外陰佩吉特病是一種緩慢逐漸發(fā)展的癌，含典型的有空泡形成的Paget細胞，約有半數(shù)的患者有汗腺的累及。多發(fā)生于大陰唇和肛周，外陰瘙癢和燒灼感是常見癥狀，檢查發(fā)現(xiàn)外陰病灶高出皮膚，局部增厚，有硬結(jié)及皮膚表面有脫屑，常有色素減退類似白斑。一些外陰佩吉特病的患者患有潛在腺癌。

外陰佩吉特病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

病因不明，可能起源于大汗腺或前庭大腺，然后沿導(dǎo)管到達表皮。另外，該病也可源于原位上皮干細胞。可能與砷劑、病毒感染、局部損傷刺激及遺傳等因素有關(guān)。

(二)發(fā)病機制

該病為一種來源于外分泌和頂漿分泌汗腺的上皮內(nèi)腺癌，因為這些病變表現(xiàn)為頂漿分泌，故認(rèn)為惡性細胞來源于未分化的基底細胞。“轉(zhuǎn)化細胞”在上皮內(nèi)蔓延，穿透鱗狀上皮后可能到達附加類型的細胞。它是在腫瘤形成的過程中轉(zhuǎn)化為附加類型的細胞(圖1)。

在汗腺、巴氏腺或肛門直腸等具有分泌功能的器官患有潛在浸潤性腫瘤的多數(shù)患者中，惡性細胞通過皮膚的導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)遷移到達表皮層。病變在表皮層內(nèi)者占70%。上皮增厚，棘皮樣，表皮深層內(nèi)有Paget細胞浸潤，當(dāng)Paget細胞進一步增殖，可擴散至表皮全層、表皮附件(毛囊、皮脂腺、汗腺)。外陰表面有滲出結(jié)痂或角化脫屑，并常擴散至肛門區(qū)，偶可浸潤至股內(nèi)側(cè)，尿道口、陰道、宮頸、肛門和肛管則極少累及。局部淋巴結(jié)和其他部位的轉(zhuǎn)移也會發(fā)生。黏液卡紅反應(yīng)也為陽性;硫瑾染色示黏液。

鏡下見在表皮深層，尤其在釘突尖端明顯可見單個或小群分散的Paget細胞。Paget細胞為大圓細胞，有豐富的胞漿，呈透明空泡狀，染色淡，細胞核大，核圓形或卵圓形，有些核呈折疊，核仁不大但明顯，常位于一邊，核分裂不多見。核漿比為1∶3，染色質(zhì)細而分散。Paget細胞質(zhì)內(nèi)含有酸性及中性黏多糖，用Alcian藍染色呈陽性反應(yīng);用PAS染色在淀粉酶處理前后皆呈陽性反應(yīng)，表皮中無多核角朊細胞，Paget細胞不從表皮進入真皮，但可從表皮伸入毛囊上皮中，可伴有汗腺癌。真皮層可見淋巴細胞和少數(shù)漿細胞浸潤。

外陰佩吉特病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

一般無自覺癥狀，少數(shù)有不同程度的瘙癢和灼痛，病程緩慢，可遷延多年。病灶開始于外陰生毛部、生殖皺褶和肛周，然后向小陰唇擴散，多出現(xiàn)于長期站立時。肉眼觀察病灶為邊界清楚的紅色濕疹樣斑塊,表面有滲出結(jié)痂或角化脫屑，并常擴散至肛門區(qū)，偶可浸潤至股內(nèi)側(cè)。尿道口、陰道、宮頸、肛門和肛管則極少累及。揭除痂皮后露出鮮紅色細顆粒的糜爛面。皮膚病損界限清晰但邊緣不規(guī)則，病灶中紅色和白色分別為潰瘍區(qū)和高度角化區(qū)。有些病損為柔軟和均質(zhì)的紅斑，手術(shù)標(biāo)本切緣有該病浸潤者多見于前庭病變。如出現(xiàn)潰瘍，常為侵襲性生長的標(biāo)志，罹患該病的病人中約20%伴有外陰浸潤性腺癌，且臨床浸潤型癌多見于鏡下浸潤癌。外陰Paget病患者，當(dāng)有會陰體后部浸潤時,則增加其他部位罹患腺癌的高危性，特別是肛門區(qū)和乳房區(qū)。罕見有發(fā)生于復(fù)發(fā)性Paget病的浸潤性腺癌。

范圍較廣的病變通常隆起。常開始于外陰生毛發(fā)的部位(圖2)。

Paget病的確診依靠病理組織活檢。有時病灶涂片細胞學(xué)檢查可見paget細胞，但局限于表皮深部的病灶常呈假陰性。應(yīng)注意本病可多中心發(fā)生，病灶的實際大小要比肉眼見到的紅色斑塊更廣泛。

外陰佩吉特病應(yīng)該做哪些檢查？

分泌物檢查、腫瘤標(biāo)志物檢查、聚合酶鏈反應(yīng)。

組織病理學(xué)檢查。

外陰佩吉特病容易與哪些疾病混淆？

1.外陰濕疹 由變態(tài)反應(yīng)、神經(jīng)功能障礙、先天性過敏素質(zhì)等所致之非感染性炎性皮膚病。臨床較為多見，根據(jù)病程分為急性和慢性濕疹兩種。急性者主要表現(xiàn)為外陰部劇烈的瘙癢及炎性皮疹;慢性者瘙癢可反復(fù)發(fā)作，局部皮膚增厚，粗糙不平或有苔蘚樣硬化。鏡下主要呈炎癥性改變。給予激素治療有效。

