì)地較硬,邊緣多較模糊,腫物表面凹凸不平,則腫塊可隨吞咽活動(dòng);若腫瘤侵犯了氣管或周圍組織,則腫塊較為固定。

  (3)轉(zhuǎn)移特點(diǎn):甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí),多局限于甲狀腺區(qū)域,以鎖骨上,少數(shù)病例可出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,部分病例可出現(xiàn)甲狀腺峽部上方的哨兵淋巴結(jié)腫大,可能有約50%的患者發(fā)生區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

  少部分病例通過血行途徑轉(zhuǎn)移,主要為肺部轉(zhuǎn)移,可在肺部形成幾個(gè)腫瘤結(jié)節(jié)或使整個(gè)肺部呈現(xiàn)雪花狀,患者可荷瘤維持相對(duì)正常的肺功能10~30年,成為甲狀腺切除術(shù)后體內(nèi)甲狀腺素的唯一來源,導(dǎo)致阻塞性和限制性肺病。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移還可發(fā)生在骨等處。

  2.甲狀腺濾泡狀癌

  濾泡癌發(fā)展也比較慢,特點(diǎn)是血行播散快,多有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,可到骨組織及肺,由于其組織細(xì)胞學(xué)近似甲狀腺濾泡結(jié)構(gòu),可具有吸碘功能,因此,少數(shù)病人可表現(xiàn)為甲亢,吸131I率升高,晚期腫瘤發(fā)展較大時(shí),還可引起上腔靜脈壓迫綜合征,診斷甲狀腺濾泡狀癌的可靠指標(biāo)是血管和包膜侵犯,以及發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,可完整切除病灶的病例約為1/2~2/3。

  (1)發(fā)病特點(diǎn):可發(fā)生于任何年齡,但中老年人較多,發(fā)病的高峰年齡為40~60歲,已有明顯的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,甚至是遠(yuǎn)處骨轉(zhuǎn)移的活檢時(shí)才得出診斷。

  (2)臨床表現(xiàn):大部分病人的首發(fā)表現(xiàn)為甲狀腺的腫物,腫物生長緩慢,腫物的質(zhì)地中等,邊界不清,表面不光滑,甲狀腺的活動(dòng)度較好,腫瘤侵犯甲狀腺鄰近的組織后則固定,表現(xiàn)為聲音嘶啞,部分患者可能以轉(zhuǎn)移癥狀,如股骨。

  (3)轉(zhuǎn)移特點(diǎn):由于甲狀腺濾泡狀癌較多侵犯血管,可以發(fā)生局部侵犯和經(jīng)血道遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,與甲狀腺乳頭狀癌相比,發(fā)生頸部和縱隔區(qū)域的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較少,約為8%~13%,其他臟器,如腦,膀胱和皮膚等也可累及,較少出現(xiàn)成骨性改變,可有利于口服核素碘后,通過內(nèi)照射進(jìn)行放射治療,甚至可過度分泌甲狀腺激素。

  3.甲狀腺髓樣癌

  甲狀腺C細(xì)胞起源于神經(jīng)嵴,與腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞,即所謂APUD細(xì)胞(amine precursor uptake and decarboxylation cell)。大部分的甲狀腺髓樣癌與定位于第10號(hào)染色體q11.2的RET癌基因有關(guān)。

  (1)發(fā)病特點(diǎn)和分型:本病惡性程度較高,可通過血道發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,甲狀腺髓樣癌可分為四型。

  ①散發(fā)型:占70%~80%,非遺傳型,家族中無類似疾病患者,也不會(huì)遺傳給后代,無伴發(fā)其他內(nèi)分泌腺病變,男女發(fā)病的比例約為2∶3,而且有該密碼子突變者的預(yù)后較差。

 ?、诩易逍停褐赣屑易暹z傳傾向,但不伴有其他內(nèi)分泌腺受累的患者,高發(fā)年齡為40~50歲。其基因突變模式與MEN2A相同。

 ?、跰EN2A:MEN即多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤(multiple endocrine neoplasia syndromes,MEN),其中與甲狀腺髓樣癌有關(guān)的是MEN2A和MEN2B,包括雙側(cè)甲狀腺髓樣癌或C細(xì)胞增生,故男女發(fā)病率相似,高發(fā)年齡為30~40歲,涉及RET基因第10和11外顯子的609。

 ?、躆EN2B:包括雙側(cè)甲狀腺髓樣癌,且為惡性),但很少累及甲狀旁腺,男女發(fā)病率相似,高發(fā)年齡為30~40歲。幾乎所有病例都可發(fā)現(xiàn)RET基因第16外顯子中的第918密碼子發(fā)生突變。

  (2)臨床表現(xiàn):大部分病人首診時(shí),主要表現(xiàn)是甲狀腺的無痛性硬實(shí)結(jié)節(jié),局部淋巴結(jié)腫大,有時(shí)淋巴結(jié)腫大成為首發(fā)癥狀,如伴有異源性ACTH,可產(chǎn)生不同的癥狀,血清降鈣素水平明顯增高,這是該病的最大特點(diǎn),因而降鈣素成為診斷性標(biāo)志物,超于0.6ng/ml,則應(yīng)考慮C細(xì)胞增生或髓樣癌,因降鈣素對(duì)血鈣水平的調(diào)節(jié)作用遠(yuǎn)不如甲狀旁腺激素強(qiáng)大,以及神經(jīng)節(jié)瘤或黏膜神經(jīng)瘤,即為MEN。

  體檢時(shí)甲狀腺腫物堅(jiān)實(shí),邊界不清,表面不光滑,而家族型及MEN2的患者可為雙側(cè)甲狀腺腫物,腫物活動(dòng)較好,晚期侵犯了鄰近組織后則較為固定,如聲音嘶啞。

  (3)轉(zhuǎn)移特點(diǎn):甲狀腺髓樣癌的早期即侵犯甲狀腺的淋巴管,并很快向腺體外的其他部位以及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,也可通過血道發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移至肺,這可能與髓樣癌缺乏包膜有關(guān)。

  4.甲狀腺未分化癌

  (1)發(fā)病特點(diǎn):甲狀腺未分化癌為高度惡性腫瘤,占甲狀腺癌的2%~3%,也有報(bào)道認(rèn)為5%~14%,發(fā)病年齡多超過65歲,年輕人則較少見,來源于濾泡細(xì)胞的甲狀腺未分化癌還可分為巨細(xì)胞,其中以巨細(xì)胞及梭形細(xì)胞為多,也可在同一病例中同時(shí)存在分化型和未分化型癌,包括濾泡性腺瘤,并有肱二頭肌的轉(zhuǎn)移癌,雖行頸淋巴結(jié)清掃及肱二頭肌切除,仍發(fā)生肺轉(zhuǎn)移而死亡。

  (2)臨床表現(xiàn):絕大部分患者表現(xiàn)為進(jìn)行性頸部腫塊,約占64%~80%,而發(fā)病前并無甲狀腺腫大,腫塊硬實(shí),且迅速增大;②甲狀腺腫大,可伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;③已有多年的甲狀腺腫塊病史,但甲狀腺腫塊突然急速增大,并變得堅(jiān)硬如石;④已有未經(jīng)治療的DTC,在經(jīng)一段時(shí)間后迅速增大,并伴有區(qū)域淋巴結(jié)腫大。

  (3)轉(zhuǎn)移特點(diǎn):由于甲狀腺未分化癌的惡性程度高,病情發(fā)展非常迅速,侵犯周圍的組織器官,如氣管,甚至在氣管與食管間隙形成腫塊,導(dǎo)致呼吸和吞咽障礙,首診時(shí)已有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者為90%,氣管受侵犯的患者為25%,通過血道已發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的患者為50%。

  5.少見的甲狀腺癌

  (1)甲狀腺淋巴瘤:甲狀腺淋巴瘤的發(fā)病率低,占原發(fā)性甲狀腺腫瘤的5%以下,主要為非霍奇金淋巴瘤,男女患者比例為(2~3)∶1,除快速增大的甲狀腺腫塊外,本病常伴有明顯的局部癥狀,如聲音嘶啞,呼吸困難和吞咽困難等,非霍奇金淋巴瘤屬于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)生長的多中心腫瘤,所以肝,發(fā)生率從0~60%。30%~70%的患者合并HT。

  (2)甲狀腺轉(zhuǎn)移癌:原發(fā)全身其他部位的惡性腫瘤可轉(zhuǎn)移至甲狀腺,如乳腺癌,包括肺癌3例,已有較明顯的原發(fā)腫瘤癥狀。

  (3)甲狀腺鱗癌:甲狀腺鱗癌較罕見,約占甲狀腺惡性腫瘤的1%,在人群中的發(fā)生率約為2%~3%,主要來源于日本,也可以是甲狀腺乳頭狀癌廣泛化生,還可以來自甲狀腺舌骨管或腮裂組織,部分原發(fā)性甲狀腺鱗狀上皮癌伴有胸腺樣成分(carcinoma showing thymus-like element,CASTLE),來自異位胸腺或腮裂囊殘留組織,其預(yù)后較好,發(fā)病年齡多超過50歲,無明顯性別差異,較早出現(xiàn)侵犯和壓迫周圍器官的癥狀,即聲音嘶啞,晚期侵犯兩側(cè)葉,質(zhì)地硬,固定,邊界不清,伴有氣管受壓,頸部淋巴結(jié)腫大,預(yù)后差,目前治療方法是盡量切除腫瘤加根治性手術(shù)或放射治療。 診斷:

  甲狀腺腫塊生長較速,有轉(zhuǎn)移灶,且有明顯壓迫癥狀,甲狀腺功能減退,甲狀腺掃描多冷結(jié)節(jié),或發(fā)現(xiàn)甲狀腺CT掃描及MRI影像有異常及轉(zhuǎn)移現(xiàn)象,最后診斷應(yīng)根據(jù)病理活檢,明確為甲狀腺乳頭狀癌。

  1.診斷要點(diǎn) 臨床上有甲狀腺腫大時(shí),應(yīng)結(jié)合患者的年齡,有以下表現(xiàn)者應(yīng)考慮甲狀腺癌。

  (1)一般資料:應(yīng)特別注意性別,故應(yīng)特別注意了解患者的碘攝入情況,尤其要詢問有無較長期缺碘病史。

  (2)病史:

 ?、佻F(xiàn)病史:兒童期甲狀腺結(jié)節(jié)50%為惡性,青年男性的單發(fā)結(jié)節(jié)也應(yīng)警惕惡性的可能,要特別注意腫塊或結(jié)節(jié)發(fā)生的部位,是否短期內(nèi)迅速增大,是否伴有吞咽困難,是否伴有面容潮紅,發(fā)生氣管壓迫引起呼吸困難,則惡性的可能性大。

  通過現(xiàn)病史調(diào)查,要對(duì)患者的甲狀腺功能狀態(tài)有個(gè)總體評(píng)估,應(yīng)詳細(xì)了解有無食量增加,還應(yīng)注意詢問有無腫瘤轉(zhuǎn)移的系統(tǒng)癥狀(如頭痛。

  ②既往史:是否因患其他疾病進(jìn)行過頭頸部。

  既往是否有甲狀腺疾病(如慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎。

 ?、蹅€(gè)人史:有否暴露于核輻射污染的環(huán)境史。從事的職業(yè)是否有重要放射源以及個(gè)人的防護(hù)情況等。

  ④家族史:髓樣癌有家族遺傳傾向性,家族中有類似患者,可提供診斷線索。

  (3)體查:可發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫塊或結(jié)節(jié),頸部熟練的觸診可提供有用的診斷資料,質(zhì)硬或吞咽時(shí)上下移動(dòng)度差而固定,病變同側(cè)有質(zhì)硬,如淋巴結(jié)穿刺有草黃色清亮液體,多為甲狀腺轉(zhuǎn)移癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

  甲狀腺癌多為單個(gè)結(jié)節(jié),結(jié)節(jié)可為圓形或橢圓形,有些結(jié)節(jié)形態(tài)不規(guī)則,質(zhì)硬而無明顯壓痛,常與周圍組織粘連而致活動(dòng)受限或固定,常伴有頸中下部,甲狀腺單個(gè)結(jié)節(jié)比多個(gè)結(jié)節(jié),但多發(fā)性結(jié)節(jié),并可有壓痛。

 ?、賶浩扰c侵襲體征:甲狀腺癌較大時(shí)可壓迫和侵襲周圍組織與器官,常有呼吸困難,可出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

  ②類癌綜合征:甲狀腺髓樣癌可有腸鳴音亢進(jìn)。

  (4)輔助檢查:在臨床上,甲狀腺的良性或惡性腫瘤均表現(xiàn)為可捫及的“甲狀腺結(jié)節(jié)”,除多數(shù)“熱”結(jié)節(jié)外,其他類型的大小結(jié)節(jié)或經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的“意外結(jié)節(jié)(意外瘤)”均要想到甲狀腺腫瘤的可能;有些甲狀腺癌亦可自主分泌TH,故亦可表現(xiàn)為“熱結(jié)節(jié)”,所以事實(shí)上凡發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)均要首先排除甲狀腺腫瘤(有時(shí),甲狀腺癌僅在鏡下才可診斷),周圍無或有腫大的淋巴結(jié);③肺或骨有原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移灶;④血清中降鈣素升高,大于600μg/L。

  2.分類分期 有關(guān)甲狀腺癌的分期,目前國際和國內(nèi)最通用的是TNM分期,UICC)和美國癌癥協(xié)會(huì)(American Joint Committee on Cancer,AJCC)第五次修訂的TNM分期標(biāo)準(zhǔn),影響甲狀腺癌分期的有關(guān)因素首先是病理類型,腫瘤的大小和淋巴結(jié)受侵犯程度也與分期有關(guān),年齡則對(duì)分化性甲狀腺癌的分期有重要影響,以最大的腫瘤為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期。

  (1)TNM的定義:

 ?、僭l(fā)腫瘤(T):

  TX:無法對(duì)原發(fā)腫瘤做出估計(jì)。

  T0:未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤。

  T1:腫瘤局限于甲狀腺內(nèi),最大徑≤1cm。

  T2:腫瘤局限于甲狀腺內(nèi),1cm<最大徑≤4cm。

  T3:腫瘤局限于甲狀腺內(nèi),最大徑>4cm。

  T4:腫瘤不論大小,超出甲狀腺包膜外。

 ?、趨^(qū)域淋巴結(jié)(N):區(qū)域淋巴結(jié)是指頸部和上縱隔的淋巴結(jié)。

  NX:無法對(duì)區(qū)域淋巴結(jié)情況做出估計(jì)。

  N0:未發(fā)現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

  N1:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,可分為N1a同側(cè)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,N1b雙側(cè)或?qū)?cè)頸淋巴結(jié)。

  ③遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M):

  MX:無法對(duì)有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移做出估計(jì)。

  M0:無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

  M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

  (2)分期標(biāo)準(zhǔn)(表3):

 ?、偌谞钕偃轭^狀癌和濾泡狀癌的分期標(biāo)準(zhǔn)。

 ?、诩谞钕偎铇影┓制跇?biāo)準(zhǔn)。

 ?、奂谞钕傥捶只┓制跇?biāo)準(zhǔn),所有病例均屬Ⅳ期。

檢查

  甲狀腺癌應(yīng)該做哪些檢查?

