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老年人胰腺癌疾病

疾病別名:
老年胰腺癌
就診科室:
[外科] [腫瘤科綜合] [普通外科] [腫瘤科]
相關(guān)疾病:
相關(guān)癥狀:

疾病介紹

胰腺癌(Pancreatic carcinoma)主要指胰外分泌腺腺癌,是胰腺惡性腫瘤中最常見的一種,約占全身各種癌腫的1%~4%,占消化道惡性腫瘤的8%~10%。通常論及胰腺癌時(shí)也同時(shí)論及壺腹周圍癌,前者為胰腺本身,后者則包括膽總管下端、壺腹、十二指腸乳頭及胰頭的癌,其惡性程度以胰腺癌為最高,其數(shù)量也以胰腺癌為最多,約占3/5;又因不管是胰腺癌還是壺腹周圍癌,在臨床癥狀、體征、診斷方法、治療手段等均大致類似,故本章只重點(diǎn)討論胰腺癌。

病因

老年人胰腺癌是由什么原因引起的?

(一)發(fā)病原因

關(guān)于胰腺癌的病因尚無定論,目前主要有兩種學(xué)說,即環(huán)境中的致癌物質(zhì)作用于胰腺和在慢性胰腺疾病的基礎(chǔ)上發(fā)展成為癌。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.胰腺癌的部位分布

(1)胰頭癌,較常見,約占胰腺癌的2/3以上。

(2)胰體、胰尾部癌,約占胰腺癌的1/4。

(3)全胰腺癌,約占胰腺癌的1/20。

2.組織學(xué)分類

(1)導(dǎo)管細(xì)胞癌最常見,約占胰腺癌的90%,鏡下見主要為不同程度分化的導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu),并伴有豐富的纖維間質(zhì),因腫瘤質(zhì)硬,界限不清;多數(shù)導(dǎo)管癌的血清CEA及CA19-9呈陽性反應(yīng),用分子生物學(xué)技術(shù)檢測,發(fā)現(xiàn)胰腺癌中Ki-ras癌基因第12密碼子均有點(diǎn)突變,占75%~100%。在浸潤性癌組織中,可發(fā)現(xiàn)C-erbB2癌基因表達(dá)。

(2)腺泡細(xì)胞癌。

(3)其他如多形性腺癌、纖毛細(xì)胞腺癌、黏液表皮樣癌、鱗癌、鱗腺癌、乳頭狀囊腺癌及胰島細(xì)胞癌等均較少見。

3.胰腺癌的轉(zhuǎn)移 胰腺本身無包膜,故易于早期發(fā)生擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移,其方式有如下幾種:

(1)淋巴道與血行轉(zhuǎn)移:淋巴道轉(zhuǎn)移是胰腺癌早期轉(zhuǎn)移的主要方式,即使癌組織直徑

癥狀

老年人胰腺癌有哪些表現(xiàn)及如何診斷?

胰腺癌的臨床表現(xiàn)取決于癌瘤的部位、病程早晚。胰腺破壞的程度、有無轉(zhuǎn)移以及鄰近器官累及的情況。其臨床特點(diǎn)是整個(gè)病程短、病情發(fā)展快和迅速惡化。

1.腹痛 約半數(shù)以上患者有腹痛,起初多數(shù)較輕逐漸加重。胰腺癌者可因癌腫使胰腺增大,壓迫胰管,使胰管梗阻、擴(kuò)張、扭曲及壓力增高,引起上腹部持續(xù)性或間歇性脹痛。有時(shí)還同時(shí)合并胰腺炎,引起內(nèi)臟神經(jīng)痛。病變早期常呈中上腹部范圍較廣但不易定位而性質(zhì)較模糊的飽脹不適、隱痛或鈍痛等。較少見者為陣發(fā)性劇烈的上腹痛,并進(jìn)行性加重,多見于早期胰頭癌伴有胰膽管阻塞者。胰頭癌可引起右上腹痛,胰體、尾部癌則偏左,有時(shí)亦可涉及全腹。腰背痛常見,進(jìn)展期病變腰背痛更加劇烈,或限于雙季肋部束帶狀,提示癌腫沿神經(jīng)鞘向腹膜后神經(jīng)叢轉(zhuǎn)移所致。典型胰腺癌的腹痛常在仰臥時(shí)加重,特別在夜間尤為明顯,迫使患者坐起或向前彎腰、屈膝以求減輕疼痛,有時(shí)常使患者夜間輾轉(zhuǎn)不眠,可能是由于癌腫浸潤壓迫腹腔神經(jīng)叢所致。

2.體重減輕 胰腺癌造成的體重減輕突出,發(fā)病后短期內(nèi)即出現(xiàn)明顯消瘦,體重減輕可達(dá)15kg以上,伴有衰弱乏力等癥狀。一些病人首先表現(xiàn)為進(jìn)行性消瘦。體重下降的原因是由于食欲不振,進(jìn)食減少,或雖有食欲,但因進(jìn)食后上腹部不適或誘發(fā)腹痛而不愿進(jìn)食。此外,胰腺外分泌功能不良或胰液經(jīng)胰腺導(dǎo)管流出受阻,影響消化和吸收功能,也有一定的關(guān)系。

