淋巴絲蟲病疾病
疾病介紹
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淋巴絲蟲病(lymphatic filariasis)由班氏、馬來和帝汶絲蟲引起。其臨床特征主要是急性期的淋巴管炎與淋巴結(jié)炎,以及慢性期的淋巴管阻塞及其產(chǎn)生的一系列癥狀。亦有不出現(xiàn)明顯癥狀而僅于血內(nèi)有微絲蚴者,即所謂“絲蟲感染”。這幾種絲蟲的微絲蚴都具有較嚴(yán)格的夜間出現(xiàn)于外周血流中的特性。
在我國絲蟲病流行于16個省(自治區(qū)、直轄市)的864個縣、市(未包括臺灣省)。據(jù)防治前調(diào)查統(tǒng)計,全國有絲蟲病人3099.4萬,居當(dāng)時世界第一位,很多患者有象皮腫、鞘膜積液、乳糜尿等癥狀和體征。經(jīng)過努力防治,取得了很大成績,截止到1994年,經(jīng)考核已有864個縣、市達(dá)到基本消滅絲蟲病的標(biāo)準(zhǔn),有效控制了絲蟲病的傳播。
病因
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淋巴絲蟲病是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
1.成蟲 乳白色,細(xì)長如線,兩端稍尖,表面光滑,雌雄異體,但常纏結(jié)在一起。班氏絲蟲雄蟲的體長為28~42 mm,寬約0.1 mm,雌蟲的長度和寬度約為雄蟲的1倍。馬來絲蟲較短小。班氏絲蟲與馬來絲蟲雌蟲的形態(tài)與內(nèi)部結(jié)構(gòu)幾乎完全相同,雄蟲差別也甚微小,其主要區(qū)別在于班氏雄蟲的肛孔兩側(cè)有乳突8~10對,肛孔后有乳突一對,肛孔至尾端間有時可見一兩對乳突;馬來雄蟲的肛孔兩側(cè)僅有乳突四對,肛孔后有一對,而無肛孔尾端間乳突。各種絲蟲的超微結(jié)構(gòu)有許多相似之處。馬來與班氏絲蟲成蟲體壁超微結(jié)構(gòu)可見角皮層、索和索間皮下層、體壁肌層等。蟲體內(nèi)具有廣泛的基膜系統(tǒng),使所有的構(gòu)造分開,并與假體腔分開。成蟲壽命估計可活10~15年。
2.微絲蚴 系胎生,主要出現(xiàn)于外周血液,游動如蛇。班氏微絲蚴長約280μm,寬約7μm,馬來微絲蚴較班氏微絲蚴為短細(xì)。在光學(xué)顯微鏡下可見微絲蚴細(xì)長,頭端鈍圓,尾端尖細(xì),外被鞘膜。體內(nèi)有圓形的體核,頭部無核部位稱頭端空隙。神經(jīng)環(huán)位于蟲體前1/5處,其后為排泄孔、排泄細(xì)胞。蟲體后部有G,R2,R3和R4四個細(xì)胞,其后腹側(cè)有肛孔,尾核位于尾部。班氏和馬來微絲蚴的形態(tài)有顯著不同,三種微絲蚴主要區(qū)別見。微絲蚴超微結(jié)構(gòu)與光鏡下所見基本相同,體壁與成蟲相似,包括多膜層角皮,背、腹和側(cè)索、皮下層和肌細(xì)胞等,無分化的假體腔。微絲蚴的壽命,在人體內(nèi)可活2~3個月,甚達(dá)3年者。班氏絲蟲微絲蚴在實驗動物身上可活9個月以上。
3.生活史 班氏和馬來絲蟲的生活史包括兩個不同階段:一個階段發(fā)生在昆蟲(蚊蟲)宿主體內(nèi),即中間宿主,另一個階段在人體內(nèi),即終宿主。
(1)在蚊體內(nèi):當(dāng)蚊蟲叮咬微絲蚴陽性病人時,血中微絲蚴被吸入蚊胃中,約2~7h蛻鞘,穿過胃壁經(jīng)腹腔而入胸肌,到達(dá)胸肌后即可開始發(fā)育,在6~14天中經(jīng)過兩次脫皮成為第三期或傳染期幼蟲,發(fā)育成熟后,即離開胸肌,移行至蚊吻的下唇,在蚊吸血時進(jìn)入人體。
(2)在人體內(nèi):傳染期幼蟲侵入人體后,有些幼蟲在組織內(nèi)移行和發(fā)育過程中死亡或被消滅,有些幼蟲到達(dá)淋巴管或淋巴結(jié),發(fā)育為成蟲。班氏成蟲常寄居于腹腔、精索及下肢的深部和淺部淋巴系統(tǒng)內(nèi);馬來成蟲常寄居于下肢的淺部淋巴系統(tǒng)內(nèi)。自傳染期幼蟲侵入人體至微絲蚴出現(xiàn)于外周血液內(nèi),班氏絲蟲需8~12個月,馬來絲蟲需3~4個月。
