高免疫球蛋白E綜合征即Job綜合征，又稱姚皮炎綜合征、慢性肉芽腫病變異型(Granulomatous disease variant)、Buckley綜合征等。本病征是一種病因及發(fā)病機理尚不清楚的少見疾病。主要特征有：①慢性濕疹性皮炎;②反復嚴重感染;③血清IgE明顯增高。1966年由Davis等首先報道，并定名為Job綜合征。1972年Buckley等相繼報告病例并發(fā)現(xiàn)患兒血清中IgE明顯升高，故又曾以Buckley的名字命名為Buckley綜合征。目前大多數(shù)學者都以高IgE綜合征(HIES)取代Job綜合征及Buckley綜合征的名稱。

高免疫球蛋白E綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病征病因未明。為常染色體顯性遺傳伴有很大的變異性，多認為是先天性免疫缺陷綜合征的一個分型。

(二)發(fā)病機制

該病免疫學異常尤為突出，包括血液、痰和膿腫中嗜酸性細胞增高，粒細胞趨化功能缺陷，T細胞亞群異常，抗體產(chǎn)生不足和細胞因子分泌異常。這些免疫學改變均為非特異性;其他與免疫學無關的表現(xiàn)有特殊面容，關節(jié)過度伸展，多發(fā)性骨折和顱骨縫早閉。因此，本病為多系統(tǒng)免疫受損性疾病。

有人對本病征患兒IgE的合成和調(diào)節(jié)做過較深入的研究，發(fā)現(xiàn)其IgE的合成不依賴于淋巴因子(IL-4，IL-6)及T/B細胞的相互作用，而是分化成熟的B細胞對調(diào)節(jié)信號不敏感。但也有人提出不能排除HIES患者體內(nèi)有IL-4絕對或相對過多，只不過是尚未被檢測出來而已，有促進IgE的產(chǎn)生。

由于患兒缺乏產(chǎn)生抗葡萄球菌IgG的能力IgE作為替代抗體，大量覆蓋在肥大細胞表面，在金黃色葡萄球菌抗原存在下激活過敏反應，釋放組胺等生物活性物質(zhì)麻痹嗜中性多形核白細胞(PMNC)，使之不能抵抗葡萄球菌，產(chǎn)生炎癥及迅速形成膿腫。這些表現(xiàn)在肥大細胞豐富的面部等區(qū)域尤為明顯。反復炎癥發(fā)作使結(jié)締組織增生，尤其在口周、鼻、眼等部位，因而產(chǎn)生HIES患兒特有的粗陋面容。

高免疫球蛋白E綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

多見于1歲以內(nèi)的嬰兒。皮損類似異位性皮炎或慢性濕疹，瘙癢劇烈，易繼發(fā)葡萄球菌感染如癤、癰和復發(fā)性“寒性膿腫”。頭部可有毛囊炎，耳、頭、口腔周圍及腹股溝可有膿皰、結(jié)痂和脫屑，眼瞼可出現(xiàn)瞼緣炎，反復發(fā)生上呼吸道感染、肺炎、膿胸和肺膿腫等。

本病征的診斷標準： 1.臨床特點 生后反復慢性濕疹樣皮炎，反復皮膚冷膿腫，反復肺部嚴重感染。

2.實驗室檢查 血清IgE明顯升高，大于正常值的10倍以上(>4.84µg/L，或>2000U/ml)。血清中抗金葡菌IgE及抗白色念珠菌IgE陽性。嗜酸細胞絕對及相對計數(shù)(比率)增高。

凡有上述臨床表現(xiàn)者均應考慮本病的可能，血清多克隆IgE增高和嗜酸性細胞增多為高免疫球蛋白E綜合征最有力的實驗室依據(jù)，但血清IgE增高也見于異位性(atopic)皮炎。

高免疫球蛋白E綜合征應該做哪些檢查？

免疫學檢查：可有多種免疫異常表現(xiàn)。

1.外周血 末梢血及局部嗜酸細胞增多，可高達白細胞總數(shù)的55%～60%。

2.血清IgE增高 明顯增高(>4.8mg/L，即>2000U/ml)且水平穩(wěn)定。

3.抗體反應 血清中可查出高水平的抗金黃色葡萄球菌特異性IgE;有報道21例高免疫球蛋白E綜合征的白喉、破傷風抗體反應低下;嗜血流感桿菌莢膜多糖抗原的抗體反應也不足，多為IgG2亞類缺陷。在體內(nèi)對回憶抗原缺乏遲發(fā)型超敏反應。高IgE綜合征常伴IgG4亞類增高;抗IgE的IgG抗體存在;含有IgE的免疫復合物存在。在體外對可溶性抗原及同種異體抗原缺乏淋巴細胞增生反應。