  1.生化檢查 血清生化檢查有助于甲狀腺癌的診斷及術(shù)后隨訪。

  (1)甲狀腺球蛋白(thyroglobulink,TG)測(cè)定:TG值>10ng/ml為異常,如單純性甲狀腺腫,均可發(fā)現(xiàn)血清TG升高,故TG不能作為腫瘤標(biāo)志物用于定性診斷,或雖有甲狀腺殘存,但131I治療后甲狀腺不再存在,應(yīng)不再有TG,若經(jīng)放射性免疫測(cè)定,發(fā)現(xiàn)TG升高,則表明體內(nèi)可能有甲狀腺癌的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,TG可作為較具有特異性的腫瘤標(biāo)志物,用作術(shù)后的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),了解體內(nèi)是否有甲狀腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,仍有甲狀腺殘留,則檢測(cè)TG僅能作為參考,而不如前者的效用大,以免干擾檢查結(jié)果。

  (2)降鈣素測(cè)定:正常人血清和甲狀腺組織中降鈣素含量甚微,放射性免疫測(cè)定降鈣素的水平為0.1~0.2ng/ml,大多數(shù)>50ng/ml,血清降鈣素明顯升高為陽性,正常人無此反應(yīng),但降鈣素對(duì)血鈣水平的調(diào)節(jié)作用遠(yuǎn)不如甲狀旁腺激素強(qiáng)大,故血清鈣水平大多正常,患者無骨質(zhì)吸收的X線表現(xiàn),如血清降鈣素恢復(fù)正常,說明腫瘤切除徹底;如血清降鈣素仍高,表示仍有腫瘤殘留或已發(fā)生轉(zhuǎn)移,有助于及早發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā),提高治療效果,增加存活率。

  (3)甲狀腺功能檢測(cè):甲狀腺癌患者都應(yīng)進(jìn)行甲狀腺功能檢測(cè),包括血漿PBI,血清T3。

  2.甲狀腺癌病理檢查 對(duì)于針刺檢查,可能對(duì)癌造成擴(kuò)散,因而不主張廣泛采用,最好是進(jìn)行開放性甲狀腺組織活檢,有利于診斷及鑒別診斷。

  用細(xì)針穿刺甲狀腺腫物,抽得微量細(xì)胞后涂片,進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查(FNAC),一般確診率5%~79%,在B超引導(dǎo)下進(jìn)行穿刺,可提高確診率,但快捷,有時(shí)半小時(shí)內(nèi)即有結(jié)果,細(xì)胞核有包涵體時(shí),可診斷甲狀細(xì)乳頭狀癌,可作頸淋巴結(jié)的FNAC,如發(fā)現(xiàn)乳頭狀癌結(jié)構(gòu)可考慮甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移,可判斷為濾泡性腫瘤,但不能鑒別良性或惡性。

  3.基因診斷 FNAC和B超檢查可以明確甲狀腺腫瘤的診斷,通過FNAC提供的細(xì)胞學(xué)證據(jù)是術(shù)前診斷甲狀腺癌的最佳辦法,F(xiàn)NAC的準(zhǔn)確性依賴于訓(xùn)練良好,通過檢測(cè)甲狀腺腫瘤細(xì)胞不同的基因表達(dá),進(jìn)而判斷甲狀腺腫物的良惡性成為可能。

  在所有非遺傳性腫瘤中,甲狀腺癌的一級(jí)親屬患病率最高,可高達(dá)8.6%,提示甲狀腺癌的發(fā)病機(jī)制涉及某些基因的異常,或信號(hào)傳導(dǎo)因子的異常與某一種或幾種甲狀腺癌有關(guān),也沒有良好的生物學(xué)標(biāo)志物可供診斷或判斷預(yù)后,檢測(cè)8例甲狀腺乳頭狀癌標(biāo)本時(shí)發(fā)現(xiàn),8例均有24個(gè)基因的表達(dá)增高(>2倍),包括與乳頭狀癌有關(guān)的MET,也有一些以往認(rèn)為與甲狀腺癌無關(guān)的基因,如CIT-ED1;表達(dá)減少的基因有8個(gè),主要是與甲狀腺功能有關(guān)的基因(如TPO)和抑癌基因(如BCL2),并認(rèn)為可用作基因診斷的候選基因是N33,尚有待進(jìn)一步的研究,經(jīng)針吸活檢RT-PCR(aspiration biopsy RT-PCR,ABRP)檢測(cè)甲狀腺乳頭狀癌和未分化癌的癌胚纖維連接蛋白(oncofetal fibronectin,OnfFN)mRNA的表達(dá),發(fā)現(xiàn)術(shù)前診斷的敏感性可達(dá)到96.9%,特異性達(dá)到100%,而未見于癌旁正常甲狀腺組織和其他甲狀腺病變,而且OnfFN與正常纖維連接蛋白不同,具有癌胚基團(tuán)(ⅢCS基團(tuán)),可見于口腔,發(fā)現(xiàn)甲狀腺乳頭狀癌和未分化癌的OnfFN/TG>0.1,而良性甲狀腺病和甲狀腺濾泡狀腺癌的OnfFN/Tg<0.06,可為術(shù)前較客觀準(zhǔn)確的診斷方法。

  RET原癌基因編碼跨膜酪氨酸激酶受體,RET重排形成二聚體融合基因RET/PTC,常見于放射引起的甲狀腺癌,RET重排的形式至少有15種,RET/PTC1和RET/PTC3最常見,所以檢測(cè)RET/PTC有助于甲狀腺乳頭狀癌的診斷,甲狀腺髓樣癌中存在不同的RET基因的特異性點(diǎn)突變,通過檢測(cè)這些點(diǎn)突變也有助于診斷髓樣癌。

  端粒酶與細(xì)胞的永生化有關(guān),在惡性腫瘤細(xì)胞中可檢測(cè)到端粒酶活性,但不是正常體細(xì)胞,而良性甲狀腺病變僅為14%,因而在FNAC的基礎(chǔ)上檢測(cè)端粒酶活性,可提高準(zhǔn)確性。

  半乳糖凝聚素-3(galectin-3)是一種與β-半乳糖苷結(jié)合的動(dòng)物性凝聚素,與腫瘤的轉(zhuǎn)化,在一些人和鼠腫瘤細(xì)胞系中高表達(dá),瘤旁組織或良性甲狀腺腫瘤則無表達(dá),發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌的細(xì)胞質(zhì)和胞核同時(shí)有g(shù)alectin-3陽性染色,而濾泡性腺瘤僅部分胞核有陽性染色,用于診斷乳頭狀癌的敏感性100%,特異性89.65%;診斷濾泡狀腺癌時(shí)敏感性為82.35%,而特異性為89.65%,因而認(rèn)為,檢測(cè)細(xì)胞質(zhì)中g(shù)alectin-3的表達(dá)是術(shù)前診斷DTC的簡單。其他見于用于甲狀腺癌診斷的基因還有DPPIV(CD26)。

  甲狀腺癌的影像學(xué)檢查包括下述幾方面:

  1.X線平片

  (1)頸部正,巨大甲狀腺可以顯示軟組織的輪廓和鈣化陰影,呈斑片狀,密度較均勻,而惡性腫瘤的X線平片常呈云霧狀或顆粒狀,邊界不規(guī)則,可通過頸部正側(cè)位片了解氣管與甲狀腺的關(guān)系,甲狀腺良性腫瘤或結(jié)節(jié)性甲狀腺腫可使氣管移位,但一般不引起狹窄;晚期甲狀腺癌浸潤氣管可引起氣管狹窄,但移位程度比較輕微。

  (2)胸部及骨骼X線片:常規(guī)胸片檢查可以了解有無肺轉(zhuǎn)移,骨骼攝片觀察有無骨骼轉(zhuǎn)移,骨骼轉(zhuǎn)移以顱骨,主要是為溶骨性破壞,無骨膜反應(yīng),可侵犯鄰近軟組織。

  2.CT掃描

  在CT圖像上,甲狀腺癌表現(xiàn)為甲狀腺內(nèi)的邊界較模糊,有時(shí)可以看到鈣化點(diǎn),還可以觀察鄰近器官如氣管,以及氣管旁,常常突出于甲狀腺區(qū)以外,密度與周圍組織分界不清,還可發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移灶,其中囊性變與壞死區(qū)可無強(qiáng)化,晚期癌轉(zhuǎn)移至肺,顱內(nèi)及骨也可顯示,可對(duì)病人預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

  3.B超和彩色多普勒超聲檢查

  超聲檢查對(duì)軟組織分辨力較高,其陽性率可優(yōu)于X線攝影等檢查,可分辨囊實(shí)性腫物,正確率達(dá)80%~90%,甲狀腺癌結(jié)節(jié)的包膜不完整或無包膜,可呈蟹足樣改變,可有砂粒樣鈣化,多見于乳頭狀癌,較少出現(xiàn)囊腫的圖像,瘤內(nèi)有動(dòng)脈血流頻譜,可發(fā)現(xiàn)腫大的淋巴結(jié),淋巴結(jié)的縱徑:橫徑<2,血流信號(hào)分布紊亂,表現(xiàn)為甲狀腺包膜或頸內(nèi)靜脈回聲中斷,若轉(zhuǎn)移至頸內(nèi)靜脈內(nèi)出現(xiàn)低,彩色多普勒超聲可顯示點(diǎn)狀或條狀的血流信號(hào)。

  4.核素檢查

  甲狀腺有吸碘和濃集碘的功能,放射性碘進(jìn)入人體后大多數(shù)分布在甲狀腺內(nèi),可以顯示甲狀腺形態(tài),并可測(cè)定甲狀腺的吸碘率,但是,也有部分甲狀腺癌的攝取131I功能很差,還應(yīng)采用其他方法,SPECT)診斷甲狀腺腫瘤,診斷效果有所提高,主要有兩種方法。

  (1)甲狀腺靜態(tài)成像:可以顯示甲狀腺位置,以及甲狀腺內(nèi)放射性分布情況,并可顯示甲狀腺腫瘤,右葉小而左葉稍大,均應(yīng)考慮甲狀腺轉(zhuǎn)移癌。

  根據(jù)甲狀腺結(jié)節(jié)的功能狀況,可分為:①熱結(jié)節(jié),圖像中結(jié)節(jié)顯像呈密集影,明顯高于正常甲狀腺組織,多數(shù)為功能自主性腺瘤,但少數(shù)亦可為癌,圖像中結(jié)節(jié)組織聚集的顯像劑接近正常甲狀腺組織,一般多為甲狀腺瘤,但少數(shù)亦可為癌,結(jié)節(jié)部位無聚集顯像劑的功能,圖像表現(xiàn)為結(jié)節(jié)部位的放射性分布缺損,常見于甲狀腺癌,甲狀腺瘤等良性病變亦可顯示冷/涼結(jié)節(jié),僅說明結(jié)節(jié)組織對(duì)131I和99mTc攝取的功能狀態(tài),而與結(jié)節(jié)的良惡性無直接聯(lián)系,不能作為甲狀腺惡性腫瘤診斷依據(jù)。

  (2)甲狀腺功能成像:甲狀腺癌組織血管增多,血流加快,因而可用99mTc作顯影劑進(jìn)行甲狀腺動(dòng)態(tài)顯像,對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行鑒別診斷,正常甲狀腺在16s左右開始顯像,并逐漸增強(qiáng),22s左右達(dá)峰值,16s達(dá)高峰,如為甲狀腺良性腫物,甲狀腺結(jié)節(jié)在30s內(nèi)不顯影。

  5.甲狀腺磁共振顯像檢查(MRI) 高分辨MRI檢查

  更能清楚顯示甲狀腺腫瘤冠,并能清楚定位病變范圍及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶,更好地協(xié)助診斷,指導(dǎo)治療方法的選擇,主要是看甲狀腺癌對(duì)于鄰近肌肉組織,淋巴結(jié)等部位的侵犯,以及術(shù)后復(fù)發(fā)的評(píng)價(jià)等。

鑒別

  甲狀腺癌容易與哪些疾病混淆?

