卵巢顆粒細(xì)胞瘤是卵巢性索間質(zhì)腫瘤中常見的腫瘤，占性索間質(zhì)腫瘤的40%左右。屬于低度惡性，臨床有晚期復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。根據(jù)其病理組織形態(tài)，分為成人型顆粒細(xì)胞瘤(adult type granulosa cell tumor)及幼年型顆粒細(xì)胞瘤(juvenile type granulosa cell tumor)兩種。雖然97%的幼年型顆粒細(xì)胞瘤發(fā)生在30歲以前，但是確切的診斷依據(jù)仍然是腫瘤的病理組織形態(tài)變化，而不是發(fā)病年齡。目前除病理診斷的幼年型顆粒細(xì)胞瘤以外，其余的顆粒細(xì)胞瘤統(tǒng)稱為成人型顆粒細(xì)胞瘤。

卵巢顆粒細(xì)胞瘤是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

到目前為止，顆粒細(xì)胞瘤的發(fā)病原因尚不清楚。但研究發(fā)現(xiàn)58%存在DNA復(fù)制錯(cuò)誤的基因缺陷。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.卵巢顆粒細(xì)胞瘤

(1)成人型顆粒細(xì)胞瘤：

①大體檢查：腫瘤多數(shù)為單側(cè)性，雙側(cè)性占5%～10%，腫瘤體積差異極大，小者僅在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)，大者可充滿腹腔，多數(shù)為中等大小，平均直徑12cm。腫瘤圓形、卵圓形或分葉狀，表面光滑，包膜完整，但有10%～15%可有自發(fā)破裂，質(zhì)地硬、韌或軟，可為囊性、實(shí)性或兩者兼存。腫瘤切面最典型的外觀為相當(dāng)大的多囊性、半實(shí)性腫塊，囊內(nèi)液多為水樣、血性或膠凍液。切面實(shí)性部分為白色、棕色、黃色或灰色，可見灶性出血和壞死。少數(shù)腫瘤由大的單房、少房或多房性囊腫組成，內(nèi)含水樣清液，與漿液性囊腺瘤類似。

②顯微鏡下檢查：

A.腫瘤細(xì)胞特征：瘤細(xì)胞小，呈圓形、卵圓形、梭形、多角形。胞質(zhì)少，嗜淡伊紅或中性，胞界不清楚。細(xì)胞核卵圓或圓形，染色質(zhì)呈細(xì)網(wǎng)狀，核中央有具典型特征性的縱溝即核溝，形成咖啡豆樣外觀，核溝有助于鑒別診斷及診斷。瘤細(xì)胞周圍無網(wǎng)織纖維包繞。瘤細(xì)胞異型性小，核分裂少，一般小于3/10HPFs(圖1)。

B.腫瘤細(xì)胞組織排列形態(tài)：瘤細(xì)胞可排列成多種形式，如微濾泡型、巨濾泡型、小梁型、絲帶型、彌漫型等。有的腫瘤以一種形式為主，有的為數(shù)種類型混合存在。

微濾泡型：瘤細(xì)胞豐富，排列成巢狀或不規(guī)則片狀，細(xì)胞巢周邊有排列整齊的一層立方形上皮，巢內(nèi)可見菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)，中心含嗜酸性物質(zhì)和核碎片，為典型的Call-Exner小體，瘤細(xì)胞核溝明顯。

巨濾泡型：由數(shù)層環(huán)形排列的顆粒細(xì)胞構(gòu)成，可形成多數(shù)囊腔，與囊狀卵泡類似。在構(gòu)成囊壁的顆粒細(xì)胞中，含有大量Call-Exner小體。

小梁型：瘤細(xì)胞排列成一至數(shù)層細(xì)胞，呈條索狀、花帶狀。瘤細(xì)胞索寬窄不一，迂回扭曲分布在結(jié)締組織內(nèi)。有的瘤細(xì)胞核排列與細(xì)胞索長軸垂直，呈對極(antipodally)性排列。結(jié)締組織間質(zhì)可有水腫或玻璃樣變。

絲帶型：腫瘤細(xì)胞形成的花帶狀結(jié)構(gòu)窄，排列似波浪狀花紋，如絲綢樣。腫瘤周圍的纖維間質(zhì)亦很少，呈細(xì)絲狀?yuàn)A在腫瘤組織中。