3.黃疸 黃疸是胰腺癌、特別是胰頭癌的重要癥狀。黃疸屬于梗阻性是由于膽總管下端受侵犯或被壓所致。黃疸為進(jìn)行性,雖可以有輕微波動,但不可能完全消退。黃疸的暫時(shí)減輕,在早期與壺腹周圍炎癥消退有關(guān),晚期則由于侵入膽總管下端的腫瘤潰爛腐脹之故。胰體、尾癌在波及胰頭時(shí)才出現(xiàn)黃疸。有些胰腺癌病人晚期出現(xiàn)黃疸是由于肝轉(zhuǎn)移所致。

近半數(shù)的患者可觸及腫大的膽囊,這與膽管下段梗阻有關(guān)。臨床上有梗阻性黃疸伴有膽囊腫大而無壓痛者稱為courvoisier征,對胰頭癌具有診斷意義,但陽性率不高。如原有慢性膽囊炎癥,則膽囊可不腫大,故未捫及無痛性腫大膽囊不能排除胰頭癌。

4.腹塊 腹塊多數(shù)屬晚期體征。腫塊形態(tài)不規(guī)則,大小不一,質(zhì)堅(jiān)固定,可有明顯壓痛。腹塊相對多見于胰體尾部癌。

5.其他消化道癥狀

(1)消化不良癥狀:胰腺癌時(shí),尤其是發(fā)生于主胰管或距主胰管較近的胰腺癌,阻塞胰管,引起梗阻性慢性胰腺炎,導(dǎo)致胰腺外分泌功能不良;或膽總管下端及胰腺導(dǎo)管被腫瘤阻塞,膽汁和胰液不能進(jìn)入十二指腸,從而引起消化不良癥狀。少數(shù)病人因腫瘤侵入或壓迫十二指腸和胃,可出現(xiàn)梗阻性嘔吐。約10%病人有嚴(yán)重便秘,15%左右的病人有腹瀉;脂肪瀉為晚期的表現(xiàn),是胰腺外分泌功能不良時(shí)特有的癥狀,但較罕見。

(2)上消化道出血:約占10%。主要原因?yàn)猷徑目涨慌K器如十二指腸或胃受侵犯,使其糜爛或潰瘍所致。仍可因癌腫浸潤膽總管或壺腹,使該處產(chǎn)生糜爛或潰瘍,引起急性或慢性出血。胰體、尾癌壓迫脾靜脈或門靜脈或形成栓塞,繼發(fā)門靜脈高壓癥,導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張破裂大出血亦偶見。

6.癥狀性糖尿病 少數(shù)病人起病的最初表現(xiàn)為糖尿病的癥狀;也可表現(xiàn)為長期患糖尿病的病人近來病情加重。因此,若糖尿病患者出現(xiàn)持續(xù)性腹痛,或老年人突然出現(xiàn)糖尿病,或原有糖尿病而近期突然病情加重時(shí),應(yīng)警惕發(fā)生胰腺癌的可能。

7.血管血栓性疾患 約10%~20%的胰腺癌患者出現(xiàn)游走性或多發(fā)性血栓性靜脈炎,并可以此為首發(fā)癥狀。胰體、胰尾癌發(fā)生血栓性靜脈炎的機(jī)會較多,且多發(fā)生于下肢,在分化較好的腺癌中更易發(fā)生。尸檢資料示動脈和靜脈血栓癥的發(fā)生率占25%左右,尤以髂、股靜脈栓塞最多見,但并無臨床癥狀出現(xiàn)。動脈血栓多見于肺動脈,偶發(fā)生于脾、腎、冠狀動脈及腦動脈。Spain認(rèn)為癌腫可能分泌某種促使血栓形成的物質(zhì)。

8.精神癥狀 部分胰腺癌患者可表現(xiàn)焦慮、急躁、憂郁、個(gè)性改變等精神癥狀。其發(fā)生機(jī)制尚不明,可能由于胰腺癌患者多有頑固性腹痛、不能安睡以及不能進(jìn)食等癥狀,容易對精神和情緒產(chǎn)生影響。

9.急性膽囊炎或膽管炎 約4%的胰腺癌患者以突然發(fā)作的右上腹絞痛伴發(fā)熱、黃疸等急性膽囊炎或急性化膿性膽管炎為首發(fā)癥狀??梢蚰[瘤壓迫、膽總管下端梗阻,或同時(shí)合并結(jié)石引起。

10.腹部血管雜音 當(dāng)癌腫壓迫腹主動脈或脾動脈時(shí),可在臍周或左上腹聽到吹風(fēng)樣血管雜音,其發(fā)生率約為1%。一般認(rèn)為血管雜音的出現(xiàn)表現(xiàn)病變已為晚期。

11.其他癥狀 患者常訴發(fā)熱、明顯乏力。部分患者尚可有小關(guān)節(jié)紅、腫、痛、熱、關(guān)節(jié)周圍皮下脂肪壞死及原因不明的睪丸痛等。鎖骨上、腋下或腹股溝淋巴結(jié)也可因胰腺癌轉(zhuǎn)移而腫大發(fā)硬。

12.分期原則

(1)胰腺癌的TNM分期(AJCC1988,UICC1989):

T原發(fā)腫瘤

TX原發(fā)腫瘤不能確定

T0未見原發(fā)腫瘤

T1腫瘤限于胰腺

T1a腫瘤最大徑≤2cm

T1b腫瘤最大徑>2cm

T2腫瘤侵犯十二指腸、膽管或胰腺周圍組織。

T3腫瘤侵犯胃、脾、結(jié)腸或附近大血管。

N淋巴結(jié)

N0無局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N1有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

M遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

M0無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

M1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

(2)臨床分期:

Ⅰ期T1 N0 M0

T2 N0 M0

Ⅱ期T3 N0 M0

Ⅲ期任何T N1 M0

Ⅳ期任何T任何N M1

胰腺癌的首選治療方法為手術(shù)切除,但因難以早期診斷而致切除率低,但近年來,由于診斷技術(shù)的進(jìn)步、手術(shù)技術(shù)的提高,術(shù)前術(shù)后處理的改進(jìn),輔助治療的開展等,使切除術(shù)后5年生存率在近60余年中由3.5%提高到目前的21%,手術(shù)死亡率則由過去的20%下降至目前的5%或更低。

胰腺癌屬放射不敏感腫瘤,但由于局限晚期的病例約占40%,適于胰腺癌對化療藥亦表現(xiàn)抗拒,使化療的有效率較低。

近年來,通過大量的基礎(chǔ)及臨床研究,確定了以手術(shù)切除為主的綜合治療,使胰腺癌的治愈率進(jìn)一步提高。

胰頭癌的特點(diǎn):黃疸多見,腹痛常偏于右上腹,膽囊和肝臟常腫大,X線檢查或十二指腸鏡檢查常發(fā)現(xiàn)病變主要在十二指腸降部或其鄰近;胰體尾部癌的特點(diǎn):黃疸少見,膽囊及肝臟常無腫大,但腹痛較為突出,腹部觸診及超聲波可發(fā)現(xiàn)腫塊,X線檢查陽性率較低,如有發(fā)現(xiàn)主要在十二指腸橫部和十二指腸曲處;全胰癌則兼有前述多項(xiàng)表現(xiàn),全身狀態(tài)則更差。

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檢查

老年人胰腺癌應(yīng)該做哪些檢查?

1.腫瘤標(biāo)記物檢測

(1)癌胚抗原(CEA):CEA是從結(jié)腸腺癌中提取的腫瘤相關(guān)抗原,為一種腫瘤胚胎性抗原,是一種糖蛋白。消化道腫瘤如結(jié)腸癌、胰腺癌、胃癌、肺癌等均可增高。CEA診斷胰腺癌的敏感性和特異性均較低,僅30%的進(jìn)展期胰腺癌患者能檢測出血清CEA增高。少數(shù)報(bào)道CEA的敏感性和特異性分別為35%~51%和50%~80%。由于正常人和慢性胰腺炎均可出現(xiàn)假陽性,故血清CEA水平升高對胰腺癌的診斷只有參考價(jià)值。據(jù)報(bào)道,測定胰液CEA,同時(shí)配合胰液細(xì)胞學(xué)檢查,診斷的敏感性可提高至86%。CEA不能用作無癥狀人群的篩選試驗(yàn),亦不能作為胰腺癌早期診斷的方法。

(2)糖抗原決定簇CA19-9(單誕神經(jīng)節(jié)甙脂胃腸道腫瘤相關(guān)抗原):系從結(jié)腸癌細(xì)胞株中提取出來的一種糖蛋白,對胰腺癌有高度敏感性及相對特異性。正常人血清的CA19-9值為8.4±4U/ml,37U/ml為臨界值,對胰腺癌的診斷敏感性達(dá)79%,結(jié)腸癌僅18%,而胰腺炎患者無1例升高,有助于鑒別。最近介紹應(yīng)用免疫過氧化酶法檢測CA19-9,對胰腺癌診斷準(zhǔn)確率可達(dá)86%。CA19-9的含量與癌腫的大小呈正相關(guān),低水平者手術(shù)切除的可能性較大。腫瘤切除后CA19-9明顯下降至正常者的預(yù)后較好。

(3)胰癌胚抗原(POA):POA是正常胎兒胰腺組織及胰腺癌細(xì)胞的抗原。正常值為4.0±1.4U/ml,>7.0U/ml為陽性。文獻(xiàn)報(bào)道胰腺癌患者POA增高占73%,而胃癌和結(jié)腸癌的陽性率則:分別為49%和33%,診斷胰腺癌敏感性和特異性分別為73%和68%。但有10%左右胰腺炎病例可呈假陽性。對胰腺癌的診斷有一定參考價(jià)值,但特異性不高,故廣泛應(yīng)用尚受到一定限制。

(4)胰癌相關(guān)抗原(PEAA)和胰腺特異性抗原(PSA):PEAA是從胰腺癌病人腹水中分離出來的一種糖蛋白。正常血清PEAA上限為16.2ng/L。胰腺癌患者PCAA陽性者占53%,其中Ⅰ期患者陽性率為50%,但慢性胰腺炎和膽石癥患者的陽性率亦分別高達(dá)50%和38%,提示PCAA診斷胰腺癌的特異性較差。PSA是從正常人胰腺提取出來的單肽鏈蛋白質(zhì),為一種酸性糖蛋白,正常人為8.2μg/L。>21.5μg/L即為陽性。胰腺癌患者血清PSA陽性者占66%,其中1期患者陽性率為60%,良性胰腺疾病和膽石癥患者的陽性率分別為25%和38%。PSA和PCAA聯(lián)合檢測的胰腺癌的敏感性和特異性較單項(xiàng)檢測有顯著提高,分別達(dá)90%和85%。

分別用ELISA法檢測糖抗原-199(CA-199)、胰腺癌胚抗原(PEA),用比色法檢測惡性腫瘤特異性生長因子(TSGF)。其含量均明顯升高,陽性率分別為:85.4%、87.5%和83.3%,三者聯(lián)合檢測診斷胰腺癌的陽性率為100%。CA-199、PEA、TSGF動態(tài)檢測是診斷胰腺癌、觀察胰腺癌療效、判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。