  診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的關(guān)鍵是鑒別結(jié)節(jié)的性質(zhì),診斷甲狀腺癌前,應(yīng)與以下疾病進(jìn)行鑒別:

  1.結(jié)節(jié)性甲狀腺腫

  一般有缺碘的基礎(chǔ),中年婦女多見,病史較長,病變常累及雙側(cè)甲狀腺,呈多發(fā)結(jié)節(jié),結(jié)節(jié)大小不一,平滑,質(zhì)軟,結(jié)節(jié)一般無壓迫癥狀,部分結(jié)節(jié)發(fā)生囊性變,腺體可對(duì)稱性縮小,甲狀腺腫塊迅速增大并使周圍組織浸潤,腫塊堅(jiān)實(shí),活動(dòng)性差,繼而頸深淋巴結(jié),鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

  2.甲狀腺炎

  各種類型的甲狀腺炎都可能誤診為甲狀腺癌,如甲狀腺不對(duì)稱性增大,結(jié)節(jié)狀,與周圍組織粘連和固定,但光鏡下的表現(xiàn)不同。

  (1)亞急性甲狀腺炎:常繼發(fā)于上呼吸道感染,甲狀腺濾泡的破壞,釋放出膠體,有體溫升高,甲狀腺腫大,一側(cè)甲狀腺變硬,伴有輕壓痛,數(shù)周后可累及另一側(cè)甲狀腺;有的病例可在數(shù)月內(nèi)反復(fù)緩解,血清T3,但甲狀腺131I吸收率顯著降低,這種分離現(xiàn)象有診斷價(jià)值。用腎上腺皮質(zhì)激素及甲狀腺素補(bǔ)充治療效果較好。大多數(shù)病例可根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)診斷。

  (2)慢性淋巴性甲狀腺炎:多發(fā)生在40歲以上婦女,雙側(cè)甲狀腺慢性,橡皮樣硬度,表面有結(jié)節(jié),一般與周圍組織不粘連或固定,頸淋巴結(jié)無腫大,而且部分與甲狀腺癌并存,如黏液性水腫,甲狀腺抗體明顯升高。

  (3)硬化性甲狀腺炎(Riedel病):又稱纖維性甲狀腺炎,為全身慢性纖維增殖性疾病局部表現(xiàn),平均2~3年,基礎(chǔ)代謝正?;蛏愿?,質(zhì)硬如木樣,但保持甲狀腺原來的外形,常與周圍組織固定并出現(xiàn)壓迫癥狀,表現(xiàn)為呼吸緊迫,難與甲狀腺癌鑒別。

  3.多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤

  (1)MEN 2A型:為單側(cè)或雙側(cè)腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤,患者多有家族史,在C細(xì)胞增殖階段就可以認(rèn)為髓樣癌存在,然后才發(fā)生嗜鉻細(xì)胞瘤,且分泌兒茶酚胺,兒茶酚胺異常增高時(shí),可出現(xiàn)心悸,可出現(xiàn)于甲狀腺髓樣癌之前,作局部病變的病理檢查,可見表皮與真皮間有淀粉樣物沉積,產(chǎn)生原因未明,可能預(yù)示髓樣癌。

  (2)MEN 2B型:為甲狀腺髓樣癌,包括舌背或眼結(jié)膜下黏膜神經(jīng)瘤,Marfanoid體型(體型瘦長,肌肉發(fā)育差,可出現(xiàn)腸梗阻或腹瀉,較早出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,病變可能已擴(kuò)展到頸部以外,但僅少數(shù)為惡性,如腹瀉,往往為雙側(cè)性,且常因嗜鉻細(xì)胞突然死亡,應(yīng)先處理嗜鉻細(xì)胞瘤,術(shù)后再擇期切除甲狀腺髓樣癌,應(yīng)先處理甲狀腺髓樣癌,皮質(zhì)醇增多癥多可緩解,預(yù)后差,MEN 2A型較好,散發(fā)型居中。

并發(fā)癥

  甲狀腺癌可以并發(fā)哪些疾病?

  腫瘤迅速變大,壓迫氣管,浸潤食管及喉返神經(jīng)而出現(xiàn)呼吸困難。

預(yù)防



1.盡量避免兒童期頭頸部X線照射。

2.保持精神愉快,防止情志內(nèi)傷,是預(yù)防本病發(fā)生的重要方面。

3.針對(duì)水土因素,注意飲食調(diào)攝,經(jīng)常食用海帶,實(shí)際上它也可能是某些類型甲狀腺癌的另一種誘發(fā)因素。

4.甲狀腺癌患者應(yīng)吃富于營養(yǎng)的食物及新鮮蔬菜,避免肥膩。

5.避免應(yīng)用雌激素,因它對(duì)甲狀腺癌的發(fā)生起著促進(jìn)作用。

6.對(duì)甲狀腺增生性疾病及良性腫瘤應(yīng)到醫(yī)院進(jìn)行積極。

7.甲狀腺癌術(shù)后放,積極采用中西醫(yī)藥物預(yù)防治療是提高療效的有效方法, 8.積極鍛煉身體,提高抗病能力。


  7.雙側(cè)甲狀腺次全或全切術(shù)后要長期服用甲狀腺素片,觀察有無甲狀腺危象征兆。

  8.觀察有無手足抽搐,面部、口唇周圍和手心足底肌肉強(qiáng)直性抽搐和麻木,應(yīng)給予補(bǔ)充10%葡萄糖酸鈣或氯化鈣 11― 20ml,輕者口服鈣劑,并在飲食上控制含磷較高的食物,如牛奶、蛋黃、魚等。

治療

術(shù)前準(zhǔn)備

1.按外科一般術(shù)前護(hù)理常規(guī)。

2.甲狀腺功能亢進(jìn)者術(shù)前準(zhǔn)備

(1)口服復(fù)方碘溶液,從5滴開始,每日增加 1滴至 15滴,3次/d;或者 10滴3次/d,連續(xù)服2周。

(2)口服普蒂洛爾(心得安)10―20mg,每日 3 次,脈搏小于 60次/min者,停服 1次。

(3)測(cè)定基礎(chǔ)代謝率,控制在正常范圍。

(4)保護(hù)突眼,白天用墨鏡,睡眠時(shí)涂眼藥膏。

(5)高熱量、高維生素飲食。

(6)術(shù)前用藥禁用阿托品。

3.讓患者了解術(shù)中體位,并指導(dǎo)患者作頸部固定身體活動(dòng)的練習(xí),以適應(yīng)術(shù)后的需要。

4.準(zhǔn)備氣管切開包、小沙袋、無菌手套。氧氣、吸引器。

甲狀腺癌西醫(yī)治療方法

(一)治療

1.非手術(shù)治療

甲狀腺癌最有效,術(shù)后的多種非手術(shù)輔助治療對(duì)長期生存率及復(fù)發(fā)率,特別是高危組病人有很大的影響,某些不能完整切除的甲狀腺癌,如局部固定,或不能切除的惡性程度甚高的甲狀腺癌,如已浸潤腺體外組織,以及已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)無法切除的腫瘤,非手術(shù)的輔助治療尚有緩解癥狀,延長壽命的效果。

(1)分化型甲狀腺癌的促甲狀腺素抑制療法:DTC術(shù)后正確應(yīng)用促甲狀腺素(TSH)抑制療法可使多數(shù)患者獲得良好的療效,局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯下降。30年生存率也明顯提高。

①TSH抑制療法的機(jī)制:盡管現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)許多刺激甲狀腺生長的因子以及與甲狀腺腫瘤有關(guān)的基因,如表皮生長因子(EGF)及其受體(EGFr),但仍以TSH最為重要,刺激甲狀腺濾泡攝碘及促進(jìn)碘的有機(jī)化,通過腺苷環(huán)化酶(adenylate cyclase)使細(xì)胞內(nèi)的單磷酸環(huán)化酶(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)增加,導(dǎo)致胞漿蛋白磷酸化和增加細(xì)胞核的復(fù)制能力,從而加速腫瘤惡化,腺苷環(huán)化酶已增高,再抑制TSH時(shí),反應(yīng)性便降低,TSH抑制療法對(duì)已形成的癌腫并無治療作用,但可延緩其發(fā)展,而且,只有去除了原發(fā)灶,抑制療法才可能有較好的療效。

現(xiàn)已證實(shí),在濾泡細(xì)胞源性DTC中均有TSH受體,體外實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)此受體對(duì)TSH刺激有反應(yīng),服用甲狀腺素抑制TSH可預(yù)防甲狀腺腫瘤產(chǎn)生,TSH尚可刺激磷脂酰肌酐磷酸激酶(phosphate-dylinositol phophokinase C,PKC)系統(tǒng),特別在缺碘時(shí),促使甲狀腺結(jié)節(jié)形成。

Dunhill(1937)首先提出應(yīng)用抑制TSH的方法治療甲狀腺癌,并廣泛應(yīng)用于已有轉(zhuǎn)移的DTC,以及預(yù)防已切除的腫瘤復(fù)發(fā)。

甲狀腺素對(duì)TSH具負(fù)反饋?zhàn)饔?,是?shí)施抑制療法的基礎(chǔ),但生理功能相當(dāng)于T4的3~5倍,主要由肝,80%的甲狀腺乳頭狀癌及濾泡狀癌對(duì)各種治療均有很好的療效,可造成諸多危害,另外,使用半衰期較長的制劑如甲狀腺粉(片),有的學(xué)者反對(duì)抑制治療,但比較30年生存率,抑制療法組明顯高于對(duì)照組,如指征,注意及避免各種不良反應(yīng),抑制療法的確有肯定的價(jià)值。

②TSH抑制療法的實(shí)施:

A.治療指征:由于高危組DTC 的預(yù)后不及低危組,而甲狀腺素對(duì)心臟耗氧的增加及導(dǎo)致骨質(zhì)疏松,因此抑制療法的最佳指征是年齡<65歲,尤其是高危組及絕經(jīng)期前婦女。

其次,DTC作全甲狀腺切除術(shù)后也應(yīng)使用抑制療法,特別在容易復(fù)發(fā)的術(shù)后5年內(nèi),必須根據(jù)局部復(fù)發(fā)或全身轉(zhuǎn)移的可能性評(píng)估,作出個(gè)體化處理,當(dāng)存在某些預(yù)后不佳因素時(shí),應(yīng)給予抑制療法,如不攝碘的甲狀腺癌,侵犯包膜等。

B.制劑的選擇:目前常用制劑為左甲狀腺素鈉(1evothyroxine,L-T4),半衰期較長,約7天,而碘塞羅寧(T3)的半衰期僅24h,對(duì)于隨時(shí)須作核素掃描的高危組病人有利,以縮短檢查前停藥時(shí)間,及時(shí)作掃描檢查。

左甲狀腺素鈉(L-T4)制劑純凈,甲狀腺素的含量精確,無過敏反應(yīng)之虞,但價(jià)格昂貴,生物制劑甲狀腺粉(片)雖其制劑粗糙,但因其價(jià)廉,仍有應(yīng)用價(jià)值,須將甲狀腺粉(片)與左甲狀腺素鈉(L-T4)互換時(shí)也很方便。二者互換的對(duì)等劑量約為甲狀腺粉(片)40mg相當(dāng)于左甲狀腺素鈉(L-T4)100μg。二者半衰期也相似。

C.劑量的掌握:應(yīng)根據(jù)高敏度免疫測(cè)定法測(cè)得的血清中TSH(S-TSH)濃度及T3,而T3,通常為<0.3μU/ml,甚至<0.01μU/ml,常在0.3~1.0μU/ml(S-TSH正常參考值為0.3~6.3μU/ml)。

美國臨床內(nèi)分泌協(xié)會(huì)和美國甲狀腺協(xié)會(huì)推薦的方案為對(duì)低危組病人(表4,5),即MACIS積分<6.0,使TSH小于正常低值;對(duì)中危組病人,即MACIS積分6.0~6.9,但不應(yīng)出現(xiàn)臨床甲亢;對(duì)高危組者病人,即MACISS積分>7.0,但要密切監(jiān)察其并發(fā)癥,特別是絕經(jīng)期婦女的骨質(zhì)疏松。

此外,甲狀腺素的劑量須隨年齡的增加而減少,以免骨質(zhì)疏松,心肌耗氧增加之虞。但有以下因素時(shí)劑量必須增加:a.胃腸道吸收不良者:如肝硬化。b.同時(shí)服用某些阻止T4吸收的藥物:如氫氧化鋁。c.同時(shí)服用某些阻斷T3向T4外周轉(zhuǎn)化的藥物者:如胺碘酮(乙胺碘膚酮)。d.同時(shí)服用抑制非去碘化T4清除的藥物:如哌替啶。e.硒缺乏者。f.妊娠。

甲狀腺癌術(shù)后初期或高危組病人的治療應(yīng)采用全抑制療法,每天左甲狀腺素鈉(L-T4)有效劑量為<60歲:2.2μg/kg;>60歲:1.5~1.8μg/kg,須隨甲狀腺功能的測(cè)定值調(diào)整劑量。低危組病人只需部分抑制療法即可。

D.治療時(shí)限:術(shù)后何時(shí)給藥尚未統(tǒng)一,不論單側(cè)或雙側(cè)甲狀腺葉切除,術(shù)后3周內(nèi)血清甲狀腺素水平基本處在正常范圍內(nèi),不會(huì)產(chǎn)生甲減的臨床表現(xiàn),尤以單側(cè)切除者多見,且術(shù)后5天左右T4和FT4并不明顯降低,早期給予外源性激素可能會(huì)進(jìn)一步升高體內(nèi)激素水平,加重上述癥狀,部分病人術(shù)后短期內(nèi)S-TSH尚處于短暫抑制狀態(tài),故從抑制角度講,早期服藥尚不合適,應(yīng)待術(shù)中釋放激素的效應(yīng)消失后再開始給藥,單側(cè)甲狀腺切除的病人術(shù)后3周,超出正常范圍上限一倍,因此建議在術(shù)后2~3周起,即單側(cè)甲狀腺切除術(shù)后3周起,雙側(cè)甲狀腺切除術(shù)后2周起給予抑制療法較為妥當(dāng)。

至于服用期限,高危組病人最好終身服用,而低危組因術(shù)后最初5年為容易復(fù)發(fā)時(shí)間,在術(shù)后5年內(nèi)可施行全抑制治療,并嚴(yán)密隨訪,定期作病理學(xué)檢查,5年后可作部分抑制治療或不予治療,或術(shù)后已作核素碘消融治療,將殘留甲狀腺已全部毀滅,則在隨訪時(shí)監(jiān)測(cè)血清TG水平極有意義,TG不應(yīng)增高,血清TG增高>5ng/ml,必須警惕腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,血清TG水平比核素掃描還敏感,即使核素掃描陰性,也不能完全除外癌腫轉(zhuǎn)移,Duren等認(rèn)為TG的敏感性及特異性達(dá)91%及99%,由于TG由TSH刺激甲狀腺濾泡所致,因此任何使甲狀腺功能增加的疾病均可增高,如結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,當(dāng)存在有功能的甲狀腺濾泡時(shí),TG增高并不意味有惡性腫瘤。

③抑制療法的不良反應(yīng):只要甲狀腺素的劑量恰當(dāng),大多無甚不良反應(yīng),必須預(yù)防。

A.甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)或亞臨床型甲亢:只要定期復(fù)查甲狀腺功能,使T3,便可避免此不良反應(yīng)。

B.骨質(zhì)疏松:表現(xiàn)為骨痛,血清甲狀旁腺激素降低,特別在攝鈣不足。

C.心肌耗氧量增加,促發(fā)心絞痛,甚至心肌梗死,對(duì)伴有冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病,以及伴心房纖維性顫動(dòng)時(shí)必須慎用或棄用抑制療法。

④抑制療法的療效:抑制療法使甲狀腺乳頭狀及濾泡狀腺癌的復(fù)發(fā)率及與甲狀腺癌相關(guān)的死亡率減少,甚至在老年進(jìn)展期病人中已獲證實(shí),提示無論對(duì)Ⅲ,顯示術(shù)后應(yīng)用左甲狀腺素鈉(L-T4)抑制療法者累計(jì)復(fù)發(fā)率為17%,而對(duì)照組達(dá)34%,盡管抑制療法組與對(duì)照組的10年生存率無明顯差異,但30年生存率顯示抑制療法組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

