在進(jìn)行APTT、試驗時若加入APC，由于APC使因子Ⅴa和Ⅷa滅活，APTT出現(xiàn)延長。如果加入APC后APTT不延長或延長的程度減輕，稱為抗活化的蛋白C癥(APCD)

抗活化的蛋白C癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

APCD中的因子Ⅴ Leiden變異呈常染色體顯性遺傳。

(二)發(fā)病機制

APC-R的發(fā)生及其機制存在種族和地區(qū)的差異，除因子Ⅴ Leiden變異外，可能還有因子Ⅴ其他基因位點突變或因子Ⅷ基因突變以及獲得性因素等不同機制。通過深入研究發(fā)現(xiàn)，APCD有先天性和獲得性之分，前者多為凝血因子的遺傳性缺陷所致，最常見的為因子ⅤLeiden變異。在正常情況下，APC在Arg506處裂解因子Ⅴa，使后者失去促凝活性。因子Ⅴ Leiden變異是指因子Ⅴ基因1691位核苷酸發(fā)生錯義突變(G→A)，致使因子Ⅴ分子第506位氨基酸由Arg變?yōu)镚ln，從而不受APC的裂解。突變形成的因子Ⅴ仍具有正常的促凝活性，又能抗拒APC的裂解作用，致使機體處于高凝狀態(tài)。其他遺傳性缺陷還有因子Ⅴ306位點突變、因子Ⅷ變異等。獲得性APCD常見于抗磷脂抗體陽性的患者。

抗活化的蛋白C癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

主要表現(xiàn)為深靜脈血栓形成。

1.診斷標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù) 張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》一書中擬定的國內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

(1)有靜脈血栓形成或無癥狀。

(2)抗活化蛋白C敏感比值(APC-SR)<2或校正的抗活化蛋白C敏感比值(n-APC-SR)<0.84。

2.國外診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)有靜脈血栓形成或無癥狀。

(2)常染色體顯性方式遺傳。

(3)有純合子和雜合子：純合子的n-APC-SR值<0.4，雜合子的n-APC-SR在0.4～0.7。

(4)因子Ⅴ基因分析大多有FⅤ Leiden。

3.診斷評析

(1)雖然APCD與靜脈血栓密切相關(guān)，但并非APCD者必定發(fā)生血栓。歐美國家的調(diào)查表明在正常高加索人群中APCD的發(fā)生率可高達(dá)15%，但有相當(dāng)一部分患者可終身無血栓發(fā)作史。APCD患者在妊娠、手術(shù)、口服避孕藥時和伴有其他抗凝因子缺乏，如蛋白C、蛋白S、抗凝血酶缺乏等危險因素時，血栓形成的危險性會明顯增加。因此，對于有血栓發(fā)作的APCD患者，應(yīng)注意除外合并蛋白C、蛋白S和抗凝血酶的先天性或獲得性缺乏，并除外其他血栓高危因素，包括是否有抗磷脂抗體陽性。

(2)雖然APCD多呈常染色體顯性遺傳，但基于上述理由，家族其他成員可能不出現(xiàn)血栓發(fā)作。所以，家族史對診斷的幫助不大。

(3)雖然診斷標(biāo)準(zhǔn)中給出了APC-SR和n-APC-SR的參考值，但采用不同來源的試劑得到的結(jié)果有所不同。因此，各試驗室應(yīng)建立自己的正常參考值。

(4)除試劑外，APC-APTT、試驗還受其他因素的影響，如蛋白S和因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ水平降低，口服華法林治療、抗磷脂抗體等均可影響之。因此，許多APC-R雜合子被遺漏或誤診。因此，有人采用改良試驗，即用缺因子Ⅴ血漿稀釋被測血漿，可有效糾正其他抗凝因子缺乏或抗凝藥物的影響，其特異性及敏感性大大提高，尤其是對于因子ⅤLeiden變異所致的APC-R，特異性可達(dá)98.8%，敏感性幾乎為100%。另外，發(fā)色底物法的主要優(yōu)點也在于它不受抗凝藥或其他凝血因子影響，如與APC-APTT、試驗合用，有利于提高診斷率?？沽字贵w包括狼瘡樣抗凝物及抗心磷脂抗體可干擾APC-APTT、試驗，造成APC-SR偏低。使用血小板提取液可排除抗磷脂抗體的影響。

(5)送檢標(biāo)本的處理十分重要。APC-SR是計算患者與正常人的測定結(jié)果的比值，因此，如果患者的待測血漿經(jīng)過冷凍保存，正常對照血漿也應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)的冷凍。另外，凍融后的血小板可對試驗產(chǎn)生影響，使APC-SR明顯降低，故在分離標(biāo)本時應(yīng)盡量除去血漿中的血小板。

抗活化的蛋白C癥應(yīng)該做哪些檢查？

①APC-APTT試驗;②發(fā)色底物法;③DNA分析，采用最多的是APC-APTT試驗。它包括兩份APTT試驗，一份標(biāo)本中加入APC;另一份中不加APC。結(jié)果以APC敏感比值(APC-SR)表示：

APC-SR=(不加APC的APTT)/(加APC的APTT)

正常情況下，APC-SR≥2。

也可將患者APC-SR除以正常人APC-SR，求得校正的APC-SR，即n-APC-SR。正常情況下，n-APC-SR>0.84，<0.84可診斷為APC抵抗。對于因子Ⅴ Leiden變異，其雜合子患者的n-APC-SR在0.45～0.70，純合子患者<0.45。但APC抵抗是否由FⅤ Leiden所致，只有通過基因分析才能確定。

發(fā)色底物法是基于APC可滅活因子FⅧa從而限制FⅩa形成的原理，通過檢測FⅩa水解酚胺的活力，間接反應(yīng)APC抵抗。此方法測得的APC-SR與APC-APTT、試驗結(jié)果基本一致。

DNA分析是運用PCR技術(shù)和核苷酸序列分析來確定因子Ⅴ的基因突變，并判斷患者為雜合子或純合子狀態(tài)。

根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇做B超、CT、X線、心電圖、生化、血尿便等檢查。

抗活化的蛋白C癥容易與哪些疾病混淆？

主要需除外合并蛋白C、蛋白S和抗凝血酶的先天性或獲得性缺乏，以及其他獲得性因素，如存在抗磷脂抗體。

抗活化的蛋白C癥可以并發(fā)哪些疾??？

目前暫無相關(guān)資料

抗活化的蛋白C癥應(yīng)該如何預(yù)防？

可服用華法林預(yù)防。

抗活化的蛋白C癥治療前的注意事項

(一)治療

1.肝素治療 出現(xiàn)深靜脈血栓時,可選用肝素。

2.華法林治療 主要預(yù)防復(fù)發(fā)。

(二)預(yù)后

血栓形成后經(jīng)治療癥狀可緩解。