巨細(xì)胞病毒感染(cytomegalovirus infection)是人巨細(xì)胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV)引起的一種全身性感染綜合征。因受染細(xì)胞的典型改變是細(xì)胞變大，核內(nèi)和胞漿內(nèi)出現(xiàn)包涵體，故本病又名巨細(xì)胞包涵體病(cytomegalic inclusion disease,CID)，也是引起先天性畸形的重要原因之一。

新生兒巨細(xì)胞病毒感染是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

人群對(duì)于HCMV普遍易感，而且可以重復(fù)感染。

1.產(chǎn)前及出生后的早期感染 病毒存在于宿主咽部、唾液腺、子宮頸、陰道分泌物、尿液、精液、乳汁及血液中，可造成先天性感染、圍生期感染以及出生后早期感染。圍生期母嬰傳播最常見，包括經(jīng)胎盤感染、經(jīng)宮頸逆行感染、經(jīng)產(chǎn)道感染。

2.產(chǎn)后感染 主要指產(chǎn)后水平感染，經(jīng)哺乳而感染嬰兒。由于病嬰從口腔、呼吸道及尿液中可排放病毒，因此，嬰兒中間可發(fā)生水平方式的傳播，造成本病在嬰兒間的感染。

(二)發(fā)病機(jī)制

HCMV具有潛伏活動(dòng)的生物學(xué)特性，侵入人體后主要引起兩種變化：

1.進(jìn)行病毒復(fù)制 產(chǎn)生典型的巨細(xì)胞病毒，稱為產(chǎn)毒性感染(toxigenic infection)。

2.沒有子代病毒復(fù)制 不引起細(xì)胞病變稱為非產(chǎn)毒性感染或潛伏感染(nontoxigenic或latent infection)。內(nèi)源性潛伏病毒在一定條件下可被激活引起再發(fā)感染(recurrent infection)。受HCMV感染的細(xì)胞明顯增大，直徑可達(dá)20μm以上，細(xì)胞核也增大，常偏于細(xì)胞一側(cè)，包涵體偏于核內(nèi)一側(cè)，當(dāng)中有不染色的暈環(huán)將其與核膜隔開，使細(xì)胞呈典型的“貓頭鷹樣”改變。在巨細(xì)胞附近常有漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤。孕婦感染HCMV后，HCMV潛伏于胎盤絨毛膜組織中，引起胎盤形態(tài)學(xué)改變，使胎兒生長發(fā)育的環(huán)境和條件惡化，造成胎兒反復(fù)感染。HCMV還會(huì)影響絨毛膜促性腺激素、胎盤生乳素等的分泌，造成胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎、早產(chǎn)和死產(chǎn)等。孕早期感染可導(dǎo)致胚胎正常發(fā)育受影響、胎兒畸形、死胎等。HCMV感染引起的病變是多系統(tǒng)、多臟器的。有資料顯示，腦部是典型的受侵犯部位，表現(xiàn)為腦積水、腦室周圍鈣化、局部軟化及出血、星狀細(xì)胞增生、血管周圍炎性浸潤以及硬腦膜結(jié)節(jié)化。腎臟受累時(shí)主要累及腎小管近端，常有間質(zhì)細(xì)胞浸潤;肺泡和支氣管上皮也可見巨細(xì)胞，并有單核細(xì)胞浸潤。在新生兒病例中，可發(fā)現(xiàn)有髓外血細(xì)胞生成和圓形細(xì)胞浸潤或亦可見巨細(xì)胞;肝臟病理改變可見肝細(xì)胞水腫和類似慢性肝炎樣改變，又可引起重型肝炎改變。包涵體累及肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞，引起膽管炎、膽汁淤積和黃疸。