(2)核素碘治療:核素碘(131I,均可被γ-照相機(jī)探測(cè),組織對(duì)γ-射線的吸收甚微,而對(duì)甲狀腺濾泡或癌腫起毀壞作用的都是高能量且射程僅0.5cm的β射線。

口服核素碘后上消化道能迅速吸收,經(jīng)血循環(huán)到達(dá)某些組織并濃集,且以功能性鈉-碘遷移(Sodiurn-iodide transporter,NIS)表達(dá),最后由尿,病變組織的濾泡越多,療效也最好,療效最好,乳頭狀腺癌攝碘較好,療效也較好;髓樣癌攝碘甚少或幾乎不攝碘,故療效更差;因未分化癌不攝碘,故幾乎不用核素碘治療。

①分化型甲狀腺癌的核素碘治療:某些DTC,如乳頭狀,因此這些甲狀腺癌具良好的療效,但必須在至少去負(fù)荷手術(shù)后才能發(fā)揮其最大作用,即只能作為DTC的輔助治療。

由于核素碘伴有一定的不良反應(yīng),因此,DTC術(shù)后是否均須行核素碘治療仍有爭(zhēng)論,10年生存率已相當(dāng)高,而且Crile(1988年)認(rèn)為抑制療法的療效與核素碘相仿,發(fā)現(xiàn)術(shù)后用核素碘加上抑制療法者為6.4%,單獨(dú)應(yīng)用抑制療法者為13.1%,二種療法均不用者達(dá)40%,發(fā)現(xiàn)術(shù)后行核素碘治療組達(dá)100%,而對(duì)照組僅33.3%。

近年來越來越多的學(xué)者重視核素碘的治療,但因其對(duì)低分化及未分化甲狀腺癌的療效極差,較少應(yīng)用。

根據(jù)治療目的,核素碘的治療可分為甲狀腺切除術(shù)后的消融(ablation)療法,及發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移而無法再手術(shù)的內(nèi)照射治療兩種。

A.消融療法:消融療法系在DTC作甲狀腺近全切除術(shù)后,應(yīng)用核素碘銷毀殘留的正常甲狀腺,達(dá)到甲狀腺全切除的目的,而無甲狀腺全切除術(shù)的眾多并發(fā)癥,如甲狀旁腺功能減退,無須另外再服用核素碘及其他準(zhǔn)備,通??砂l(fā)現(xiàn)以2mCi小劑量131I所作的診斷性掃描不能探及的病灶,可發(fā)現(xiàn)24%~39%術(shù)中及胸片不能發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移灶,故兼有進(jìn)一步診斷轉(zhuǎn)移灶的作用。

基于消融療法所用的核素碘劑量較大,故術(shù)后是否均須用此療法尚有爭(zhēng)議,此療法并不能改善長期生存率及腫瘤復(fù)發(fā)率,發(fā)現(xiàn)消融組與對(duì)照組相比,Ⅱ,他們認(rèn)為若求30年生存率,應(yīng)考慮術(shù)后消融療法,只要初期手術(shù)范圍恰當(dāng),對(duì)低危組病人,特別是乳頭狀癌患者,術(shù)后消融療法的意義不大,發(fā)現(xiàn)術(shù)后永久性甲狀旁腺功能減退的發(fā)生率為2%,永久性喉返神經(jīng)損害發(fā)生率為1%,30年復(fù)發(fā)率也僅為19.1%,而術(shù)后消融組也有16.6%(P=0.89),無明顯差別(P=0.43),濾泡狀特別是Hurthle細(xì)胞甲狀腺癌,應(yīng)作術(shù)后消融治療,以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶及延長壽命的作用,完全消融后血清TG一旦升高,特別是在TSH增高時(shí)便可考慮有轉(zhuǎn)移的可能,應(yīng)及早處理,近年在適當(dāng)劑量的控制下術(shù)后消融療法已被廣泛接受。

采用消融療法的意義在于:a.甲狀腺本身系多病灶性,根據(jù)甲狀腺全切除標(biāo)本的連續(xù)病理切片證實(shí),對(duì)側(cè)腺體的隱性癌腫發(fā)生率高達(dá)10%~25%,甚至80%,因此可選擇以核素碘消融甲狀腺近全切除術(shù)后殘留的腺體,既可達(dá)到全切除的目的,消除所有腺內(nèi)隱性病灶,又無眾多的甲狀腺全切除的并發(fā)癥,還可達(dá)到早期診斷難以發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移病灶,并及早行進(jìn)一步治療,若術(shù)后采用消融治療,可減少此種轉(zhuǎn)化的可能。

a.指征:Ⅱ,而初次手術(shù)仍殘留部分甲狀腺時(shí),作為進(jìn)一步核素碘治療的準(zhǔn)備。

b.消融時(shí)機(jī):通常以術(shù)后2~3周最為恰當(dāng),TSH才增高達(dá)30μU/ml,此時(shí),局限性轉(zhuǎn)移灶或殘留的病灶攝碘能力最強(qiáng),>50μU/ml時(shí),反而抑制核素碘的吸收。

c.消融劑量消融成功的指標(biāo)為:48h攝碘量<1%;消融后甲狀腺掃描不顯影。

在一定范圍內(nèi),核素碘的劑量與消融的有效率成正相關(guān),100~150mCi為85%~95%,過大的劑量并不增加療效,由于初次劑量越大,消融有效率越高,重復(fù)治療次數(shù)減少,Balc等建議初次應(yīng)用核素碘的合適劑量應(yīng)≥30mCi,Beieraltes認(rèn)為,當(dāng)服用1~5mCi的核素碘,進(jìn)行診斷性掃描不能顯示隱性轉(zhuǎn)移灶時(shí),特別是術(shù)前攝碘率<4%時(shí),須應(yīng)用100~149mCi大劑量核素碘治療,初次治療寧可應(yīng)用較安全的劑量,必要時(shí)在初次核素碘治療6~12個(gè)月后,再追加75~100mCi或分次消融治療,以求安全有效。

B.不能切除的原發(fā)灶,或發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí),應(yīng)首選再次手術(shù)治療,或伴肝,以及不能手術(shù)的原發(fā)病灶,只要局部能攝碘均可采用核素碘治療,然后再用較大劑量的核素治療,劑量依臨床表現(xiàn)而定,最大劑量為800~1000mCi,但副作用極大。

核素碘治療對(duì)復(fù)發(fā),尤其是有約70%的甲狀腺濾泡狀癌有效,對(duì)兒童,具攝碘功能的甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移時(shí),應(yīng)用核素碘治療后,10年生存率可達(dá)74%,而無攝碘功能者僅6%,在DTC伴骨,5~10年生存率在核素碘治療的具攝碘功能者為79%,而不攝碘者僅為55%。

甲狀腺癌的攝碘率明顯影響核素碘的療效,年輕者甲狀腺癌的攝碘率高于年老者,伴有輕度甲狀腺功能減退者的轉(zhuǎn)移灶常伴甲狀腺功能而易吸碘,其中30~50μU/ml為最佳,>50μU/ml時(shí)反而與攝碘率成反比,可抑制甲狀腺釋放碘而不改變碘的攝取功能,故可增加核素碘的療效。

此外,核素碘的療效還與以下因素有關(guān):a.非浸潤性而有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的核素碘的療效較好,而具周圍組織浸潤能力的DTC的核素碘的療效較差,但被核素掃描發(fā)現(xiàn)的小灶性肺轉(zhuǎn)移療效較好,可減少50%的死亡率,而其他影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的肺轉(zhuǎn)移灶,死亡率是核素掃描發(fā)現(xiàn)小灶性肺轉(zhuǎn)移的6倍,療效較差,療效更差,治愈率僅7%,而改善率僅36%,療效也差,對(duì)水腫造成的神經(jīng)損害,可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或重組人類促甲狀腺素(rhTSH)預(yù)防,防止嚴(yán)重的后果產(chǎn)生。

②髓樣癌的核素碘治療:家族性甲狀腺髓樣癌ⅡA型(MENⅡA)的預(yù)后較散發(fā)性好,散發(fā)性為55%,10年生存率僅50%,又作甲狀腺全切除者,10年生存率達(dá)95%以上。若初次手術(shù)時(shí)已有腺外侵犯。

通常認(rèn)為髓樣癌不攝取碘,核素碘對(duì)其無治療作用,當(dāng)殘留腺體內(nèi)癌腫復(fù)發(fā),盡管導(dǎo)致髓樣癌的C細(xì)胞不攝碘,但正常甲狀腺濾泡具攝碘功能,可照射附近C細(xì)胞,所謂旁觀(bystander)效應(yīng)達(dá)到一定的療效。但也有人對(duì)此效應(yīng)持反對(duì)意見。

若初次手術(shù)發(fā)現(xiàn)腫瘤局限在腺體內(nèi),未作甲狀腺全切除而術(shù)后血清降鈣素增高,說明殘留腺體內(nèi)可能有隱性病灶,核素碘仍可作為有價(jià)值的輔助治療,并大多能延長生存期,對(duì)殘留的局灶性病灶用150mCi的核素碘治療,但療效并不可靠,如骨,核素碘治療并不適用,因轉(zhuǎn)移灶內(nèi)只有不攝碘的癌變C細(xì)胞,而沒有具攝碘功能的正常甲狀腺濾泡。

③核素碘治療的并發(fā)癥:

A.早期并發(fā)癥:好發(fā)于服藥后三周內(nèi),小劑量(<30mCi)核素碘治療時(shí)極少發(fā)生。當(dāng)劑量>150~200mCi時(shí)發(fā)生率便增高。

a.急性放射?。喊l(fā)生率<1%,好發(fā)于服藥后12h內(nèi)。表現(xiàn)為乏力。

b.唾液腺炎:發(fā)生率約5%~10%,可在服藥后即刻或數(shù)天后發(fā)生,嚴(yán)重時(shí)可有腮腺,而味覺改變可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。

c.短暫的放射性胃炎:極少見,于口服藥物后1/2~1h內(nèi)產(chǎn)生,表現(xiàn)為惡心。

d.放射性膀胱炎:表現(xiàn)為膀胱刺激癥狀,保持每2~3小時(shí)排空膀胱1次,如服藥24h內(nèi)飲水不夠,或未及時(shí)排空膀胱,可發(fā)生放射性膀胱炎。

e.腹部不適及輕度腹瀉:好發(fā)于服藥后第1~2天。

f.頸部水腫:常見于消融療法后,好發(fā)于殘留甲狀腺較多,且攝碘良好時(shí),表現(xiàn)為類似血管神經(jīng)性的頸部水腫。

g.短暫性甲亢:核素碘導(dǎo)致甲狀腺大量破壞,甲狀腺素快速釋放可致短暫性甲亢,腫瘤消退時(shí)。

h.骨髓抑制:幾乎均有產(chǎn)生,特別在劑量過大時(shí),可導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制。

i.暫時(shí)性喉返神經(jīng)麻痹:在甲狀腺近全切除后作核素消融療法時(shí)產(chǎn)生。

k.腫瘤轉(zhuǎn)移灶出血,也可造成致命性腦水腫,在腦轉(zhuǎn)移應(yīng)用核素碘治療前,應(yīng)使用腎上腺皮質(zhì)激素預(yù)防。

B.后期并發(fā)癥:治療3個(gè)月后產(chǎn)生的并發(fā)癥為后期并發(fā)癥。

a.放射性肺炎和肺纖維化:好發(fā)于攝碘功能良好的肺廣泛轉(zhuǎn)移者,特別是劑量過大時(shí)。預(yù)防方法有:48h內(nèi)的核素碘劑量控制在80mCi內(nèi);治療前應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素。

b.持久性骨髓抑制:極少見。僅發(fā)生于骨轉(zhuǎn)移應(yīng)用的核素碘劑量過大時(shí)。

c.白血?。荷僖?,發(fā)生率<2%,尤在50歲以上的老人中發(fā)生。最佳預(yù)防方法是延長核素碘的治療期達(dá)6~12個(gè)月。

d.精(卵)子減少或無功能癥:好發(fā)于20歲以下患者,長期隨訪可發(fā)現(xiàn)12%不育。因此建議應(yīng)在治療后6個(gè)月才妊娠。

f.膀胱癌:極少發(fā)生,超大劑量(>800mCi)。

g.分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)化為未分化癌:大多數(shù)認(rèn)為系癌腫本身轉(zhuǎn)化,并非核素碘所致。

(3)放射治療:放射治療(即外照射治療)對(duì)控制甲狀腺癌的殘留病灶及某些轉(zhuǎn)移灶有一定療效,特別是對(duì)一些不攝取核素碘的病灶,如梭形細(xì)胞及巨細(xì)胞癌更是理想治療方法,可與核素碘治療聯(lián)合應(yīng)用,可采用放射線治療,亦可用外放射治療。

①指征:放射治療的最佳指征是經(jīng)過手術(shù)但殘留了不攝碘的病灶,但對(duì)完全不能手術(shù)切除的病灶療效較差。

以下情況是放射治療的常用指征:A.不攝取核素碘的頸中部,不論病灶是否攝碘,均以放射治療的療效較好;E.腦轉(zhuǎn)移及其他療法無效的肝轉(zhuǎn)移病灶;F.為減輕軟組織壓迫所致致命癥狀者,如上腔靜脈受壓綜合征;G.對(duì)某些巨大甲狀腺癌為增加切除率及提高療效的某些術(shù)前治療;H.作為貫序或聯(lián)合化學(xué)療法的一部分,如甲狀腺淋巴瘤,特別是甲狀腺未分化癌。

②治療劑量及療程:對(duì)甲狀腺淋巴瘤的放射劑量為4~5周內(nèi)45Gy,對(duì)其他甲狀腺癌的治療劑量均較大,多在7.5周內(nèi)應(yīng)用70Gy以上。

③療效:放射治療的療效與病理類型有關(guān)。

A.分化型甲狀腺癌:DTC的預(yù)后較好,Mayo醫(yī)院報(bào)道在確診時(shí)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,25年生存率達(dá)94.5%;而197例濾泡狀癌為75.2%,這類病人術(shù)后無須放射治療。

因DTC通常能攝碘,故放射治療的指征僅為不能攝碘的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,放射治療不應(yīng)在核素治療前進(jìn)行,因?yàn)檫@樣將有損核素碘的療效。

Farahati報(bào)道Ⅳ期的DTC99例,在甲狀腺全切除后經(jīng)核素碘消融,并用TSH抑制療法后再作放射治療,包括甲狀腺,照射劑量為每次1.8~2.0Gy,7~8周內(nèi)總量達(dá)65~70Gy,但對(duì)無淋巴轉(zhuǎn)移者無效(P=0.27),區(qū)域性或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率(P=0.0003),腫塊顯著縮小或消失,生存期達(dá)25年。

