原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤(primary malignant lymphoma of breast，PMLB)，是發(fā)生于乳腺淋巴組織的惡性腫瘤。原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤十分罕見(jiàn)，常為全身淋巴肉瘤的一部分，可能與乳腺組織中淋巴組織較少有關(guān)。

原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

尚不十分清楚，可能與以下因素有關(guān)：

1.病毒學(xué)說(shuō) 有人從非洲兒童的淋巴瘤中分離出一種特殊的類皰疹病毒(EB病毒)，約8%淋巴瘤病人體內(nèi)可發(fā)現(xiàn)有高滴定度的EB病毒抗體。故設(shè)想，惡性淋巴瘤的產(chǎn)生可能與EB病毒有直接的關(guān)系。

2.電離輻射損傷 長(zhǎng)期接受放射性物質(zhì)和放射線，如放射治療及放射工作者，其淋巴瘤的發(fā)生率較正常人群高。故認(rèn)為電離輻射損傷可能與發(fā)病有關(guān)。

3.免疫抑制和缺陷 在臨床工作中常見(jiàn)接受大劑量的激素治療和使用環(huán)磷酰胺等藥物，后期導(dǎo)致惡性淋巴瘤的發(fā)生。這可能由于免疫調(diào)節(jié)功能的受損而導(dǎo)致T或B淋巴細(xì)胞失去控制而發(fā)生異常性增生。

4.遺傳因素 在淋巴瘤病人的染色體檢查中，常可見(jiàn)到染色體14、17、18和X的異常。設(shè)想染色體異常可能由于先天性染色體畸變，或是由于DNA受到損傷使其修復(fù)功能異常有關(guān)。偶爾見(jiàn)有家族類病的報(bào)道。

目前對(duì)本病的組織起源問(wèn)題有較一致意見(jiàn)：Janea Lamovec MD等報(bào)道8例本病，其中6例導(dǎo)管上皮或小葉上皮有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，這種上皮淋巴侵犯現(xiàn)象顯示了與胃腸道和呼吸道等各種黏膜相關(guān)淋巴組織相似的一個(gè)重要特征。Pattil Cohen (1991)等認(rèn)為絕大部分該病是由B細(xì)胞起源，認(rèn)為本病是一種淋巴組織相關(guān)淋巴腫瘤，在擁有黏膜相關(guān)淋巴組織中發(fā)生，而且組織細(xì)胞學(xué)起源絕大多數(shù)是B細(xì)胞起源。

(二)發(fā)病機(jī)制

關(guān)于乳腺惡性淋巴瘤的來(lái)源，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為乳腺是一種黏膜相關(guān)淋巴組織的潛在部位，乳腺原發(fā)惡性淋巴瘤是一種黏膜相關(guān)淋巴組織腫瘤(MALT)，與乳腺導(dǎo)管周圍和乳腺小葉內(nèi)淋巴組織惡變呈瘤樣增生有關(guān)。也有人認(rèn)為來(lái)源于血管外皮幼稚未分化的間葉細(xì)胞。

1.發(fā)生部位與病程 Membo報(bào)道，本病發(fā)病時(shí)間最短6周，最長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月，多在2～4個(gè)月。腫瘤多位于乳腺的外上象限內(nèi)，單側(cè)多見(jiàn)，偶有雙側(cè)。左、右兩側(cè)乳腺發(fā)生機(jī)會(huì)相當(dāng)，無(wú)明顯差異。

2.病理形態(tài) 與乳腺其他惡性腫瘤相比，原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤的病理改變有如下特點(diǎn)。

(1)大體形態(tài)：腫瘤多為結(jié)節(jié)狀，質(zhì)地稍硬，無(wú)包膜或有假包膜。切面為灰白色，實(shí)質(zhì)性組織細(xì)膩呈魚(yú)肉狀，可見(jiàn)有出血和壞死。

(2)組織形態(tài)：乳腺惡性淋巴瘤絕大部分為非霍奇金惡性淋巴瘤。鏡下見(jiàn)乳腺惡性淋巴瘤具有其他部位惡性淋巴瘤的共同點(diǎn)。乳腺惡性淋巴瘤的特點(diǎn)是：瘤細(xì)胞彌漫分布，細(xì)胞成分單一，多為彌漫性大粒細(xì)胞型，彌漫性大無(wú)粒細(xì)胞型和彌漫性小粒細(xì)胞型，其他類型少見(jiàn)，無(wú)聚集成巢的傾向?？梢?jiàn)豐富的新生薄壁血管，瘤細(xì)胞在小葉和導(dǎo)管間彌漫浸潤(rùn)，而導(dǎo)管不被破壞，腔內(nèi)無(wú)瘤細(xì)胞及炎性滲出物。

3.Rye會(huì)議分型 1996年Rye會(huì)議將乳腺惡性淋巴瘤分為4型：①淋巴細(xì)胞為主型;②結(jié)節(jié)硬化型;③混合細(xì)胞型;④淋巴細(xì)胞消減型。

4.轉(zhuǎn)移途徑 乳腺惡性淋巴瘤大多見(jiàn)血行及臨近淋巴結(jié)侵犯兩種形式播散。

原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

本病的臨床特征與乳癌相似，表現(xiàn)為生長(zhǎng)迅速的乳腺腫塊，常伴有不同程度的發(fā)熱。腫塊多為單側(cè)，少見(jiàn)雙側(cè)，多位于外上象限內(nèi)。查體可見(jiàn)腫塊呈結(jié)節(jié)狀或分葉狀，質(zhì)地硬韌，早期邊界清楚，可活動(dòng)，與皮膚及胸壁無(wú)粘連，無(wú)乳頭凹陷及溢液。腫塊巨大時(shí)可占據(jù)整個(gè)乳房，表面皮膚菲薄，血管擴(kuò)張，甚至破潰。多數(shù)病變局限在乳腺內(nèi)，以后則播散致全身，招致死亡。

