腓骨肌萎縮癥(peronial myoatrophy)又稱Charcot-Marie-Tooth病(CMT)，是一組最常見的家族性周圍神經(jīng)病，約占全部遺傳性神經(jīng)病的90%。本組疾病的共同特點為兒童或青少年發(fā)病，慢性進行性腓骨肌萎縮，癥狀和體征比較對稱，多數(shù)患者有家族史，由于以腓骨肌萎縮為主要臨床特征，故又稱腓骨肌萎縮癥(peroneal myoatrophy)。根據(jù)神經(jīng)電生理，神經(jīng)病理所見，將CMT分為Ⅰ型及Ⅱ型，CMTⅠ型稱肥大型(hypertrophic type)，CMTⅡ型稱軸索型(neuronal type)。

　　(一)發(fā)病原因

　　本病主要是由于遺傳因素引起，CMT1型，CMT2型均為常染色體顯性遺傳方式，可有散發(fā)病例。

　　①CMT1A致病基因定位于17p11.2-12，核基因編碼周圍神經(jīng)髓鞘蛋白22(PMP22)，PMP22基因重復(fù)突變導(dǎo)致過度表達，使PMP22蛋白增加;小部分病人因PMP22基因突變，產(chǎn)生異常PMP22蛋白而致病;

　?、贑MT2型：CMT2A基因定位于染色體1p35-36，CMT2B定位于3q13-22，CMT2C定位于5q，CMT2D定位于7p14，CMT2E定位于8p21，CMT也有X-連鎖顯性(CMTX)染色體隱性(CMT4)方式。

　　(二)發(fā)病機制

　　1.遺傳方式

　　(1)CMTⅠ型：可呈常染色體顯性，隱性和X性連鎖顯性或隱性遺傳兩種方式，近年研究表明，CMTⅠ型又分為ⅠA型，ⅠB型及ⅠC型，CMTⅠA型最常見(56%～60%)，由常染色體17P11.2-12上PMP-22基因突變所致，CMTⅠB型少見(30%)，病理基因在Ⅰq21-23，與髓鞘蛋白P0(MPZ)基因突變有關(guān)，ⅠC型的病理基因至今不明，X連鎖的病理基因在Xq13-1。

　　(2)CMTⅡ型：遺傳方式有3種，通常為常染色體顯性，隱性及X性連鎖遺傳，本病常染色顯性病理基因在Ⅰp35-36，常隱及X連鎖病理基因不明。

　　2.病理改變

　　(1)CMTⅠ型：CMTⅠ型腓腸神經(jīng)活檢結(jié)果是主要大，中等直徑纖維數(shù)量明顯減少，束內(nèi)膠原增生，隨年齡增長，有髓鞘纖維密度進行性減少，脫髓鞘加重，由于返復(fù)節(jié)段性脫髓鞘及髓鞘再生過程增強，施萬細(xì)胞增生與神經(jīng)內(nèi)膜成分圍繞軸索形成同心圓樣“洋蔥球”狀結(jié)構(gòu)，脊髓后索變性，其中薄束較楔束明顯。

　　(2)CMTⅡ型：CMTⅡ型腓腸神經(jīng)病理以軸索變性為主，脫髓鞘不顯著者，施萬細(xì)胞增生呈“洋蔥球”改變且很少見。

　　常于兒童或青春期隱襲起病，男性多于女性，進展緩慢，多數(shù)病人肌萎縮和肌無力從下肢遠端肌肉(腓骨肌，伸趾總肌和足部小肌肉)開始，逐漸向上發(fā)展，且對稱，少數(shù)病人也可從手部開始，肌萎縮常有明顯界限，下肢不超過大腿的下1/3部位，酷似“倒置的酒瓶”(稱“鶴腿”)，由于肌萎縮可出現(xiàn)弓形足，足下垂及馬蹄內(nèi)翻畸形等，但肌力相對仍較好，與肌萎縮不成比例，上肢肌萎縮多從手部小肌肉開始，但通常不超過前臂下1/3部位，四肢腱反射減弱或消失，跟腱反射消失多見，可有四肢套式感覺障礙，同時伴有皮膚粗糙，肢端發(fā)涼，少汗或發(fā)紺等自主神經(jīng)功能障礙，偶見有視神經(jīng)萎縮，視網(wǎng)膜變性和眼球震顫等改變，以上臨床表現(xiàn)常為典型CMTⅠ型病人，常染色體隱性遺傳病人可伴有共濟失調(diào)，脊柱側(cè)凸等改變。