Tubiana報(bào)道放射治療97例DTC術(shù)中殘留病灶,15年及25年生存率分別達(dá)57%及40%,而對(duì)照組15年生存率僅39%;15年局部復(fù)發(fā)率明顯下降(11% vs 23%),但15年生存率相差甚遠(yuǎn)(7% vs 39%),表明放射治療尚有一定療效。

B.髓樣癌:局部放射治療對(duì)髓樣癌的療效尚有爭(zhēng)議,10年局部無復(fù)發(fā)的無瘤生存率達(dá)86.5%,僅對(duì)有骨,放射治療較好,能延長75%病人的生存期,5例腫塊縮小>50%,一例獲完全緩解,生存期達(dá)6年,另一例生存4年,5例3年后死亡。放射治療對(duì)骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛及區(qū)域轉(zhuǎn)移所致的癥狀有一定的緩解作用。

C.未分化癌:甲狀腺未分化癌的預(yù)后極差,1年生存率僅0~20%,單獨(dú)放射治療的療效也不滿意,中位生存期約3~7個(gè)月,部分病例甚至在6周內(nèi)應(yīng)用60Gy仍無效,1年生存率僅6%,以維持治療期間的氣道通暢,有生存期延長數(shù)年的報(bào)道,但治療的并發(fā)癥甚多,而且能手術(shù)切除,特別是未侵及甲狀腺包膜者,能明顯延長生存期,對(duì)局限于腺體內(nèi)的未分化癌仍以手術(shù)為主,放射作為輔助治療,不延長生存期。

D.原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤:原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤較少見,僅占甲狀腺腫瘤的4%~8%,占淋巴瘤的1.3%,幾乎均為B細(xì)胞淋巴瘤,常伴慢性淋巴性甲狀腺炎,早期患者術(shù)后宜輔以放射治療,在4~5周內(nèi)總劑量40~50Gy,可控制局部病灶,療效良好,應(yīng)聯(lián)合化學(xué)治療,以增強(qiáng)局部療效及預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

Mayo醫(yī)院以40Gy作頸部或加作縱隔放射治療者,5年無病生存率達(dá)57%,且與病灶殘留量有關(guān),5年生存率為59%,其中局限于腺體內(nèi)達(dá)75%~85%,低度惡性者可達(dá)90%,侵犯到腺外者僅35%~59%。

(4)化學(xué)治療:甲狀腺癌對(duì)化學(xué)治療的敏感性及療效不及核素碘及放射治療,大多只能起局部緩解作用,單藥治療的療效更差,特別是對(duì)核素碘及放射治療不敏感者,可用于甲狀腺癌綜合性姑息治療。對(duì)晚期甲狀腺癌或未分化癌可試用環(huán)磷酰胺。

毛霉素(manumycin)為法尼基(famesyl)-蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制藥,常單獨(dú)或與其他藥物(如paclitaxel)聯(lián)合用于治療未分化性甲狀腺癌。

近年來開始試用的單克隆抗體靶向治療(targeted therapy of monoclonal antibodies)可能是治療甲狀腺癌(主要是髓樣癌)的一種新途徑(如抗CEA放射標(biāo)記的抗體)。

有人試用生長抑素類似物和干擾素治療甲狀腺髓樣癌,有一定療效,化療藥物與免疫調(diào)節(jié)藥合用,可提高機(jī)體免疫力,加強(qiáng)抗癌效果。

①分化型甲狀腺癌的化學(xué)治療:對(duì)核素碘及放射治療不敏感,或有手術(shù)反指征的進(jìn)展期DTC,特別是伴肺,化學(xué)治療有一定療效,治療伴心力衰竭,有效率為17%,但無1例顯效,有效率達(dá)26%,其中11.6%獲顯效,2年以上生存率達(dá)10%,5%患者停藥后仍存活。

Burgess等(1978)單用多柔比星(阿霉素)治療甲狀腺癌53例,2/3有效,腫塊穩(wěn)定或縮小,生存期延長,尤以分化型及髓樣癌較敏感,未分化癌的療效較差,中位有效期8個(gè)月,生存期為17個(gè)月,避免產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥。

②髓樣癌的化學(xué)治療:大多數(shù)甲狀腺髓樣癌的預(yù)后較好,但約有20%病人進(jìn)展迅速,出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,預(yù)后欠佳,即APUD(amine precursor uptake and decarboxy)腫瘤,如多柔比星(阿霉素),特別是多柔比星(阿霉素),療效可達(dá)15%~30%,單藥治療的療效不及聯(lián)合用藥,而且肝。

Wu用長春新堿(1.4mg/m2),qd×2靜脈滴注,每3~4周1療程)治療伴肺,4例有效,其中2例血清降鈣素及腫塊均見明顯下降及縮小,持續(xù)達(dá)14~19個(gè)月,有效率57%,其中28%顯效,僅有輕到中度的消化道癥狀,少數(shù)(2/7)中度血象減少。

Petursson治療1例20歲髓樣癌伴肺,用鏈佐星(鏈脲霉素),先以鏈佐星(鏈脲霉素) (500mg/m2)qd×5,多柔比星(阿霉素) (60mg/m2)每3周靜脈注射,每6周療程,待肺部轉(zhuǎn)移控制后,改用達(dá)卡巴嗪(氮烯咪胺)(250mg/m2)和氟尿嘧啶(5-Fu) (450mg/m2)qd×5,以后再用75%量,每4周1療程,結(jié)果腫塊縮小,持續(xù)達(dá)10個(gè)月,治療后21個(gè)月最終因肺部病灶復(fù)發(fā)而死亡。

③甲狀腺未分化癌的化學(xué)治療:甲狀腺未分化癌的預(yù)后極差,雖對(duì)化學(xué)治療的療效較差,但仍有一定的反應(yīng),反應(yīng)率達(dá)33%,而單用多柔比星(阿霉素)的反應(yīng)率僅5%,平均年齡68歲,2例生存超過兩年(28,因此,對(duì)治療方法匱乏的進(jìn)展期未分化癌,在放射治療無效或不宜應(yīng)用時(shí),化學(xué)治療不愧為可能有效的方法。

④原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤的化學(xué)治療:原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤的化學(xué)治療與淋巴瘤相似,8年生存率達(dá)100%。

(5)髓樣癌的生物制劑療法:甲狀腺髓樣癌由濾泡旁細(xì)胞發(fā)展而來,屬神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,CEA)外,尚分泌其他肽類物質(zhì),如血清素,P物質(zhì)等,導(dǎo)致髓樣癌特有的某些臨床癥狀,應(yīng)用對(duì)抗這些肽類的生物制劑進(jìn)行治療,有對(duì)癥治療的作用。

生長抑素(Somatostatin)是具有抑制腫瘤細(xì)胞中幾種生長因子及激素的分泌,而且50%的髓樣癌有生長抑素受體,生長抑素可使因這些激素造成的癥狀,如腹瀉,生長抑素使腫瘤縮小的可能性較小,亦有報(bào)道稱,生長抑素能使腫瘤穩(wěn)定數(shù)月,IFN)對(duì)已有轉(zhuǎn)移的APUD腫瘤也有某些療效,可阻斷腫瘤細(xì)胞在G0-G1期的分裂,并可激活免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng),干擾素(rIFN-α-2A)在治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤時(shí),主要癥狀的改善率達(dá)64%。

①生長抑素:自然生長抑素的半衰期僅3min,療效短暫,必須持續(xù)不間斷地用藥,才能保持有效的血藥濃度,因此臨床上難以推廣。

②生長抑素衍生物:目前常用的生長抑素衍生物有奧曲肽(Octreotide),它們的半衰期明顯延長,已應(yīng)用于臨床。

生長抑素衍生物抑制腫瘤生長的機(jī)制是:A.抑制促進(jìn)腫瘤生長的介質(zhì);B.抑制腫瘤的血管生長;C.調(diào)節(jié)免疫活性;D.通過腫瘤細(xì)胞的生長抑素受體,阻止腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。

八肽奧曲肽可改善甲狀腺髓樣癌的癥狀,并降低血清降鈣素及CEA,但抗腫瘤的療效較差,腹瀉,且所有病例的血清降鈣素均下降,奧曲肽只能改善虛弱,血清降鈣素僅4例下降,只有1例具抗腫瘤效果,單獨(dú)應(yīng)用八肽奧曲肽的療效并不十分滿意。

③奧曲肽與干擾素聯(lián)合應(yīng)用:Joensuu(1992)聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽和干擾素(重組干擾素α-2b)治療終末期轉(zhuǎn)移性類癌,發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標(biāo)記物的水平下降,甚至正常,提示在治療其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤時(shí)也可能有效,8例散發(fā)性甲狀腺髓樣癌有已不能切除的轉(zhuǎn)移灶(縱隔,并經(jīng)111In-DTPA證實(shí)有生長抑素受體,300μg/d再皮下注射6個(gè)月,干擾素(r-IFN-α-2b)500萬U/d,肌內(nèi)注射,每周3次,共12個(gè)月,其中有5例的潮紅,6例的血清降鈣素及CEA下降,為原來的32%~88%,提示腫瘤被抑制,但轉(zhuǎn)移灶并未縮小,也發(fā)現(xiàn)具有穩(wěn)定病變,降低血清降鈣素及CEA的結(jié)果,是必須每日注射奧曲肽,費(fèi)用較高。

④緩釋奧曲肽與干擾素聯(lián)合應(yīng)用:緩釋奧曲肽(Lanreotide)是一種新型的環(huán)八肽生長抑素衍生物,與緩釋劑螯合后半衰期大大延長,10~14天注射1次即可維持有效的血藥濃度,肌內(nèi)注射緩釋奧曲肽30mg/2周,6個(gè)月后,改為每10~14天肌內(nèi)注射緩釋奧曲肽30mg,再用6個(gè)月,開始用干擾素(r-IFN-α-2b) 500萬U肌內(nèi)注射,每周3次,共用緩釋奧曲肽12個(gè)月,r-IFN-α-2b 11個(gè)月,療效明顯,其中2例小轉(zhuǎn)移灶消失,3例腫瘤穩(wěn)定,而大部分(6/7)癥狀明顯改善。

總之,生長抑素衍生物與干擾素(重組干擾素)聯(lián)合應(yīng)用,可緩解腫瘤分泌多肽類激素引起的癥狀,降低血清腫瘤標(biāo)記物水平,提示腫瘤抑制,但對(duì)腫瘤本身的控制作用仍較為微弱。

(6)經(jīng)皮乙醇注射治療:主要用于實(shí)性小至中等結(jié)節(jié)的治療,在結(jié)節(jié)內(nèi)找到血管最豐富的區(qū)域后,用21~22號(hào)針頭注入乙醇。治療前和治療后應(yīng)追蹤TSH。此法可有60%左右的治愈率。

乙醇注射主要用于治療無功能性甲狀腺結(jié)節(jié),尤其是有轉(zhuǎn)移和局部壓迫癥狀者,不能首選乙醇注射治療。

(7)對(duì)癥治療:甲狀腺癌術(shù)后出現(xiàn)甲狀旁腺功能減退時(shí),可補(bǔ)充鈣劑和維生素D,可服用賽庚啶緩解癥狀。

(8)甲狀腺癌的綜合治療:甲狀腺癌的治療除手術(shù)外,有多種非手術(shù)療法,各種療法的單獨(dú)使用有局限性,療效有時(shí)不盡如人意,而在某些情況下聯(lián)合應(yīng)用,可達(dá)到事半功倍的作用,但必須恰當(dāng)掌握指征,否則會(huì)造成事倍功半。

①分化型甲狀腺癌的綜合治療:

A.核素碘消融聯(lián)合TSH抑制療法:Mazzaferri等認(rèn)為,確診時(shí)年齡>40歲,腫瘤>1.5cm的DTC,在較大范圍的手術(shù)(甲狀腺近全切除)后,聯(lián)合應(yīng)用核素碘消融殘留腺體及TSH抑制療法能有效地提高30年生存率及減少復(fù)發(fā)率,中位隨訪達(dá)15.7年,發(fā)現(xiàn)術(shù)后只用TSH抑制療法的療效不及核素碘消融治療,后者的復(fù)發(fā)率減少1/3,而術(shù)后二者聯(lián)合應(yīng)用無1例死于甲狀腺癌。

由于TSH影響核素碘的攝取,以血清TSH在30~50μU/ml時(shí)為核素碘治療的最佳時(shí)機(jī),甲狀腺術(shù)后2~3周內(nèi)TSH明顯增高,故應(yīng)在術(shù)后2~3周后監(jiān)測(cè)血清TSH,可作全身小劑量的核素碘(1~5mCi)掃描了解有無攝碘能力,可作抑制療法,若能攝碘,則可初步了解有無轉(zhuǎn)移,則應(yīng)用核素碘治療劑量;若無轉(zhuǎn)移可采用消融劑量作核素碘消融治療,以了解有無未被小劑量核素碘顯示的隱性轉(zhuǎn)移灶,應(yīng)追加治療劑量,再用抑制療法以增強(qiáng)療效,確定須否再次應(yīng)用治療劑量的核素碘(圖7)。

B.核素碘聯(lián)合放射治療:主要指征是具有一定攝碘能力但不足夠的DTC,或具有手術(shù)反指征,聯(lián)合放射治療可提高長年生存率。

Tsang報(bào)道放射治療手術(shù)后鏡下殘留病灶的乳頭狀癌155例,加用放射治療較不用放射治療,能增加10年生存率(100% vs 95%)及10年無瘤生存率(93% vs 70%),在大體標(biāo)本殘留乳頭狀癌病灶的33例,加用放射治療后5年生存率也達(dá)65%,5年無瘤生存率為62%;但無殘留病灶者,加用放射治療并不延長無瘤生存率。

②甲狀腺未分化癌的綜合治療:若單獨(dú)應(yīng)用手術(shù),明顯提高療效,5年生存率可達(dá)10%左右。

Kin以小劑量多柔比星(阿霉素,10mg/m2?w)加放射(1.6Gy ,2次/d,每周3次,共40天,總量57.6 Gy)治療進(jìn)展期甲狀腺未分化癌19例,2年局部復(fù)發(fā)率僅32%,中位生存期達(dá)1年,用放射治療,其中1例(10%)存活12年,用多柔比星(阿霉素)聯(lián)合術(shù)前(30Gy),局部復(fù)發(fā)率52%,僅24%病例死于局部病變,且無轉(zhuǎn)移,聯(lián)合治療并無重大并發(fā)癥,表明放射治療能延緩局部病灶的過程,聯(lián)合治療有效。

