硬皮病(scleroderma)是兒童時期少見的慢性結(jié)締組織病。它可分為局限性硬皮病(localized scleroderma)和系統(tǒng)性硬化癥(systemic sclerosis，SSc)兩種類型。前者以局限性皮膚增厚和纖維化為主，后者除皮膚彌漫性增厚和纖維化，內(nèi)臟器官如心、肺、腎和消化道也可受侵犯。兩者在臨床上與病理學(xué)上無本質(zhì)區(qū)別。

小兒硬皮病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

病因未明，很多報道提示是在遺傳因素(如HLADR1和DR3頻率較高)的參與下，由于某種因子刺激所導(dǎo)致的自身免疫性疾病。并認為本病的纖維化病變與5-羥色胺代謝異常有關(guān)。

(二)發(fā)病機制

近年來很多報道提示血管、免疫及代謝異常學(xué)說。

1.血管異常學(xué)說 近年來認為硬皮病是血管內(nèi)皮細胞，特別是微血管內(nèi)皮細胞反復(fù)受損的結(jié)果。血管內(nèi)皮損害引起毛細血管通透性增加，血小板因子激活了血管壁周圍間質(zhì)中的成纖維細胞分泌大量膠原而導(dǎo)致纖維化。

2.免疫機制 由T淋巴細胞介導(dǎo)的對結(jié)締組織或其他抗原的自身反應(yīng)，導(dǎo)致淋巴因子和單核因子的釋放而刺激成纖維細胞分泌大量膠原。近年來很多資料提到患者有高丙種球蛋白血癥，部分患者血清中存在多種特異性自身抗體及類風(fēng)濕因子。以上這些改變均提示免疫因素在本病的發(fā)病機制方面起主要作用。

3.結(jié)締組織代謝異常 組織內(nèi)過度纖維化是硬皮病的特征。在硬皮病患者的皮膚中發(fā)現(xiàn)成纖維細胞增多，從而使膠原合成增多。還有人認為本病的纖維化病變與膠原分子糖化和羥化異常，從而阻斷了其有效控制膠原合成的反饋機制有關(guān)。

4.遺傳基礎(chǔ) 有報道在硬皮病的親屬中有患相同病患者。有很多報道HLA和本病有一定相關(guān)性，但結(jié)果不完全一致。國外報道本病與HLA-A9，B8和Bw35以及DR3，DR5相關(guān)，還有報道與DQB3.1，DQB1.1，DQB1.2和DQB1.3相關(guān)。

5.病理改變 主要病理表現(xiàn)為結(jié)締組織炎性細胞浸潤，血管內(nèi)膜增生，血管壁萎縮、纖維化，結(jié)果造成管腔狹窄或閉塞。90%以上的系統(tǒng)性硬化癥患兒發(fā)生雷諾現(xiàn)象。內(nèi)臟肌肉纖維變性、萎縮、肌間纖維組織增生而造成臟器硬化。

小兒硬皮病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.起病常隱襲。

2.皮膚、黏膜 開始皮膚病變見于雙側(cè)手指、面部，后向軀干蔓延。經(jīng)歷水腫期(皮膚變厚、緊張、蒼白和皮溫降低)、硬化期(皮膚增厚、變硬如皮革，呈蠟樣光澤、面部呈假面具狀、皺紋消失和張口困難)、最后萎縮期(皮膚光滑而細薄如羊皮紙緊貼于皮下骨面)。黏膜(如口腔、陰道黏膜)可硬化、萎縮。

3.雷諾現(xiàn)象 約為70%患者的首發(fā)癥狀，有時為硬皮病早期惟一表現(xiàn)，是該病的典型癥狀之一。

4.關(guān)節(jié)和肌肉 關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛，以手指關(guān)節(jié)常見，指端可因缺血而造成指墊喪失，指骨溶解、吸收而縮短。肌肉無力和萎縮。

5.消化系統(tǒng) 食管受累而引起吞咽困難，反流性食道炎，吸收不良綜合征等。

6.肺臟 間質(zhì)性肺炎、纖維化，通氣、換氣功能受損。

7.心臟 心臟增大、心力衰竭、心包炎、心律失常和肺動脈高壓等是死亡重要原因之一。

8.腎臟 約17%受累，蛋白尿、血尿，有時出現(xiàn)硬皮病危象(急進性高血壓、進行性腎功能衰竭)是重要死因之一。

9.其他 發(fā)熱，多發(fā)性神經(jīng)炎等。

10.分型

(1)局限型：病變限于皮膚，預(yù)后較好。此型有一組特殊臨床表現(xiàn)，稱為CREST綜合征(皮下鈣化、雷諾征、食管運動功能障礙、硬指和毛細血管擴張)。

