慢粒是一種骨髓增殖性疾病，其特點是粒系(包括已成熟的和幼稚階段的粒細(xì)胞)產(chǎn)生過多。在疾病早期，這些細(xì)胞尚具有分化的能力，且骨髓功能是正常的。本病常于數(shù)年內(nèi)保持穩(wěn)定，最后轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒猿潭雀叩募膊　１静』颊咭阅挲g在30～40歲間居多，20歲以下者罕見。

慢性粒細(xì)胞性白血病是由什么原因引起的？

慢性粒細(xì)胞性白血病病人具有“費城染色體”(Ph 染色體)。每個有核細(xì)胞內(nèi)都有染色體存在，Ph染色體是由于第22號染色體斷裂造成的。慢性粒細(xì)胞性白血病病人的第9號染色體和第22號染色體上有一段交叉互換，第9號染色體的斷裂和“ABL”基因相關(guān)，第22號染色體的斷裂和“ BCR”基因相關(guān)。

當(dāng)一段第九號染色體接到第二十二號染色體的末端時，形成BCR-ABL癌基因。 BCR-ABL癌基因能控制合成一種蛋白質(zhì)，導(dǎo)致慢性粒細(xì)胞性白血病發(fā)生。

慢性粒細(xì)胞性白血病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

慢性白血病在小兒時期較少，約占兒童白血病的3%～5%，其中主要為慢性粒細(xì)胞白血病(chronic myelogenors leukemia，CML)。

CML在嬰兒時期的臨床表現(xiàn)與成人CML有顯著差別，故一般將小兒CML分為幼年型和成人型。文獻中亦有分為嬰兒型、家族型、幼兒型、成人型四型者，其中家族型與嬰兒型的表現(xiàn)相似，只是常在近親中發(fā)病。

1.幼年型慢性粒細(xì)胞白血病(juvenilechronic mydogenous leukemia，JCML)此型幾乎皆發(fā)生在5歲以下兒童，尤以2歲以下的嬰幼兒多見。男性發(fā)病多于女性?？砂l(fā)生于家族性神經(jīng)纖維瘤，生殖泌尿系畸形或智力低下的患兒。

起病可急或緩，常以呼吸道癥狀為主訴。多見面部斑丘疹或濕疹樣皮疹，甚至為化膿性皮疹，亦可見皮膚咖啡斑，皮膚癥狀可出現(xiàn)于白血病細(xì)胞浸潤前數(shù)月。淋巴結(jié)腫大，甚至為化膿性。進行性肝脾腫大。由于血小板減少而繼發(fā)出血亦非罕見。

JCML起源于多能造血干細(xì)胞，故可造成紅系增生障礙，血小板數(shù)與量異常，以及淋巴細(xì)胞功能異常。與成人型不同，其異常增生主要在粒單系統(tǒng)，體外干細(xì)胞培養(yǎng)主要形成CFU-GM。染色體檢查多為正常，個別可見-7，+8(8三體)或+21(21三體)。

周圍血象白細(xì)胞增高，血小板減低和中度貧血。白細(xì)胞中度增高，多在100×109/L以下。未成熟粒細(xì)胞和有核紅細(xì)胞可出現(xiàn)在周圍血中，并有單核細(xì)胞增多。白細(xì)胞堿性磷酸酶降低，偶正常。血清和尿中溶菌酶增高。HbF增高。骨髓粒：紅為3～5:1。粒系和單核系增生旺盛，可見紅系增生異常。原始粒細(xì)胞在20%以下。巨核細(xì)胞減少。體外骨髓細(xì)胞培養(yǎng)以單核細(xì)胞為主。

由于JCML常有發(fā)燒、肝脾腫大、中度貧血、白細(xì)胞增多，需與感染所致的類白血病反應(yīng)鑒別。還應(yīng)與傳染性單核細(xì)胞增多癥鑒別。