③原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤的綜合治療:大多數(shù)甲狀腺淋巴瘤須作放射加化學(xué)的綜合治療,尤其是病變伴有縱隔延伸者,發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)率明顯低于單獨(dú)放射治療組者,前者5年生存率達(dá)100%,無瘤生存率為72%。

(9)各種甲狀腺癌非手術(shù)治療的選擇:包括未分化癌在內(nèi)所有甲狀腺癌,在有條件時(shí)均應(yīng)以手術(shù)為首選治療方法,因手術(shù)治療的療效肯定,且為今后的非手術(shù)療法奠定了基礎(chǔ),非手術(shù)療法是在無手術(shù)條件或作為術(shù)后輔助治療時(shí)的選擇,通常在眾多的非手術(shù)療法中依以下次序選擇:TSH抑制療法。但應(yīng)須根據(jù)腫瘤的病理類型最后決定。

低危組DTC只要手術(shù)范圍恰當(dāng),術(shù)后只需行5年TSH抑制療法并定期隨訪,并輔以核素碘消融治療,治療方案應(yīng)根據(jù)腫瘤攝碘情況而定,具攝碘功能者首選治療量的核素碘,攝碘功能較差者可選用核素碘與放射聯(lián)合治療,無攝碘功能者單獨(dú)應(yīng)用放射治療,其間仍應(yīng)堅(jiān)持TSH抑制療法。

低分化甲狀腺癌,如圓柱細(xì)胞癌有時(shí)對(duì)核素碘也有一定療效。

甲狀腺髓樣癌術(shù)后只有血清降鈣素或CEA增高,而無臨床影像學(xué)復(fù)發(fā),應(yīng)首先除外因乳腺癌,可選用核素碘消融療法,消融后5~10天掃描,只有生化復(fù)發(fā)者的10年生存率仍高達(dá)86%,若已有臨床或影像學(xué)的復(fù)發(fā),而不能再手術(shù)時(shí),可采用放射治療,化學(xué)治療也可能有效,可選用生物療法,特別是聯(lián)合應(yīng)用生長抑素衍生物及干擾素(r-IFN-α-2b),具減輕及緩和癥狀作用,只有淋巴轉(zhuǎn)移者的5年生存率也有94.5%,明顯高于淋巴外轉(zhuǎn)移(41%)。

未分化癌若病變局限在腺內(nèi),仍以手術(shù)為主,術(shù)后輔以放射治療,放射及化學(xué)聯(lián)合治療不失為可行的方法。

甲狀腺淋巴瘤過去以廣泛切除為主,但近來認(rèn)為,大多數(shù)病例已同時(shí)伴有其他部位的淋巴瘤,因此僅對(duì)局限于甲狀腺的淋巴瘤行手術(shù)切除,屬Ⅰ,手術(shù)只起診斷性作用,須在減負(fù)手術(shù)后加作放射與化學(xué)聯(lián)合治療(圖8)。

Mayo醫(yī)院對(duì)DTC均作甲狀腺近全切除術(shù),術(shù)后根據(jù)MACIS積分,決定不同的術(shù)后處理方案,以減少術(shù)后復(fù)發(fā)率及提高長期生存率,并以最佳的經(jīng)濟(jì)效價(jià)比達(dá)到合適的治療目的,既不治療過分,也不治療不足。

他們將MACIS積分<6.0的乳頭狀癌作為低危組,只應(yīng)用抑制療法到TSH正常低值即可,極少需要其他輔助治療,只需進(jìn)行物理學(xué)檢查。

對(duì)于MACIS積分在6.0~6.99的乳頭狀及伴包膜浸潤的濾泡狀癌,納入中危組,須積極處理,但與癌腫有關(guān)的死亡率并不高,術(shù)后應(yīng)作核素碘的消融治療(131I 30~75mCi),并作抑制療法,只需使TSH剛低于正常值,手術(shù)6~12周后,作重組人類TSH(rhTSH)刺激后的核素掃描,術(shù)后3~6個(gè)月做B超,以后每年1次,至少維持5年,并在刺激試驗(yàn)后測(cè)血清TG,即在停服甲狀腺素時(shí)全身核素掃描前服用測(cè)血清TG。

MACIS>7.0的乳頭狀或廣泛浸潤(血管,術(shù)后應(yīng)更積極的監(jiān)察及治療,術(shù)后6周須作核素消融治療,數(shù)月后作進(jìn)一步的核素治療131I 100~200mCi),5~10天后全身掃描以發(fā)現(xiàn)隱性病灶,同時(shí)作更積極的抑制療法,盡可能地降低血清TSH值,并在刺激試驗(yàn)后測(cè)血清TG,以后至少在5年內(nèi)每年重復(fù)1次(圖9)。

對(duì)濾泡狀癌的老年患者尚需監(jiān)察遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,可用幾個(gè)療程的核素治療延長壽命,放射治療可減少局部癥狀及病理性骨折的危險(xiǎn)性。無法切除的病灶可聯(lián)合核素及放射治療。

2.手術(shù)治療

甲狀腺癌一經(jīng)診斷或高度懷疑甲狀腺患者,一般均需盡早手術(shù)治療,可使手術(shù)操作更容易,同時(shí)也可抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散的作用,以進(jìn)一步明確病變性質(zhì)及決定手術(shù)方式,有學(xué)者主張對(duì)非多中心的,有利于降低術(shù)后復(fù)發(fā)率及復(fù)發(fā)的病死率,如頸部淋巴結(jié)受累,應(yīng)行頸部淋巴結(jié)清除術(shù),同時(shí)也可確定遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移灶。

(1)手術(shù)原則:外科手術(shù)切除原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶,是甲狀腺癌手術(shù)的基本原則,一般標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式是甲狀腺近全切(near-total thyroidectomy),僅遺留2~4g上葉組織,并清掃全部可疑淋巴結(jié),術(shù)后不必行局部放療,但對(duì)腫瘤大于1cm直徑的“低危復(fù)發(fā)”病人和所有“高危復(fù)發(fā)”病人,在術(shù)后必須進(jìn)行放療,或給予治療量的放射性碘,應(yīng)行外放射治療。

①乳頭狀腺癌:

A.甲狀腺切除范圍:一種意見主張作甲狀腺全切除術(shù),不作甲狀腺全切除術(shù),往往遺留病灶,日后造成復(fù)發(fā)。b.殘留的惡性程度低的乳頭狀腺癌能轉(zhuǎn)化為惡性程度高的未分化癌。全甲狀腺切除可預(yù)防此種轉(zhuǎn)化。c.全甲狀腺切除為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌作放射性碘治療打下了基礎(chǔ)。

有些人不主張作全甲狀腺切除,其依據(jù)是:a.全甲狀腺切除將造成永久性甲狀腺功能低下或甲狀旁腺功能低下,有些患者即便對(duì)側(cè)存在一些癌細(xì)胞,未必會(huì)有臨床表現(xiàn),術(shù)后行內(nèi)分泌治療可以控制復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

故此應(yīng)根據(jù)具體的情況,區(qū)別對(duì)待。

癌腫局限于一側(cè)腺體,腫瘤的局部切除術(shù)范圍是不夠的,此術(shù)式不能保證完全切除原發(fā)癌,行此術(shù)后再行患側(cè)甲狀腺腺葉的切除術(shù),標(biāo)本病理檢查20%~60%仍可查見殘余癌。

國外有不少學(xué)者主張局限于一側(cè)腺葉內(nèi)的癌,行全或近全甲狀腺切除術(shù),平均66%采用近全甲狀腺切除術(shù),22%行全甲狀腺切除術(shù),8%行兩側(cè)次全切除術(shù),僅4%行患側(cè)葉切除術(shù),雙側(cè)甲狀腺應(yīng)視為一個(gè)整體,應(yīng)予全部切除,患單側(cè)甲狀腺癌的患者,80%~87.5%在對(duì)側(cè)腺體內(nèi)可查見多癌灶,10%~24%對(duì)側(cè)腺體出現(xiàn)復(fù)發(fā)癌,而全甲狀腺切除后,僅2%對(duì)側(cè)復(fù)發(fā),有利于日后131I檢測(cè)及治療甲狀腺以外部位的轉(zhuǎn)移灶,注意保留甲狀旁腺或?qū)?cè)甲狀腺后包膜,可使永久性甲狀旁腺功能低下合并癥減少到2%~5%。

近年有些人主張根據(jù)患者或病變的具體情況作重點(diǎn)選擇。

Block認(rèn)為全或近全甲狀腺切除的適應(yīng)證為:a.組織學(xué)證實(shí)為多癌灶,尤其>2.5cm的癌,并注意保留甲狀旁腺及喉返神經(jīng);對(duì)低危組,即男<40歲,女<50歲者,或?qū)ξ⑿“﹦t均行腺葉切除術(shù),因全甲狀腺切除便于解剖甲狀腺周圍組織及做到徹底切除,并有利于清楚解剖甲狀腺后被膜,以保存甲狀旁腺。

當(dāng)單側(cè)甲狀腺乳頭狀腺癌,臨床上尚未證實(shí)有多灶癌存在時(shí),目前多數(shù)人主張行患側(cè)腺葉合并峽部切除術(shù),但臨床觀察,一側(cè)腺葉切除后,在隨診期間對(duì)側(cè)腺體出現(xiàn)癌者并不多見,但原發(fā)灶以外的多發(fā)灶大多處于隱性狀態(tài),可以允許觀察,再次手術(shù)一般并不影響徹底切除,也不影響預(yù)后,在甲狀腺癌中占有一定的比例,并無必要進(jìn)行全甲狀腺切除,其遠(yuǎn)期療效并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,并發(fā)甲狀旁腺功能不足者約占1/3,即使經(jīng)仔細(xì)解剖可將合并癥降低到3%,也必將帶來患者永久性的痛苦,仍須力求避免發(fā)生。

作者認(rèn)為對(duì)局限在一側(cè)腺葉,行腺葉合并峽部切除適合于臨床應(yīng)用,術(shù)后病理報(bào)告為乳頭狀腺癌,而手術(shù)已行患側(cè)腺葉切除且患側(cè)淋巴結(jié)無腫大,一般可不再次手術(shù)。

對(duì)側(cè)腺體受累或有多發(fā)癌灶,此種多屬施行全或近全甲狀腺切除的適應(yīng)證,采取保留一側(cè)甲狀腺的上或下極少許腺體。

當(dāng)癌位于峽部時(shí),應(yīng)將峽部連同兩腺葉的大部整塊切除。

當(dāng)癌腫累及腺葉外組織時(shí),多數(shù)并非手術(shù)禁忌證,不可輕易放棄手術(shù)治療,如能將局部腫瘤與受累組織一并徹底切除,一些患者仍有可能獲得長期生存,多數(shù)可以從氣管銳性分離,若已侵犯氣管淺層,可切除部分氣管軟骨與腫瘤組織;如已侵犯氣管全層,則需切除受累的全層氣管壁,缺損難以修復(fù)時(shí),可開放造口,則須作全喉切除術(shù),可切除受累的肌層或全層,并修復(fù)食管,如難以全部切除時(shí),可殘留少量的癌組織于動(dòng)脈壁,術(shù)后再行二期處理,由于以上情況切除大部瘤體后,局部殘留有量不等的癌組織,經(jīng)10年以上觀察,其中65.3%生存,無明顯不適,爭(zhēng)取切除可能切除的癌組織,不要輕易放棄手術(shù),可行全甲狀腺切除術(shù),為術(shù)后放射性碘治療打下基礎(chǔ)。

B.頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的外科治療:由于乳頭狀腺癌其組織學(xué)形態(tài)和生物學(xué)表現(xiàn)不一致,在是否行預(yù)防性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)方面,各家學(xué)者也有意見分歧,而且頸淋巴轉(zhuǎn)移陽性率高,即便臨床上摸不到受累的淋巴結(jié),但在切除的標(biāo)本中,頸淋巴結(jié)的陽性率仍達(dá)61.2%~68.7%,而且頸清掃術(shù)可以提高生存率,也主張行預(yù)防性頸清掃術(shù),惡性程度低,生長緩慢,預(yù)后相對(duì)良好,主要為淋巴轉(zhuǎn)移,過早地清除頸淋巴結(jié)反而破壞了防止腫瘤擴(kuò)散的第一道防線,即切除原發(fā)腫瘤,僅在臨床上出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí),才行頸清掃術(shù),本病發(fā)生頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移并不影響預(yù)后,日后頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移僅為7%~15%,對(duì)預(yù)后并無明顯影響。

近年多數(shù)人主張根據(jù)原發(fā)癌侵犯情況來決定是否施行此手術(shù),術(shù)中探查氣管旁及頸內(nèi)靜脈中段腫大淋巴結(jié),證實(shí)為轉(zhuǎn)移癌者,行選擇性頸清術(shù)。Cady主張?jiān)谠l(fā)癌侵及甲狀腺外組織時(shí)行頸清術(shù)。

根據(jù)原發(fā)癌的侵犯程度而選擇適當(dāng)?shù)男g(shù)式,是近年來本病的發(fā)展趨勢(shì),應(yīng)剖檢大體標(biāo)本,檢查包膜是否完整,如具完整包膜(包膜內(nèi)型),無需預(yù)防性清掃術(shù),無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,或鏡下發(fā)現(xiàn)侵出腫瘤包膜,無論腺內(nèi)型或腺外型,首選功能性頸清掃術(shù)。

作者認(rèn)為對(duì)臨床上頸淋巴結(jié)陽性,而且原發(fā)灶可以切除,一般均主張行甲狀腺原發(fā)與轉(zhuǎn)移癌聯(lián)合根治切除術(shù),即使未觸及原發(fā)灶,亦應(yīng)施行同側(cè)聯(lián)合根治術(shù),頸清掃術(shù)后少見復(fù)發(fā),且患者常為青年女性,為減少破壞以保存功能及外形完整,除廣泛轉(zhuǎn)移侵犯周圍組織外,近年已很少采用傳統(tǒng)的頸淋巴結(jié)清掃術(shù),而逐漸應(yīng)用具有優(yōu)點(diǎn)較多的改良式甲狀腺癌根治術(shù),上臂抬舉功能完好,頸部無明顯變形,遠(yuǎn)期療效與傳統(tǒng)的頸清掃術(shù)相比,并無明顯差異。

②濾泡狀腺癌:原發(fā)灶的治療原則基本上同乳頭狀腺癌,而很少經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移,往往已有血行轉(zhuǎn)移,一般不作頸清術(shù),則應(yīng)行全甲狀腺切除加頸清掃術(shù),可應(yīng)用放射碘治療,但應(yīng)在甲狀腺全切除后進(jìn)行,才能吸收放射碘。