　　電生理檢查1/3的患者可見纖顫波和正銳波及動作電位時限延長，運動傳導(dǎo)速度顯著減慢，可低至10～20m/s，感覺傳導(dǎo)速度也減慢，以腓腸神經(jīng)受累尤為突出。

　　Roussy-Lévy綜合征是1926年由Roussy和Lévy首先報道，其臨床特點與Friedreich共濟失調(diào)和CMT相似，嬰兒期或出生后發(fā)病，首先累及下肢，表現(xiàn)為輕度遠端無力，以后逐漸影響上肢，感覺障礙以位置覺和震動覺損害較重，常伴明顯的感覺性共濟失調(diào)，而無小腦體征，四肢遠端肌萎縮，高足弓，脊柱后側(cè)凸畸形，腱反射消失，電生理檢查示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，神經(jīng)活檢病理符合脫髓鞘周圍神經(jīng)病改變，本病呈良性發(fā)展，70歲仍可行走。

　　長期以來多將Roussy-Lévy綜合征歸類于脊髓小腦變性疾病，近年來分子生物學(xué)研究顯示，本病與CMTⅠ型的基因缺陷完全相同，均位于17p11.2，結(jié)合電生理改變和周圍神經(jīng)活檢病理特點，現(xiàn)已明確，Roussy-Lévy綜合征應(yīng)歸類于脫髓鞘型CMT，即CMTⅠ型。

　　CMTⅡ型與CMTⅠ型的遺傳特征和臨床表現(xiàn)十分相似，但常染色體顯性遺傳的CMT2型發(fā)病年齡較晚，平均為25歲，與CMTⅠ型相比較，CMT2型的發(fā)病率低(約為CMTⅠ型的1/3)，感覺癥狀相對較輕，上肢很少受累，無周圍神經(jīng)粗大，弓形足少見，病情進展相對緩慢，且可有平臺期，電生理檢查示運動傳導(dǎo)速度正?；騼H有輕度減慢，多不低于38～40m/s。

　　1、腦脊液檢查

　　CMTⅠ型半數(shù)患兒腦脊液蛋白含量增高。

　　2、肌活檢檢查

　　肌活檢顯示為神經(jīng)源性肌萎縮，神經(jīng)活檢CMTⅠ型的周圍神經(jīng)改變主要是脫髓和Schwann細(xì)胞增生形成“洋蔥頭”樣改變;CMTⅡ型主要是軸突變性。

　　3、神經(jīng)電生理檢查

　　示運動和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，是本病重要電生理特征，嬰兒周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)低于正常值60%以上，大于3歲患兒NCV低于38m/s，CMTⅡ型的周圍神經(jīng)動作電位波幅<正常低限的80%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度在正常值低限或輕度減慢，神經(jīng)傳導(dǎo)速度的檢測對該病的診斷有很大的幫助，對分型則必不可少，常選大，小魚際肌，脛前肌，腓腸肌，進行肌肉安靜狀態(tài)下有無矢神經(jīng)電位，小力收縮時運動單位電位的時限，波幅，大力收縮時的電位位相及峰值電位檢測，用表面電極檢測運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve con2duction velocity,mcv) 及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度( sensory nerve con2duction velocity, ncv)，常檢測正中神經(jīng)和尺神經(jīng)的mcv 及scv，脛神經(jīng)和腓總神經(jīng)的mcv，腓腸神經(jīng)的scv，肌電圖，神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常值參照湯曉芙標(biāo)準(zhǔn)，大多數(shù)患者可表現(xiàn)為均勻一致的減慢而無傳導(dǎo)阻滯構(gòu)成遺傳性脫髓鞘神經(jīng)病的特征性表現(xiàn)。