2.成人型慢性粒細(xì)胞白血病(adultchronic myelogenous leukemia，ACML)發(fā)病年齡在5歲以上，以10～14歲較多見，很少見于3歲以下兒童。男女差別不大。由于是多能造血干細(xì)胞的惡性增殖，故粒系、紅系、巨核系等多系受累，急變期可轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨图?xì)胞白血病。約85%以上的患兒存在Ph1染色體(即t(9:22))。對Ph1染色體陰性者，用分子生物學(xué)技術(shù)又可分為有bcr重組(phbcr+CML)和無bcr重組(PH-bcr-cml)兩亞型。前者臨床癥狀與PH1染色體陽性者類似，后者臨床癥狀不典型。

發(fā)病緩慢，開始時癥狀較輕，表現(xiàn)為乏力、體重減輕、骨關(guān)節(jié)疼痛。體征可見巨脾、肝臟腫大、淋巴結(jié)輕度腫大、視神經(jīng)乳頭水腫等。很少有出血癥狀。

周圍血象主要為白細(xì)胞增多，80%在100×109/L以上。血色素在80g/L左右。血小板增多。分類可見粒系增多，包括嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞增多。原始粒細(xì)胞增多不明顯，以中、晚幼和成熟粒細(xì)胞為主。白細(xì)胞堿性磷酸酶減低。HbF不增高。血清免疫球蛋白不增高。骨髓增生活躍，以粒系增生為主，原始粒細(xì)胞<10%，多為中、晚幼粒細(xì)胞及桿狀核細(xì)胞。粒：紅為10～50:1。部分患者可見骨髓纖維化。骨髓巨核細(xì)胞明顯增多，以成熟巨核細(xì)胞為主。血清和尿溶菌酶不增高，但VitB12和VitB12運載蛋白增高。骨髓培養(yǎng)集落與叢落皆增多。

慢性粒細(xì)胞性白血病應(yīng)該做哪些檢查？

1.血象：白細(xì)胞計數(shù)高在100×109/L以上，血片中大多為中性桿狀核和晚幼粒細(xì)胞，其余為分葉核、中幼粒、早幼粒和少數(shù)原始粒細(xì)胞。嗜酸性及嗜堿性粒細(xì)胞亦增多。早期血紅蛋白及紅細(xì)胞輕度減少，血小板正常或增加，晚期紅細(xì)胞和血小板減少。在血象方面須與類白血病反應(yīng)相鑒別。

2.骨髓象：骨髓呈增生明顯至極度活躍，細(xì)胞分類與周圍血相似，骨髓片中，可見到各期粒細(xì)胞，其中以中、晚幼粒為主，原粒細(xì)胞及早幼粒較正常增多，但一般不超過5%～10%，嗜酸和(或)嗜堿性粒細(xì)胞增多，紅細(xì)胞系相對減少，粒：紅約10～50：1，幼紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞早期常增多，晚期減少。90%患者成熟的中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶活性明顯降低。

3.染色體檢查：Ph’染色體見于90%以上慢粒病人。Ph’染色體被認(rèn)為是慢粒多能干細(xì)胞的腫瘤性標(biāo)志，少數(shù)慢粒病人Ph’染色體為陰性，根據(jù)有無Ph’染色體可將慢粒為Ph’陽性和Ph’陰性兩大類，前者預(yù)后優(yōu)于后者。

4.血液生化：血清維生素B12濃度及維生素B12結(jié)合力顯著增高為本病特點之一，增高的幅度與白細(xì)胞增多程度成正比。增高的原因是大量正常的和白血病性粒細(xì)胞產(chǎn)生了過多運輸維生素B12的轉(zhuǎn)鈷蛋白I。血清尿酸濃度可以增高，尤其在化療時。

慢性粒細(xì)胞性白血病容易與哪些疾病混淆？

1.其他原因引起的脾大：血吸蟲病、慢性瘧疾、黑熱病、肝硬化、脾功能亢進等均有脾大。但各病均有各自原發(fā)病的臨床特點，并且血象及骨髓象無CML的改變。Ph染色體陰性。

