許多藥物都有神經(jīng)毒性，可以引起周圍神經(jīng)病變。氨基糖苷類抗生素的耳毒性作用是最為嚴(yán)重的藥物中毒性周圍神經(jīng)病之一，可造成嚴(yán)重的聽力傷殘，已引起醫(yī)學(xué)界的高度重視。

目前新藥不斷增多，有些藥物的神經(jīng)毒性作用在動物實驗中不能得到確認(rèn)，需要在臨床應(yīng)用過程中密切觀察，及時發(fā)現(xiàn)并采取適當(dāng)?shù)拇胧┘右苑婪丁?

藥物中毒性周圍神經(jīng)病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

多數(shù)藥物屬于化學(xué)毒物，主要是通過影響神經(jīng)元的軸漿運輸，導(dǎo)致遠(yuǎn)端為主的軸突萎縮和變性，即所謂逆死性神經(jīng)元變性。少數(shù)藥物如氯喹、胺碘酮和馬來酸哌克昔林，可損害施萬(雪旺)細(xì)胞，導(dǎo)致脫髓鞘周圍神經(jīng)病。其作用機制是這些藥物可抑制溶酶體酶的活性，影響脂質(zhì)代謝。

(二)發(fā)病機制

不同藥物引起周圍神經(jīng)損傷的病理機制不同。病理觀察在多種組織的細(xì)胞內(nèi)可見含脂肪顆粒的溶酶體，施萬細(xì)胞內(nèi)尤為明顯。含金屬鹽的藥物導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病，可能與藥物引起的免疫反應(yīng)異常有關(guān)。此外異煙肼和肼屈嗪可干擾維生素B6的代謝，引起類似于維生素B6缺乏的周圍神經(jīng)病變;沙利度胺(酞胺哌啶酮)可抑制維生素B2，影響三羧酸循環(huán);硝基呋喃類藥物可與硫胺磷酸競爭，干擾丙酮酸氧化;氯霉素可致維生素B12缺乏。這些藥理作用造成的能量代謝障礙和營養(yǎng)缺乏均與周圍神經(jīng)的損害有關(guān)。

近年有關(guān)氨基糖苷類抗生素耳毒性的病理機制研究取得了重大進(jìn)展。1993年Fischel-Ghodsian首先發(fā)現(xiàn)氨基糖苷類抗生素的耳毒性作用具有遺傳易感性，且后者與線粒體DNA 1555位點A→G點突變有關(guān)，該基因為12S核糖體RNA基因。1999年國內(nèi)學(xué)者報道了48例散發(fā)的氨基糖苷類抗生素引發(fā)的耳聾患者，6例有mtDNA 1555位點A→G點突變。通過mtDNA分析篩選氨基糖苷類抗生素耳毒性的易感者，對預(yù)防和控制氨基糖苷類抗生素引起的耳聾將具有十分重要的意義。

除氯喹、胺碘酮和哌克昔林(馬來酸沛心達(dá))為脫髓鞘周圍神經(jīng)病外，其余的藥物中毒性周圍神經(jīng)病均為軸突變性，由遠(yuǎn)端向近端發(fā)展，呈逆死性改變。

藥物中毒性周圍神經(jīng)病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

藥物中毒性周圍神經(jīng)病應(yīng)該做哪些檢查？

1.對可疑患者血、尿進(jìn)行臨床藥學(xué)(藥物濃度)的檢測。

2.其他血液檢查 包括肝功、腎功、風(fēng)濕系列、免疫球蛋白電泳等與自身免疫有關(guān)的血清學(xué)檢查。

1.肌電圖和神經(jīng)電生理檢查。

2.必要時組織活檢(包括皮膚、腓腸神經(jīng)、肌肉和腎臟)，與其他感覺性周圍神經(jīng)病進(jìn)行鑒別。

藥物中毒性周圍神經(jīng)病容易與哪些疾病混淆？

鑒別診斷包括其他原因的遠(yuǎn)端對稱性感覺神經(jīng)病和運動感覺神經(jīng)病。

藥物中毒性周圍神經(jīng)病可以并發(fā)哪些疾??？

藥物中毒性周圍神經(jīng)病患者，有可能同時存在肝腎功能受損及血液系統(tǒng)功能受損的臨床表現(xiàn)。

藥物中毒性周圍神經(jīng)病應(yīng)該如何預(yù)防？

1.對已知有神經(jīng)毒性的藥物，用藥初期即應(yīng)補充維生素和能量合劑加以預(yù)防。如異煙肼與維生素B6合用，可避免周圍神經(jīng)毒性損害。

2.實施臨床血藥濃度檢測，嚴(yán)格控制用藥量。

藥物中毒性周圍神經(jīng)病治療前的注意事項

(一)治療

1.發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)損害時，首先應(yīng)及時停藥，換用其他種類藥物治療原發(fā)病。

2.應(yīng)用大劑量的B族維生素、三磷腺苷(ATP)、輔酶A和肌苷，對神經(jīng)組織的修復(fù)和功能重建具有促進(jìn)作用。

(二)預(yù)后

多數(shù)癥狀可自行消失或部分緩解。