彌漫型：瘤細(xì)胞為多角形或梭形，彌漫分布，排列緊密。纖維結(jié)締組織少，常被稱為肉瘤樣型。

③其他：曾有學(xué)者報(bào)道顆粒細(xì)胞瘤中出現(xiàn)小灶性肝細(xì)胞分化，且AFP陽性。Balat等(2001)報(bào)道1例患者左卵巢顆粒細(xì)胞瘤，右卵巢為成熟囊性畸胎瘤。Robinson等(1999)、Kim等(2001)報(bào)道來自盆壁、子宮直腸窩的顆粒細(xì)胞瘤。

④免疫組織化學(xué)研究：

性激素：瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)ER(雌激素受體)表達(dá)陽性。

波形蛋白(vimentin)：陽性。

細(xì)胞角蛋白(cytokeratin)：陽性。

上皮細(xì)胞膜抗原(EMA)：陰性。

卵巢漿液性囊腺癌抗原(OM-1)：陰性。

這種方法有助于顆粒細(xì)胞瘤的診斷和鑒別診斷。

(2)幼年型顆粒細(xì)胞瘤：1979年由Scully首例報(bào)道，現(xiàn)在已被確認(rèn)為顆粒細(xì)胞瘤的特殊亞型。

①大體檢查：大多數(shù)腫瘤為單側(cè)性，雙側(cè)性約占2%。腫瘤體積較大，直徑3～32cm不等，平均直徑12.5cm。多數(shù)呈實(shí)性或囊、實(shí)并存，偶見薄壁的單房或多房囊腫，囊內(nèi)含漿液或膠凍狀液體，亦可內(nèi)含血性液。實(shí)性區(qū)域切面呈灰色、奶黃色或黃色，高度惡性者可見出血、壞死灶。

②顯微鏡下檢查：

A.腫瘤細(xì)胞特征：瘤細(xì)胞大小、體積較均勻一致。胞質(zhì)豐富，嗜酸性或呈空泡狀。細(xì)胞核深染，缺乏成人型顆粒細(xì)胞瘤的核縱溝。核分裂較多見，常常超過5/10HPFs。瘤細(xì)胞可有一定程度的異形性，其中重度異形性可達(dá)10%～15%。細(xì)胞黃素化明顯。

B.瘤細(xì)胞組織排列形態(tài)：腫瘤可形成大小不等的不典型濾泡形態(tài)、結(jié)節(jié)及彌漫成片的實(shí)性區(qū)域。

典型形態(tài)為實(shí)片狀瘤細(xì)胞中，伴有大小形態(tài)不一、邊界清楚、圓或不規(guī)則形狀的濾泡。這些濾泡似正常發(fā)育中的卵泡，被覆一至多層顆粒細(xì)胞，腔內(nèi)含嗜伊紅或嗜堿性液體，多數(shù)黏液卡紅染色為陽性。濾泡結(jié)構(gòu)周圍為卵泡膜細(xì)胞。

實(shí)性區(qū)瘤細(xì)胞彌漫性或多結(jié)節(jié)狀、小簇狀排列，周圍間質(zhì)中有泡膜細(xì)胞，這兩種細(xì)胞亦可混雜。卵泡膜細(xì)胞往往發(fā)生黃素化。

卵巢顆粒細(xì)胞瘤有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

大約有3%的顆粒細(xì)胞瘤無明顯癥狀，于偶然被發(fā)現(xiàn)。絕大部分病人均有臨床癥狀，主要為內(nèi)分泌紊亂及腹部包塊所引起。

1.雌激素刺激癥狀 由于腫瘤細(xì)胞可以分泌雌激素，若腫瘤發(fā)生在青春期前兒童，多數(shù)表現(xiàn)為性早熟。此類性早熟為腫瘤刺激所引起，并非真性早熟,又稱假性性早熟(pseudo-prococious puberty)。臨床可出現(xiàn)乳房增大、陰阜發(fā)育、陰毛腋毛生長、內(nèi)外生殖器等異常發(fā)育，甚至出現(xiàn)無排卵性月經(jīng)。還有的出現(xiàn)身高、骨齡過度超前發(fā)育，而精神及思想發(fā)育不同步的不協(xié)調(diào)癥狀。

