小兒晚發(fā)性維生素K缺乏癥(deficiency of vitamin K)是由于維生素K缺乏引起的凝血障礙性疾病。維生素K缺乏，影響某些凝血因子激活，發(fā)生凝血障礙而出血。

小兒晚發(fā)性維生素K缺乏病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

維生素K又稱凝血維生素，是天然和人工合成維生素K的總稱。存在于食物中的稱維生素K1，豬肝、黃豆和綠葉食物如苜蓿和菠菜中含量豐富。人體腸道內(nèi)細(xì)菌合成的稱維生素K2，二者均為脂溶性，在腸道吸收，需有膽鹽及胰腺酶參與，人工合成的維生素K有維生素K3和維生素K4，均為水溶性維生素。維生素K不但是凝血酶原的主要成分，而且還能促使肝臟制造凝血酶原，有利于止血。本病的發(fā)病原因是由于體內(nèi)維生素K缺乏，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝內(nèi)合成不足，從而引起出血。發(fā)病原因如下：

1.母體缺乏維生素K 母體缺乏維生素K至維生素K經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運不足，經(jīng)放射免疫方法檢測大部分新生兒臍血中維生素K缺乏。

2.孕期藥物影響 母親懷孕期間服用影響維生素K代謝及合成的藥物導(dǎo)致新生兒期維生素K的缺乏。

(1)廣譜抗生素和磺胺類藥物：如長期應(yīng)用抑制腸道內(nèi)細(xì)菌生長的藥物，象廣譜抗生素和腸道內(nèi)不易吸收的磺胺類藥物，能抑制腸道內(nèi)寄生的非致病菌，減少腸道內(nèi)維生素K的合成，導(dǎo)致維生素K的缺乏。

(2)維生素A和D： 攝入過量的維生素A和D，也能抑制維生素K2的腸內(nèi)合成。

(3)抗凝和抗驚厥藥物：口服抗凝藥物如雙香豆素的結(jié)構(gòu)與維生素K相似，可與維生素K競爭，減少凝血酶原在肝臟內(nèi)的合成。

孕婦服用抗驚厥藥物后，可經(jīng)胎盤輸送，并以類似抗凝藥物的作用來抑制維生素K的生成，引起新生兒維生素K的缺乏。

3.攝入不足 新生兒吃奶量少且母乳中維生素含量低，平均為15μg/L(牛奶中含量為60μg/L)。初乳中幾乎不含維生素K。缺少豐富的蔬菜、水果，均可引起維生素K缺乏。90%以上的維生素K缺乏出血是發(fā)生在母乳喂養(yǎng)的嬰兒中。

4.吸收、利用功能不良 因慢性腹瀉、潰瘍性結(jié)腸炎、腸切除、囊性纖維化等疾病引起的小兒腸道吸收不良，均可引起維生素K吸收障礙，以及膽道阻塞、膽瘺、膽汁缺乏性疾病，也可影響維生素K的吸收。

5.合成減少 腸道細(xì)菌可合成一部分維生素K，但新生兒出生時腸道內(nèi)無細(xì)菌，維生素K合成減少。在嬰兒于腸道菌落出現(xiàn)后，維生素K缺乏則明顯減少。長期應(yīng)用廣譜抗生素抑制腸道內(nèi)的正常細(xì)菌的生長，可致維生素K缺乏。

另外，新生兒肝炎、新生兒敗血癥及病毒感染等任何原因引起的肝臟損害，可影響維生素K依賴因子的合成。

(二)發(fā)病機制

維生素K分為兩大類，一類是脂溶性維生素K1(從植物中提取)和K2(從微生物中提取，也可由腸內(nèi)細(xì)菌制造)，另一類是水溶性的維生素，即K3和K4(由人工合成)，其中以K1和K2最為重要。維生素K控制血液凝結(jié)，維生素K是四種凝血蛋白(凝血酶原、轉(zhuǎn)變加速因子、抗血友病因子和司徒因子)在肝內(nèi)合成必不可少的物質(zhì)。

因為維生素K1、K2均為脂溶性物質(zhì)，其他脂溶性維生素如A和D都能影響其吸收?？诜鼓幬锶珉p香豆素的結(jié)構(gòu)與維生素K相似，可與維生素K競爭，減少凝血酶原在肝臟內(nèi)的合成;孕婦服用抗驚厥藥物后，可經(jīng)胎盤輸送，并以類似抗凝藥物的作用來抑制維生素K的生成，引起新生兒維生素K的缺乏。新生兒及早產(chǎn)兒肝臟功能未發(fā)育成熟，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝內(nèi)合成不足，以至維生素K依賴因子生成減少。腸道細(xì)菌可合成一部分維生素K，但新生兒出生時腸道內(nèi)無細(xì)菌，維生素K合成減少。維生素K的缺乏將導(dǎo)致凝血功能失常，而出現(xiàn)出血。