4.生物學(xué)特性 我國班氏與馬來絲蟲,按其生物學(xué)特征,屬夜現(xiàn)周期型,兩種絲蟲的微絲蚴均有夜間出現(xiàn)于外周血液內(nèi)的周期性。微絲蚴自天黑開始出現(xiàn),夜間微絲蚴出現(xiàn)的高峰,班氏微絲蚴為晚上10時到次晨2時;馬來微絲蚴為晚上8時到次晨4時。馬來微絲蚴的周期性不如班氏微絲蚴規(guī)則。夏季出現(xiàn)的蟲數(shù)較冬季為多。微絲蚴在白晝藏匿于肺、心等各臟器微血管內(nèi),主要是肺的微血管內(nèi)。當(dāng)血中微絲蚴很多時,在白天外周血液中,也可少量出現(xiàn)。此外,在南太平洋勃克斯頓線(Buxton’s line)以東的南太平洋島嶼和孟加拉灣的一些群島流行的班氏絲蟲為晝現(xiàn)亞周期型。在泰國西部北碧府地區(qū)呈夜現(xiàn)亞周期型,周圍血中微絲蚴多在夜間出現(xiàn),日間也能查到(約為夜間的20%)。
微絲蚴周期性的原理有許多不同的解釋。目前許多學(xué)者用生物學(xué)節(jié)律學(xué)說解釋,認(rèn)為是寄生蟲和宿主(終宿主和中間宿主)間長期適應(yīng)過程中獲得的生物特性,也可由于種種原因而受到影響,特別明顯的是與人體醒覺和睡眠的習(xí)慣有關(guān)。若睡眠改在白晝而于夜間醒覺,經(jīng)過數(shù)日后,夜間周期性即能改為晝現(xiàn)周期性。此與迷走神經(jīng)對肺部微血管的舒縮調(diào)節(jié)有關(guān)。在醒覺時迷走神經(jīng)是在抑制狀態(tài),肺血管舒張較差,大多數(shù)微絲蚴停留在肺的毛細(xì)血管內(nèi);在睡眠時,迷走神經(jīng)處于興奮狀態(tài),肺血管大為擴(kuò)張,微絲蚴大量進(jìn)入外周血流。但對晝現(xiàn)亞周期型則難以用此看法來解釋。
通過實驗發(fā)現(xiàn)肺和周圍血中氧分壓變化可改變班氏微絲蚴的周期性?;颊咴谝雇砣缥胙鯕饧皽p低二氧化碳,同時又進(jìn)行肌肉運(yùn)動,則在外周血液的微絲蚴可以迅速減少;有人還觀察到在晚上,如果增高肺部氧分壓,可使80%班氏微絲蚴離開外周血液,再藏匿于肺部。此外,宿主體溫、呼吸、血糖濃度以及某些藥物,如乙胺嗪、抑制或興奮迷走神經(jīng)藥物,均可影響血中微絲蚴量和周期性。
(二)發(fā)病機(jī)制
絲蟲病的發(fā)生與發(fā)展,取決于各種因素,包括絲蟲種類、發(fā)育情況、寄生部位、傳染期幼蟲侵入的數(shù)量、人體的反應(yīng)性以及繼發(fā)感染等。絲蟲病在其發(fā)病過程中,成蟲起著主要作用,傳染期幼蟲在其發(fā)育成熟的過程中與發(fā)病亦有一定的關(guān)系。當(dāng)并發(fā)細(xì)菌性感染時,絲蟲病的表現(xiàn)更為復(fù)雜。出現(xiàn)于外周血液的微絲蚴,則與發(fā)病的關(guān)系不大。
當(dāng)傳染期幼蟲鉆入皮膚,輾轉(zhuǎn)到達(dá)人體淋巴系統(tǒng),發(fā)育以至成熟。在此發(fā)育階段,幼蟲和成蟲所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物以及成蟲在子宮內(nèi)的排泄物,能惹起全身性過敏反應(yīng)及局部淋巴系統(tǒng)的組織反應(yīng),表現(xiàn)為周期性發(fā)作的淋巴管炎、淋巴結(jié)炎及絲蟲熱等。這種急性淋巴管(結(jié))炎被認(rèn)為是屬Ⅰ型或Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)所致。后期多為淋巴管阻塞性病變,認(rèn)為屬Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。
絲蟲病慢性癥狀與體征的發(fā)生是由宿主對絲蟲抗原的免疫應(yīng)答引起的。班氏和馬來絲蟲病患者血清中存在抗絲蟲成蟲和微絲蚴的抗體,在無微絲蚴血癥者血清中,則有抗微絲蚴表面鞘膜抗體。絲蟲抗體介導(dǎo)或參與消滅血循環(huán)中的微絲蚴。無癥狀的微絲蚴血癥者免疫反應(yīng)低,其淋巴細(xì)胞在體外與絲蟲抗原通常不起反應(yīng),血清中亦無抗成蟲和抗微絲蚴抗原的抗體,或抗體水平很低。絲蟲病發(fā)展至慢性阻塞,形成象皮腫,此時通常無微絲蚴血癥,但其特征性炎癥病理是由于高度免疫應(yīng)答所致局部炎癥反應(yīng)而使組織損傷。淋巴水腫的形成也可能是免疫介導(dǎo)的,是對成蟲反應(yīng)所致的閉塞性淋巴管內(nèi)膜炎的結(jié)果;也有人認(rèn)為是由于成蟲的某些因子與宿主的體液-細(xì)胞的炎癥反應(yīng)相互作用而導(dǎo)致淋巴引流不暢??傊?,絲蟲病的免疫機(jī)制很復(fù)雜,迄今仍很不清楚。