2.其他的實(shí)驗(yàn)室檢查

(1)CCK-PZ和胰泌素試驗(yàn):靜滴CCK-PZ和胰泌素后,經(jīng)十二指腸收集胰液。正常值為注入胰泌素后80min流量>90ml,碳酸氫鹽最高濃度>80mmol/L。注射CCK-PZ后淀粉酶總排出量>7500Somogyi U/80min。胰腺癌患者主要是酶值和碳酸氫鹽濃度均顯著降低。

(2)BT-PABA試驗(yàn):口服合成多肽BT-PABA試驗(yàn)用于測定胰腺糜蛋白酶分泌功能。正常值為63.52±10.53%,如低于30%,肯定胰分泌功能低下,見于胰腺癌和慢性胰腺炎。

(3)血清核糖酸酶:有人報(bào)道90%胰腺癌患者血清核糖酸酶水平升高,>250U/ml(正常值<200U/ml),由于此酶有胰原特性,且在胰腺癌明顯升高,故認(rèn)為在腎功能正常時(shí),測定血清核糖酸酶是診斷胰腺癌的一個(gè)可靠的生化指標(biāo)。

(4)乳鐵蛋白(lactoferrin,LF):LF為一種結(jié)合鐵的糖蛋白,在多種外分泌液如乳液、胰液、唾液、膽汁、支氣管分泌物及中性粒細(xì)胞的特殊顆粒中均可檢出。檢測胰液中LF有助于胰腺癌和慢性胰腺炎的鑒別。

近年來,由于影像檢查技術(shù)的迅速發(fā)展和實(shí)驗(yàn)診斷方法的進(jìn)步,胰腺癌診斷水平有所提高。但早期胰腺癌(腫瘤直徑≤2cm,包膜未受侵犯、未見轉(zhuǎn)移)的檢出率仍很低,尚需繼續(xù)探索。

1.X線檢查

(1)鋇劑造影:低張十二指腸造影對胰腺癌的診斷有意義,由于胰腺癌可影響鄰近的空腔器官,使之移位或受到侵犯,最常見的是十二指腸降部胰腺側(cè)的“倒3征”,但不常見,僅3%左右的病人陽性。胰頭癌如侵犯十二指腸壁,X線下表現(xiàn)為十二指腸壁僵硬,黏膜破壞或管腔狹窄。胰頭癌還可造成胃黏膜破壞。胰頭癌造成膽總管下端梗阻以后,增粗的膽總管和腫大的膽囊也可使十二指腸球部及橫結(jié)腸受壓并發(fā)生移位,胃和十二指腸橫部多被推向前方,橫結(jié)腸則多向下移位,或表現(xiàn)為胃大彎和橫結(jié)腸的間隙增寬。

(2)逆行胰膽管造影(ERCP):經(jīng)十二指腸鏡從壺腹開口處插入導(dǎo)管做ERCP,對胰腺癌的診斷率為85%~90%左右,較B超或CT為高,可較早地發(fā)現(xiàn)胰腺癌,尤其對膽道下端和胰管阻塞者有較大的臨床意義ERCP表現(xiàn)可分為阻塞型、局部狹窄型、進(jìn)行性狹窄型及異常分枝型等。主胰管與膽總管呈雙管征等改變優(yōu)點(diǎn)是能觀察胰頭病變是否浸潤十二指腸乳頭及胰管和膽管的形態(tài)變化,是顯示胰管最有價(jià)值的方法。 (3)選擇性腹腔動脈造影:通過腹主動脈將導(dǎo)管插入腹腔動脈、腸系膜上動脈及其分支做選擇性造影。選擇性血管造影診斷準(zhǔn)確率約90%左右。胰腺癌時(shí)主要表現(xiàn)為腹內(nèi)或胰周動脈、靜脈形態(tài)的變異,包括血管壁呈鋸齒狀改變、狹窄、成角現(xiàn)象,即移位、中斷和阻塞等。

(4)經(jīng)皮肝穿刺膽道造影(PTC):可顯示膽管梗阻的部位、程度以及和結(jié)石鑒別。如肝內(nèi)膽管擴(kuò)張,在B超引導(dǎo)下,穿刺成功率在90%以上。

2.CT檢查和MRI顯像

(1)CT檢查:是一種非侵入性顯影技術(shù),能較清晰地觀察胰腺的位置、輪廓、腫瘤等表現(xiàn)。CT對胰腺癌的診斷率達(dá)75%~88%左右。胰腺癌的主要表現(xiàn)為局部腫塊,胰腺部分或胰腺外形輪廓異常擴(kuò)大;胰腺周圍脂肪層消失;胰頭部腫塊、鄰近的體、尾部水腫;由于癌腫壞死或胰管阻塞而繼發(fā)囊樣擴(kuò)張,呈局灶性密度減低區(qū)。

(2)MRI顯像:胰腺癌的MRI顯示T1值的不規(guī)則圖像,在癌腫中心T1值更高,如同時(shí)有膽管阻塞,則認(rèn)為是胰腺癌的特異性表現(xiàn)。對鑒別良惡性腫瘤有意義。

(3)MRCP(磁共振膽胰管造影)具有非侵入性、無創(chuàng)傷、無嚴(yán)重并發(fā)癥、檢查時(shí)間短等特點(diǎn),不需注入造影劑,無X射線損害,能夠清楚顯示膽管及胰管情況。對胰腺癌的診斷率與ERCP相仿。

