真菌中毒癥疾病
疾病介紹
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真菌在環(huán)境中大量存在，分布廣泛，糧食、食品、飼料等常被污染，其中有些菌株能產(chǎn)生真菌毒素（真菌的有毒代謝產(chǎn)物），很多種毒素具有毒性、致癌性、致突變性和致畸毒性。攝入后可引起人或家畜的急性或慢性真菌中毒癥（mycotoxicosis）。
病因
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真菌中毒癥是由什么原因引起的？
人類在生活實踐中很早就對真菌中毒癥有一定的認識。毒蘑菇在我國許多古書中早有詳細記載。我國烏蘇里江地區(qū)農(nóng)民，很早就發(fā)現(xiàn)赤霉病麥，進食后引起昏迷，而稱為\\\"迷神麥\\\"。1882年蘇聯(lián)遠東地區(qū)有\(zhòng)\\"醉谷病\\\"的記載，就是由于食用霉變的谷物而引起的一種真菌中毒癥。第二次世界大戰(zhàn)后期，蘇聯(lián)發(fā)生因食用越冬小麥引起食物中毒性白細胞缺乏癥，日本發(fā)生了黃變米中毒。我國也報道了東北幾省的臭米面中毒，南方霉甘蔗中毒等?，F(xiàn)已明確，上述都由真菌毒素所引起，但已往未引起重視。自從1960年英國發(fā)生了因黃曲霉毒素而引起的約10萬頭火雞急性中毒死亡，并在第2年證實其有強烈致癌性以后，震驚了世界，才引起廣泛的注意和高度重視。近30多年來，真菌毒素的研究進展很快，迄今已發(fā)現(xiàn)百余種真菌毒素，大多為曲霉屬、青霉菌屬及鐮刀菌屬中約30種真菌的產(chǎn)毒菌株所產(chǎn)生。
通過30多年的實驗研究，發(fā)現(xiàn)許多真菌毒素可促發(fā)某些腫瘤，最突出的是肝癌；此外與膽管、食管、胃、腸、肺、腎等臟器的腫瘤及皮下肉瘤等的發(fā)生和發(fā)展亦有重要聯(lián)系。根據(jù)近20余年來肝癌高發(fā)地區(qū)的流行病學調(diào)查，似乎支持黃曲霉毒素的致癌作用，但尚需進一步研究。此外，在動物實驗中，某些真菌毒素還可引起急性嘔吐、腎臟病變、肝硬化、多發(fā)性神經(jīng)炎、雌激素亢進癥、脫毛、骨髓抑制（引起貧血及白細胞缺乏癥）等，有的還有致畸胎作用。
真菌毒素（mycotoxin）是多種真菌所產(chǎn)生的各種毒素的總稱，其結(jié)構均較簡單，分子量很小，故對熱穩(wěn)定，一般烹調(diào)和食品加工如炒、烘、熏等，對食品中真菌毒素往往不能破壞或破壞甚少。油煎能破壞一些，高壓消毒也僅能破壞一半左右。毒素含量愈多，毒性就愈強，出現(xiàn)中毒癥狀亦較快。通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，致癌或促癌的真菌毒素主要有黃曲霉毒素（B1、B2、G1、G2、M1等）、雜色曲霉毒素、黃米毒素（黃天精）、環(huán)氯素、皺褶霉素、展青霉素、青霉酸、念珠菌毒素、灰黃霉素、麥角等。
真菌毒素一般按其產(chǎn)生菌而分為曲霉毒素類、青霉菌毒素類、鐮刀菌毒素類等?，F(xiàn)就具有代表性的黃曲霉毒素作一介紹。
黃曲霉毒素（aflatoxin）是曲霉毒素類的一種，1960年英國某地區(qū)的農(nóng)場，從春到夏4個月內(nèi)，相繼死亡了約10萬頭火雞。主要癥狀為食欲減退，羽翼下垂，然后進入昏睡狀態(tài)，約1周左右死亡。病理檢查見肝細胞退行性變，膽管上皮細胞異常增生，被證明是食用從巴西進口的發(fā)霉花生餅粉所致，并從中分離出產(chǎn)毒的黃曲霉株和黃曲霉毒素。1961年用含20％上述污染了黃曲霉毒素的花生餅飼養(yǎng)大鼠，30周后發(fā)生了原發(fā)肝細胞癌，才引起普遍重視。
產(chǎn)生黃曲霉毒素的真菌，有黃曲霉及寄生曲霉兩種，但并非所有黃曲霉都能產(chǎn)毒，一般認為有毒菌株僅占20％～30％。黃曲霉的菌絲和孢子都可產(chǎn)毒，一般菌絲產(chǎn)毒多，孢子含毒量較少。孢子和菌絲都可從口或呼吸道進入，而不從皮膚進入。燒傷病房，真菌實驗室等工作者以及從事此項科研的人員，如不注意防護，可招致曲霉感染或中毒。
黃曲霉毒素是一類結(jié)構相似的化學物質(zhì)，都有一個糠酸呋喃結(jié)構和一個氧雜萘鄰酮（香豆素）結(jié)構；前者與毒性和致癌性有關，后者加強了前者的毒性和致癌性。目前已分離到的黃曲霉毒素及其衍生物已有20多種，其中10余種的化學結(jié)構已明確，并給以下命名：黃曲霉毒素B1、B2、G1、G2、B2a、M1、M2、寄生曲霉醇（B3）、BM1、GM1、GM2、黃曲霉毒醇（RO）、P1、Q1等，前4種是通常共存的，而以B1的致癌性最強，其次為G1、B2、M1。
動物攝入黃曲霉毒素B1后，毒素可進入尿、大便、乳汁、血液及組織中。人攝入黃曲霉毒素B1后，24小時內(nèi)約有1％～4％從尿中以黃曲霉毒素M1形式排出體外。當24小時內(nèi)黃曲霉毒素攝入量達15μg時，在攝入后24～28小時，尿中M1檢出率較高，故尿中M1含量可作為攝入黃曲霉毒素量的指標。