絲蟲病的病理變化主要是在淋巴管和淋巴結(jié)。
1.淋巴系統(tǒng)病變 可分為急性期、亞急性期及慢性期。急性期主要表現(xiàn)以滲出為主的急性炎癥,淋巴結(jié)充血,淋巴管管壁水腫、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤以至增厚,管腔中充滿粉紅色的蛋白質(zhì)液體和嗜酸性粒細(xì)胞;亞急性期,淋巴結(jié)和淋巴管內(nèi)出現(xiàn)增生性肉芽腫性反應(yīng),肉芽腫的中心為變性的成蟲和嗜酸性粒細(xì)胞,周圍有纖維組織和上皮樣細(xì)胞圍繞,此外有大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞聚集,類似結(jié)核結(jié)節(jié),嚴(yán)重者組織壞死、液化,并有大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,形成嗜酸性膿腫;慢性期,最明顯的表現(xiàn)是大量的纖維組織增生,淋巴結(jié)變硬,淋巴管纖維化,甚至形成實心的纖維素,即為閉塞性淋巴管內(nèi)膜炎。
2.繼發(fā)病變 當(dāng)淋巴管及淋巴結(jié)發(fā)生阻塞時,遠(yuǎn)端淋巴管由曲張而破裂。當(dāng)阻塞位于主動脈側(cè)淋巴結(jié)、腰干淋巴管等時,出現(xiàn)淋巴尿及淋巴腹水;當(dāng)阻塞位于精索及睪丸淋巴管時,出現(xiàn)陰囊鞘膜淋巴積液;當(dāng)阻塞位于淺表腹股溝淋巴結(jié)或淋巴管時,出現(xiàn)陰囊淋巴腫;當(dāng)阻塞位于股部淋巴結(jié)及其主干時,出現(xiàn)下肢淋巴腫。當(dāng)胸導(dǎo)管受到阻塞時,即可促使乳糜尿、陰囊鞘膜乳糜積液、乳糜腹瀉及乳糜腹水的出現(xiàn)。絲蟲性炎癥對淋巴管壁的損害,使腎盞內(nèi)的薄弱處潰破,也是形成乳糜尿的原因之一。
淋巴液長期滯留在組織內(nèi),由于淋巴液內(nèi)蛋白質(zhì)成分較高(自正常的0.49%~0.69%增至3.03%),不斷刺激纖維組織的大量增生使皮膚及皮下組織顯著增厚、變粗、皺褶,形成臨床上所見的各種類型及各個部位的象皮腫。由于局部血循環(huán)不良,皮膚汗腺、脂腺及毛囊功能受損,抵抗力降低,易繼發(fā)細(xì)菌感染,使象皮腫加重或惡化,甚至形成局部潰瘍。
3.罕見病變 一般認(rèn)為微絲蚴在人體各臟器內(nèi)不引起明顯反應(yīng),但有人發(fā)現(xiàn)在脾臟和腦組織內(nèi)可發(fā)生由微絲蚴引起的肉芽腫,系由大量嗜酸性粒細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及異物巨細(xì)胞等所組成,并可找到微絲蚴。此外,尚有頸、胸、背、乳房等部位絲蟲性肉芽腫,以及絲蟲性心包炎等。
癥狀
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淋巴絲蟲病有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
本病潛伏期自感染期幼蟲侵入人體至血液內(nèi)發(fā)現(xiàn)微絲蚴為止,一般1年左右,但亦可早至4個月或遲至1.5年。帝汶絲蟲病潛伏期為3個月。從人體淋巴結(jié)檢查最早查到班氏絲蟲成蟲為感染后3個月。絲蟲病的臨床表現(xiàn)輕重不一,在流行地區(qū)可有50%~75%的“無癥狀”的感染者。馬來絲蟲主要寄生在淺部淋巴系統(tǒng),因此四肢淋巴管炎和象皮腫最為明顯。班氏絲蟲不僅寄生于四肢淋巴管,同時還寄生于深部淋巴系統(tǒng)的泌尿、生殖器官,引起精索、附睪、睪丸、陰囊等的炎癥和結(jié)節(jié)。目前尚未證明單純馬來絲蟲病患者發(fā)生生殖系統(tǒng)的病變。帝汶絲蟲病與馬來絲蟲病的臨床表現(xiàn)很相似,急性期為反復(fù)發(fā)作的淋巴管炎、淋巴結(jié)炎和發(fā)熱;慢性期為淋巴水腫和象皮腫。