2.類白血病反應(yīng)： 常繼發(fā)于嚴(yán)重感染、惡性腫瘤等疾病，并有相應(yīng)原發(fā)病的臨床表現(xiàn)。白細(xì)胞數(shù)可達50×l09/L。粒細(xì)胞胞漿中常有中毒顆粒和空泡。嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞不增多。NAP反應(yīng)強陽性。Ph染色體陰性。血小板和血紅蛋白大多正常。原發(fā)病控制后，類白血病反應(yīng)亦隨之消失。

3.骨髓纖維化： 原發(fā)性骨髓纖維化癥脾大顯著，血象中白細(xì)胞增多，并出現(xiàn)幼粒細(xì)胞等，易與CML混淆。但原發(fā)性骨髓纖維化癥的外周血白細(xì)胞數(shù)一般比CML少，多不超過30×l09/L，且波動不大。NAP陽性。此外幼紅細(xì)胞持續(xù)出現(xiàn)于外周血中，紅細(xì)胞形態(tài)異常，特別是淚滴形紅細(xì)胞易見。Ph染色體陰性。多次多部位骨髓穿刺干抽。骨髓活檢網(wǎng)狀纖維染色陽性。

慢性粒細(xì)胞性白血病可以并發(fā)哪些疾?。?/h2>

當(dāng)白細(xì)胞計數(shù)>100×109/L時，可有白細(xì)胞淤滯綜合征，出現(xiàn)呼吸困難、紫紺、臟器梗死、眼底靜脈擴張、視神經(jīng)乳頭水腫、眼底出血、神經(jīng)改變甚至中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血等表現(xiàn)。巨脾者可伴脾臟梗死。

慢性粒細(xì)胞性白血病應(yīng)該如何預(yù)防？

[預(yù)后預(yù)防]

慢粒預(yù)后較差，中數(shù)生存期大多為3年，<20%患者生存期超過5年。異基因骨髓移植開展以來，慢粒預(yù)后已有明顯改善。骨髓移植HLA相配者，1990年國際骨髓移植登記處報告5年無病存活率慢性期為45士4%，加速期為32±6%，急變期為9±6%，充分說明異基因骨髓移植為治療慢粒唯一的有效方法，但是早期診斷，及時移植是關(guān)鍵。

慢性粒細(xì)胞性白血病治療前的注意事項

1.治療原則：對于慢粒的治療不必操之過急，白細(xì)胞計數(shù)在100×109/L以下的患者不需立刻治療、因為循環(huán)中主要是成熟的粒細(xì)胞，其體積較原始細(xì)胞小且具有較好的變形能力，白細(xì)胞計數(shù)在200×109/L以上者需采取積極治療措施。當(dāng)前以采用細(xì)胞毒藥物作化療為主。對于那些因白細(xì)胞極度增生而出現(xiàn)的癥狀，如有陰莖異常勃起、呼吸窘迫、視力模糊、心理變態(tài)等，則應(yīng)在進行急性的白細(xì)胞除去術(shù)的基礎(chǔ)上聯(lián)用骨髓抑制劑進行治療。

2.化學(xué)治療：有效的藥物有BUS(馬利蘭)、HU(羥基脲)、CTX、CLB、6-MP(6-巰基嘌呤)、MMC(絲裂霉素)。其中以BUS為首選藥物，其次為HU。BUS是目前最有效的藥物，緩解率在95%以上，服用方便為此藥之優(yōu)點。用法為2mg每日3次，一直用至白細(xì)胞降至14×109/L以下停用或間歇給藥。一般規(guī)律是用藥1～2周自覺癥狀好轉(zhuǎn)，4～6周明顯好轉(zhuǎn)。當(dāng)白細(xì)胞減至10×109/L時，減量至1～2mg/d，一直維持2～3個月。停藥后，如白細(xì)胞波動在10～50×109/L間，可考慮小劑量維持1年以上。白細(xì)胞減少到5～10×109/L血小板在100×109/L以下，或者有慢粒急變傾向才應(yīng)停藥。馬利蘭的毒副作用主要是骨髓抑制，特別是血小板減少。個別病人雖用藥量不大也會出現(xiàn)全血細(xì)胞減少，恢復(fù)較慢。長期服用此藥可引起肺纖維化，皮膚色素沉著。類似慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退的癥狀，精液缺乏或停經(jīng)。

