尼茲諾夫綜合征(Nezelof’s syndrome)即胸腺無淋巴發(fā)育不良(thymic alymphoplasia)，但不伴甲狀旁腺機能不全，屬常染色體隱性遺傳病，部分患者有嘌呤核苷磷酸化酶缺陷，即嘌呤替代途徑的酶缺乏。屬于原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷病。

尼茲諾夫綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

因常染色體隱性遺傳缺陷，胸腺無淋巴發(fā)育不良所致。

(二)發(fā)病機制

本病屬常染色體隱性遺傳病，部分患者有嘌呤核苷磷酸化酶缺陷，即嘌呤替代途徑的酶缺乏。

尼茲諾夫綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

嬰兒期即發(fā)生嚴重和反復(fù)的局部或全身性念珠菌感染、致死性水痘、肺豬囊尾蚴病、細菌性肺炎和敗血癥。種痘后常引起全身性種痘疹。自身免疫現(xiàn)象發(fā)生率很高，Coomb’s試驗陽性的溶血性貧血常見?；颊咄庵苎馨图毎@著減少，但免疫球蛋白水平正?；蚪咏！?/p>

尼茲諾夫綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

Coomb’s試驗陽性的溶血性貧血常見?；颊咄庵苎馨图毎@著減少，但免疫球蛋白水平正常或接近正常。

尼茲諾夫綜合征容易與哪些疾病混淆？

目前沒有相關(guān)內(nèi)容描述。

尼茲諾夫綜合征可以并發(fā)哪些疾病？

致死性水痘、肺豬囊尾蚴病、細菌性肺炎和敗血癥。種痘后常引起全身性種痘疹。

尼茲諾夫綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

1.加強護理和營養(yǎng) 以提高患者的抵抗力和免疫力。

2.預(yù)防感染 應(yīng)注意隔離，盡量減少與病原體的接觸。對重癥聯(lián)合免疫缺陷病，必須將患兒長期置于無菌倉內(nèi)護理，直至重建免疫功能。

3.避免接種疫苗 對疑似免疫缺陷的新生兒，應(yīng)禁止接種牛痘、卡介苗等活疫苗，以免因接種牛痘而發(fā)生全身性牛痘疹，接種卡介苗引起全身性播散而致死。也應(yīng)避免接種麻疹和脊髓灰質(zhì)炎疫苗。

尼茲諾夫綜合征治療前的注意事項

(一)治療

1.一般療法

(1)加強護理和營養(yǎng)：以提高患者的抵抗力和免疫力。

(2)預(yù)防感染：應(yīng)注意隔離，盡量減少與病原體的接觸。對重癥聯(lián)合免疫缺陷病，必須將患兒長期置于無菌倉內(nèi)護理，直至重建免疫功能。

(3)避免接種疫苗：對疑似免疫缺陷的新生兒，應(yīng)禁止接種牛痘、凍干卡介苗等活疫苗，以免因接種牛痘而發(fā)生全身性牛痘疹，接種凍干卡介苗引起全身性播散而致死。也應(yīng)避免接種麻疹和脊髓灰質(zhì)炎疫苗。

2.抗感染療法 由于細胞免疫和體液免疫能力均低下，機體無法殺傷感染的病毒、細菌、真菌等病原體，因此，一旦發(fā)生感染，應(yīng)選擇廣譜抗生素、有效的抗病毒制劑和抗真菌藥物進行治療。因抑菌性抗生素不能阻止病原菌的擴散，故還應(yīng)使用殺菌性抗生素進行治療。

3.免疫替補療法

(1)體液免疫缺陷的替補：

對重癥聯(lián)合免疫缺陷病患者，不能輸注含免疫活性細胞的制劑，如全血、含白細胞的血漿等，以免發(fā)生GVHR。

人血丙種球蛋白：也可每月輸注人血丙種球蛋白600m1/kg，以提高血清免疫球蛋白水平。

(2)細胞免疫缺陷的替補：主要是補充T淋巴細胞和增強T細胞的功能。

①轉(zhuǎn)移因子(TF)：系T淋巴細胞釋放的一種淋巴因子，可將正常人特異性免疫信息轉(zhuǎn)移至T細胞，激活受者靜止的淋巴細胞，從而起恢復(fù)和擴大細胞免疫反應(yīng)的作用。它作用迅速，皮試陰性者接受相應(yīng)的轉(zhuǎn)移因子后18～24h，即可出現(xiàn)陽性反應(yīng)，且可維持數(shù)月之久。臨床上可用于伴濕疹和血小板減少的免疫缺陷病，可起到一定程度的免疫重建作用，并能控制病毒、真菌或一些細胞內(nèi)細菌的感染。劑量2ml(相當于1.8×108個白細胞的提取物)，肌內(nèi)注射，每天或隔天1次，連用3～6天。注射部位以接近淋巴結(jié)的皮下組織為宜。