1.急性期 本期突出癥狀為淋巴結(jié)炎、淋巴管炎、絲蟲熱、精索炎等,特點是周期性的發(fā)作,每隔2~4周或每隔數(shù)月發(fā)作1次。每次發(fā)作多在運(yùn)動或疲勞之后。有時亦見不定期的發(fā)作。發(fā)作以夏秋比其他季節(jié)為多。
(1)淋巴結(jié)炎與淋巴管炎:淋巴結(jié)炎可單獨發(fā)生,但常與淋巴管炎同時發(fā)作,常見部位為腹股溝、股部、肘后及腋下等。但深部如腹腔、盆腔等亦可被侵犯,而臨床上常見者則均屬于肢體淋巴結(jié)炎,尤以下肢腹股溝部及股部最為常見,反復(fù)發(fā)作及同時伴有逆行性淋巴管炎為其特點。除全身癥狀外,局部淋巴結(jié)腫大疼痛,其腫大程度則與感染輕重有關(guān)。
淋巴管炎為絲蟲病常見癥狀,馬來較班氏為多,好發(fā)于四肢,下肢遠(yuǎn)較上肢為多,每次發(fā)作時可伴有發(fā)熱,多在38~39℃之間,多數(shù)持續(xù)1~3天自退,少數(shù)可達(dá)10天以上,伴發(fā)癥狀有頭痛、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、畏寒等。??稍谑芾鄄课坏钠つw出現(xiàn)自上而下、離心性“紅線”,即所謂逆行性淋巴管炎,一般均具有疼痛、壓痛、局部燙熱等,惟不如細(xì)菌性者重。帝汶絲蟲病最顯著的特征是急性淋巴結(jié)炎化膿后遺留的皮膚瘢痕。
(2)丹毒樣皮炎:為皮內(nèi)微細(xì)淋巴管炎所致,常繼發(fā)于淋巴結(jié)炎和淋巴管炎,亦可單獨發(fā)生。因其發(fā)作時皮膚一片紅腫,狀似丹毒,故稱之丹毒樣皮炎,俗稱“流火”,多伴發(fā)熱,其熱度高低與發(fā)作輕重有關(guān)。每次發(fā)作時間一般較淋巴結(jié)炎、淋巴管炎持續(xù)時間為長。
肢體淋巴結(jié)炎、淋巴管炎及丹毒樣皮炎常同時存在。
(3)絲蟲熱:周期性發(fā)熱,有時先有寒戰(zhàn),體溫可高達(dá)40℃,2~3天后自退,亦可持續(xù)達(dá)1周。有的僅有低熱,無寒戰(zhàn)。局部無淋巴管炎或淋巴結(jié)炎可見,有時伴腹痛。此種發(fā)作可能由于深部淋巴結(jié)炎及淋巴管炎所引起。
(4)精索炎、附睪炎、睪丸炎:為班氏絲蟲成蟲寄居于精索、附睪、睪丸鄰近的淋巴管內(nèi)引起所在淋巴管炎及其間質(zhì)炎癥。表現(xiàn)為發(fā)熱,一側(cè)陰囊內(nèi)疼痛,可自腹股溝向下蔓延至陰囊內(nèi),并可放射至大腿內(nèi)側(cè),部分病例表現(xiàn)為絞痛。局部檢查除可觸及附睪、睪丸腫大外,更主要的是精索結(jié)節(jié)性腫塊,且具有明顯壓痛,持續(xù)數(shù)日后由于局部炎癥消退,腫塊變小而較硬,可重復(fù)發(fā)作,局部腫塊亦隨每次發(fā)作逐漸增大。由于絲蟲病變極少引起輸精管本身病變,而精液內(nèi)仍有精蟲存在,因此陰囊內(nèi)絲蟲病很少引起不育。
(5)肺嗜酸細(xì)胞浸潤癥:主要表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、咳嗽、哮喘、肺部呈游走性細(xì)胞浸潤等;痰中多有嗜酸性粒細(xì)胞與夏科-萊登晶體,外周血象中白細(xì)胞總數(shù)可高達(dá)40×109/L,嗜酸性粒細(xì)胞增多,自20%~30%不等,血中微絲蚴多屬陰性,抗微絲蚴抗體滴度高,IgE水平高。用乙胺嗪治療有效,治療者不但癥狀緩解,且可出現(xiàn)成蟲死亡所引起的結(jié)節(jié)等;其他癥狀尚有蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫等。有認(rèn)為本癥是一種“隱伏的絲蟲病”(occult filariasis),宿主的免疫系統(tǒng)可很快清除血內(nèi)微絲蚴,所以血內(nèi)難于找到病原體,但肺??砂l(fā)現(xiàn)微絲蚴集聚而形成的嗜酸性粒細(xì)胞灶點。推測本癥病原主要系由非人類絲蟲引起。
2.慢性期 由于反復(fù)炎癥,淋巴結(jié)及淋巴管最后為增生的肉芽組織及纖維組織所阻塞,產(chǎn)生臨床癥狀和體征。
(1)淋巴結(jié)與淋巴管曲張:淋巴結(jié)曲張系指淋巴結(jié)向心淋巴管曲張及淋巴管內(nèi)淋巴竇擴(kuò)張而言,常見于腹股溝和股部,一側(cè)或兩側(cè),觸診時如一海綿包囊中有硬核感覺。淋巴管曲張,常見于精索、陰囊及大腿內(nèi)側(cè),上肢偶見之。精索淋巴管曲張可同時有靜脈曲張,陰囊淋巴管曲張可與淋巴陰囊同時存在。淋巴管曲張亦可發(fā)生在深部,曾有報道,怒張胸導(dǎo)管直徑達(dá)1.5cm。