小兒晚發(fā)性維生素K缺乏病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

多發(fā)生于出生后1個月左右，約90%以上見于單純母乳喂養(yǎng)兒，如合并腹瀉、使用廣譜抗生素、肝膽疾病和長期禁食患兒則更易發(fā)生。

1.起病急驟 病情嚴(yán)重，多見于生后4～8周的母乳喂養(yǎng)兒。

2.顱內(nèi)出血 大多首發(fā)表現(xiàn)為急性或亞急性顱內(nèi)出血，以蛛網(wǎng)膜下腔、硬膜下、硬膜外出血為多見，腦室、腦實質(zhì)出血少見，臨床上有嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)機能失常及顱內(nèi)高壓的表現(xiàn)，表現(xiàn)為煩躁不安、高聲尖叫、頻繁嘔吐、反復(fù)抽搐，嚴(yán)重的患兒可出現(xiàn)昏迷，呼吸不規(guī)則，嚴(yán)重時形成腦疝。體檢發(fā)現(xiàn)前囟飽滿，顱縫增寬，Moro反射、覓食反射消失。

3.嚴(yán)重的出血傾向 可見皮膚紫癜、黏膜出血，注射部位出血不止，常有嘔血、便血。

4.貧血 同時可有出血性貧血。

5.實驗室檢查 凝血時間和凝血酶原時間顯著延長。

根據(jù)病史、癥狀、體征及臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果，可作出診斷。

1.病史 詳細(xì)詢問病史，了解患兒的喂養(yǎng)情況及輔食添加情況。多見于單純母乳喂養(yǎng)兒，生后3個月內(nèi)的嬰兒，未接受過維生素K預(yù)防。或有遷延性腹瀉、長期使用廣譜抗生素史。

2.臨床特點 起病急驟，以自發(fā)性出血或穿刺部位出血不止為主要臨床特點;實驗室檢查主要為凝血酶原時間延長，血小板、出血時間正常;予維生素K治療效果良好，數(shù)小時或24h后出血傾向明顯好轉(zhuǎn)。

遲發(fā)性新生兒出血癥，大多首發(fā)表現(xiàn)為顱內(nèi)出血，突然起病，無明顯感染中毒癥狀，貧血發(fā)展迅速而嚴(yán)重。

小兒晚發(fā)性維生素K缺乏病應(yīng)該做哪些檢查？

1.凝血功能檢查 血小板、出血時間均正常。凝血酶原時間延長，多數(shù)延長至正常對照的2倍以上，輕度維生素K缺乏只有凝血酶原時間延長，臨床無出血傾向。陶土部分凝血活酶時間延長，及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子活性明顯降低，第Ⅶ因子首先降至最低，第Ⅶ因子減低后凝血酶原水平即下降，但較緩慢，第Ⅸ、Ⅹ因子也有不同程度地減少。凝血酶原檢測是維生素K缺乏的可靠證據(jù)。

2.維生素K檢測 必要時可行維生素K的檢測。

3.腦脊液檢查 顱內(nèi)出血患兒腦脊液呈現(xiàn)均勻一致的血性和皺縮紅細(xì)胞，但腦脊液檢查正常也不可以完全排除顱內(nèi)出血，且病情危重者不宜進(jìn)行該項檢查。

必要時應(yīng)作B超、CT及MRI檢查。如疑有顱內(nèi)出血者，進(jìn)行B超、CT或MRI檢查有助于診斷，不僅可以了解出血情況、確定出血部位、范圍，還可隨訪療效，進(jìn)行預(yù)后判斷。

小兒晚發(fā)性維生素K缺乏病容易與哪些疾病混淆？

與先天性凝血因子缺乏性疾病及顱內(nèi)感染性疾病相鑒別。遲發(fā)性新生兒出血癥，大多首發(fā)表現(xiàn)為顱內(nèi)出血，突然起病，但無明顯感染中毒癥狀，貧血發(fā)展迅速而嚴(yán)重，加之給予維生素K后，病情好轉(zhuǎn)，故可與顱內(nèi)感染相鑒別。

小兒晚發(fā)性維生素K缺乏病可以并發(fā)哪些疾??？

顱內(nèi)出血、肺出血及出血性貧血，嚴(yán)重顱內(nèi)出血常遺留后遺癥。

小兒晚發(fā)性維生素K缺乏病應(yīng)該如何預(yù)防？

肝臟合成凝血因子需維生素K參與，而人體所需維生素K一方面來源于食物，另一方面由腸道細(xì)菌合成。如果孕婦及小兒因疾病而使用抗凝藥、大量抗生素時，或單純母乳喂養(yǎng)而母親少食含維生素K豐富食物，或雙胎、早產(chǎn)及患有慢性肝膽疾病小兒，則易導(dǎo)致維生素K缺乏。因此主要預(yù)防措施如下：