②胸腺素(thymosin)：系從牛胸腺或豬胸腺提取出的多肽類激素，不僅可誘導(dǎo)T細胞分化發(fā)育，而且增強成熟T細胞對抗原或其他刺激的反應(yīng)，提高免疫功能，調(diào)節(jié)免疫平衡。可用于伴濕疹和血小板減少的免疫缺陷病和重癥聯(lián)合免疫缺陷病，但僅能改善臨床癥狀。劑量5～10mg，肌內(nèi)注射，每天1次，連用1～3周后改為隔天或每周1次，持續(xù)數(shù)月。

③干擾素(IFN)：是在細胞感染病毒時產(chǎn)生的一種淋巴因子，可抑制病毒的增殖和促進自然殺傷(NK)細胞活化，故可增強免疫功能低下患者的抗病毒能力。常用制劑為從人血白細胞制備的γ-干擾素。劑量100萬U，肌內(nèi)注射，隔天1次或每周2次，持續(xù)數(shù)月?；蚬こ讨苽涞闹亟M干擾素使藥源更加豐富。

④阿地白介素(白細胞介素-2)：系由T輔助細胞產(chǎn)生的一種淋巴因子，可促使淋巴細胞和其他免疫活性細胞的增殖，增強NK細胞和淋巴因子激活殺傷細胞的能力。新生動物病毒感染的實驗表明，該藥具有保護宿主的作用。

⑤腺苷脫氨酶(ADA)：在重癥聯(lián)合免疫缺陷病患者中，部分與缺乏ADA有關(guān)，而正常人紅細胞含多量ADA，因此給患者輸注經(jīng)過置換和照射的新鮮紅細胞可暫時糾正ADA缺乏所致的免疫缺陷。大劑量牛ADA結(jié)合型聚乙烯二醇(PEG-ADA)肌內(nèi)注射，每周1次，也有較好的效果。還有人認為，紅細胞中大量的嘌呤降解酶可降解患者淋巴細胞中的毒性產(chǎn)物如脫氧ATP等。

⑥骨髓移植：通過同種異體骨髓移植，給患者植入正常的造血干細胞，可重建正常的細胞和體液免疫功能，是本病患者的首選療法。據(jù)報道，對重癥聯(lián)合免疫缺陷病的治愈率可達50%，也是伴濕疹和血小板減少的免疫缺陷病患者的理想療法。

理想的供髓者是同卵孿生同胞，因?qū)\生同胞也可有相同的先天缺陷，故不適合于先天性免疫缺陷病。也可采用兄弟姐妹中HLA完全一致的供體。先天性免疫缺陷病進行骨髓移植時，應(yīng)根據(jù)其細胞免疫缺陷的程度，選擇程度不同的免疫抑制準備，以防移植的骨髓遭排斥。給重癥聯(lián)合免疫缺陷病患者植入>0.5×108/kg的骨髓有核細胞時，可完全不用免疫抑制準備，但對細胞免疫缺陷的程度不太完全者如伴濕疹和血小板減少的免疫缺陷病患者，則要求應(yīng)用較強的免疫抑制準備，如用大劑量環(huán)磷酰胺和白消安(馬利蘭)?；蛉硇苑派渚€照射，才能避免被排斥。

骨髓移植后GVHR的預(yù)防，可用環(huán)孢素選擇性地抑制免疫活性細胞。移植過程中和隨后的一段時間，因免疫功能低下而并發(fā)一些原蟲如卡氏肺囊蟲、病毒如皰疹病毒的感染，可應(yīng)用磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方新諾明)、高效價特異性抗皰疹病毒免疫球蛋白加以防治。

⑦胎肝移植：因胎齡2～6月的胎兒肝臟內(nèi)含大量造血干細胞，其中包括淋巴細胞的干細胞，故在尚無合適的骨髓移植供體前，胎肝移植可代替其部分作用。一般采用3～5月胎齡的胎肝，胎兒經(jīng)水囊引產(chǎn)，一次治療可用1個以上的胎肝，植入的細胞數(shù)須在3.0×108/kg以上。臨床上應(yīng)用于重癥聯(lián)合免疫缺陷病。

⑧胸腺移植：胸腺小體分泌的胸腺素對T細胞的成熟具有重要作用，因此可通過多種方式將胎兒的胸腺植入患者體內(nèi)，以促進T細胞的成熟，恢復(fù)細胞免疫功能。胸腺移植的方式有多種：可將胎兒胸腺的勻漿或薄片植入患者腹直肌內(nèi);或?qū)⑿叵偕掀ぜ毎?jīng)體外培養(yǎng)后再行植入;植入帶供血血管的胸腺整體，并將供血血管與患者腹腔內(nèi)的小血管進行吻合。胸腺移植也適用于重癥聯(lián)合免疫缺陷病患者，可改善部分免疫功能。

⑨免疫淋巴細胞：近年有采用免疫淋巴細胞進行治療獲得暫時療效的報道。

(二)預(yù)后

患兒常在8歲內(nèi)死亡，多死于水痘病毒或肺囊蟲感染。