HU開始劑量為每日3g，口服。用后白細(xì)胞數(shù)下降很快。當(dāng)降至20×109/L左右時，將劑量減至一半;降至10×109/L時，將劑量再減少。維持劑量約每日0.5～1.0g。一般不完全停藥，因停藥后白細(xì)胞計數(shù)很快上升。此藥優(yōu)點是作用快;如果白細(xì)胞下降過多，停藥后能很快上升;副作用少。缺點是需經(jīng)常驗血以指導(dǎo)治療。另外，亦可聯(lián)合α-IFN(α-干擾素)治療慢粒。

方法，口服HU2.0～6.0g/d，同時皮下注射。α-IFV300萬u，iv，每周3次，應(yīng)用8～32周。當(dāng)白細(xì)胞降至10×109/L，HU減少繼續(xù)用1～2周，根據(jù)情況停用或用小劑量。HU維持量為0.5～1.0/d，有條件者可繼續(xù)用。α-IFN300萬u，iv，每周一次。用藥期間每周查血常規(guī)2次，骨髓象每4周檢查一次。

3.放射治療：深部x線，用深部x線對全身和局部的肝脾區(qū)以及浸潤部位照射。脾區(qū)照射開始劑量為50cGy，以后每日或隔日100～200cGy。白細(xì)胞降至20×109/L時停止。對化療效果不佳或復(fù)發(fā)的可以用放療，據(jù)報道，其療效不低于BUS。核素32P治療，僅用于對BUS及脾區(qū)放療效果不佳者。32P劑量是根據(jù)白細(xì)胞增多程度而定，若白細(xì)胞總數(shù)>50×109/L，32P的開始劑量為1～2.5mCi，靜注。2周后再用1～1.5mCi，以后每隔2周給同樣劑量1次，待白細(xì)胞降至20×109/L時停用。在緩解期間，每1～3個月觀察1次，當(dāng)白細(xì)胞>25×l09/L時，可再給1～1.5mCi。

4.脾切除術(shù)：脾臟可能是慢粒急變的首發(fā)部位，切除脾臟可能延緩急變和延長患者存活期。切除脾臟的手術(shù)指征：①確診為慢粒者;②對化療反應(yīng)良好;③65歲以下且無大手術(shù)禁忌癥者。慢粒急變是手術(shù)的禁忌癥。

5.骨髓移植：年齡在45～50歲在慢性期的病人，以親兄弟姐妹HLA相同的異基因骨髓作移植。移植成功者，一般能獲得長期的生存或治愈。

6.其他治療：化療前如果白細(xì)胞數(shù)在500×109/L以上，可先用血細(xì)胞分離機作白細(xì)胞除去術(shù)以迅速降低白細(xì)胞數(shù)，避免白細(xì)胞過多可能阻塞微血管而引起的腦血管意外的危險。化療開始時，特別是用Hu治療時，宜同時加用別嘌呤醇0.1g每日3次，以防止細(xì)胞破壞過多過速而引起尿酸腎癥。

7.慢粒急變的治療：慢粒急變的治療比急性白血病的治療困難，完全緩解僅10.7%，目前慢粒急變的治療方案如下：Ara-c(環(huán)阿糖胞苷)100mg/m2·d，第1～14天;ADM(阿霉素)30mg/m2·d，第1～3天;VCR2mg，第1天;上述藥物相繼靜脈輸注。PDN40mg/m2·d，分次口服，第l～7天。