1.預(yù)防孕婦、乳母維生素K的缺乏 新生兒維生素K缺乏癥應(yīng)從孕婦預(yù)防開始，分娩前數(shù)周即可口服維生素K 20mg，能預(yù)防新生兒維生素K缺乏所致的低凝血酶原血癥。哺乳期母親應(yīng)多食含維生素K豐富食物，以提高乳汁中維生素K的含量，使嬰兒從母乳中獲得較多的維生素K。如各種深色綠葉蔬菜、菠菜、卷心菜、紫花、苜蓿、水果、黃豆、牛奶、動物肝臟、蛋黃、奶酪、魚肉、海帶、海藻及植物油中含有豐富的維生素K。

2.出生后常規(guī)補充維生素K

(1)生后常規(guī)肌注維生素K：自從1961年美國兒科學(xué)會營養(yǎng)委員會提出，所有新生兒應(yīng)在出生后肌內(nèi)注射維生素K1 0.5～1mg作為預(yù)防新生兒出血以來，維生素K1用來預(yù)防和根治新生兒維生素K缺乏性出血，已在許多國家得到廣泛應(yīng)用。早產(chǎn)兒、低體重兒及難產(chǎn)兒均需在產(chǎn)后6h內(nèi)肌注維生素K 1mg。我國多數(shù)醫(yī)院也已把生后肌注維生素K作為常規(guī)，有效地預(yù)防了維生素K缺乏性自然出血癥的發(fā)生。

(2)口服維生素K：荷蘭Cornelissen EA等人實驗證明，在新生兒出生后3個月內(nèi)，每周口服維生素K 1mg可有效糾正維生素K缺乏，且不會引起維生素K在體內(nèi)的積聚。加拿大兒科協(xié)會建議足月產(chǎn)的新生兒應(yīng)在出生后6h內(nèi)口服或肌注維生素K 1mg;我國林良明等于2002年報道，中國7省協(xié)作對19751例活產(chǎn)嬰兒進(jìn)行對照研究發(fā)現(xiàn)，采用給嬰兒出生后口服維生素K1 2mg，以后每隔10天1次，服滿3個月，共10次，對預(yù)防維生素K缺乏性出血有相當(dāng)好的效果。

3.積極預(yù)防維生素K缺乏 因脂肪吸收不良而有遲發(fā)性出血性疾病危險性的新生兒，對有用廣譜抗生素藥物的孕婦及小兒，雙胎、早產(chǎn)兒，患有肝炎、先天性膽道閉鎖的小兒均應(yīng)預(yù)防性給予維生素K。需每天口服維生素K 1mg或每月肌注維生素K 1次，以預(yù)防維生素K缺乏性出血癥。

小兒晚發(fā)性維生素K缺乏病治療前的注意事項

(一)治療

輕癥維生素K缺乏癥病例補充維生素K及輸血為主;維生素K缺乏合并顱內(nèi)出血急性期以止血、輸血、營養(yǎng)支援療法、對癥處理治療為主;恢復(fù)期及后遺癥期以營養(yǎng)腦細(xì)胞，加強功能鍛煉為主。

1.立即補充維生素K 有出血現(xiàn)象時，應(yīng)立即靜脈注射維生素K 2mg，可迅速改善出血癥狀。嚴(yán)重者或有失血性貧血者可輸新鮮全血或新鮮血漿10～20ml/kg。

2.禁食 胃腸道出血者應(yīng)暫禁食，給予靜脈營養(yǎng)支持。

3.糾正貧血 止血后應(yīng)根據(jù)適當(dāng)情況糾正貧血，重者可輸新鮮全血。

4.顱內(nèi)出血 如有顱內(nèi)出血，首先要加強護(hù)理，保持安靜，維持通氣，抬高頭肩部，推遲喂奶，控制補液;如有高聲尖叫、頻繁嘔吐、反復(fù)抽搐等表現(xiàn)，應(yīng)對癥止驚，降低顱內(nèi)壓，恢復(fù)腦細(xì)胞功能;同時要及時止血，糾正貧血。嚴(yán)重者可手術(shù)清除血腫。

(二)預(yù)后

只要對本癥有足夠的認(rèn)識，本病是完全可以預(yù)防的，一旦發(fā)病只要治療及時予維生素K治療，效果良好，數(shù)小時或24h后出血傾向明顯好轉(zhuǎn)。如為嚴(yán)重顱內(nèi)出血，預(yù)后欠佳。