4.中性粒細胞及單核細胞趨化功能缺陷 部分病例伴有中性粒細胞趨化功能低下，但反復檢測趨化功能，時而低下時而正常。趨化功能低下可能與炎癥細胞達到感染部位延遲而形成冷膿腫有關。

5.細胞免疫 多數(shù)淋巴細胞增殖功能正常，但部分病例對念珠菌、鏈激酶-鏈道酶、破傷風類毒素的增殖反應低下;混合淋巴細胞培養(yǎng)增殖反應缺乏。CD45RO T細胞數(shù)量減少。T細胞產(chǎn)生IL-4的能力可能正常，而伴有過敏體質(zhì)者則IL-4增高;產(chǎn)生IFN-γ明顯下降，可能是導致高IgE血癥和嗜酸性細胞增多癥的原因。

常須做X線檢查、B超檢查、腦電圖等檢查。

高免疫球蛋白E綜合征容易與哪些疾病混淆？

高免疫球蛋白E綜合征與異位性皮炎的鑒別為前者有嚴重復發(fā)性葡萄球菌性膿腫和肺炎。

一些原發(fā)性免疫缺陷病也伴有血清IgE增高，如胸腺發(fā)育不良、濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征(WAS)、某些嚴重聯(lián)合免疫缺陷病(如Omenn綜合征和所謂的Nezelof綜合征)、慢性肉芽腫病和選擇性IgA缺陷病，應予以鑒別。此外，高IgE綜合征與Job綜合征的關系尚不清楚，亦應予以區(qū)別。

高免疫球蛋白E綜合征可以并發(fā)哪些疾??？

反復發(fā)生各種嚴重感染，可有肺大皰、膿胸、支氣管擴張等并發(fā)癥。白色念珠菌、卡氏肺囊蟲感染、帶狀皰疹、皮膚皰疹、皰疹性角膜結(jié)膜炎。常有生長發(fā)育遲緩，骨質(zhì)疏松和多發(fā)性骨折等。

高免疫球蛋白E綜合征應該如何預防？

預后

本病征的遠期預后尚不清楚，對能早期診斷積極治療者感染機會少，預后相對較好，否則可因嚴重感染而死亡，本病征還有發(fā)展為淋巴樣惡性腫瘤的可能。

高免疫球蛋白E綜合征治療前的注意事項

預防：1.孕婦保健 已知一些免疫缺陷病的發(fā)生與胚胎期發(fā)育不良密切相關。如果孕婦受到放射線照射、接受某些化學藥物的治療或發(fā)生病毒感染(特別是風疹病毒感染)等，則可損傷胎兒的免疫系統(tǒng)，特別是在孕早期，可使包括免疫系統(tǒng)在內(nèi)的多系統(tǒng)受累。故加強孕婦保健特別是孕早期保健十分重要。孕婦應避免接受放射線，慎用一些化學藥物，注射風疹疫苗等，盡可能防止病毒感染。還要使孕婦加強營養(yǎng)，及時治療一些慢性病。

2.遺傳咨詢及家族調(diào)查 雖然大多數(shù)疾病不能確定遺傳方式，但對確定了遺傳方式的疾病進行遺傳咨詢是很有價值的。如果成人有遺傳性免疫缺陷病將提供他們子女的發(fā)育危險性;如果一個小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯(lián)免疫缺陷病，就要告訴父母親，他們下一胎孩子患病的可能性有多大。對于抗體或補體缺陷患者的直系家屬應檢查抗體和補體水平以確定家族患病方式。對于某些已能進行基因定位的疾病，如慢性肉芽腫病，患者父母、同胞兄妹及其子女均應做定位基因檢測，如果發(fā)現(xiàn)有患者，同樣應在他(她)的家庭成員中進行檢查，患者的子女應在出生開始就仔細觀察有無疾病發(fā)生。

3.產(chǎn)前診斷 某些免疫缺陷病能進行產(chǎn)前診斷，如培養(yǎng)的羊水細胞酶學檢查可診斷腺苷脫氨酶缺乏癥、核苷磷酸化酶缺乏癥及某些聯(lián)合免疫缺陷病;胎兒血細胞免疫學檢測可診斷 CGD、X-聯(lián)無丙種球蛋白血癥、嚴重聯(lián)合免疫缺陷病，從而中止妊娠，防止患兒的出生。高免疫球蛋白E綜合征相對少見，約1/3有家族史，由于男女均可發(fā)病而且非每代均有病人，因此本病征可能屬不完全外顯性的常染色體遺傳性疾病。早期準確診斷，及早給予特異性治療和提供遺傳咨詢(產(chǎn)前診斷甚至宮內(nèi)治療)非常重要。