　　鑒別診斷

　　1、遠端型肌營養(yǎng)不良：四肢遠端逐漸向上發(fā)展的肌無力，肌萎縮，該病成年起病，肌源性損害肌電圖，運動NCV正常等可資鑒別;

　　2、慢性進行性遠端型脊肌萎縮癥(chronic progressive distal spinal muscular atrophy) 該病的肌萎縮和肌無力以及病程經(jīng)過類似CMT病，但感覺功能不受累，EMG顯示為前角損害。

　　3、遺傳性共濟失調(diào)伴肌萎縮：又稱Roussy-Lévy綜合征，兒童期起病，緩慢進展，表現(xiàn)腓骨肌萎縮，弓形足，脊柱側(cè)凸，四肢腱反射減弱或消失，運動NCV減慢，但有站立不穩(wěn)，步態(tài)蹣跚，手震顫等共濟失調(diào)表現(xiàn);

　　4、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)?。哼M展相對較快，CSF蛋白含量增多，潑尼松治療有效。

　　5、慢性吉蘭-巴雷綜合征(chronic Guillain-Barré syndrome) 進展相對較快，大部分肌萎縮較輕，CSF可見蛋白-細(xì)胞分離，潑尼松治療效果較好。

　　6、家族性淀粉樣多神經(jīng)病(familial amyloid polyneuropathy) 臨床與CMT難區(qū)分，需借助神經(jīng)活檢或DNA分析。

　　本病常有腫脹，紫紺，潰瘍等神經(jīng)營養(yǎng)障礙，偶見視神經(jīng)萎縮，瞳孔改變，眼球震顫及三叉神經(jīng)痛，后期手部出現(xiàn)骨間肌，大，小魚際肌萎縮，形成猿手畸形，但萎縮一般不超過肘關(guān)節(jié)以上，腿部的損傷先從腓腸肌開始，后逐漸擴展至骨間肌，小腿屈肌，最后累及大腿下1/3肌肉，但其上部完全正常，形成“鶴腿”或倒置的酒瓶樣畸形，萎縮肌肉可有肌束震顫，跟腱反射早期減弱或消失，因足背屈無力常呈馬蹄內(nèi)翻畸形。

本病是一組遺傳性疾病，唯一有效的預(yù)防方法是進行產(chǎn)前的基因診斷，通過基因診斷確定先證者基因型，用胎兒絨毛，羊水或臍帶血分析胎兒基因型，確定產(chǎn)前診斷并終止妊娠。

　　本病是一組遺傳性疾病，唯一有效的預(yù)防方法是進行產(chǎn)前的基因診斷。通過基因診斷確定先證者基因型，用胎兒絨毛、羊水或臍帶血分析胎兒基因型，確定產(chǎn)前診斷并終止妊娠。 腓骨肌萎縮癥中醫(yī)治療方法 暫無相關(guān)信息 腓骨肌萎縮癥西醫(yī)治療方法

　　(一)治療

　　目前尚無特殊治療方法，主要為對癥處理?？蛇x用神經(jīng)營養(yǎng)代謝藥，如B族維生素、維生素E、胞磷膽堿、ATP、輔酶A以及神經(jīng)生長因子等藥物，促進神經(jīng)功能的改善。有足下垂或馬蹄內(nèi)翻畸形者可作矯形手術(shù)或穿矯形鞋，并進行肢體的功能訓(xùn)練。注意肢體保暖和避免過重的體力勞動。

　　自然病程多為緩慢進展，但不影響生命。因患者近端肌力受累較輕，故很少完全喪失行走能力。CMT4型可采用飲食療法，限制植烷酸的攝入，以減輕周圍神經(jīng)與小腦癥狀，阻止病情的進展。牛奶、牛脂、蛋類以及含葉綠素較多的蔬菜和水果含植烷酸較高，應(yīng)限制入量。

　　(二)預(yù)后

　　本病預(yù)后一般較好，病程進展極其緩慢，發(fā)病后仍能存活數(shù)十年。本病可因心臟損害引起急性心衰而導(dǎo)致猝死。