(2)鞘膜積液、淋巴尿、淋巴腹水:由于精索及睪丸淋巴管阻塞,淋巴液流入鞘膜腔內(nèi)所致。陰囊部的皮膚及皮下組織常因淋巴液回流受阻而發(fā)生水腫,形成陰囊淋巴積液。鞘膜積液輕者無癥狀,積液較多者則有重垂感甚至行走困難。檢查時可見陰囊體積增大,腫物常呈梨狀,陰囊皮膚緊張,皺褶消失,陰莖內(nèi)縮,透光試驗常呈陽性,如鞘膜極度增厚并伴有陰囊象皮腫者,透光試驗呈陰性。
淋巴尿偶可出現(xiàn),尿液帶血色,內(nèi)含淋巴液。如有淋巴液流入腹腔,形成淋巴腹水時,則可出現(xiàn)急性腹膜炎癥狀。
(3)乳糜尿、鞘膜乳糜積液、腹瀉:乳糜尿為班氏絲蟲病晚期常見癥狀之一,其發(fā)病率約為2%,青壯年發(fā)病率占總發(fā)病人數(shù)之78.3%;病程短者數(shù)日,最長者可達(dá)54年,以25年者最多。乳糜尿患者淋巴管破裂部位,常見在腎盞及輸尿管,而不在膀胱。
乳糜尿發(fā)作常驟然出現(xiàn),發(fā)作前可無癥狀,但亦可有畏寒,發(fā)熱,腰部、盆腔及腹股溝等處酸痛,繼則出現(xiàn)乳糜尿。過度勞累及分娩常可為發(fā)作因素,偶有因飲酒、服驅(qū)蟲藥、急腹癥而引起的。發(fā)作常呈間隙性,間隔數(shù)周、數(shù)月或數(shù)年不等,但也有少數(shù)病例呈持續(xù)性,高脂飲食可加重癥狀。
乳糜尿呈乳白色或帶血色,靜置分為三層,上層為脂肪,中層為乳白色或白色較清之液體,常混懸有小凝塊,下層為紅色或粉紅色沉淀物,含紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及白細(xì)胞等,有時可找到微絲蚴,檢出率為5%~13.8%。
鞘膜乳糜積液遠(yuǎn)較鞘膜淋巴積液為少見。鞘膜乳糜積液內(nèi)易找到微絲蚴,國內(nèi)報道陽性率可達(dá)77.8%,顯然高于鞘膜淋巴積液。乳糜腹瀉及乳糜腹水極為少見。在乳糜腹水時可有急性腹膜炎癥狀,并較易繼發(fā)細(xì)菌性腹膜炎。絲蟲病乳糜性關(guān)節(jié)炎、乳糜胸腔積液偶有所見。
(4)象皮腫:象皮腫為兩種絲蟲病晚期最常見的癥狀,自感染后10年左右發(fā)生。因淋巴阻塞部位不同,發(fā)生部位亦異。發(fā)生部位依次為肢體、陰唇、陰蒂和乳房等。最多見的部位為下肢,國內(nèi)報道班氏絲蟲病下肢占89.5%,上肢占1.2%,其他及復(fù)合部位占9.3%,而馬來絲蟲病下肢占99.6%,上下肢同時發(fā)生占0.3%。帝汶絲蟲病發(fā)生四肢象皮腫亦很多見。
(5)其他:眼部絲蟲病極為少見,可引起虹膜睫狀體炎、角膜炎、視網(wǎng)膜出血、視神經(jīng)萎縮、眼壓增高、房水混濁等。在眼內(nèi)可檢出微絲蚴。班氏絲蟲偶可異位寄生于身體任何部位的淋巴管內(nèi),形成類似腫瘤的塊物,可位于頸部、胸大肌部、腹壁后,脾臟等處。在安徽、廣東班氏絲蟲病流行區(qū),發(fā)現(xiàn)有絲蟲性心包炎患者。1.流行病學(xué)與臨床診斷 絲蟲病時必須結(jié)合流行病學(xué)史,我國流行地區(qū)的患者以農(nóng)民為最多。淋巴管炎、淋巴結(jié)炎、象皮腫為本病的特征。來自流行地區(qū)而患有精索炎、睪丸炎、乳糜尿者,大多屬于絲蟲病。由于我國援外任務(wù)日益增多,近年在一些援外回國人員中發(fā)現(xiàn)有患盤尾絲蟲病和羅阿絲蟲病者,診斷時需予注意。2.實驗室診斷 主要尋找外周血中微絲蚴。血內(nèi)查到微絲蚴,診斷即可確立。3.治療性診斷 本法目的在于診斷具有可疑的絲蟲病癥狀與體征,而在血液內(nèi)找不到微絲蚴的患者。給服乙胺嗪后,部分患者在2~14天內(nèi)即可出現(xiàn)淋巴系統(tǒng)反應(yīng)及淋巴管結(jié)節(jié)。這是藥物作用于絲蟲成蟲的證據(jù)。必要時可將結(jié)節(jié)摘出,尋找絲蟲。4.淋巴管造影 絲蟲病患者常顯示擴(kuò)張的輸入淋巴管和狹小的輸出淋巴管,淋巴結(jié)實質(zhì)顯影有缺損現(xiàn)象。
檢查
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淋巴絲蟲病應(yīng)該做哪些檢查?
