陰道腺病疾病
疾病介紹
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陰道腺病(adenosis vaginae)是指陰道壁或?qū)m頸陰道部表面或表皮黏膜下結(jié)締組織內(nèi)出現(xiàn)腺體組織或增生的腺組織結(jié)構(gòu)。正常的陰道壁和宮頸鱗狀上皮覆蓋部一般無(wú)腺體組織存在,陰道壁出現(xiàn)腺組織被認(rèn)為是胚胎時(shí)期副中腎管殘余。病灶腺上皮可轉(zhuǎn)化為正常鱗狀上皮,也可發(fā)生惡變。
病因
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陰道腺病是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
陰道腺病確切病因不明,陰道壁出現(xiàn)腺組織為胚胎時(shí)期副中腎管殘留,未轉(zhuǎn)化成鱗狀上皮的柱形上皮,在某些因素作用下發(fā)展成不同類型的陰道腺病。導(dǎo)致這種變化可能與以下原因有關(guān)。
1.藥物影響 多數(shù)認(rèn)為陰道腺病發(fā)生與其母親妊娠期服用非甾體類合成雌激素己烯雌酚(diethylstibestrol,DES)或類似的合成雌激素有密切關(guān)系。DES的遺傳毒性可能與其一種醌類代謝產(chǎn)物有關(guān),此代謝產(chǎn)物可以通過(guò)胎盤而導(dǎo)致胎兒一系列發(fā)育異常,服用DES的孕婦可造成胎兒發(fā)育中副中腎管內(nèi)中胚層組織生長(zhǎng)到正常的宮頸外口以下,使鱗形上皮和柱形上皮交界下移。另外也可能干擾胎兒發(fā)育過(guò)程中泌尿生殖竇上皮和副中腎管上皮的正常轉(zhuǎn)化過(guò)程,使部分腺體殘留未能及時(shí)轉(zhuǎn)化為鱗狀上皮。以后在女性嬰兒或青春期,受某些因素如炎癥、激素、損傷等影響,導(dǎo)致殘留腺體增生而形成陰道腺病甚至腫瘤。陰道腺病的發(fā)生與胚胎早期接觸DES的時(shí)間、劑量正相關(guān),接觸時(shí)間越早、越長(zhǎng)、劑量越大,則陰道腺病的發(fā)生率越高。在妊娠18周前服用DES治療的母親其子代約1/3發(fā)生陰道腺病,如果在妊娠8周前服用DES則其女性后代陰道腺病的發(fā)生率達(dá)70%,18周以后服藥,卻無(wú)一例發(fā)病。此類病例多在青春期被發(fā)現(xiàn)。然而Kaufman隨訪研究發(fā)現(xiàn)對(duì)第3代女性子代與其母親在胚胎時(shí)期被暴露于DES并無(wú)影響。
化療藥物可能對(duì)陰道腺病發(fā)生起一定促進(jìn)作用,Goodman(1991)報(bào)道1例應(yīng)用5-Fu治療陰道濕疣后8個(gè)月出現(xiàn)陰道腺病,而在40個(gè)月后發(fā)展成陰道透明細(xì)胞癌,Bornsteinl993年報(bào)道1例應(yīng)用5-Fu治療陰道濕疣后1年,在陰道穹隆部出現(xiàn)陰道腺病病灶。
2.陰道環(huán)境影響 在1938年DES同世以前,Von Pruesohe 34例女性尸體解剖中發(fā)現(xiàn)4例陰道壁有腺體組織存在。國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道37例陰道腺病中均無(wú)DES接觸史。因此認(rèn)為,無(wú)DES接觸史患者也可能發(fā)生陰道腺病,DES接觸并非惟一原因。無(wú)DES接觸史患者多在青春期后獲得。故也稱獲得性陰道腺病(acquired Vaginal Adenosis)。陰道正常上皮被某些理化因素如藥物、激光、產(chǎn)傷等破壞后,或陰道正常酸性環(huán)境被改變,陰道內(nèi)pH升高,使陰道上皮如同柱狀上皮化生一樣,陰道表明的鱗狀上皮被柱狀上皮替代,并進(jìn)一步形成腺體結(jié)構(gòu),最后發(fā)展成陰道腺病。
(二)發(fā)病機(jī)制
陰道腺病大部分位于陰道上1/3,陰道前壁多見(jiàn),部分病例可蔓延至陰道中1/3,少數(shù)可蔓延到陰道下1/3,甚至處女膜。陰道腺病大體檢查可分成4種類型。
1.隱匿型(occult) 陰道黏膜外表面無(wú)異常表現(xiàn),但陰道黏膜表皮下存在腺體組織,常在組織活檢或尸檢中發(fā)現(xiàn)。
2.囊腫型(cycstic) 陰道內(nèi)膜內(nèi)含有1個(gè)或多個(gè)大小不一的囊腫性結(jié)構(gòu),囊內(nèi)含黏液,囊壁內(nèi)襯類似宮頸腺上皮,有時(shí)可形成低矮而簡(jiǎn)單的乳頭。