3.超聲顯像

(1)B型超聲顯像:可了解肝內(nèi)外膽管有無擴(kuò)張。胰頭或膽總管下端有無腫塊、肝外膽管梗阻部位、性質(zhì)和膽管擴(kuò)張程度。胰腺癌的超聲圖像表現(xiàn)為胰腺局限性腫大或分葉狀改變;邊緣不清晰,回聲減低或消失。

(2)超聲內(nèi)鏡檢查:對胰腺癌,包括早期胰腺癌的診斷有較大的價(jià)值,并能對手術(shù)切除的可能性做出一定的診斷。胰腺癌的超聲內(nèi)鏡檢查表現(xiàn)為:

①低回聲實(shí)質(zhì)性腫塊,內(nèi)部可見不規(guī)整斑點(diǎn),呈圓形或結(jié)節(jié)狀,腫塊邊緣粗糙,典型的病變其邊緣呈火焰狀(flame-like outer contour)。

②胰腺癌浸潤周圍大血管時(shí)表現(xiàn)為血管邊緣粗糙及被腫瘤壓迫等表現(xiàn)。

4.腹腔鏡檢查 在腹腔鏡直視下,正常胰腺表面呈黃白色。由于胰頭癌特殊的解剖位置,腹腔鏡檢查只能根據(jù)間接征象做出診斷,表現(xiàn)為膽囊明顯增大,綠色肝,胃竇部大彎側(cè)有不整的塊狀隆起及變形,右胃網(wǎng)膜動靜脈及胰十二指腸上動脈曲張和肝臟及腹腔轉(zhuǎn)移等改變。胰腺體、尾部癌的直接征象為胰腺腫塊,表面有不整齊的小血管增生伴血管中斷、狹窄和質(zhì)地堅(jiān)硬等方面改變。間接征象為胃冠狀靜脈和胃大網(wǎng)膜靜脈曲張,網(wǎng)膜血管走行紊亂,綠色肝及膽囊腫大等。

5.胰腺活檢和細(xì)胞學(xué)檢查 術(shù)前或術(shù)中細(xì)針穿刺胰腺活檢(FNA)被應(yīng)用于對胰腺癌進(jìn)行診斷。獲取胰腺細(xì)胞的方法有:①經(jīng)十二指腸鏡從胰管、十二指腸壁直接穿刺胰腺;②B超、CT或血管造影引導(dǎo)下經(jīng)皮細(xì)針穿刺胰腺組織;③術(shù)中直視下穿刺胰腺。Kim對30例胰腺占位病變者行FNA檢查,診斷準(zhǔn)確率為80%,特異性為100%,敏感性為79%,陽性預(yù)測值為100%,是診斷胰腺癌的很有效方法之一。

鑒別

老年人胰腺癌容易與哪些疾病混淆?

以下疾病應(yīng)與胰腺癌做鑒別:

1.慢性胰腺炎 以緩起的上腹部脹滿不適、消化不良、腹瀉、納差、消瘦等為主要臨床表現(xiàn)的慢性胰腺炎須與胰腺癌鑒別。慢性胰腺炎常呈慢性病程,有反復(fù)的急性發(fā)作史,腹瀉(或脂肪瀉)較著,而黃疸少見,病情亦不是進(jìn)行性加重及惡化。如X線腹部平片或B型超聲和CT檢查發(fā)現(xiàn)胰腺部位的鈣化點(diǎn),則有助于慢性胰腺炎的診斷。有時(shí)鑒別仍較困難,即使在手術(shù)中慢性胰腺炎的胰腺亦可堅(jiān)硬如石,或呈結(jié)節(jié)樣改變。若在剖腹探查而鑒別仍有困難時(shí),則需進(jìn)一步做深部細(xì)針穿刺或胰腺活組織檢查加以鑒別。

2.Vater壺腹癌和膽總管癌 膽總管、Vater壺腹和胰頭三者的解剖位置鄰近,三者發(fā)生要。胰頭癌與壺腹癌、膽總管癌和膽總管結(jié)石等引起的梗阻性黃疸的鑒別如腫瘤的臨床表現(xiàn)十分相似,但在外科手術(shù)療效和預(yù)后方面,膽總管和壺腹癌比胰頭癌好,故鑒別診斷十分必要(表1)。

并發(fā)癥

老年人胰腺癌可以并發(fā)哪些疾???

主要并發(fā)癥有梗阻性黃疸,肝、肺及骨轉(zhuǎn)移等。

預(yù)防

老年人胰腺癌應(yīng)該如何預(yù)防?

1.三級預(yù)防

一級預(yù)防:針對病因,胰腺癌的發(fā)病與環(huán)境因素有關(guān),如吸煙、飲酒、飲食中高脂肪、高動物蛋白等。因此要多食用新鮮水果、蔬菜,戒煙、戒酒,對降低胰腺癌的發(fā)生有幫助。

二級預(yù)防:胰腺癌的早期診斷,包括詳細(xì)詢問病史,對于出現(xiàn)一般性消化不良癥狀者,需嚴(yán)密觀察,或出現(xiàn)無家族史的糖尿病等,均應(yīng)進(jìn)一步檢查。力求早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