③髓樣癌:單純髓樣癌手術(shù)原則基本上同分化型甲狀腺癌,在甲狀腺手術(shù)前,要先處理嗜鉻細(xì)胞瘤,否則,在頸部手術(shù)時(shí)可激發(fā)致死性高血壓。

④未分化癌:高度惡性,生長快,存活期短,且局限在腺體內(nèi)可手術(shù)切除,手術(shù)已有困難,一般只作姑息性峽部切斷,以解除壓迫癥狀。

(2)術(shù)前準(zhǔn)備:

①身體狀況的準(zhǔn)備:調(diào)整病人身體至最理想的狀態(tài),保持生命體征的正常,應(yīng)控制血糖至正常水平才施以手術(shù)。病人的心。

②對(duì)甲狀腺癌可能侵及的部位進(jìn)行認(rèn)真檢查,檢查氣管是否受壓及受壓程度,縱隔有無鈣化淋巴結(jié)及肺轉(zhuǎn)移,以明確是否存在繼發(fā)性食管癌,了解聲帶活動(dòng)情況,以判定喉返神經(jīng)受侵情況等,應(yīng)作基礎(chǔ)代謝率檢查,并于術(shù)前作相應(yīng)處理。

③甲狀腺的準(zhǔn)備:對(duì)腺體較大而且較軟的病例,可于術(shù)前給病人口服碘/碘化鉀(復(fù)方碘溶液),目的是減少甲狀腺的血流量,減少甲狀腺的充血,使甲狀腺變小變硬,減少術(shù)中出血,3次/d,持續(xù)1周。

④手術(shù)前30min,給予一次足夠量的抗生素,預(yù)防感染,面部下方。

(3)麻醉、體位與切口:

①麻醉方式:根據(jù)手術(shù)方式采取頸叢神經(jīng)阻滯麻醉,或氣管內(nèi)麻醉,或靜脈復(fù)合麻醉。

②手術(shù)體位:病人取仰臥位,手術(shù)臺(tái)頭側(cè)稍微抬高(約15°),以降低頭頸部血壓,尤其是降低靜脈壓,以減少術(shù)中出血,使頭部后仰,頸部呈過伸位,最好能使頦部與肩部處于同一水平面上,使病人頸部進(jìn)一步過伸,以保證術(shù)中滿意的顯露。

③甲狀腺葉切除術(shù),切口宜在胸鎖關(guān)節(jié)上方約2cm處,按皮紋走行方向作弧形切口,可清除淋巴結(jié)的區(qū)域和范圍作用“X”形切口,或“L”形切口。

(4)手術(shù)方法:

①甲狀腺葉次全切除術(shù)

A.顯露甲狀腺:切開皮膚,在頸中線處切開頸白線顯露甲狀腺,通過頸中正中線切口將頸前肌群向左右拉開的方法,往往不能提供充分的顯露,必須切開甲狀腺前肌群(胸骨舌骨肌和胸骨甲狀肌)。

切開甲狀腺前肌群的操作方法:切開頸闊肌后,充分游離切口上,將切口上下皮瓣拉開,顯露清楚兩側(cè)胸鎖乳突肌前緣,用止血鉗或手術(shù)刀柄插入胸鎖乳突肌下方,在胸鎖乳突肌前緣與胸骨舌骨肌之間剝離,形成一明顯的分離間隙(圖10B),上自甲狀軟骨下緣,下至胸鎖關(guān)節(jié)水平,于兩鑷子中間將被提起的組織切開,這樣不僅不易傷及甲狀腺,而且可因切口位于頸白線上而出血很少。

用止血鉗在切口內(nèi)提起覆蓋在甲狀腺上的疏松筋膜,并將其剪開,找到并形成明顯的分層間隙,保證愈合后肌肉功能,應(yīng)選擇在欲切斷的肌肉群(胸骨舌骨肌與胸骨甲狀肌)的上1/3處橫行切斷,在手指前放置一把大止血鉗,注意切勿夾到頸動(dòng)脈鞘上,自血管鉗的頂端分別向上,以方便牽開切斷的肌肉,甲狀腺可良好地顯露出來。

B.切除甲狀腺:

a.囊內(nèi)法:切開甲狀腺假被膜(外科囊),緊貼甲狀腺腺體表面(即真被膜,也稱纖維膜),分別結(jié)扎,然后切除甲狀腺,有保證喉上神經(jīng)外支和喉返神經(jīng)不受損傷的優(yōu)點(diǎn),有可能損傷其他組織(包括甲狀旁腺及喉返神經(jīng))。

b.囊外法:不切開甲狀腺的假被膜(外科囊),在甲狀腺前肌群的下方直接顯露甲狀腺側(cè)葉上極及甲狀腺外側(cè)間隙,在甲狀腺外側(cè)結(jié)扎,繼而切除甲狀腺,雖有結(jié)扎血管的徹底性,但也存在病人術(shù)后甲狀旁腺因供血不足而引起甲狀旁腺功能低下的可能;雖然不涉及喉返神經(jīng),但在結(jié)扎甲狀腺上動(dòng),在切除大部分甲狀腺腺體及縫合殘余甲狀腺時(shí)也存在與囊內(nèi)法同樣的損傷可能,切除甲狀腺均應(yīng)顯露喉返神經(jīng),在氣管食管溝附近顯露喉返神經(jīng),明確甲狀腺下動(dòng)脈的主干及其分支與喉返神經(jīng)的關(guān)系后,在直視下結(jié)扎,顯然能保證殘余甲狀腺(甲狀旁腺)的供血;而且消除了切除大部分甲狀腺腺體及縫合殘余甲狀腺時(shí)可能傷及喉返神經(jīng)的危險(xiǎn),也可能會(huì)增加損傷喉返神經(jīng)的機(jī)會(huì),應(yīng)僅在甲狀腺側(cè)葉下極處顯露一小段喉返神經(jīng),不宜全程解剖。

d.囊內(nèi),結(jié)扎,采用囊內(nèi)法;游離甲狀腺下極,結(jié)扎。

C.甲狀腺kf 次全切除的程序

a.自甲狀腺上極游離法:甲狀腺上極血管結(jié)扎,用絲線或血管鉗在甲狀腺上極向下,盡量提起甲狀腺上極,從此口伸進(jìn)止血鉗,在外科囊內(nèi)以鈍性剝離法將甲狀腺自喉頭部推開(圖11A),食指伸至甲狀腺上極血管后方抵住甲狀腺外側(cè)緣,在靠近甲狀腺腺體處用止血鉗作血管與甲狀腺的鈍性分離,結(jié)扎,不可連帶任何其他組織,術(shù)者可根據(jù)是否在上極保留一些甲狀腺組織而決定切除結(jié)扎甲狀腺上血管的主干或分支,不必分開,可一并結(jié)扎,止血鉗可置于甲狀腺上端或夾在甲狀腺上極(約在上極頂端向下1cm處)的腺體實(shí)質(zhì)內(nèi)。

甲狀腺中靜脈結(jié)扎,順勢(shì)剝離甲狀腺的外側(cè),將腺體輕輕向上,顯露甲狀腺中靜脈并將其結(jié)扎,否則可能將甲狀腺中靜脈拉成細(xì)線樣而不易辨認(rèn),結(jié)扎,一定要將甲狀腺外側(cè)面游離清楚,在緊靠腺體處操作,否則可能引起下步操作中的出血。

甲狀腺下極血管的處理:向上,以提起甲狀腺下極,用小止血鉗或手指在假被膜外顯露甲狀腺下極后方,其下面便是氣管,在雙重結(jié)扎,應(yīng)注意不要損傷氣管,并由此進(jìn)入甲狀腺峽部下面,可用鈍頭止血鉗小心將其與氣管分開,按常規(guī)結(jié)扎,喉返神經(jīng)在創(chuàng)口內(nèi)的位置較通常高得多,因此,在廣泛切除甲狀腺組織前,應(yīng)注意辨認(rèn)清楚喉返神經(jīng)行程及其與甲狀腺下動(dòng)脈(主干及分支)的位置關(guān)系,然后再結(jié)扎切斷甲狀腺下動(dòng)脈分支。

切斷峽部:將甲狀腺向外牽拉,從氣管方游離甲狀腺峽部并切斷,應(yīng)一并將其切除,由內(nèi)向外游離甲狀腺不可太深,一般游離到氣管外側(cè)即可,因喉返神經(jīng)就在其深部的氣管食管旁溝上行。

甲狀腺葉切除:確定切除甲狀腺的范圍,要根據(jù)病人年齡及疾病性質(zhì)等因素決定甲狀腺腺體殘留量,楔形切除(呈凹陷形)后的殘留量約拇指頭大為標(biāo)準(zhǔn)(圖11D),即約為前者的1.5~2倍量,老年人(甲狀腺濾泡退化),其殘留量也要相對(duì)多一些。

在看清楚氣管的情況下,于創(chuàng)口內(nèi)提起甲狀腺,在設(shè)定的切除線上,深入腺體實(shí)質(zhì)置一排蚊式止血鉗,沿止血鉗上方,朝向甲狀腺峽部斷端下緣切開甲狀腺腺體,在保證保存甲狀旁腺和確保喉返神經(jīng)的前提下,呈楔形切除甲狀腺一側(cè)葉的大部腺體,將保留的甲狀腺組織與甲狀腺后側(cè)被膜縫合起來,其后方應(yīng)有保存下來的甲狀旁腺和受到很好保護(hù)的喉返神經(jīng),可以同樣方法次全切除另一側(cè)甲狀腺。

b.自甲狀腺外側(cè)開始游離法:甲狀腺中靜脈結(jié)扎切斷:自甲狀腺外側(cè)鈍性游離(圖12A),靠近甲狀腺結(jié)扎。

甲狀腺下動(dòng)靜脈結(jié)扎切斷:順勢(shì)游離甲狀腺下極,輕輕將甲狀腺向內(nèi),顯露甲狀腺下靜脈,將其在遠(yuǎn)離甲狀腺處結(jié)扎,可于甲狀腺側(cè)葉后緣中點(diǎn)或側(cè)葉緣稍下方找到甲狀腺下動(dòng)脈,甲狀腺下動(dòng)脈在被發(fā)現(xiàn)處,分兩支穿入甲狀腺筋膜鞘,與在該處通過的喉返神經(jīng)之間的相互關(guān)系有很多變化,在與甲狀腺下動(dòng)脈(分支)相互位置關(guān)系變化中,56.3%的右側(cè)喉返神經(jīng)和33.9%左側(cè)喉返神經(jīng)被列為手術(shù)中易受損傷的“危險(xiǎn)型”關(guān)系,即喉返神經(jīng)穿過甲狀腺下動(dòng)脈主干或分支之間,或喉返神經(jīng)在喉外出現(xiàn)分支,甲狀腺下動(dòng)脈在其分支間通過,被夾鎖在甲狀腺下動(dòng)脈之間的喉返神經(jīng)也將被隨之拉動(dòng),如恰恰在該處進(jìn)行銳性游離或切割甲狀腺,往往會(huì)造成喉返神經(jīng)的損傷,一定要仔細(xì)探查清楚甲狀腺下動(dòng)脈與喉返神經(jīng)的關(guān)系,在確保喉返神經(jīng)萬無一失的情況下,再結(jié)扎。

甲狀腺上極血管處理:放松已游離的甲狀腺下極,沿甲狀腺外側(cè)向上游離,輕輕向下方牽拉甲狀腺上極,仔細(xì)顯露甲狀腺上動(dòng),喉上神經(jīng)外支與甲狀腺上動(dòng)脈多數(shù)相伴下行,幾乎在快要到達(dá)甲狀腺腺葉時(shí)候上神經(jīng)外支才彎向內(nèi)側(cè),經(jīng)甲狀腺懸韌帶進(jìn)入環(huán)甲肌,喉上神經(jīng)外支較為纖細(xì),不注意觀察很難發(fā)現(xiàn),要求術(shù)者在處理甲狀腺上動(dòng),不要隨便鉗夾甲狀腺上極血管周圍組織,尤其是甲狀腺上動(dòng)脈內(nèi)側(cè)的組織(喉上神經(jīng)外支多位于甲狀腺內(nèi)側(cè)走行),應(yīng)注意發(fā)現(xiàn)喉上神經(jīng)外支,分兩次結(jié)扎甲狀腺上極的動(dòng)。

切斷峽部:將游離之甲狀腺腺葉向外牽引,游離甲狀腺峽部,在氣管和甲狀腺后壁之間邊分離邊前進(jìn)插入血管鉗(圖12E),然后在欲切斷處的兩邊各從上,在其之間切斷整個(gè)峽部,應(yīng)將其一并切除,往往是進(jìn)入錐狀葉的血管被切斷所致,應(yīng)妥善結(jié)扎處理,提起切斷的甲狀腺峽部,在氣管和甲狀腺后壁之間稍作分離至氣管側(cè)緣。

切除甲狀腺體:切除方法同自甲狀腺上極游離程序,以同樣方法切除對(duì)側(cè)腺葉,應(yīng)注意檢查甲狀旁腺是否還留存在原位,同時(shí)檢查切下的標(biāo)本,應(yīng)該將其移植回胸鎖乳突肌內(nèi),將保留的甲狀腺組織與甲狀腺后側(cè)被膜縫合,縫閉殘腔,又留下無效腔(圖12F)。

關(guān)閉切口縫合頸前肌群以前,取出墊在肩胛下的軟枕,使頸前區(qū)組織松弛,查無出血后,置放引流,逐層關(guān)閉切口。

②甲狀腺葉全切除術(shù):主要用于甲狀腺乳頭狀癌病灶局限于一側(cè)葉,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或甲狀腺乳頭狀微小癌的手術(shù)。

A.切口,向下游離到胸鎖關(guān)節(jié)水平,應(yīng)注意避免損傷連接兩側(cè)頸前靜脈的頸靜脈弓,必須在此交通弓下方貫穿結(jié)扎,以防發(fā)生空氣栓塞(圖13),用兩把止血鉗提起覆蓋在甲狀腺上的疏松筋膜,用刀切開,其下方便是甲狀腺外科囊(假包膜)與甲狀腺纖維囊(真包膜)之間的間隙,將欲切除側(cè)甲狀腺完全顯露出來。