(2)彌漫型：皮損累及全身，進展快，內(nèi)臟器官受累。

(3)重疊型：局限或彌漫型伴有另一種結(jié)締組織病。

1980年美國風(fēng)濕學(xué)會制訂的SSc分類標準：

1.主要指標 近端硬皮：對稱性手指及掌指或跖趾近端皮膚增厚、緊硬，類似病變亦見于整個四肢、面頸、軀干(胸腹)。

2.次要指標

(1)硬指：上述皮膚改變僅限于手指。

(2)指端可凹性瘢痕形成或指墊變薄、喪失。

(3)肺底部纖維化：無原發(fā)性肺疾患者雙肺底部出現(xiàn)網(wǎng)狀條索、結(jié)節(jié)、密度增加，亦可呈彌漫斑點或蜂窩狀。

具備上述主要指標或2項次要指標可診斷為SSc。

小兒硬皮病應(yīng)該做哪些檢查？

1.血沉加快。

2.自身抗體

(1)抗核抗體：陽性，以斑點型、核仁型為主。

(2)抗Scl-70抗體：陽性，是彌漫型SSc標記抗體。

(3)抗著絲點抗體：是局限型SSc標記抗體，特別是CREST綜合征時陽性。

(4)抗核仁抗體：陽性。

3.皮膚活體組織檢查 膠原纖維增生、腫脹、硬化和萎縮，結(jié)締組織細胞浸潤，小血管壁增厚、管腔變小和閉塞。

1.X線檢查 食管蠕動減弱、管壁僵硬。間質(zhì)性肺炎、肺纖維化等。

2.肺功能測定 肺容量及彌散功能減低。

小兒硬皮病容易與哪些疾病混淆？

1.局部性硬皮病 局部皮膚變硬呈線狀或斑點狀，界限清楚，無血清學(xué)及內(nèi)臟病變。

2.混合性結(jié)締組織病 該病有手指腫脹、雷諾現(xiàn)象，易與SSc混淆，但它兼有狼瘡及肌炎表現(xiàn)，如蛋白尿、肌無力、肌酶增高，高滴度抗RNP抗體可鑒別。

3.嗜酸性筋膜炎 肢體局部壓痛、腫脹、硬結(jié)，但一般不影響手、足和面部，嗜酸粒細胞增多，無雷諾現(xiàn)象及內(nèi)臟損害，自身抗體陰性，活體組織檢查可見深筋膜、皮下組織廣泛炎癥和硬化。

4.自限性硬腫病 皮膚發(fā)硬，但：①病損發(fā)展快，短期內(nèi)可累及全身皮膚，但手、足常不受累;②無雷諾現(xiàn)象;③抗Scl-70抗體等陰性。④病程常自限性;⑤發(fā)病前常有感染史，如流感、咽炎、扁桃體炎等。

小兒硬皮病可以并發(fā)哪些疾?。?

因缺血可造成指墊喪失，指骨溶解、吸收而縮短，肌肉可萎縮;可引起吞咽困難，反流性食道炎，吸收不良綜合征;可并發(fā)間質(zhì)性肺炎、肺纖維化;可發(fā)生心力衰竭、心包炎、心律失常，肺動脈高壓;可出現(xiàn)急進性高血壓、進行性腎功能衰竭;可并發(fā)多發(fā)性神經(jīng)炎。

小兒硬皮病應(yīng)該如何預(yù)防？

1.去除感染病灶，注意衛(wèi)生，加強身體鍛煉，提高機體自身免疫功能。 2.生活規(guī)律，勞逸結(jié)合，心情舒暢，避免強烈精神刺激。

3.加強營養(yǎng)，禁食生冷，注意溫補。

小兒硬皮病治療前的注意事項

(一)治療

目前尚無有效治療方法。

1.一般治療 保暖，營養(yǎng)，避免勞累及精神緊張，去除感染病灶。

2.糖皮質(zhì)激素 用于系統(tǒng)性硬化癥。潑尼松1～2mg/(kg·d)分次服用，連服4～6周，然后逐漸減量，開始每周減少5～10mg，減至15mg/d時，應(yīng)每周減少1/4片，至最小維持量，維持1年或更長時間。

3.免疫抑制劑 甲氨蝶呤0.25～0.5mg/kg，每周1次口服，宜空腹服用，1h后進餐。

4.青霉胺 適用于嚴重病例，3mg/kg，2個月后每月增加2～3mg/kg，最后達10～15mg/(kg·d)，一般劑量250～500mg/d。

5.擴張血管藥 硝苯地平(硝苯吡啶)0.5～1.0mg/(kg·d)，分次服用。

6.中藥 可選用復(fù)方丹參片口服或用復(fù)方丹參注射液靜滴。

7.血漿置換 用于重癥及藥物療效不佳患者。

(二)預(yù)后

局限性硬皮病一般無生命危險，皮膚損害可持續(xù)進展多年，個別損害可逐漸變軟，但很少完全恢復(fù)正常。

系統(tǒng)性硬化癥的預(yù)后主要依據(jù)受累的系統(tǒng)。肺和心臟受累是本病的嚴重表現(xiàn)。肺纖維化和肺功能不全、限制性心包炎、心功能不全和心律失常是主要致死的原因。病死率約25%。最早死于起病后6個月，最長可達10年以上。少數(shù)患兒可有顯著好轉(zhuǎn)，但無完全恢復(fù)者。