1.白細(xì)胞計數(shù)與分類 早期有過敏反應(yīng)的患者白細(xì)胞總數(shù)與嗜酸性粒細(xì)胞增加,前者大多在(10~20)×109/L之間,后者在20%以上。如有細(xì)菌繼發(fā)感染,除白細(xì)胞總數(shù)增加外,中性粒細(xì)胞亦顯著增加。
2.血液微絲蚴的發(fā)現(xiàn) 絲蟲病的確診有賴于微絲蚴的發(fā)現(xiàn),通常采用外周血液的檢查,大多自夜10時至次晨2時微絲蚴最易找到,如夜間血中超出150條/60μl,白晝亦可找到。
(1)鮮血法:用血紅蛋白計吸管吸取耳垂血20μl,在低倍顯微鏡下找微絲蚴。陽性者可見微絲蚴自由擺動,前后卷曲,頗為活躍。
(2)涂片法:耳垂取血三大滴(約等于60μl)置于玻片中心,涂成厚薄均勻邊緣整齊的長方形或橢圓形厚血片,約2cm×3cm大小。自20世紀(jì)80年代起,又統(tǒng)一規(guī)定為120μl,即六大滴雙片法。染色可用品藍(lán)或硼砂亞甲藍(lán)染色法,如鑒別蟲種有困難時可用吉姆薩或蘇木精染色。采用熒光色素吖啶橙染色法,亦可提高微絲蚴檢出率。
(3)濃集法:微絲蚴的濃集法很多,都是將血液內(nèi)的紅細(xì)胞溶解后,離心沉淀,吸取沉渣,尋找被集中在沉渣內(nèi)的微絲蚴。常用的溶血劑為蒸餾水。
(4)微孔膜過濾法:用含有5%枸櫞酸鈉0.1ml的10ml注射器抽血1 m1混勻,再吸10%teepol液9ml(或2%吐溫80液或0.1%碳酸氫鈉液)混勻溶血,將注射器接25 mm直徑的5μm孔徑微孔膜過濾器,溶血液通過薄膜濾下,微絲蚴留于薄膜上,取下薄膜用0.1%蘇木精或0.1%亞甲藍(lán)染色后鏡檢。
(5)微絲蚴白天誘出法:在白天口服乙胺嗪100mg后,1h內(nèi)微絲蚴可以在外周血液內(nèi)查到。本法不宜作普查絲蟲病的方法。在門診檢查,可作參考。
3.各種體液微絲蚴檢查 鞘膜積液、乳糜尿、淋巴、眼前房水等液體中檢查微絲蚴,可用直接涂片、染色鏡檢或離心濃集法檢查。
4.免疫學(xué)診斷 目前國內(nèi)外常用的免疫學(xué)診斷方法有:
(1)皮內(nèi)試驗:注射犬惡絲蟲抗原0.05ml于受試者前臂皮內(nèi),15min后丘疹超過0.9 cm者為陽性。此試驗與絲蟲病患者體征符合率為73.6%~96.6%,與血中帶微絲蚴陽性符合率為86.2%~94.1%,但與血吸蟲病可產(chǎn)生輕度交叉反應(yīng)。本法只具過篩及輔助診斷價值,在防治后期也不宜用于監(jiān)測。
(2)間接免疫熒光抗體試驗:以長爪沙鼠等動物模型收集的成蟲和微絲蚴作抗原,熒光抗體采用羊抗人IgG熒光抗體結(jié)合物,具有高度敏感性和特異性。以成蟲切片作抗原,其敏感性為92%~98%,特異性為95%;以微絲蚴切片作抗原,敏感性達(dá)92%~96%,特異性為98%。本法可作為絲蟲病輔助診斷和血清流行病學(xué)調(diào)查與現(xiàn)場監(jiān)測。缺點仍是不能用于療效考核,及區(qū)別患者屬于既往感染或活動感染。
(3)酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA):采用馬來絲蟲、犬惡絲蟲、指狀腹腔絲蟲及微絲蚴等可溶性抗原,ELISA測定抗體,與絲蟲病患者的陽性符合率為85%~100%,假陽性反應(yīng)為1.5%~8.2%。用微絲蚴或成蟲ES抗原對微絲蚴血癥者陽性符合率為93%~95%,非流行區(qū)健康人及腸道線蟲感染者均為陰性反應(yīng)。本法檢測人體絲蟲病抗體,具有較高特異性和敏感性,適用于現(xiàn)場調(diào)查。同樣本法不能用于療效考核及區(qū)別患者是否為活動性感染。
(4)檢測循環(huán)抗原:WHO推薦應(yīng)用免疫色譜技術(shù)(immunochromatographic,ICT)測試卡檢測班氏絲蟲抗原。據(jù)報告,該法敏感性為90%~98%,特異性達(dá)99%~100%。
用單克隆抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗(McAb ELISA)和斑點酶聯(lián)法(Dot-ELISA)檢測絲蟲病患者血清中抗原,特異性分別為94%和96%,Dot-ELISA可檢出0.055μg/L抗原,而McAb ELISA僅能檢出10μg/L抗原。兩者均能檢出活動性感染作為絲蟲病防治的后期監(jiān)測、搜索殘存?zhèn)魅驹春驮u價防治效果。
5.分子雜交及DNA重組技術(shù) 目前基因克隆和DNA技術(shù)正應(yīng)用于絲蟲病診斷,具有很高的敏感性和特異性。
6.乳糜尿與淋巴尿 前者呈乳白色,可用乙醚提取,以蘇丹Ⅲ染色,在顯微鏡下可見紅黃色油點。淋巴尿的肉眼檢查與正常尿無異,其含量以蛋白質(zhì)為主,也有少數(shù)紅細(xì)胞,但無管型。自鞘膜積液穿刺而得的乳糜液與淋巴液,與乳糜尿及淋巴尿大致相同,自其沉淀中可發(fā)現(xiàn)活動的微絲蚴。
7.活組織檢查 將疑似的病變組織,如下肢淺表淋巴結(jié)、附睪結(jié)節(jié)切取小塊,進(jìn)行病理檢查,可找到成蟲及可見相關(guān)的病理變化。
淋巴管造影 絲蟲病患者常顯示擴(kuò)張的輸入淋巴管和狹小的輸出淋巴管,淋巴結(jié)實質(zhì)顯影有缺損現(xiàn)象。
鑒別
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淋巴絲蟲病容易與哪些疾病混淆?