腫瘤發(fā)生于生育期婦女，由于腫瘤分泌的雌激素引起子宮內(nèi)膜增生性病理變化，隨體內(nèi)雌激素水平的波動(dòng)子宮內(nèi)膜出現(xiàn)不規(guī)則脫落，所以臨床上有2/3左右的患者會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)過多、經(jīng)期延長等不正常陰道出血癥狀。少部分患者還會(huì)出現(xiàn)持續(xù)閉經(jīng)，或間有不規(guī)則出血。顆粒細(xì)胞瘤患者其子宮內(nèi)膜癌的機(jī)會(huì)是正常人的10倍。顆粒細(xì)胞瘤也易合并子宮肌瘤，更加重了陰道不規(guī)則出血癥狀。還有約6%的患者有合并乳腺癌的可能。

腫瘤發(fā)生于絕經(jīng)后婦女時(shí)，絕經(jīng)后出血是典型的臨床癥狀，還會(huì)出現(xiàn)乳房脹、乳房增大、陰道涂片鱗狀上皮成熟指數(shù)右移等表現(xiàn)。在此年齡組病人中，其子宮內(nèi)膜發(fā)生增生性疾病、癌前病變及癌的幾率較育齡組婦女為高。合并子宮內(nèi)膜癌的患者，年齡多在50歲以上。

2.男性化征象 由于卵巢間質(zhì)黃素化及卵泡內(nèi)膜細(xì)胞黃素化的發(fā)生，少數(shù)患者出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、多毛、陰蒂長大、面部痤瘡、聲音低啞等男性化現(xiàn)象。這些癥狀常常發(fā)生在患有囊性顆粒細(xì)胞瘤的患者。Casto等2000年報(bào)道1例13歲成人型顆粒細(xì)胞瘤患者，尚未行經(jīng)，出現(xiàn)多毛等臨床癥狀，術(shù)前血漿中睪酮、17-羥孕酮等均升高，手術(shù)切除腫瘤后回復(fù)至正常范圍。

3.腹部包塊 卵巢顆粒細(xì)胞瘤平均直徑12cm左右，一般為中等大小，于婦科盆腔檢查中可以觸及，而于腹部不容易觸及。若患者自己捫到下腹包塊并以此為主訴就診，其腫瘤往往已較大。

若伴有腹水，常常會(huì)有腹脹、飽滿感、排尿困難等其他癥狀。

卵巢顆粒細(xì)胞瘤通過腹部檢查和婦科盆腔檢查可以觸及附件實(shí)性和囊實(shí)性包塊，一般為中等大小，表面光滑，可以活動(dòng)。育齡婦女子宮可以增大或合并子宮肌瘤，而絕經(jīng)期婦女可以因腫瘤激素刺激，陰道黏膜光滑、紅潤，子宮亦不萎縮。當(dāng)腫瘤的或有腹水時(shí)，可以出現(xiàn)明顯的腹部增大、腹部膨隆?；颊吲加泻喜⑿厍环e液。

卵巢顆粒細(xì)胞瘤是臨床特征明顯的腫瘤?；颊吒郊l(fā)現(xiàn)包塊，伴有明顯的雌激素刺激引起的內(nèi)分泌紊亂癥狀，診斷多不困難。對于臨床癥狀不典型的患者，則要根據(jù)其年齡、腫瘤大小、質(zhì)地、輔助檢查等綜合材料加以分析、鑒別后，得出較準(zhǔn)確的診斷。尚有少數(shù)患者，需術(shù)中冰凍病理檢查得以確診。

近年來在細(xì)胞遺傳學(xué)方面，對顆粒細(xì)胞瘤亦進(jìn)行了有意義的探索和研究。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在上皮性腫瘤中常有過度表達(dá)的p53抑癌基因，在顆粒細(xì)胞瘤中不常見;顆粒細(xì)胞瘤缺乏G蛋白腫瘤基因(gip2)。在顆粒細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)12號(hào)染色體三體(Trisomy12)已有數(shù)篇報(bào)道，Shashi等進(jìn)一步指出，雖然不是所有良性表現(xiàn)的顆粒細(xì)胞瘤均有12-三體，但是有12-三體的顆粒細(xì)胞瘤大部分為臨床良性。Tanyi等曾報(bào)道幼年型顆粒細(xì)胞瘤2例12號(hào)染色體三體合并妊娠。

