肥大性骨關(guān)節(jié)病(hypertrophic osteoarthropathy，HOA)是一種由于骨周圍軟組織增厚，廣泛性骨膜新骨形成而導(dǎo)致的綜合征。臨床以杵狀指(趾)、廣泛性骨膜新骨形成和關(guān)節(jié)疼痛、積液為主要表現(xiàn)。

肥大性骨關(guān)節(jié)病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.原發(fā)性 病因不明。約1/4病人有陽性的家族史，遺傳是通過隱性或不完全的顯性基因進(jìn)行傳遞的，即具有不同外顯率的常染色體顯性遺傳。也有報(bào)道染色體的異常對(duì)本病的遺傳不起作用。

2.繼發(fā)性 多繼發(fā)于肺和胸膜疾病、心血管疾病和胸腔外疾病。

(1)肺或胸膜疾?。撼＠^發(fā)于支氣管肺癌、胸膜間皮瘤、慢性肺膿腫、膿胸、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫、肺轉(zhuǎn)移癌和肺淋巴瘤等。在支氣管肺癌中以鱗狀細(xì)胞癌伴有癌性空洞者出現(xiàn)本癥多見。本病與肺癌大小、體積無關(guān)。

(2)心血管疾?。撼＠^發(fā)于先天性發(fā)紺型心臟病、肺源性心臟病和細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等，如法洛四聯(lián)癥、大動(dòng)脈異位、艾森曼格綜合征及先天性動(dòng)脈導(dǎo)管未閉等。

(3)胸腔外疾病：包括各種肺外惡性腫瘤并且無肺部轉(zhuǎn)移者，如胰腺癌、食道癌、鼻咽癌等，另外還有各種原因?qū)е碌母斡不⒙詽冃越Y(jié)腸炎等。

(二)發(fā)病機(jī)制

肥大性骨關(guān)節(jié)病的發(fā)病機(jī)制還不很清楚，但肥大性骨關(guān)節(jié)病是對(duì)某些疾病狀態(tài)的特殊反應(yīng)這一點(diǎn)已得到公認(rèn)。有幾種假說：

1.體液學(xué)說 在正常情況下，肺可以清除或滅活來自患者器官或組織的某種因子，但在肺部有病變的情況下，肺不能清除或滅活這種因子，使之進(jìn)入循環(huán)，引起特征性的骨質(zhì)和軟組織增生，但至今未證實(shí)這種因子的存在。最近發(fā)現(xiàn)的多種腫瘤衍生的生長(zhǎng)促進(jìn)多肽因子為這種學(xué)說的發(fā)展提供了支持點(diǎn)。

2.神經(jīng)學(xué)說 認(rèn)為病變器官通過迷走神經(jīng)傳出一種沖動(dòng)，經(jīng)反射機(jī)制使指端血管擴(kuò)張、杵狀變，當(dāng)切斷迷走神經(jīng)時(shí)，疼痛和體征可以緩解，同時(shí)患處血流量亦減少。

3.受體學(xué)說 近年來有人發(fā)現(xiàn)肥大性骨關(guān)節(jié)病患者的糖皮質(zhì)激素受體和表皮生長(zhǎng)因子受體增加，尿中表皮生長(zhǎng)因子含量升高。并發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素受體和表皮生長(zhǎng)因子受體的變化與本病特征性皮膚改變有關(guān)，而尿中表皮生長(zhǎng)因子含量增高可能與全身性變化如骨膜下新骨形成等有關(guān)。

還有研究發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病病變部位血流量增多，認(rèn)為是由于血供增多及去氧血紅蛋白的濃度增多，導(dǎo)致組織相對(duì)缺氧而引起肥大性骨關(guān)節(jié)病的骨膜增生和骨化現(xiàn)象。而原發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病病變部位的血流緩慢，局部缺氧，與繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病的改變明顯不同，但病變相同，其機(jī)制如何，目前尚不清楚。有人認(rèn)為二者應(yīng)分屬于不同的疾病。

4.病理 皮膚改變?yōu)楸砥し屎?，輕度乳頭瘤樣改變，真皮膠原纖維增生，毛囊及皮脂腺增生、肥大，周圍少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，成纖維細(xì)胞增生，皮下軟組織水腫，膠原組織增多，骨膜外小動(dòng)脈管壁增厚，以中層增厚為主，周圍組織小血管淤血及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。