2.外陰鮑文病 多見于中年以上，身體任何部位均可發(fā)生，病灶常超過1cm以上，呈暗紅色斑塊，境界清楚而不規(guī)則，表面常覆蓋角化鱗屑，有糜爛結(jié)痂及肉芽組織形成，鏡下瘤細胞異形性較明顯，核分裂象多見，病變波及末端毛囊、外毛根鞘、皮脂腺導(dǎo)管，易發(fā)展成浸潤性癌。

3.類濕疹樣癌原發(fā)性惡性黑色素瘤 Paget病必須與表皮播散性黑色素瘤相鑒別。黑色素細胞常侵入真皮，PAS及Alcian blue染色陰性，多巴染色陽性;而Paget細胞不侵入真皮間質(zhì)，PAS及Alcian blue染色陽性，多巴染色陰性。

4.色素性汗管瘤 是一種痣樣腫瘤，有相當(dāng)一部分患者有家族史，多見于青春期和中年婦女，與內(nèi)分泌有關(guān)，可單獨位于外陰，亦可同時在面部上下眼瞼等部位，為似蠟樣光澤的扁平丘疹，顏色近乎皮色，鏡下腫瘤細胞常位于真皮淺層小范圍內(nèi)，在纖維性間質(zhì)內(nèi)有很大小導(dǎo)管，形如逗號或蝌蚪狀，近表皮處可有囊樣導(dǎo)管腔。

5.外陰白假絲酵母菌感染 可出現(xiàn)頑固性外陰瘙癢癥狀，外陰皮膚抓破后出現(xiàn)皮損，易與本病混淆。病理活檢可以鑒別。

6.外陰鱗狀上皮內(nèi)瘤變 本病有時會出現(xiàn)濕疹樣變，并伴瘙癢癥狀，行組織活檢可以確診。

外陰佩吉特病可以并發(fā)哪些疾?。?

本病常同時或先后并發(fā)其他癌瘤。常見的并發(fā)癌瘤有：乳腺癌、前庭大腺癌、皮膚基底細胞癌、膀胱癌、膽囊癌、外陰浸潤性腺癌。合并有宮頸、結(jié)腸、膀胱及乳腺的惡性腫瘤約占30%，當(dāng)肛門黏膜受累時，則通常提示有潛在性直腸腺癌。

外陰佩吉特病應(yīng)該如何預(yù)防？

1.本病伴發(fā)或以后發(fā)生惡性腫瘤的機會較多，對病人應(yīng)全身檢查，并長期隨訪，觀察有無其他腫瘤的可能。

2.應(yīng)盡量少用砷劑，避免用長波紫外線強烈照射。如果是多發(fā)性皮損者，應(yīng)注意有無其他惡性腫瘤存在。  3.預(yù)后： 20%～30%演變成浸潤癌甚至轉(zhuǎn)移。

治療前：應(yīng)該對該病癥狀和相關(guān)的禁忌進行詳細的了解等。

外陰佩吉特病中醫(yī)治療方法

華蟾素每次2ml，肌注，連用1個月，同時外用，3次/d，部分病人可以臨床痊愈。

外陰佩吉特病西醫(yī)治療方法

1.手術(shù)治療

外陰Paget病的治療以手術(shù)切除為主。對單發(fā)病灶，可行病灶廣泛切除，對多中心的或較廣泛病灶，可行單純外陰切除術(shù)。Paget病病變的擴散程度常超過肉眼所見，所以切緣常呈陽性病理改變。如果手術(shù)切緣為陽性，則復(fù)發(fā)率很高，因此，在手術(shù)時對切緣應(yīng)行冰凍切片檢查，以保證將病灶完全切除。

不論采取何種術(shù)式，切除的正常皮膚邊界應(yīng)距離病灶2.5cm以上，深度以到皮膚下脂肪組織0.5～1cm為宜，病變下方的任何腫塊均應(yīng)被切除并送病檢，以排除惡變。對于病變下方已有浸潤性癌者，必要時可行外陰根治術(shù)及腹股溝淋巴結(jié)清掃術(shù)。如切除范圍較大，創(chuàng)面較大，則需植皮。

2.局部治療

有報道采用氟尿嘧啶(5-Fu)軟膏涂于病灶治療有效?？捎?%氟尿嘧啶(5-Fu)、丙二醇或0.7%斑蝥素丙酮明膠混合液封包。外用足葉草酯也有一定療效。

3.物理療法

有電灼、電凝固、冷凍、淺層X線、32P或60Co放射治療等。4.關(guān)于激光治療 對于外陰部復(fù)發(fā)性Paget病例、在排除腺癌的情況下激光治療則是安全的。由于該病具有較高的惡變率，故不宜用激光氣化剝脫方法治療，至少不用于原發(fā)病灶的治療。若其下合并有浸潤性癌，則不采用激光治療法。