神經(jīng)棘紅細胞增多癥(neuroacanthocytosis，NA)或棘紅細胞增多癥(aeanthoeytosis)，又稱Bassem-Kornzweig綜合征、Levine-Critchley綜合征，為一種獨立的錐體外系疾病。本病主要缺陷是血中β脂蛋白減少或缺乏，是較罕見的遺傳性疾病，故又稱無β-脂蛋白血癥(betaripoproteinemia)。

神經(jīng)棘紅細胞增多癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

普遍認為神經(jīng)棘紅細胞增多癥(neuroacanthocytosis，NA)是一種罕見遺傳病，其中以共濟失調(diào)為主類型，呈常染色體隱性遺傳，以多動為主類型，呈常染色體顯性遺傳，偶有散發(fā)病例。也有認為可能是與X染色體基因缺陷相關(guān)的性連鎖遺傳病。

(二)發(fā)病機制

NA的病理改變累及腦(尾狀核嚴重神經(jīng)元脫失伴膠質(zhì)細胞增生，蒼白球病變較輕)、脊髓(頸髓前角嚴重神經(jīng)元脫失)、周圍神經(jīng)(有髓纖維斑片狀脫髓鞘，神經(jīng)元性肌萎縮)等多個部位。

尸檢大體標本顯示腦與尾狀核萎縮，側(cè)腦室擴大。顯微鏡下見紋狀體有小神經(jīng)元及中等大小神經(jīng)元缺失，廣泛星形細胞反應。以尾狀核頭與體萎縮為主，神經(jīng)元數(shù)量明顯減少。蒼白球亦有相同改變但程度較輕。部分病例丘腦、黑質(zhì)及脊髓前角有神經(jīng)元缺失與輕度膠質(zhì)細胞反應，而腦的其余部位則相對無改變。個別病例發(fā)現(xiàn)腦額葉皮質(zhì)第3層有不同部位錐體細胞堆積和巨大神經(jīng)元現(xiàn)象。但迄今仍缺乏大樣本病理報告。

神經(jīng)棘紅細胞增多癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.神經(jīng)棘紅細胞增多癥多見于青春期或成年早期，發(fā)病年齡8～62歲;病程7～24年，存活最長者達33年;男性多于女性，男女之比約為1.8∶1。

2.NA最突出的臨床表現(xiàn)是運動障礙，以口面部不自主運動、肢體舞蹈癥(酷似HD)最常見。常表現(xiàn)為進食困難，步態(tài)不穩(wěn)，時有自咬唇、舌等。其他運動障礙有肌張力障礙，運動不能性肌強直，抽動癥，帕金森綜合征(PDS)等。PDS多見于年輕患者，于病程3～7年出現(xiàn)，可與上述運動障礙同時出現(xiàn)。

3.性格改變和精神癥狀亦是其常見癥狀;約半數(shù)以上患者可有進行性智能減退;約1/3患者可出現(xiàn)癲癇發(fā)作，以強直痙攣性全身發(fā)作多見。

4.還可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病，EMG顯示失神經(jīng)支配性肌電圖改變;極少數(shù)患者可出現(xiàn)伸跖反射、聽力損害。

5.Haidie等(1991)把NA分為三型：

(1)Bassen-Komzweig綜合征：又稱無β-脂蛋白血癥，為常染色體隱性遺傳病。臨床表現(xiàn)為棘紅細胞增多、β脂蛋白缺乏、脂肪吸收不良、共濟失調(diào)、視網(wǎng)膜病變，可伴肌萎縮、性腺萎縮、弓形足等。

(2)Mcleod綜合征：為X連鎖隱性遺傳病。多于30～40歲發(fā)病，臨床表現(xiàn)為各種運動障礙，常有反射消失、肌病、心肌病、血清肌酸激酶(CK)活性增高和持續(xù)溶血狀態(tài)。本病的特征是患者紅細胞表面Kell抗原及xK抗原的抗原性明顯減弱甚或消失。

(3)Levin-Critchley綜合征：又稱舞蹈病-棘紅細胞增多癥。臨床表現(xiàn)與Mcleod綜合征相似，但患者紅細胞表面Kell抗原及xK抗原表達正常，血清脂蛋白水平亦在正常范圍。

NA的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)及輔助檢查。有典型臨床表現(xiàn)，周圍血棘紅細胞計數(shù)大于3%及血清CK增高者即可診斷。

神經(jīng)棘紅細胞增多癥應該做哪些檢查？

1.普通光鏡檢查可在周圍血中找到棘紅細胞，但只有其計數(shù)大于3%才有診斷意義。周圍血中未找到棘紅細胞不能排除NA。

2.紅細胞表面Kell抗原及xK抗原的抗原性減弱或消失是診斷Mcleod綜合征的重要依據(jù)。

3.血清β脂蛋白缺如是診斷Bassen-Kormzweig綜合征的重要依據(jù)。

4.多數(shù)NA患者血清CK活性增高，均見于男性患者。

1.部分患者EMG檢查表現(xiàn)為失神經(jīng)支配肌電圖改變。

2.頭顱CT顯示明顯的尾狀核局灶性萎縮，Mcleod綜合征者常有彌漫性大腦半球萎縮。腦磁共振MRI示雙尾狀核萎縮，T1加權(quán)像呈低信號，T2加權(quán)像與質(zhì)子密度像顯示尾狀核、殼核為略高信號。

3.正電子X線電子計算機斷層掃描(PET)顯示尾狀核、殼核、大腦皮質(zhì)的額、顳葉，似及丘腦區(qū)域腦血流量減少，呈低代謝活動。

神經(jīng)棘紅細胞增多癥容易與哪些疾病混淆？

臨床上應注意與慢性進行性舞蹈病(HD)、蒼白球黑質(zhì)紅核色素變性(HSD)及Tourette綜合征等鑒別。

神經(jīng)棘紅細胞增多癥可以并發(fā)哪些疾??？

約半數(shù)以上患者可有進行性智能減退,約1/3患者可出現(xiàn)癲癇發(fā)作, 還可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病，極少數(shù)患者可出現(xiàn)聽力損害。Mcleod綜合征可出現(xiàn)肌病、心肌病、血清肌酸激酶(CK)活性增高和持續(xù)溶血狀態(tài)。

神經(jīng)棘紅細胞增多癥應該如何預防？

由于神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病治療困難，療效不滿意，預防顯得更為重要。預防措施包括避免近親結(jié)婚，推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。

神經(jīng)棘紅細胞增多癥治療前的注意事項

(一)治療

迄今尚無有效治療。鎮(zhèn)靜劑如苯巴比妥、地西泮、氟哌啶醇對性格、行為障礙，肢體舞蹈癥及口面部運動障礙可能有效，但易誘發(fā)PDS。多巴胺能藥物對PDS可能有所幫助。

(二)預后

病程7～24年，存活最長者達33年;約半數(shù)以上患者可有進行性智能減退;約1/3患者可出現(xiàn)癲癇發(fā)作，以強直痙攣性全身發(fā)作多見。