三種淋巴絲蟲病鑒別除依據(jù)流行區(qū)居住史及臨床表現(xiàn)外,主要依靠病原形態(tài)學(xué)和免疫學(xué)方法。絲蟲病急性期的淋巴管炎與淋巴結(jié)炎應(yīng)與細(xì)菌性淋巴管炎等鑒別。細(xì)菌性淋巴管是自下而上向局部淋巴結(jié)發(fā)展,一般可找到局部病灶,且中毒癥狀較重,局部疼痛和壓痛也較顯著,血液中性粒細(xì)胞明顯增高。
精索炎與附睪炎應(yīng)與附睪結(jié)核區(qū)別。結(jié)核病史可供參考,附睪結(jié)核呈結(jié)節(jié)狀腫大,質(zhì)硬,輕壓痛。必要時可做活組織檢查。
腹股溝或股部淋巴結(jié)曲張應(yīng)與疝氣鑒別。可根據(jù)淋巴管曲張,叩診無空音,無腸鳴音亢進(jìn),大小隨體位改變較少,咳嗽時沖動不存在,穿刺時可得淋巴液及在淋巴液內(nèi)可找到微絲蚴等鑒別。
精索淋巴管曲張與精索靜脈曲張不易區(qū)分,后者管壁較厚,管形較清楚,必要時可從管內(nèi)抽液檢查,以資鑒別。
乳糜尿雖多見于絲蟲病,但應(yīng)與結(jié)核、腫瘤、胸導(dǎo)管受壓或損傷等所引起者加以鑒別。
象皮腫亦可見于反復(fù)性細(xì)菌性淋巴管炎之后,或因局部損傷、腫瘤壓迫而使淋巴回流受阻,手術(shù)切除淋巴組織后也可引起,此時應(yīng)結(jié)合病史鑒別。此外,尚需與先天性或家族性象皮腫鑒別。在浙江非絲蟲病流行區(qū),曾發(fā)現(xiàn)一家四代有14人呈現(xiàn)遺傳性象皮腫者。
并發(fā)癥
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淋巴絲蟲病可以并發(fā)哪些疾?。?
象皮腫、淋巴管炎、淋巴結(jié)炎、精索炎、睪丸炎、乳糜性關(guān)節(jié)炎等。
預(yù)防
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淋巴絲蟲病應(yīng)該如何預(yù)防?
1.普查普治 有組織有計劃地對流行區(qū)1歲以上人群進(jìn)行普查。凡微絲蚴陽性的有癥狀或無癥狀的患者,或微絲蚴陰性但有典型絲蟲病病史和體征者,均應(yīng)進(jìn)行普治。在絲蟲病中、高流行區(qū)推行普查普治結(jié)合全民(5歲以上)服用乙胺嗪或乙胺嗪藥鹽。全民服乙胺嗪劑量為:班氏絲蟲病3g療法(療程3天或5天)或4.2g療法;馬來絲蟲病為0.5~1.0g,1次或2次分服,第2年重復(fù)1次。
WHO 1999年推薦的群體防治淋巴絲蟲?。孩侔⒈竭_(dá)唑600mg加伊維菌素400μg/kg體重或加乙胺嗪6mg/kg體重,1次/年,連續(xù)5~6年;②0.2%~0.4%藥鹽防治1~2年,可有效控制淋巴絲蟲病流行。
2.切斷傳播途徑 主要是滅蚊。掌握“滅早、滅小、滅了”的原則。滅蚊地區(qū),重點是廣大農(nóng)村。搞好環(huán)境衛(wèi)生,清潔畜舍,填平洼地。在蚊蟲棲息較多的場所,用藥物滯留噴灑。結(jié)合農(nóng)業(yè)生產(chǎn)防治病蟲害等措施,控制稻田中的幼蟲。
治療
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淋巴絲蟲病治療前的注意事項
(一)治療
1.病原治療
(1)乙胺嗪(diethylcarbamazine):即枸櫞酸乙胺嗪(海群生,hetrazan),本品在體外并無直接殺滅微絲蚴作用,但對感染絲蟲的人或動物,則能迅速清除血液中微絲蚴。對馬來微絲蚴的作用較班氏更為迅速而完全。使用較大劑量或較長療程時,也能殺死成蟲。間歇用藥三個療程后,微絲蚴陰轉(zhuǎn)率,班氏可達(dá)90%~99.8%,馬來達(dá)96.3%~100%;結(jié)節(jié)出現(xiàn)率,班氏為30%~40%,馬來為50%以上。
乙胺嗪的劑量和療程可根據(jù)當(dāng)?shù)亟z蟲種類、感染程度、患者身體健康情況選擇應(yīng)用。①1.5g療法:用于馬來絲蟲病的治療。成人1.5g,晚上頓服;或0.75g/d,連服2天;或0.5g/d,連服3天。體弱者可采用小劑量遞增法,連服10天。②3g療法:主要用于班氏絲蟲病,也可用于馬來絲蟲病微絲蚴較多而體質(zhì)較好者。成人每天午后1.5g,連服2天;或0.75g/次,2次/d,連服2天;或每天午后1g,連服3天;或3g均分5天服。③4.2g療法:用于治療班氏絲蟲病,成人0.6g/d,分3次服,連服7天。此法對殺滅成蟲較可靠。④間歇療法:近年國內(nèi)外認(rèn)為小劑量乙胺嗪長程療法,陰轉(zhuǎn)率高,療效可靠,副作用小。治療班氏絲蟲病,乙胺嗪0.5g/次,1次/周,連服7周,總量3.5g;或0.3g(6mg/kg體重),1次/15天或1次/30天,連服12次,總劑量3.6g。治療馬來絲蟲病,0.3g(6mg/kg體重),1次/周,連服6次。以上乙胺嗪治療絲蟲病,不論血中微絲蚴轉(zhuǎn)陰與否,均需連續(xù)三個療程,每療程間隔1~2個月。對微絲蚴未轉(zhuǎn)陰者繼續(xù)治療。⑤乙胺嗪藥鹽全民食用:藥鹽的乙胺嗪含量為0.3%(乙胺嗪3g/kg食鹽),服用6個月[平均食鹽16.7g/(d·人),含乙胺嗪50mg],可取得較好效果。