骨改變包括骨膜水腫、炎細(xì)胞浸潤(rùn)，隨后有骨膜增厚、骨樣基質(zhì)沉著、礦化、新骨形成，骨皮質(zhì)因與骨膜新生骨連接在一起而增厚。

滑膜改變?yōu)榉翘禺愋匝装Y改變，充血、水腫、輕度襯里細(xì)胞增生、炎細(xì)胞浸潤(rùn)，偶有小血管增厚伴纖維化，關(guān)節(jié)翳形成。電鏡檢查顯示滑膜組織血管內(nèi)膜下有電子致密物質(zhì)沉積。應(yīng)用免疫組化技術(shù)未發(fā)現(xiàn)有免疫介導(dǎo)的血管損害依據(jù)。

肥大性骨關(guān)節(jié)病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

原發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病的癥狀和體征常不完全一致，有的病人完全沒有癥狀，也未意識(shí)到有杵狀指，另外一些病人，在出現(xiàn)杵狀指之前即有明顯的慢性骨骼疼痛，以酸痛為主，部位較深，常不能明確指出具體部位，無法堅(jiān)持工作。杵狀指為最突出的臨床表現(xiàn)之一，指(趾)端呈球狀，正常的甲周160度角度減小，手指在甲床基部厚度超過遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)的厚度，甲床基部周徑大于遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)的周徑。由于甲床軟組織增生和水腫，指甲觸診有一種“擺動(dòng)感”。晚期皮膚增厚，指甲變彎，發(fā)紺，產(chǎn)生鼓槌樣畸形。部分病人手足增粗變厚，長(zhǎng)度不增加而呈鏟狀或獸掌狀。

皮膚表現(xiàn)包括手足多汗，面部和頭皮的皮膚油膩多脂;有較多痤瘡。面容粗陋，前額及眉間皮膚增厚，額紋呈橫行深溝狀。眼距增寬，上眼瞼肥厚而下垂，鼻端肥大，鼻唇溝加深，上唇肥厚，呈獅面外貌。頭皮增厚呈腦回狀，皺襞粗大，溝嵴明顯，縱行走向。這種頭頂皮膚腦回樣改變稱為頭皮松垂癥。部分患者下肢呈非凹陷性水腫，類似于橡皮腿改變。一般來說，原發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病皮膚改變比較突出，且較常出現(xiàn)。而繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病皮膚改變較少出現(xiàn)，癥狀體征亦較輕。

約半數(shù)病人出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、關(guān)節(jié)積液。以膝、踝關(guān)節(jié)受累多見，尚可累及肘、腕、掌指關(guān)節(jié)和跖趾關(guān)節(jié)，一般呈不對(duì)稱性。疼痛以夜間為主，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)輕度酸痛乃至劇烈疼痛。體征包括關(guān)節(jié)局部發(fā)紅、發(fā)熱、觸痛、腫脹、關(guān)節(jié)積液和活動(dòng)受限，也有表現(xiàn)為無痛性關(guān)節(jié)積液。在沒有大量肌肉覆蓋的部位，由于長(zhǎng)骨骨膜新骨形成，可致前臂或小腿日益增粗，腕及踝關(guān)節(jié)亦相應(yīng)粗大。

除上述表現(xiàn)，肥大性骨關(guān)節(jié)病患者還可有乏力、男性乳房女性化、陰毛女性樣分布、骨髓纖維化、胃腸增生性病變及染色體異常等。

肥大性骨關(guān)節(jié)病的診斷主要依據(jù)逐漸進(jìn)展的骨膜成骨亢進(jìn)，杵狀指(趾)和頭面部及肢端皮膚肥厚，以前兩項(xiàng)最為重要。男性病人，發(fā)病年齡較輕，臨床上查不出任何原發(fā)性疾病者，考慮為原發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病。發(fā)病年齡較大，以關(guān)節(jié)病或骨痛為主要表現(xiàn)。有肺、胸膜、心臟、肝臟、血液及腸道原發(fā)病，無陽性家族史者應(yīng)考慮為繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病。一般來說，繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病皮膚改變較少出現(xiàn)。對(duì)于肥大性骨關(guān)節(jié)病先于肺部腫瘤出現(xiàn)者鑒別較難，從診斷肥大性骨關(guān)節(jié)病到診斷肺腫瘤最長(zhǎng)報(bào)告可間隔18個(gè)月，此時(shí)很難確診為繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病，需要臨床長(zhǎng)時(shí)間隨診。