抗米勒管因子(anti-Mulleria hormone)是已被多次報(bào)道有助于診斷的腫瘤標(biāo)記。在腫瘤標(biāo)記方面，F(xiàn)lemruing等曾發(fā)現(xiàn)，血漿抑制素抗體(inhibin antibody)有助于鑒別顆粒細(xì)胞瘤與一般軟組織腫瘤;還可以作為血清中的腫瘤標(biāo)記，在臨床癥狀出現(xiàn)之前即可檢測，預(yù)測腫瘤的復(fù)發(fā)。Weidner等報(bào)告，Ewing肉瘤(原發(fā)周圍神經(jīng)外胚層瘤)的標(biāo)記MIC2抗體可以標(biāo)記正常卵巢顆粒細(xì)胞和顆粒細(xì)胞瘤，具有診斷顆粒細(xì)胞瘤的意義。Santala等(2001)報(bào)道1例幼年型顆粒細(xì)胞瘤患者合并高催乳素血癥。

這些研究結(jié)果，均為顆粒細(xì)胞瘤的診斷、監(jiān)測提供了有意義的啟示，假若今后能引入臨床應(yīng)用，將會(huì)對顆粒細(xì)胞瘤的診斷、鑒別診斷起到極大的幫助作用。

卵巢顆粒細(xì)胞瘤應(yīng)該做哪些檢查？

內(nèi)分泌激素測定：可以通過檢測患者血中雌激素、孕激素、睪酮、促性腺激素及尿中雌激素水平，協(xié)助臨床分析及診斷。絕經(jīng)后婦女，陰道細(xì)胞學(xué)涂片激素影響水平檢查簡單、易行，但對診斷可以起到極大的幫助作用。

1.影像學(xué)檢查 MRI、CT、B超等檢查方法一般都可以明確判斷盆腔包塊的位置、來源、與子宮及周圍臟器的關(guān)系、囊實(shí)性變化等。但是卻無法確診腫瘤的組織學(xué)類別，亦較難估計(jì)其良、惡性。

2.診斷性刮宮 可以對腫瘤刺激下的子宮內(nèi)膜增生性、癌前或癌變有準(zhǔn)確了解，術(shù)前明確腫瘤分期，有利于制訂適宜、恰當(dāng)?shù)闹委煼桨?，求得滿意的預(yù)后效果。

卵巢顆粒細(xì)胞瘤容易與哪些疾病混淆？

1.成人型顆粒細(xì)胞瘤與幼年型顆粒細(xì)胞瘤(表1)。

2.顆粒細(xì)胞瘤與小細(xì)胞癌、未分化癌 小細(xì)胞癌、未分化癌的瘤細(xì)胞分化差，細(xì)胞形態(tài)與顆粒細(xì)胞瘤細(xì)胞有時(shí)很相似，尤其在呈彌漫性或類似濾泡樣排列時(shí)，經(jīng)驗(yàn)不豐富的病理醫(yī)師會(huì)做出錯(cuò)誤的診斷，這也是造成諸家醫(yī)院對顆粒細(xì)胞瘤的惡性程度、預(yù)后判斷相差甚遠(yuǎn)的重要原因。顆粒細(xì)胞瘤與后兩者在臨床癥狀、體征、術(shù)中探查諸方面均有較明顯的不同。對于臨床有質(zhì)疑的病例，應(yīng)與病理科醫(yī)師協(xié)作，標(biāo)本多處取材，配合應(yīng)用新技術(shù)(電鏡、免疫組化等)，多可以進(jìn)行鑒別。