三級預(yù)防:在病人確立臨床診斷后,爭取盡早手術(shù)切除,在附以放、化療,生物治療等手段進(jìn)行綜合治療,以延長生存期。

2.危險(xiǎn)因素及干預(yù)措施 胰腺癌的發(fā)病原因與發(fā)病機(jī)制迄今尚未闡明。流行病學(xué)調(diào)查資料提示發(fā)病率增高可能與長期吸煙、高脂肪和高動物蛋白質(zhì)飲食、酗酒、飲用咖啡、某些化學(xué)致癌物、內(nèi)分泌代謝紊亂、胰腺慢性疾病及遺傳等因素有關(guān)。一般認(rèn)為可能由于多種因素長期共同作用的結(jié)果。

(1)飲食因素:流行病學(xué)調(diào)查顯示胰腺癌的發(fā)病率與飲食中動物的脂肪有關(guān),高三酰甘油和(或)高膽固醇、低纖維素飲食似可促進(jìn)或影響胰腺癌的發(fā)生日本人的胰腺癌的發(fā)病率幾十年前較低,但自20世紀(jì)50年代開始隨著西方化飲食的普及,發(fā)病率增高4倍。當(dāng)人體攝入高膽固醇飲食后,部分膽固醇在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)氧化物,后者可誘發(fā)胰腺癌。此外攝入高脂肪飲食后可促進(jìn)胃泌素、胰泌素、膽泌素、膽囊收縮素、胰酶泌素(CCK-PZ)等大量釋放,這些胃腸道激素為強(qiáng)烈的胰腺增殖性刺激劑,可使胰管上皮增生、間變和促進(jìn)細(xì)胞更新,并增加胰腺組織對致癌物質(zhì)的易感性。某些亞硝胺類化合物可能具有胰腺器官致癌特異性。另外,近年來發(fā)現(xiàn)每天飲用1~2杯咖啡者與不飲用咖啡者比較,發(fā)生胰腺癌的危險(xiǎn)性增加2倍,如每天飲用3杯以上,則其危險(xiǎn)性增高3倍,提示在咖啡飲料中含有1種或數(shù)種成分有促進(jìn)胰腺癌的作用。

(2)飲酒因素:飲酒與胰腺癌發(fā)病的確切關(guān)系尚無定論。有人認(rèn)為胰腺癌的發(fā)生與長期飲用大量葡萄酒有關(guān)。飲啤酒者胰腺癌的相對危險(xiǎn)性約2倍于不飲啤酒者。其可能原因是由于酒精攝入后可持續(xù)刺激胰腺細(xì)胞分泌活性,引起胰腺慢性炎癥,導(dǎo)致胰腺損害,或由于酒精中含有其他致癌物質(zhì)如亞硝胺等。

(3)吸煙因素:許多研究資料表明吸煙與胰腺癌的發(fā)病關(guān)系密切,吸煙者胰腺癌的發(fā)病率比不吸煙者高2~3倍,已發(fā)病的平均年齡提前10或15年。其發(fā)病可能與以下因素有關(guān):①吸煙時(shí)煙草中某些有害成分或其代謝活性物質(zhì)吸收后經(jīng)膽管排泌,在某種情況下反流進(jìn)入胰管,刺激胰管上皮,最終導(dǎo)致癌變。②煙草中某些致癌物如烴化物、亞硝胺等可迅速地從口腔、上呼吸道黏膜及肺組織吸收,入血后經(jīng)胰腺排泌。紙煙中的少量亞硝胺成分在體內(nèi)可代謝活化為二異丙醇亞硝胺活性型致癌物質(zhì)。③煙草中的尼古丁促進(jìn)體內(nèi)兒茶酚胺釋放,導(dǎo)致血液中膽固醇水平明顯升高。在某種方式下,高脂血癥可誘發(fā)胰腺癌,這在每天吸煙40支以上的大量吸煙者尤為明顯。

(4)環(huán)境因素:多數(shù)學(xué)者認(rèn)為職業(yè)性接觸某些化學(xué)物質(zhì)可能對胰腺有致癌作用。長期接觸某些金屬焦碳、煤氣廠工作、石棉、干洗中應(yīng)用祛脂劑及接觸β-萘酚胺、聯(lián)苯胺、甲基膽蒽、N-亞硝基甲胺。乙酰氨基芴烴化物等化學(xué)制劑者,胰腺癌的發(fā)病率明顯增加。近年來,發(fā)現(xiàn)胰管上皮細(xì)胞能將某些化學(xué)物質(zhì)代謝轉(zhuǎn)化為具有化學(xué)性致癌作用的物質(zhì),胰管上皮細(xì)胞除能分泌大量碳酸氫鈉外,尚能轉(zhuǎn)運(yùn)脂溶性有機(jī)酸及某些化學(xué)性致癌物質(zhì),使胰腺腺泡或鄰近的胰管內(nèi)致癌物濃度增高,從而改變細(xì)胞內(nèi)pH濃度而誘發(fā)胰腺癌。

(5)內(nèi)分泌代謝因素:糖尿病與胰腺癌的關(guān)系還不很清楚。一般認(rèn)為,胰腺癌時(shí)常伴有慢性、阻塞性胰腺炎及胰島纖維化。故胰腺炎、糖尿病均僅為胰腺癌的癥狀表現(xiàn)。但在遺傳性,胰島素依賴型,尤其是女性糖尿病患者中,胰腺癌發(fā)病率大大增高。多次流產(chǎn)后、卵巢切除術(shù)后或子宮內(nèi)膜增生等情況時(shí)可引起內(nèi)分泌功能紊亂伴胰腺癌發(fā)病率增高,提示性激素可能在胰腺癌的發(fā)病中起一定作用。