帝汶絲蟲病應(yīng)用乙胺嗪治療,劑量為5mg/kg體重,1次/d或1次/周,連續(xù)或間歇服藥10次。也有采用小劑量長療程療法,成人50~100mg,1次/周;1~10歲兒童25~50mg,1次/周。間歇服藥,療程為18個月。
乙胺嗪本身毒性反應(yīng)很低。產(chǎn)生反應(yīng)的主要原因,是因大量微絲蚴死亡所產(chǎn)生的過敏反應(yīng)。副作用及其預(yù)防措施如下:①消化道癥狀:常見為惡心、嘔吐,最早可在服藥后15min出現(xiàn),多出現(xiàn)在服藥4h內(nèi),一般可對癥處理。②過敏反應(yīng):包括寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、皮疹、皮膚瘙癢等,偶可出現(xiàn)喉頭水腫及支氣管痙攣。過敏反應(yīng)多數(shù)于服藥后6~8h出現(xiàn),也有遲至24h以上出現(xiàn)的,多以對癥處理。發(fā)生喉頭水腫、支氣管痙攣應(yīng)立即皮下注射1∶1000腎上腺素1ml(小兒酌減),癥狀能迅速緩解。皮質(zhì)激素亦可使用。③局部反應(yīng):可出現(xiàn)淋巴管炎、淋巴結(jié)炎、精索炎、附睪炎以及皮下結(jié)節(jié)等,皮下結(jié)節(jié)一般在半年到1年內(nèi)自行消失。淋巴管炎、淋巴結(jié)炎、精索炎、附睪炎可用局部熱敷、陰囊托帶以及服止痛片等對癥處理。
乙胺嗪有驅(qū)蛔蟲的作用,有重度蛔蟲感染的患者服藥后,可激發(fā)大量蛔蟲引起腸梗阻或蛔蟲鉆入闌尾引起急性闌尾炎,應(yīng)予及時處理。
緩治或禁忌對象為嚴(yán)重心、肝、腎疾患,活動性肺結(jié)核,急性傳染病患者。妊娠在3個月以內(nèi)或8個月以上的孕婦及月經(jīng)期婦女。
(2)呋喃嘧酮(furapyrimidone):1979年我國合成的抗絲蟲病藥。對班氏絲蟲成蟲和微絲蚴均有顯著的殺滅作用,副作用與乙胺嗪相仿,本品為腸溶片,劑量20mg/(kg·d),分2次或3次,連服7天為一個療程。
(3)伊維菌素(ivermectin):能有效地清除班氏微絲蚴,成人100~200 μg/kg體重,單劑或連用2天口服。短期內(nèi)清除班氏微絲蚴效果比乙胺嗪好,但持續(xù)效果的時間各家報道不一。對馬來微絲蚴作用較差,不良反應(yīng)有頭痛、發(fā)熱、厭食等。
2.對癥治療
(1)淋巴管炎、淋巴結(jié)炎、精索炎、睪丸炎的治療:可參照乙胺嗪治療時的局部反應(yīng)的處理。癥狀嚴(yán)重的患者應(yīng)臥床休息,抬高下肢。潑尼松或復(fù)方乙酰水楊酸(復(fù)方阿司匹林)亦可應(yīng)用。如有細(xì)菌繼發(fā)感染者,應(yīng)用抗菌藥物。
(2)像皮膚的治療:下肢像皮膚的治療可采用烘綁療法,患肢用輻射熱或微波透熱。烘療后用彈性繃帶包扎,1次/d,前者1h/次,20次為一個療程,休息半個月,進(jìn)行下一個療程;后者30min/次,15次為一個療程,休息2個月,進(jìn)行下一個療程。在烘療和休息期間,白天均需用彈性繃帶持續(xù)包扎患肢,治療2~3個療程。兼有足癬的患者,用抗真菌治療以控制感染。在進(jìn)行烘綁療法的同時,配合小劑量長療程乙胺嗪治療,可制止流火發(fā)作。對少數(shù)巨型下肢象皮腫,可采用大面積的全皮移植術(shù),并加壓包扎。
陰囊像皮膚的治療,主要施行外科整形術(shù)。
(3)乳糜尿的治療:乳糜尿初發(fā)時,應(yīng)平臥休息脂肪及蛋白質(zhì)的飲食。可用中鏈油(中碳鏈甘油三酯,MCT)代替普通食用油脂。經(jīng)長期休息或內(nèi)科久治不愈,仍排乳糜尿者,可考慮1%~2%硝酸銀灌注或手術(shù)治療。如有乳糜血尿者可酌用止血藥物。
(4)鞘膜積液的治療:目前多采用手術(shù)療法,療效比較滿意。一般術(shù)后應(yīng)給乙胺嗪3g療法1~2個療程,作為病原治療。
(二)預(yù)后
絲蟲病對生命威脅不大,早期及時治療多能治愈,但反復(fù)發(fā)作淋巴結(jié)炎、淋巴管炎和象皮腫患者可影響勞動力。繼發(fā)細(xì)菌感染,可加重病情。