原發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病可分為3種類型：①完全型：骨膜成骨亢進(jìn)，杵狀指(趾)，面部肥厚表現(xiàn)及腦回樣頭皮4項(xiàng)俱在。②不完全型：有骨膜成骨亢進(jìn)，杵狀指(趾)，面部肥厚表現(xiàn)，而缺乏腦回樣頭皮改變。③輕型：有杵狀指(趾)，面部及(或)頭皮變化，骨膜成骨很輕微或無。臨床上多見不完全型。上述分類是否也適合于繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病，有待觀察。

肥大性骨關(guān)節(jié)病應(yīng)該做哪些檢查？

實(shí)驗(yàn)室檢查除血沉可因原發(fā)病增快外，一般實(shí)驗(yàn)室檢查無異常;關(guān)節(jié)液檢查為少量黏稠液體，呈非炎性改變。

1.X線檢查 本病主要的X線改變是程度不等的長(zhǎng)骨及短骨對(duì)稱性骨膜新骨形成。可表現(xiàn)為平行狀或?qū)訝?，與皮質(zhì)有一線狀透亮帶分隔，或表現(xiàn)為骨膜新骨與原有皮質(zhì)融合，其間無透亮帶，呈波浪狀或廣泛的棘狀骨膜性骨贅。多見于脛骨、腓骨、橈骨、尺骨、掌骨、跖骨等處骨干，最終累及除顱骨以外的所有骨骼，并發(fā)展至韌帶及骨間膜廣泛骨化，偶有導(dǎo)致關(guān)節(jié)和脊柱強(qiáng)直的報(bào)道。網(wǎng)狀骨骨皮質(zhì)變薄，骨質(zhì)疏松。蝶鞍等無異常。原發(fā)性和繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病的X線表現(xiàn)是一致的。

2.放射性核素檢查 99mTc-MDP骨顯像比X線照片更靈敏，往往顯示四肢遠(yuǎn)端骨骼對(duì)稱性骨鹽代謝增強(qiáng)。

肥大性骨關(guān)節(jié)病容易與哪些疾病混淆？

肥大性骨關(guān)節(jié)病出現(xiàn)典型的杵狀指，不存在診斷上的問題，有時(shí)肥大性骨關(guān)節(jié)病的其他表現(xiàn)包括皮膚表現(xiàn)出現(xiàn)于杵狀指之前，此時(shí)需與以下疾病鑒別：

1.肢端肥大癥 本病可有手足粗大，皮膚肥厚，面部粗陋等，易與肥大性骨關(guān)節(jié)病混淆，但本病不存在長(zhǎng)骨和短骨的骨膜新骨形成，手足粗大僅是增粗、加寬，無明顯加大現(xiàn)象，頭圍無明顯增加，活動(dòng)期生長(zhǎng)激素和血清無機(jī)磷多升高，由于垂體瘤所致者大多數(shù)蝶鞍擴(kuò)大，可作鑒別。

2.甲狀腺性肢端肥厚 有杵狀指(趾)、惡性突眼及脛前黏液性水腫，X線檢查示掌骨骨膜下新骨形成，多發(fā)于甲亢治療引起甲狀腺功能減低時(shí)。本癥有明顯的甲亢病史，可資鑒別。

3.骨內(nèi)膜性骨肥厚癥 主要表現(xiàn)為骨內(nèi)膜增生造成皮質(zhì)增厚及髓腔變窄，骨橫徑不增加，常累及顱骨引起顱板增厚及板障封閉，且無杵狀指及皮膚改變，與肥大性骨關(guān)節(jié)病不同。

其他需與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、畸形性骨炎、梅毒等疾病鑒別。

暫無相關(guān)資料

暫無相關(guān)資料

肥大性骨關(guān)節(jié)病應(yīng)該如何治療？

(一)治療

對(duì)于肥大性骨關(guān)節(jié)病目前尚無確切的療法。針對(duì)疼痛癥狀，可應(yīng)用非甾類抗炎藥或鎮(zhèn)痛劑。對(duì)于多汗可用β-受體阻滯劑或交感神經(jīng)切除術(shù)治療。面部皮膚增生影響容貌及功能時(shí)，可行整形手術(shù)治療。所有治療手段均不能改變病程。對(duì)于繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病，需積極治療原發(fā)病，如切除肺部腫瘤或糾正心血管畸形等，可使肥大性骨關(guān)節(jié)病緩解。如果杵狀指已存在幾個(gè)月以上，結(jié)締組織的改變可能無法恢復(fù)。

(二)預(yù)后

原發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病屬于自限性疾病，在少年及青春期活躍，至成年進(jìn)入無癥狀的穩(wěn)定期。 繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病的發(fā)展依賴于其原發(fā)性疾病，去除原發(fā)性疾病，繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病可以緩解或痊愈。