3.腺囊型(adenomatous) 腺組織增生過(guò)多,向外生長(zhǎng)突出于陰道內(nèi)形成陰道腫塊,有時(shí)呈息肉狀。
4.斑點(diǎn)型(effluent) 陰道內(nèi)腺組織增生。腺腔與陰道相通,使陰道變化鱗狀上皮由柱狀上皮替代,窺診時(shí)病變處呈現(xiàn)紅色斑點(diǎn)、顆粒狀、花斑狀或糜爛狀,對(duì)碘不著色。
顯微鏡下腺上皮可表現(xiàn)3種形態(tài):
(1)類似宮頸內(nèi)膜腺上皮,腺上皮為高柱形。細(xì)胞內(nèi)含黏液,此類最多見(jiàn)。
(2)類似子宮內(nèi)膜上皮,但無(wú)子宮內(nèi)膜間質(zhì)。
(3)類似輸卵管上皮細(xì)胞,此類較少見(jiàn)。
陰道腺病腺細(xì)胞常分泌黏液,對(duì)黏液卡紅或PAS呈陽(yáng)性反應(yīng)。在陰道pH值低時(shí),腺上皮細(xì)胞可出現(xiàn)不同程度的鱗狀上皮化生,可出現(xiàn)釘狀鱗狀上皮,后者有時(shí)可見(jiàn)黏液小滴,以此可作陰道腺病依據(jù)。病變累及的表層鱗狀上皮主要由缺乏糖原的基底細(xì)胞和棘細(xì)胞組成。
癥狀
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陰道腺病有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
1.癥狀 患者多數(shù)無(wú)明顯自覺(jué)癥狀。病變范圍較廣或累及黏膜表面,常有白帶增多癥狀,白帶稀薄黏液狀或血性白帶,還可以表現(xiàn)為性交后出血、性交痛及陰道灼熱感。
2.婦科檢查 陰道腺病病灶多位于陰道穹隆部,陰道上、中段后側(cè)壁。窺器檢查可見(jiàn)陰道黏膜呈糜爛狀,紅色顆粒樣、紅色斑點(diǎn)狀、淺表潰瘍狀,觸之可出血。有的可呈息肉樣突起,有的呈單個(gè)或多個(gè)囊腫樣突起于陰道壁,有的可表現(xiàn)為陰道黏膜折疊成環(huán)形繞宮頸外口。陰道觸診有時(shí)可觸及陰道黏膜下硬節(jié)狀或砂粒樣病灶,直徑一般在0.5~5cm。若病變?cè)趯m頸者,可發(fā)現(xiàn)宮頸橫嵴或皺襞或?qū)m頸發(fā)育不良,宮頸雞冠樣突起或?qū)m頸外翻等表現(xiàn)。
病理診斷標(biāo)準(zhǔn)是陰道黏膜下有類似宮頸黏膜、子宮內(nèi)膜或輸卵管黏膜的腺體,或陰道正常復(fù)層鱗狀上皮被腺上皮取代,即可以診斷為陰道腺病。可詳細(xì)詢問(wèn)患者母親妊娠期尤其是妊娠8周前有無(wú)服用DES史,對(duì)有此類病史者應(yīng)高度警惕,即使無(wú)癥狀也應(yīng)隨訪。
檢查
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陰道腺病應(yīng)該做哪些檢查?
1.活組織檢查 在直視或陰道鏡下對(duì)病灶多點(diǎn)活檢,為陰道腺病確診方法。
2.陰道鏡檢查及活檢 通常陰道鏡下可見(jiàn)病灶內(nèi)有類似子宮頸移行區(qū)柱狀上皮變化,涂醋酸后可見(jiàn)典型葡萄狀組織,轉(zhuǎn)化區(qū)內(nèi)可見(jiàn)鱗狀上皮化生,柱狀上皮島,腺體開(kāi)口和小的腺囊腫,有時(shí)可見(jiàn)白色上皮、白斑、點(diǎn)狀血管、鑲嵌等陰道鏡圖像。在受DES影響而發(fā)生陰道腺病中90%陰道鏡檢查可見(jiàn)上述不同圖像。血管征象通常需綠色濾鏡下仔細(xì)觀察,但通常形態(tài)沒(méi)有明顯改變。病灶區(qū)醋酸和碘常不著色。利用陰道鏡檢查診斷陰道腺病有較高的可靠性。
細(xì)胞學(xué)檢查:直接在可疑病灶表面刮片,或從陰道穹隆部和上、中段陰道黏膜刮片后行細(xì)胞學(xué)檢查,如發(fā)現(xiàn)黏液上皮細(xì)胞或鱗化細(xì)胞,提示陰道腺病可能。但因多數(shù)病灶位于黏膜下,故刮片細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果以陰性為多,且易受陰道炎癥影響,對(duì)診斷陰道腺病意義有限。但對(duì)于隨訪,上皮不典型增生和早期發(fā)現(xiàn)惡變不失為簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)的一種手段。
無(wú)特殊表現(xiàn)。
鑒別
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陰道腺病容易與哪些疾病混淆?