新生兒巨細(xì)胞病毒感染有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

本病的臨床表現(xiàn)依患者的感染方式、年齡、免疫狀態(tài)，以及合并癥不同而各異。

1.先天性感染 受感染的胎兒除流產(chǎn)、死產(chǎn)外，活嬰中約有5%表現(xiàn)為典型全身CID，即多系統(tǒng)、多臟器受累。另有5%表現(xiàn)為非典型的臨床表現(xiàn)，其余90%均呈亞臨床型。新生兒CID的特征是單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵犯，如小于胎齡兒，小頭畸形、黃疸、肝脾腫大、皮膚瘀斑、腦積水、腦組織鈣化等。據(jù)Boppana等(1992)106例的分析，本病的主要體征及癥狀為紫癜(76%)、黃疸(67%)，肝脾腫大(60%)、小頭畸形(53%)、體重過輕(50%)、早產(chǎn)(34%)以及脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、腦積水、腦組織鈣化和低鈣驚厥等，嚴(yán)重者多在生后數(shù)天或數(shù)周內(nèi)死亡;幸存者90%留有后遺癥，如生長遲緩、智力障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、癲癇、視力減退(視神經(jīng)萎縮)、聽力障礙(神經(jīng)性耳聾)等。

2.圍生期感染 主要通過分娩時(shí)的產(chǎn)道感染或經(jīng)宮頸逆行感染及產(chǎn)后喂乳感染等，出生時(shí)多無感染癥狀，2～4個(gè)月后發(fā)病，多為亞臨床型，以呼吸道和消化道系統(tǒng)癥狀為主，如刺激樣咳嗽(呈百日咳樣)、氣促、發(fā)紺、間質(zhì)性肺炎表現(xiàn)，黃疸、肝脾腫大、血小板減少性紫癜。本病的病死率可達(dá)30%，肺炎合并呼吸衰竭為主要的直接死因。有研究發(fā)現(xiàn)孕早期HCMV原發(fā)感染，對(duì)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的損害較孕中期和孕晚期再發(fā)性感染及繼發(fā)性感染者重。

本病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行，1994年10月，武漢)包括臨床與實(shí)驗(yàn)室兩個(gè)方面的依據(jù)：

1.臨床診斷依據(jù) 能證實(shí)宿主體內(nèi)有HCMV侵入，無論有無癥狀或病變均稱為CMV感染。

(1)根據(jù)獲得感染的方式分類：

①先天性感染(congenital infection)：由HCMV感染的母親所生育的子女，于出生14天內(nèi)(含14天)證實(shí)有HCMV感染，為宮內(nèi)感染所致。

②圍生期感染 (perinatal infection)：由HCMV感染的母親所生育的子女，于出生14天內(nèi)沒有HCMV感染，而于生后第3～12周內(nèi)證實(shí)有HCMV感染，為嬰兒于出生過程或吸吮母乳感染。

③生后感染(postnatal infection)或獲得性感染(acquired infection)：由產(chǎn)后水平感染，主要是經(jīng)哺乳而感染和由患嬰造成的水平傳播感染。

在新生兒中以前2種方式為最重要。

(2)根據(jù)臨床征象分類：

①癥狀性感染(symptomatic infection)：出現(xiàn)HCMV感染相關(guān)的癥狀、體征，損害宿主兩個(gè)或兩個(gè)以上器官或系統(tǒng)時(shí)，稱全身性感染(systemic infection)，多見于先天性感染;主要集中于宿主的某一器官或系統(tǒng)，如肝臟或肺部時(shí)，則稱為CMV肝炎或CMV肺炎。

②亞臨床型感染(subclinical infection)：無任何臨床癥狀與體征，在新生兒中為非主要類型。

新生兒巨細(xì)胞病毒感染應(yīng)該做哪些檢查？

具有下列任何1項(xiàng)即可診斷。

1.分離出HCMV 從尿液、血液、唾液、乳汁等組織中分離出HCMV。

2.檢出巨細(xì)胞病毒 除外其他病毒感染時(shí)，在受檢組織細(xì)胞中見到典型的巨細(xì)胞病毒。

3.血清特異抗體檢測(cè)

(1)血清抗CMV IgG：從陰性轉(zhuǎn)為陽性表明原發(fā)性感染。

(2)血清抗CMV IgM：陽性結(jié)果表明HCMV感染;如同時(shí)有抗體CMV-IgG陰性，表明原發(fā)性感染;但新生兒產(chǎn)生IgM能力差，因此即使感染了HCMV仍可出現(xiàn)假陰性。