黃曲霉毒素對實驗動物的毒性主要是肝臟毒，且可發(fā)生癌變。有報告猴子因攝入黃曲霉毒素而發(fā)生肝癌者。此外尚可使其他臟器或腺體發(fā)生癌變，如胃腺癌、皮膚肉瘤等。給大鼠喂飼黃曲霉毒素，如飼料中含0．5ppm，肝癌發(fā)生率為100％；當飼料中含0．1ppm，則僅50％發(fā)生肝癌。
兒童誤食被黃曲霉毒素污染的食物可引起急性中毒。在疑有黃曲霉毒素中毒的人群中，在食用可疑食物后2年檢查轉(zhuǎn)氨酶，堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶，其活力均見升高，肝臟也腫大。
因此，黃曲霉毒素對各種動物的毒性很高，是當前化學致癌物中致癌力最強的一種，按毒性級別分類，應列為超劇毒級。有人比較化學致癌物的致癌性，黃曲霉毒素B1經(jīng)大鼠口攝入的致肝癌量為10μg/d，二甲基硝胺為750μg/d，奶油黃則為9000μg/d。
癥狀
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真菌中毒癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？
發(fā)現(xiàn)許多真菌毒素可促發(fā)某些腫瘤，最突出的是肝癌；此外與膽管、食管、胃、腸、肺、腎等臟器的腫瘤及皮下肉瘤等的發(fā)生和發(fā)展亦有重要聯(lián)系。根據(jù)近20余年來肝癌高發(fā)地區(qū)的流行病學調(diào)查，似乎支持黃曲霉毒素的致癌作用，但尚需進一步研究。此外，在動物實驗中，某些真菌毒素還可引起急性嘔吐、腎臟病變、肝硬化、多發(fā)性神經(jīng)炎、雌激素亢進癥、脫毛、骨髓抑制（引起貧血及白細胞缺乏癥）等，有的還有致畸胎作用。
檢查
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真菌中毒癥應該做哪些檢查？
真菌培養(yǎng)和藥敏試驗。
鑒別
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真菌中毒癥容易與哪些疾病混淆？
主要與細菌中毒癥、病毒中毒癥相鑒別，病原體培養(yǎng)可資鑒別。
并發(fā)癥
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真菌中毒癥可以并發(fā)哪些疾??？
真菌中毒癥復雜多變，可出現(xiàn)各個系統(tǒng)的并發(fā)癥。
預防
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真菌中毒癥應該如何預防？
燒傷病室、真菌實驗室，以及從事真菌毒素科研的人員，必須注意防護，如穿戴隔離衣帽，在進行真菌分離培養(yǎng)工作時，應戴口罩，并盡量防止孢子飛揚。操作臺面如有漏濺，應立即用新配的5％次氯酸鈉消毒。
治療
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真菌中毒癥治療前的注意事項
食用的糧食、食品常被真菌甚至真菌毒素污染，因此，必須加強糧食作物的防霉除毒措施，改良食品的保管條件和方法，改變吃霉變食物，包括腌菜、酸菜等習慣。提倡多吃新鮮疏菜。在各種預防措施中，最關鍵的是防霉與除毒，防霉尤為重要。
（一）防霉 糧食中真菌生長繁殖的有利條件主要是適宜的溫度與水分。如能將糧食貯存于10℃以下，水分保持在10％以下，就能有效地防霉。
環(huán)氧乙烷防霉的效果較好，用100～200g/m2封閉數(shù)日后，可使米粒的霉菌減少90％以上，并可維持4個月之久。開封第5日即測不出殘留藥物量。環(huán)氧乙烷對人體有毒，故使用時應注意安全。
（二）除毒 黃曲霉在生長繁殖過程中可滲透至種子內(nèi)部各層及胚部，毒素含量以中心層最高，故不能用清洗種子表面的辦法來達到去毒的目的。以花生仁為例，可用手挑法，揀出霉、皺、變色的花生仁而達到去毒的目的。
黃曲霉毒素對熱很穩(wěn)定，一般烹、煮、烘、焙等方法僅能破壞少量毒素，紫外線照射也不能破壞食物中的毒素。物理方法中以高溫處理破壞毒素較多，但仍不能完全破壞；如油炸或砂炒花生仁，溫度達205℃以上時，黃曲霉毒素B1僅減少65％～69％。
化學除毒方法以氧化法和加堿法較為有效，氧化法中有加Cl2、ClO2、SO2、SO3、NO3或5％次氯酸鈉（NaOCl）等。以5％NaOCl處理時，黃曲霉毒素于數(shù)秒鐘內(nèi)即被破壞，故是常用的消毒劑。加堿法有加NaOH、NH3、甲基氨等，市場供食用花生油，均經(jīng)加堿處理而去毒。
也有應用生物學方法解毒的報道，如黃桿菌可將花生、玉米、奶油、飲料等食品中的黃曲霉毒素全部破壞，并經(jīng)生物鑒定證實有效。生物學方法成本低，收效大，可能是一種有前途的除毒措施。
（三）防護 燒傷病室、真菌實驗室，以及從事真菌毒素科研的人員，必須注意防護，如穿戴隔離衣帽，在進行真菌分離培養(yǎng)工作時，應戴口罩，并盡量防止孢子飛揚。操作臺面如有漏濺，應立即用新配的5％次氯酸鈉消毒。