1.子宮內(nèi)膜異位癥 陰道壁子宮內(nèi)膜異位癥病變突出于陰道壁表面,可呈暗紅色、糜爛狀,也可局部形成結(jié)節(jié)或息肉樣黏膜突起,類似斑點(diǎn)或腺瘤型陰道腺病。但前者常有痛經(jīng)和性交痛,月經(jīng)前后病灶可有暗紅出血點(diǎn),鏡下見(jiàn)子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)成分。腺腔內(nèi)常有陳舊性出血。而后者僅有診斷內(nèi)膜腺體,無(wú)內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞。
2.中腎管囊腫
(1)陰道中腎管囊腫:可與囊腫型陰道腺病類似,但前者多位于陰道前側(cè)壁,囊腫壁上皮細(xì)胞缺乏糖原和黏液,黏液組化染色為陰性。
(2)包涵囊腫:多因分娩、手術(shù)或外傷造成陰道壁損傷,在傷口愈合過(guò)程中小部分黏膜卷入陰道黏膜下而形成囊腫,多為單個(gè),位于陰道壁下段,與陰道腺病囊腫型類似,但多無(wú)癥狀,病檢囊腫內(nèi)襯復(fù)層鱗狀上皮,無(wú)腺體組織。
3.陰道葡萄狀肉瘤 本病也多發(fā)生在女嬰及幼女,早期表現(xiàn)為陰道分泌物多或陰道出血,但腫瘤多成半透明,形似胚胎狀,病理檢查肉瘤組織中可找到橫紋肌母細(xì)胞。
4.陰道透明細(xì)胞癌 早期可表現(xiàn)為血性白帶、性交出血或陰道不規(guī)則出血,病灶局部可形成結(jié)節(jié)、糜爛、潰瘍等,有出血。陰道透明細(xì)胞癌可與陰道腺病同時(shí)存在,也可有陰道腺病惡變而來(lái)。主要依據(jù)病理檢查明確診斷。
5.陰道鱗癌 患者多為絕經(jīng)后婦女,陰道病灶呈結(jié)節(jié)、糜爛、潰瘍或息肉樣,質(zhì)硬,觸之易出血。經(jīng)病灶活組織檢查可以鑒別。
并發(fā)癥
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陰道腺病可以并發(fā)哪些疾?。?
有時(shí)伴有宮頸腺病,出現(xiàn)宮頸發(fā)育不良,宮頸出現(xiàn)橫嵴、皺襞或雞冠樣突起等畸形表現(xiàn)。
預(yù)防
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1、妊娠期,尤其孕8周以前,避免濫用合成雌激素,以減少和防止陰道腺病的發(fā)生。
2、對(duì)宮內(nèi)有過(guò)DES影響的婦女,應(yīng)按上述步驟進(jìn)行檢查,并加強(qiáng)隨訪。
3、對(duì)無(wú)癥狀,活檢證實(shí)為良性的陰道腺病者,不需治療,但應(yīng)半年復(fù)查一次。
4、增加陰道酸度。采用局部沖洗、坐浴或涂撒緩沖粉劑,維持陰道酸性環(huán)境。
5、陰道腺病已發(fā)展為透明細(xì)胞癌或鱗狀上皮癌者,應(yīng)按陰道惡性腫瘤原則處理。
治療
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注意事項(xiàng):
妊娠期避免濫用雌激素,以減少和防止陰道腺病的發(fā)生。對(duì)宮內(nèi)有過(guò)DES影響的婦女,應(yīng)定期實(shí)行婦科檢查,加強(qiáng)隨訪。對(duì)有陰道局部治療史的患者,尤其是應(yīng)用氟尿嘧啶及激光治療,應(yīng)定期追蹤隨訪。
隨訪:對(duì)病變小,無(wú)癥狀,經(jīng)活組織檢查為良性者,可隨訪觀察,定期隨訪檢查,每半年到1年1次,檢查應(yīng)包括常規(guī)白帶檢查、原病灶區(qū)刮片細(xì)胞學(xué)檢查、陰道鏡檢查,發(fā)現(xiàn)可疑或原病灶范圍擴(kuò)大、性狀改變等應(yīng)再次活組織檢查以明確診斷,除外惡變。
陰道腺病西醫(yī)治療方法
1.藥物治療:陰道環(huán)境高度酸化(pH 1.8~2.4)可促進(jìn)腺上皮鱗化,采用局部坐浴、沖洗陰道,如0.5%醋酸沖洗陰道、硼酸粉8~10g坐浴等。
2.化學(xué)治療(放療): 對(duì)病變表淺且較小者,可采用激光、冷凍、電灼等治療,深度一般3~5mm,使病灶壞死、汽化脫落。也可局部涂以10%~20%硝酸銀或重鉻酸鉀溶液,每周2次,連續(xù)3月,使病灶壞死脫落。
3.手術(shù)治療:對(duì)黏膜下單個(gè)局限病灶,可采用手術(shù)完整切除病灶。對(duì)發(fā)現(xiàn)重度不典型增生或已惡變者,處理原則同陰道癌,行腫瘤切除或整個(gè)陰道切除,術(shù)后行陰道成形術(shù)。