4.特異的單克隆抗體檢測(cè) 用特異的單克隆抗體從受檢組織或細(xì)胞中檢測(cè)到CMV抗原表示HCMV活動(dòng)，從周圍血細(xì)胞中查得CMV抗原又稱為CMV抗原血癥(CMV antigenemia)。

5.分子雜交或聚合酶鏈反應(yīng)法 用分子雜交或聚合酶鏈反應(yīng)法從受檢材料中檢出CMV-DNA特異片段，表明CMV感染，可為潛伏感染或活動(dòng)性感染。

1.X線檢查 肺部呈間質(zhì)性肺炎表現(xiàn)。

2.B超 有肝脾腫大等改變。

3.腦電圖 異常波形。

新生兒巨細(xì)胞病毒感染容易與哪些疾病混淆？

應(yīng)與TORCH綜合征(風(fēng)疹、單純皰疹和弓形蟲病等)中的其他疾病相鑒別。此外尚需與梅毒、李斯特菌或其他細(xì)菌性和感染性腦病，如敗血癥、傳染性單核細(xì)胞增多癥、淋巴結(jié)結(jié)核等鑒別。主要依靠病原學(xué)和免疫學(xué)檢查確診。

1.先天性弓形體感染 CMV表現(xiàn)及預(yù)后與先天性弓形體感染相似，主要依賴實(shí)驗(yàn)室檢查鑒別診斷。

2.嬰兒肝炎 肝臟病理改變可見肝細(xì)胞水腫和類似慢性肝炎樣改變，又可引起重型肝炎改變。包涵體累及肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞，引起膽管炎、膽汁淤積和黃疸。鑒別要點(diǎn)為CMV臨床表現(xiàn)為多系統(tǒng)、多臟器的損害和實(shí)驗(yàn)室證實(shí)宿主體內(nèi)有HCMV的侵入，即可診斷為CMV感染。

3.其他 與其他病因的病理性黃疸和其他感染性腦病、腦膜腦炎鑒別，主要依賴實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果鑒別。

新生兒巨細(xì)胞病毒感染可以并發(fā)哪些疾?。?

本病常為多系統(tǒng)、多臟器受累，并發(fā)癥較多，如神經(jīng)系統(tǒng)損害至小頭畸形、腦積水、腦組織鈣化、驚厥和脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等;常發(fā)生間質(zhì)性肺炎、血小板減少性紫癜。后遺癥常見生長遲緩、智力障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、癲癇、視力減退(視神經(jīng)萎縮)、聽力障礙(神經(jīng)性耳聾)等。

新生兒巨細(xì)胞病毒感染應(yīng)該如何預(yù)防？

治療即使有效，也難免留下后遺癥，所以預(yù)防特別重要，鑒于傳染源廣泛，而且多為隱性，傳播途徑復(fù)雜而不易控制，加之易感性普遍存在，預(yù)防措施的重點(diǎn)在于開發(fā)疫苗。

新生兒巨細(xì)胞病毒感染治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

對(duì)本病目前尚無特效治療，以對(duì)癥處理、支持治療為主。

1.抗病毒藥物 如阿糖胞苷、阿糖腺苷以及阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷)等對(duì)HCMV均能起到短暫的抑制作用，使癥狀緩解，但不能清除感染。

2.干擾素 對(duì)HCMV的抑制作用效果欠佳，并可能導(dǎo)致抗藥性。

3. 阿昔洛韋衍生物 更昔洛韋(丙氧鳥苷)效果較好，重癥感染者用7.5～10mg/(kg·d)，分2～3次靜滴，14天后繼以5mg/(kg·d)維持治療1～2個(gè)月，對(duì)先天性感染可用12mg/(kg·d)連續(xù)治療6周療法。不良反應(yīng)有白細(xì)胞及血小板下降、肝功能異常，但停藥后可迅速恢復(fù)正常，偶可致不可逆性無精癥。

(二)預(yù)后

本病病死率高，受感染的胎兒除流產(chǎn)、死產(chǎn)外，常引起先天性畸形。出生后，嚴(yán)重者在生后數(shù)天或數(shù)周內(nèi)死亡;幸存者90%留有后遺癥，如生長遲緩、智力障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、癲癇、視力減退(視神經(jīng)萎縮)、聽力障礙(神經(jīng)性耳聾)等。