B.甲狀腺血管的處理:同甲狀腺葉次全切除術(shù)。

C.切除峽部。

D.切除甲狀腺葉:將游離的甲狀腺一側(cè)腺葉再翻向內(nèi)側(cè),從后面逐漸向靠近氣管方向剝離,將甲狀腺一側(cè)腺葉完整地切除(圖14),如不慎刺進(jìn)氣管筋膜,將增加病人術(shù)后的不適,如粗暴地撕破纖薄的氣管黏膜,術(shù)后病人可感覺異常疼痛及發(fā)生氣管炎。

如甲狀腺癌與頸前肌群粘連或浸潤頸前肌群,應(yīng)切除頸前肌群,應(yīng)常規(guī)探查雙側(cè)的胸鎖乳頭肌內(nèi)及后方淋巴結(jié)有無腫大,如證實(shí)為轉(zhuǎn)移癌,應(yīng)行頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。

E.關(guān)閉切口:關(guān)閉切口前要再一次檢查甲狀旁腺,相當(dāng)于甲狀軟骨下部水平,即使已經(jīng)確信甲狀旁腺被保留下來了,仍有必要再一次仔細(xì)檢查手術(shù)切下來的標(biāo)本,如發(fā)現(xiàn)切下來的標(biāo)本上有甲狀旁腺附著,哪怕是可疑甲狀旁腺的扁平結(jié)節(jié),也應(yīng)作自體移植,將其移植至胸鎖乳突肌內(nèi)為宜。

撤除肩胛下的軟枕,松解頸部的張力,用溫鹽水沖洗創(chuàng)口,如術(shù)野已無出血或滲血,可于氣管旁放置膠皮膜引流或膠管引流,從胸鎖乳突肌與舌骨下肌群之間引出,有導(dǎo)致遺留殘腔的可能時(shí),可考慮采用負(fù)壓吸引引流,將其短臂劈開(剪去一端短臂),置于殘余甲狀腺后方的氣管隱窩內(nèi),其長臂自頸前肌間隙穿出,從切口中點(diǎn)下方2~3cm處另切一小口引出,接一次性負(fù)壓吸引器,質(zhì)地柔軟而抗壓,分別間斷縫合頸闊肌和皮下組織,不能縫合在一起,以免術(shù)后形成粘連,或用可吸收線皮內(nèi)縫合。

③全甲狀腺切除術(shù):為完整地切除全部甲狀腺腺體,臨床用于:a.分化型甲狀腺癌(包括乳頭狀癌,濾泡狀癌及乳頭狀濾泡狀混合癌);b.甲狀腺雙腺葉多發(fā)性甲癌;c.髓樣癌;d.濾泡狀癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,全切除有利于術(shù)后應(yīng)用131I放射治療;e.早期可切除的腫瘤較小的未分化癌;f.甲狀腺惡性淋巴瘤,局限于腺體內(nèi)。

A.顯露甲狀腺:按甲狀腺葉次全切除術(shù)進(jìn)行,在頸闊肌下方間隙潛行分離皮瓣,分開舌骨下肌群,于肌群組織的上1/3處橫行切斷雙側(cè)胸骨舌骨肌和胸骨甲狀肌,顯露出甲狀腺。

B.游離甲狀腺葉:在甲狀腺真包膜外,以手指或止血鉗由內(nèi)向外仔細(xì)鈍性游離甲狀腺側(cè)葉至其邊緣(一般先從右側(cè)葉開始),繼續(xù)稍作分離,緊靠甲狀腺結(jié)扎。

C.結(jié)扎,鈍性游離甲狀腺下極,顯露甲狀腺下靜脈將其結(jié)扎,仔細(xì)辨認(rèn)其主干及分支與喉返神經(jīng)的解剖位置關(guān)系,緊靠甲狀腺結(jié)扎,顯露甲狀腺上極,緊靠甲狀腺結(jié)扎,注意勿傷及喉上神經(jīng)外支。

D.切除甲狀腺腺葉:游離甲狀腺峽部,切斷甲狀腺峽部,仔細(xì)向氣管方向游離甲狀腺,在確切保留甲狀旁腺。以同樣方法切除對(duì)側(cè)甲狀腺腺葉(圖15)。

在游離,一定要在切除的全程看到喉返神經(jīng),以防切除甲狀腺的同時(shí)損傷喉返神經(jīng),但也不需游離全段喉返神經(jīng),以防發(fā)生術(shù)后暫時(shí)性聲帶麻痹。

E.縫合:創(chuàng)面充分止血,縫合切斷的肌肉組織,于氣管兩旁置引流,從胸鎖乳突肌與舌骨下肌群之間引出,縫合皮膚,結(jié)束手術(shù)。

④近全甲狀腺切除術(shù):主要用于分化型甲狀腺癌(包括乳頭狀癌,濾泡狀癌。

切除甲狀腺葉方法同全甲狀腺切除術(shù),保留喉角部位喉返神經(jīng)入喉處的少許甲狀腺組織,峽部和錐狀葉應(yīng)同時(shí)切除,應(yīng)切除頸前肌群,術(shù)中常規(guī)探查雙側(cè)胸鎖乳頭肌內(nèi)外群及后方淋巴結(jié)有無腫大,如有應(yīng)切除送冰凍切片,證實(shí)為轉(zhuǎn)移癌后,應(yīng)行頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。

⑤根治性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)(cervical lymph node clearence):完整地切除頸前后三角區(qū),頜下區(qū)及頦下區(qū)內(nèi)所有脂肪淋巴組織,以及胸鎖乳頭肌,是為根治性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。臨床用于a.分化型甲狀腺癌合并頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;b.髓樣癌合并頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

A.頸部淋巴結(jié)分組:頸部淋巴結(jié)可分為11組(如圖16所示):a.喉前淋巴結(jié):甲狀腺軟骨,喉返神經(jīng)入喉處的氣管旁淋巴結(jié);d.甲狀腺周圍淋巴結(jié):在甲狀腺前面和側(cè)面與甲狀腺接近的淋巴結(jié),在甲狀腺外側(cè)與甲狀腺附著的組織中的淋巴結(jié);e.頸深上淋巴結(jié):分布于環(huán)狀軟骨緣以上,沿頸內(nèi)靜脈分布的淋巴結(jié),5a頸總動(dòng)脈下方淋巴結(jié),5b頸總動(dòng)脈上方淋巴結(jié);f.頸深下淋巴結(jié):分布于環(huán)狀軟骨上緣以下,沿頸內(nèi)靜脈分布的淋巴結(jié),含鎖骨上淋巴結(jié);g.頸深外淋巴結(jié):胸鎖乳突肌,以及胸鎖乳突肌,是為根治性頸淋巴結(jié)清掃術(shù),如胸鎖乳突肌,是為改良式頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。

B.切口選擇:根據(jù)清除淋巴結(jié)的區(qū)域和范圍有多種選擇,同時(shí)行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)常用的“X”形切口,即由兩個(gè)鈍角切口通過一垂直短切口連接起來而成(圖17),切至頜中線的下方;下切口自斜方肌起,切至頸中線,連接上下切口的垂直切口則為上下兩切口線鈍角頂點(diǎn)的連線,術(shù)中證實(shí)為癌改作頸淋巴結(jié)清掃術(shù)時(shí),可沿胸鎖乳突肌后緣向上伸延,形成“L”切口,即在頜下2cm作橫切口,沿胸鎖乳突肌后側(cè)緣向前下伸延,至胸骨切跡上方。

切口與皮瓣:對(duì)已經(jīng)確定作甲狀腺一側(cè)腺葉切除,同時(shí)行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的病人,按設(shè)計(jì)的切口線切開皮膚,沿頸闊肌深面用剪刀或電刀銳性游離皮瓣(圖18A),以保證術(shù)后皮瓣的存活,也利于創(chuàng)口愈合后不致發(fā)生皮膚與頸深部組織粘連造成的瘢痕。

游離皮瓣:后側(cè)方游離至斜方肌前緣,前側(cè)游離至頸正中線,上方游離至下頜骨下緣,下方游離至鎖骨上緣,游離上方皮瓣時(shí),必須注意匆傷及面神經(jīng)下頜緣支,橫行穿過頜外動(dòng)脈和面前靜脈,與下頜骨下緣平行,偶爾此神經(jīng)也有位置較高者,一定要注意保護(hù),應(yīng)在下頜骨下緣至少1cm處找出面動(dòng),將其結(jié)扎,向上翻起固定在頸闊肌上,覆蓋住面神經(jīng)下頜緣支,起到保護(hù)面神經(jīng)下頜緣支的作用(圖18B)。

C.清掃頸外三角:將下方皮瓣向下翻轉(zhuǎn),在鎖骨上方約2cm處結(jié)扎,并在鎖骨和胸骨上方將其切斷(圖18C),要注意匆傷及深面頸動(dòng)脈鞘內(nèi)的頸內(nèi)靜脈,用銳性和鈍性交替的辦法顯露斜方肌前緣(圖18D),不得不切斷副神經(jīng),沿鎖骨上方向前解剖,顯露肩胛舌骨肌后腹和頸橫動(dòng),以增加對(duì)深部肌肉和臂叢神經(jīng)的顯露,位于前斜角肌上,否則此神經(jīng)應(yīng)予以保存,以防相應(yīng)部分的膈肌癱瘓。

D.清掃頸深淋巴結(jié)及頸后三角:牽拉胸鎖乳突肌斷端向上解剖顯露頸后三角(圖19A),仔細(xì)游離出頸內(nèi)靜脈,在其下端雙重結(jié)扎,再貫穿縫扎,然后將其切斷(圖19B),避開胸導(dǎo)管,解剖覆蓋在頸深部肌肉的椎前筋膜(如左側(cè)頸部手術(shù)應(yīng)注意避開胸導(dǎo)管),同時(shí)也將沿頸內(nèi)靜脈行程的該區(qū)域疏松結(jié)締組織及淋巴組織,連同頸內(nèi)靜脈一起整塊向上翻轉(zhuǎn)(圖19C),膈神經(jīng)和臂叢均被椎前筋膜覆蓋,在清掃中如若遇到,從穿出處切斷即可,可予以結(jié)扎。

E.游離甲狀腺,在胸骨切跡上方,將頸前肌群橫行切斷,或與頸內(nèi)靜脈一并向上翻轉(zhuǎn),將患側(cè)甲狀腺完全顯露(圖19D),結(jié)扎,顯露并認(rèn)清甲狀腺下動(dòng)靜脈與喉返神經(jīng)的解剖位置關(guān)系后,在遠(yuǎn)離甲狀腺的后下方,在靠近頸總動(dòng)脈處雙重結(jié)扎,顯露并結(jié)扎,在頸外動(dòng)脈分叉處將甲狀腺上動(dòng)脈結(jié)扎,向甲狀腺方向清掃氣管前,連同甲狀腺一并清除(圖19F)。

在切斷胸骨甲狀肌及清掃甲狀腺上周圍淋巴結(jié)時(shí),要注意防止喉上神經(jīng)的損傷,如甲狀旁腺未受癌的侵犯,可將其保存。將游離的甲狀腺與頸內(nèi)靜脈等到被清掃組織同時(shí)作整塊向上翻轉(zhuǎn)。

如先行甲狀腺葉全切除者,氣管前。

F.清掃頜下三角和頦下三角:為徹底清掃頜下三角,宜先沿頸正中線切開頸筋膜,顯露二腹肌前腹及其下方的下頜舌骨肌(圖20A),先清掃頦下三角內(nèi)的淋巴結(jié),并將其從基底部解剖出來,結(jié)扎,切除頜下腺(圖20B)。

有時(shí)為了更清楚地顯露頜下三角,也可先向上解剖胸鎖乳突肌,于近乳突處切斷之,便可在頸總動(dòng)脈分叉上方約1cm處看見橫過頸外動(dòng)脈淺面的舌下神經(jīng),二腹肌后腹的深面便是頜下三角,結(jié)扎,故結(jié)扎頸內(nèi)靜脈必須在高位置鉗,尚需切除腮腺尾部(圖20C),可完全切斷甚至切除二腹肌后腹,以增加顯露,做局部徹底清掃。

此時(shí),包括頸內(nèi)靜脈及其周圍淋巴組織,如此切下整個(gè)手術(shù)標(biāo)本(圖20E),整塊清掃切除的大塊組織中可不含甲狀腺葉,于創(chuàng)腔內(nèi)只能見到氣管。

G.關(guān)閉切口:用溫鹽水沖洗創(chuàng)腔,認(rèn)真止血,置入創(chuàng)腔部分要剪有多個(gè)側(cè)孔。間斷縫合頸闊肌。

⑥改良式頸淋巴結(jié)清掃術(shù):既往認(rèn)為,如無頸部廣泛淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,則可行保留胸鎖乳突肌和頸內(nèi)靜脈的改良根治術(shù),有人主張即使發(fā)現(xiàn)了廣泛的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,也可采取“改良的甲狀腺癌頸部清掃術(shù)”,滿足病人在生活質(zhì)量方面的要求,因?yàn)樾g(shù)后一旦發(fā)生皮瓣壞死,則可造成難以處理的頸總動(dòng)脈裸露;再者,如果術(shù)后作放射療法,表淺的頸總動(dòng)脈在放射線的作用下很容易發(fā)生破裂,導(dǎo)致難以救治的大出血。

改良的甲狀腺癌頸淋巴結(jié)清掃術(shù)的作法,可按根治性頸淋巴結(jié)清除術(shù)用切口,并將其向上翻起,清掃頸外三角內(nèi)的疏松結(jié)締組織內(nèi)的淋巴組織,方法可以用紗布條將其牽拉起來,清掃其下方的頸內(nèi)深淋巴組織,再將切斷的胸鎖乳突肌縫合起來,不切斷胸鎖乳突肌,僅將其游離起來,在其下方進(jìn)行適當(dāng)范圍的淋巴結(jié)清掃,行改良的甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)清掃術(shù),清掃頸后三角時(shí)不可游離得過深,切勿損傷縱向走行于前斜角肌筋膜下的膈神經(jīng)和

向全國2萬專家即時(shí)咨詢

我要提問

更多>>

推薦專家

程應(yīng)東

程應(yīng)東 副主任醫(yī)師

陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院

普通外科

擅 長:

能獨(dú)立完成甲狀腺疾病、乳腺疾病、胃腸道疾病,胃...[詳細(xì)]

楊連粵

楊連粵 主任醫(yī)師

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院

普通外科

擅 長:

肝臟外科基礎(chǔ)和臨床研究。[詳細(xì)]

王振軍

王振軍 主任醫(yī)師

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院

普外科

擅 長:

在胃癌、結(jié)腸直腸癌的診斷和治療中積累了豐富的...[詳細(xì)]

更多>>

推薦醫(yī)院