3.顆粒細(xì)胞瘤與其他類型性索間質(zhì)腫瘤 最常見的與顆粒細(xì)胞瘤診斷混淆的性索間質(zhì)腫瘤有環(huán)管狀性索腫瘤、支持細(xì)胞瘤、硬化性間質(zhì)瘤等。對這些少見腫瘤其特征性的形態(tài)結(jié)構(gòu)不熟悉、不認(rèn)識(shí)，是造成誤診的主要原因。近10余年來，國內(nèi)外學(xué)者對上述少見腫瘤的診斷要點(diǎn)、形態(tài)特征、臨床預(yù)后等進(jìn)行了大量報(bào)道，對這些腫瘤的認(rèn)識(shí)有了明顯提高，這些均有助于鑒別診斷工作。

4.顆粒細(xì)胞瘤與其他致臨床內(nèi)分泌紊亂的卵巢腫瘤顆粒細(xì)胞瘤可以造成患者內(nèi)分泌紊亂，出現(xiàn)一系列臨床癥狀。但是這種特征不僅限于顆粒細(xì)胞瘤，某些上皮性腫瘤其間質(zhì)黃素化(例如黏液性囊腺瘤)亦可出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂癥狀。這種情況將會(huì)對臨床醫(yī)師的診斷造成困難。應(yīng)該全面分析臨床資料，進(jìn)行這兩類腫瘤的鑒別。國外良性上皮性腫瘤與顆粒細(xì)胞瘤的手術(shù)范圍、術(shù)后處理、預(yù)后等均有明顯的區(qū)別。

卵巢顆粒細(xì)胞瘤可以并發(fā)哪些疾?。?

若腫瘤生長快、包膜破裂或腫瘤發(fā)生扭轉(zhuǎn)時(shí)，常會(huì)有急劇的腹痛癥狀出現(xiàn)。晚期易復(fù)發(fā)：有報(bào)道原發(fā)腫瘤附件切除及放療15年后出現(xiàn)橫膈復(fù)發(fā)。另有報(bào)道原發(fā)附件切除15年后肺部多處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。除盆、腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移外，有報(bào)道脊椎骨轉(zhuǎn)移和肝實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移。

卵巢顆粒細(xì)胞瘤應(yīng)該如何預(yù)防？

預(yù)后

1.臨床期別 這是影響預(yù)后最重要的因素。臨床期別早，5年生存率高;臨床期別晚，5年生存率低。Morris等(1985)的一組報(bào)告極具說服力如表3所示。Wu等(2000)亦有相似報(bào)道。

2.腫瘤細(xì)胞分化程度 Miller等(2001)報(bào)道腫瘤細(xì)胞有明顯的異型性，核分裂活躍≥5/10HPFs，甚至可見不正常核分裂，均提示腫瘤惡性程度高，預(yù)后不佳。

腫瘤組織學(xué)類型與預(yù)后的關(guān)系，部分作者認(rèn)為彌漫型(肉瘤型)預(yù)后差，但另一些作者卻未得出一致的結(jié)論。所以目前難以肯定腫瘤組織學(xué)類型的不同對預(yù)后的確切影響。