(6)遺傳因素:遺傳因素與胰腺癌的發(fā)病似有一定關(guān)系。Wyder等曾報(bào)道黑人胰腺癌發(fā)病率高于白人,在美國的猶太人群發(fā)病率也高于其他人群。曾報(bào)道一家兄妹5人中有3人分別于54.48或55歲時(shí)發(fā)生胰腺癌,且均經(jīng)手術(shù)證實(shí)。

3.社區(qū)干預(yù) 由于胰腺癌的早期診斷較困難,因此社區(qū)醫(yī)院應(yīng)普及防癌知識,定期體格檢查,尤其對50歲以上的老年人。

治療

老年人胰腺癌治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.常規(guī)治療 凡病變局限,經(jīng)檢查可以手術(shù)者,盡量爭取開腹探查,行根治術(shù),必要時(shí)術(shù)前、術(shù)后化療,術(shù)后輔助化療和(或)放療。經(jīng)探查不能切除者,可行姑息手術(shù)(如膽管減壓引流或胃空腸吻合術(shù)等),以緩解黃疸梗阻等癥狀,術(shù)后放療、化療等綜合治療。病變雖局限,但已不可能行探查術(shù),則采用放療及化療等藥物綜合治療。病變廣泛,以化療、中醫(yī)中藥、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等藥物治療為主,必要時(shí)局部放療。晚期,一般情況差的,則不宜化療,以支持治療,對癥處理及其他藥物治療,有疼痛則止痛處理。根治術(shù)后輔助化療,以術(shù)后3周左右,無手術(shù)合并癥時(shí)可開始,一般每間隔3個(gè)月行1療程,共3個(gè)療程。

(1)外科治療:早期手術(shù)切除是治療胰腺癌最有效措施,但已有臨床癥狀、經(jīng)過檢查確診者多屬晚期胰腺癌,手術(shù)切除率只有10%~20%。手術(shù)方式有下列幾種:

①胰、十二指腸切除術(shù)腸切除術(shù)。

②保留幽門的胰、十二指。

③擴(kuò)大根治術(shù)。

④胰體、尾部切除術(shù)。

⑤姑息性手術(shù)。

(2)放療:隨著放療技術(shù)不斷改進(jìn),胰腺癌放射治療的療效有明顯提高,常可使癥狀明顯改善,存活期延長??蛇M(jìn)行術(shù)中、術(shù)后放療,佐以化療。對無手術(shù)條件者可做高劑量局部照射及放射性核素局部植入照射。

(3)化學(xué)治療:盡管胰腺癌早期診斷有困難,切除率低,對放、化療不敏感,但適時(shí)的使用手術(shù)、放療、化療、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、激素等綜合治療,包括術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后放療或化療。不能切除的局限晚期病人的放療和(或)化療及其他藥物治療等,所取得的效果比單一治療手段為優(yōu),且有可能延長生存期。

一些化療藥物增加放射線的敏感性,其中以SF11及其衍生物F1207、優(yōu)福定片(UFT)等較為常用,因之對不能切除的局限性晚期胰腺癌及已切除的病例,用SFU加放療,可取得一定效果。

胃腸腫瘤研究組(GITSG)在1974年起,對胰腺癌切除術(shù)后輔助治療及病變局限但不能切除的病例分別進(jìn)行對比治療。在術(shù)后輔助治療組,在根治術(shù)后用放療40Gy加氟尿嘧啶(5-FU)輔助治療與術(shù)后不加放化療的對比,43例可評病例中,在治療組之中位生存期為20個(gè)月,在對照組僅11個(gè)月,P=0.03,有差異,該研究表明術(shù)后輔助放化療優(yōu)于單一切除,對延長生存期有幫助。啶(5-FU)連續(xù)靜滴,獲得2年生存59%,3年生存47%的好結(jié)果,但例數(shù)偏少。

Mayo臨床(1993)資料,29例胰腺癌根治術(shù)后,用放療(中位54Gy)加氟尿嘧啶(5-FU),其中位生存期22.8個(gè)月。

綜上所述,胰腺癌切除術(shù)后,加放、化療輔助治療,有助于延長生存期。GITSG(1981)隨機(jī)比較用不同劑量的放療,加與不加SFU化療,治療局限但不能切除的胰腺癌的結(jié)果,在中位生存期的P值有差異。

東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)1985年資料,病變局限但不能切除的胰腺癌病人91例,隨機(jī)分為氟尿嘧啶(5-FU)單用及放療40Gy并加氟尿嘧啶(5-FU)方案治療,其中位生存期為8.2個(gè)月比8.3個(gè)月,無差異,認(rèn)為放療之作用不明顯。其后GITSG(1988)發(fā)表資料,對局限晚期的胰腺癌用放療加SMF化療,或單用SMF聯(lián)合化療,兩組隨機(jī)對比,43例組,其長期生存在放療加化療組優(yōu)于單一化療組,P值<0.02。

從以上臨床研究結(jié)果亦可見,對局限晚期的胰腺癌病人,用放療加化療綜合治療,對生存期的延長,亦多有幫助。

常用化療方案:

(1)FAM:

氟尿嘧啶(5-FU) 300mg/m2靜滴,每周2次,第3,5,10,12天。

ADM 30~4mg/m2靜注,第1天。

絲裂霉素(MMC) 4~6mg/m2靜注,第1,8天。

以上每21天為1周期,3周期為1療程。

(2)GP:

吉西他濱(健擇)800~1000mg/m2靜滴30min,第1,8,15天。

順鉑(DDP )30mg/m2靜滴、水化,第4~6天。

以上每28天為1周期。

胞苷類衍生物新藥吉西他濱(健擇)及紫杉醇類新藥多西紫杉醇(泰索帝)在胰腺癌顯示出較好療效,目前,國外正在進(jìn)行深入臨床研究。

(3)非手術(shù)綜合治療:

放療4000~6000Gy/4~6周。

氟尿嘧啶(5-FU )300mg/m2(或500mg/次,成人)靜滴,每周2次,共6周,或用FT207 200~300mg。

3次/d,口服,共6周;或用優(yōu)福定片(UFT)2~4片,3次/d,口服,共6周;代替氟尿嘧啶(5-FU)。

(4)電化學(xué)治療:經(jīng)檢查證實(shí)病變不能切除,且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者可采用電化學(xué)治療。電化學(xué)治療的原理是將直流電直接作用于病變部位,通過改變局部化學(xué)環(huán)境達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,采用剖腹顯露病變,直視下進(jìn)行電化學(xué)治療,獲得了較為理想的治療效果,疼痛緩解率為88.9%,止痛有效時(shí)間為3~28個(gè)月,平均6個(gè)月;病灶局部控制率(CR+PR)65.63%,中位生存時(shí)間11.6個(gè)月。主要并發(fā)癥為胰瘺,經(jīng)腹腔引流1個(gè)月內(nèi)愈合,以后我們常規(guī)術(shù)中用大網(wǎng)膜覆蓋治療部位,術(shù)后預(yù)防性應(yīng)用西咪替丁(甲氰米胍),未在發(fā)生此并發(fā)癥。

(5)免疫治療:常用的抗腫瘤免疫制劑有:①左旋咪唑;②胸腺素制劑;③干擾素誘導(dǎo)劑,如聚肌胞等;④轉(zhuǎn)移因子(TF);⑤免疫核糖核酸(IRNA)。

(6)內(nèi)分泌治療:一些學(xué)者認(rèn)為,胰腺癌癌組織中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、PAN和Con-A表達(dá)有關(guān),特別是ER水平。根據(jù)情況給予雌二醇治療,可能有一定作用。

(7)中藥治療:

①中成藥:

A.蘆筍精沖劑:可提高腫瘤病人免疫功能。每次1袋,4~5次/d,用溫開水沖服。

B.腫結(jié)風(fēng)片:可破積止痛。每次4~6片,3次/d,口服。

②中藥方劑:

A.患者面目俱黃,頭重身困,胸脘痞滿,苔黃膩,脈濡數(shù)。可用茵陳五苓散加減:茵陳30g,茯苓15g,白術(shù)15g,澤瀉15g,豬苓12g,山梔10g,紅藤30g,炒山楂2g,雞內(nèi)金12g,黃柏10g,菖蒲6g,薏米30g。每天1劑,水煎服。

B.上腹疼痛拒按,發(fā)熱煩渴,大便干結(jié),苔黃燥脈弦有力。方用丹參飲加減:丹參2g,檀香5g(后下),砂仁6g(后下),腫節(jié)風(fēng)15g,元胡12g,川楝子10g,蒲黃12g,三棱15g,莪術(shù)15g,焦三仙各15g,生大黃5g,郁金18g。每天1劑,水煎服。

C.化療后出現(xiàn)面色萎黃,消瘦納差,腹部癥塊,惡心嘔吐,舌青紫。脈沉澀??捎冒苏錅訙p:太子參20g,白術(shù)12g,茯苓15g,甘草5g,當(dāng)歸15g白芍15g,川芎10g,三棱10g,五靈脂8g,丹參15g,半枝蓮30g,莪術(shù)10g。每天1劑,水煎服。

D.調(diào)脾抑胰方組成:潞黨參、炒白術(shù)、蘇梗、枳實(shí)、全瓜蔞各10g,茯苓、茯神、姜半夏各12g,陳皮6g,懷山藥15g,薏苡仁、炒谷芽、炒麥芽各20g,豬苓、徐長卿、八月札各30g。腹部劇痛者加醋柴胡、佛手片各10g,延胡索20g,郁金、白芍各15g,炙甘草5g;半黃疸、腫塊壓迫膽總管嚴(yán)重者加山慈姑、虎杖、青黛、野菊花、茵陳;大便秘結(jié)者加重全瓜萎用量,另加決明子、生大黃;伴腹水者加冬瓜皮、車前子、商陸、甘遂。所有病例均增配合間斷補(bǔ)液支持,但未使用其他針對性的抗癌治療方法。

2.擇優(yōu)方案手術(shù)及化學(xué)治療 首選化療方案為FAM和GP方案。

3.康復(fù)治療 胰腺癌的康復(fù)治療包括以下幾個(gè)方面:①對病人的心理幫助:在康復(fù)治療中,對病人及家庭的教育是最重要的,有良好的心理準(zhǔn)備,積極地配合治療,對康復(fù)有利。②營養(yǎng)支持:胰腺癌患者進(jìn)食差,應(yīng)給予充分的水、熱量、蛋白質(zhì)等,保證患者的體力。

(二)預(yù)后

手術(shù)治療是治愈胰腺癌的惟一方法,但是能手術(shù)切除的患者不足20%,他們術(shù)后的中位生存期為18~20個(gè)月,5年生存率為15%。

影響胰腺癌術(shù)后預(yù)后的因素很多,腫瘤直徑≤2.5cm、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高分化腺癌預(yù)后較腫瘤較大的低分化癌好。手術(shù)切除邊緣無腫瘤組織殘留者預(yù)后相對較好。

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