若發(fā)現(xiàn)病人乳房?jī)?nèi)有多個(gè)散在活動(dòng)性結(jié)節(jié)，似癌瘤時(shí)宜考慮本病。詳細(xì)檢查體表淋巴結(jié)、肝脾等有無(wú)腫大，以排除全身淋巴瘤和白血病浸潤(rùn)。有人指出：原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤必須符合下列條件：①要求病理材料符合嚴(yán)格的技術(shù)要求;②乳腺內(nèi)的淋巴瘤必須與乳腺組織緊密相連;③在乳腺腫物出現(xiàn)之前無(wú)其他部位的惡性淋巴瘤存在;④乳腺淋巴瘤是臨床上最初的或惟一的原發(fā)病變，對(duì)于其他難以確診的病變需行病理做出診斷。

原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤應(yīng)該做哪些檢查？

組織病理學(xué)檢查是本病的診斷依據(jù)?？梢?jiàn)瘤細(xì)胞在乳腺小葉和導(dǎo)管間彌漫浸潤(rùn)，乳腺管無(wú)破壞，腔內(nèi)無(wú)瘤細(xì)胞及炎性滲出物。鏡下示，多數(shù)為非霍奇金惡性淋巴細(xì)胞。細(xì)胞成分單一，彌漫分布，無(wú)集聚成巢的傾向，富含新生薄壁血管。

1.鉬靶X線檢查，見(jiàn)腫塊呈結(jié)節(jié)型及彌漫型;前者呈乳腺內(nèi)邊緣清楚的結(jié)節(jié)、無(wú)毛刺;后者乳腺普遍密度增高，皮膚增厚，整個(gè)乳腺受侵。皮下脂肪層因淋巴管擴(kuò)張呈粗網(wǎng)狀。無(wú)論結(jié)節(jié)型或彌漫型X線表現(xiàn)均無(wú)特異性，與乳腺炎或炎性乳腺癌相仿。

2.B超檢查 病變顯示為低回聲，境界清楚，病灶后有不連續(xù)的聲影增強(qiáng)。

原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤容易與哪些疾病混淆？

本病需要與髓樣癌和乳腺假性淋巴瘤相鑒別，因兩者在臨床表現(xiàn)與組織學(xué)所見(jiàn)均與惡性淋巴瘤相似。

1.髓樣癌 兩者的臨床表現(xiàn)及組織學(xué)所見(jiàn)均很相似，特別是髓樣癌間質(zhì)內(nèi)有大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)時(shí)可掩蓋癌腫，使兩者更為相似。須借助病理切片和特殊染色加以區(qū)分。髓樣癌多邊界清楚，瘤細(xì)胞不與周圍組織交織，癌細(xì)胞可見(jiàn)聚集傾向。嗜銀染色可見(jiàn)網(wǎng)狀纖維圍繞細(xì)胞團(tuán)外周，癌腫結(jié)構(gòu)被顯示出來(lái)，癌腫內(nèi)無(wú)網(wǎng)狀纖維。浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞分化成熟多集中于癌腫邊緣。另外，癌細(xì)胞異形明顯。

近年來(lái)，免疫酶標(biāo)技術(shù)的應(yīng)用，使本病與乳腺癌在鑒別方面有重大突破，王書倫報(bào)道8例中，7例經(jīng)酶標(biāo)技術(shù)鑒定為B淋巴細(xì)胞型，只有1例為未分化型。

2.乳腺假性淋巴瘤 多見(jiàn)于年輕女性，臨床上有外傷史。乳腺內(nèi)鈍痛的境界不清結(jié)節(jié)，體積較小，其直徑多不超過(guò)3cm，不累及同側(cè)腋下淋巴結(jié)。組織學(xué)可見(jiàn)以小葉為單位的成熟淋巴瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，淋巴濾泡形成，并可見(jiàn)漿細(xì)胞等其他炎細(xì)胞。間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)厚壁血管。

3.實(shí)性腺管癌 組織學(xué)鑒別困難時(shí)，可借助于白細(xì)胞共同抗原等免疫組織化學(xué)染色。

原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤可以并發(fā)哪些疾病？

該病腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高，少數(shù)有頸部和縱隔淋巴結(jié)腫大。

原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤應(yīng)該如何預(yù)防？

目前沒(méi)有相關(guān)內(nèi)容描述。

原發(fā)性乳腺惡性淋巴瘤治療前的注意事項(xiàng)

(1)一旦發(fā)現(xiàn)自己患有纖維囊性乳腺病，就應(yīng)立即治療，不要拖延治療的時(shí)機(jī)。 (2)對(duì)于授乳期的婦女，在每次授乳的時(shí)候，應(yīng)盡可能多地排出乳汁，這樣一方面可以增加分泌乳汁，另一方面又可以減少上一次分泌的乳汁在乳房?jī)?nèi)滯留的時(shí)間。 (3)減少酒量和戒酒。一些西方國(guó)家研究證明，有飲酒習(xí)慣的婦女比不飲酒的婦女易發(fā)生乳腺癌。 (4)有乳腺癌家族史的婦女，除了堅(jiān)持自我查體，還應(yīng)定期到醫(yī)院進(jìn)行較全面的檢查。