3.Al-Badawi等(2002)認(rèn)為，術(shù)后殘存病灶大于2cm是影響預(yù)后的重要因素。

中醫(yī)治療方法

一、有直接抗腫瘤作用的中藥

作用：

(1)單用于治療各期腫瘤。

(2)手術(shù)前控制腫瘤生長

(3)手術(shù)后防止腫瘤復(fù)發(fā)。

(4)放、化療中用于糾正貧血、白細(xì)胞減少癥、胃腸道反應(yīng)等。

二、內(nèi)服煎劑

益母草 夏枯草 澤蘭葉 烏藥 龍骨 菟絲子 石韋 半枝蓮 天葵子 蓮子心 金銀花 川楝子 沙參 桂枝 竹茹 山甲珠 龜板 鱉甲 阿膠等。

加減：

惡心：加半夏 黃芩 生姜。

血小板減少：加生地 仙鶴草 枸杞子 肉蓯蓉。

納差腹脹：加山楂 神曲 麥芽;惡心嘔吐加竹茹 陳皮 黃連 蘇葉 砂仁。

白帶多：加茯苓 白術(shù) 海螵蛸 藕節(jié);赤白帶加海螵蛸 茜草 土茯苓 山梔子。

白細(xì)胞減少：加山茱萸 補(bǔ)骨脂 仙茅 何首烏 淫羊霍，或人參 女貞子 麥門冬 旱蓮草 丹皮，或天花粉 肉桂 甘草。

以上方劑每日1劑水煎服，30劑為一療程。

三、內(nèi)服散劑：

九節(jié)菖蒲 蘆薈 西洋參 珍珠 海馬 蜈蚣 冬蟲夏草。

炮制后研細(xì)末，每日服3次，每次1～2克。如吞服粉劑有困難者，可將藥粉裝入膠囊，每膠囊裝0.5克，每次服2～4粒。

四、外用擦劑：

防己 乳香 元胡 干蟾皮 血竭 沒藥 冰片 牛黃等。

精制成外用劑，用于疼痛顯著者局部涂敷。每日2～3次。

五、外用敷劑：

秦艽 天麻 元胡 柴胡 姜黃 吳茱萸 羚羊角 全蝎 蜈蚣 冰片等。

水煎，局部濕敷，每次20～30分鐘，每日1至3次。

卵巢顆粒細(xì)胞瘤西醫(yī)治療方法　　

一、手術(shù)治療

1、臨床Ⅰ期：

適應(yīng)癥：側(cè)卵巢剖探及病理檢查均正常，子宮無病變，腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查陰性。

手術(shù)范圍

(1)腫瘤包膜無破裂：

幼、少女，未生育婦女：單側(cè)附件切除，隨診。

已生育過的婦女、絕經(jīng)后婦女：全子宮雙附件切除。

(2)腫瘤包膜破裂：

幼、少女，未生育婦女：單側(cè)附件切除，術(shù)后化療。

已生育過的婦女、絕經(jīng)后婦女：全子宮雙附件切除，術(shù)后化療。

2、臨床Ⅱ期以上：

施行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，切除全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜、腹主動(dòng)脈旁、腹膜后淋巴結(jié)及肉眼所見的轉(zhuǎn)移瘤。

殘留腫瘤應(yīng)小于1～2cm。

3、復(fù)發(fā)腫瘤

爭取再次手術(shù)。

二、放射治療

對于腫瘤封閉、固定盆腔、難以實(shí)施較徹底手術(shù)者有一定療效。

對于術(shù)后、化療后的局部復(fù)發(fā)患者是綜合治療手段之一。

三、化學(xué)藥物治療

1、適應(yīng)證：

①包膜破裂的Ⅰ期及Ⅱ期以上術(shù)后病人。

②暫時(shí)不能手術(shù)者，術(shù)前應(yīng)用。

2、藥物的選擇及配伍：目前對顆粒細(xì)胞瘤尚未篩選出類似博來霉素針對內(nèi)胚竇瘤治療那樣敏感的藥物，

多采用以順鉑為主的多藥聯(lián)合化療方案，可加以孕激素、他莫昔芬(三苯氧胺)等輔助。

常用化療方案：

(1)PAC：順鉑、多柔比星(阿霉素)、環(huán)磷酰胺。

(2)PVB：長春新堿、博來霉素、順鉑。

(3)VAC：長春新堿、放線菌素D、環(huán)磷酰胺。

(4)博來霉素、依托泊苷(鬼臼乙叉苷)、順鉑聯(lián)合化療。

適應(yīng)癥：預(yù)后差的性索間質(zhì)腫瘤

3、用藥途徑：

①靜脈：最常用、最基本的給藥方法。

機(jī)制：通過循環(huán)系統(tǒng)藥物到達(dá)全身及受累部位。

②動(dòng)脈：

機(jī)制：通過超選擇性動(dòng)脈插管，將化療藥物直接注入到腫瘤供血區(qū)域血管內(nèi)，造成局部藥物高濃度，引起腫瘤組織壞死。

③腔內(nèi)：

適應(yīng)癥：有胸腔積液、腹水或腹腔內(nèi)殘留病灶者。

作用：消退胸腔積液、腹水，殺滅或抑制殘留灶。

4、療程：

手術(shù)后的第1年堅(jiān)持化療6～8個(gè)療程。

術(shù)后1年進(jìn)行二次探查手術(shù)，陰性可以停止化療，陽性應(yīng)調(diào)整化療方案，繼續(xù)化療或輔以其他治療。