性早熟(female precocious puberty)，即青春期發(fā)育明顯提前，由于每個(gè)正常兒童青春期發(fā)育的開始時(shí)間變異較大，故很難確定青春期發(fā)育開始的正常和早熟時(shí)間的絕對(duì)界限，一般認(rèn)為女孩8歲以前出現(xiàn)乳腺增大、陰毛生長、腋毛生長等任何一項(xiàng)或多項(xiàng)第二性征，或月經(jīng)初潮開始于10歲以前，即為女性性早熟，也有學(xué)者主張兒童青春期與性發(fā)育早于當(dāng)?shù)卣和l(fā)育平均年齡2個(gè)或2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上者即為性早熟。女性性早熟占全部女性的0.2‰左右。

小兒女性性早熟是由什么原因引起的？

首先，營養(yǎng)改善。由于社會(huì)進(jìn)步，現(xiàn)在的家庭生活條件變得優(yōu)越，營養(yǎng)得到改善，疾病減少，兒童生長和發(fā)育出現(xiàn)了加速趨勢(shì)，導(dǎo)致性發(fā)育提前和性成熟者增多。

其次，環(huán)境污染?，F(xiàn)在社會(huì)的工業(yè)污染增多，而且食物中也含有大量的農(nóng)藥污染或激素污染，這些污染殘留通過皮膚或直接食用后，是兒童性早熟的一個(gè)誘因。

第三，含激素食物。現(xiàn)在的很多蔬菜和禽肉類當(dāng)中，都含有大量的激素，一些性激素間接進(jìn)入人體后，會(huì)導(dǎo)致兒童性早熟。兩位專家均指出，他們不贊成讓兒童大量食用高油炸類食品，包括洋快餐和燒烤。

第四，盲目進(jìn)補(bǔ)?！把a(bǔ)品是引起孩子性早熟的元兇之一?！币恍┘议L常給孩子吃增食欲、益智健腦的保健品，殊不知，這些補(bǔ)品當(dāng)中，常常含有激素成分，長期服用，可引起兒童血液中的激素水平上升，從而導(dǎo)致兒童性早熟。

第五，避孕藥和化妝品導(dǎo)致性早熟。第六，性信息?，F(xiàn)在的社會(huì)是個(gè)媒介高度發(fā)達(dá)的信息社會(huì)。孩子不但可以從電視中獲取到大量具有性暗示的畫面，而且可以從報(bào)紙上、網(wǎng)絡(luò)上接觸到性信息。

小兒女性性早熟有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.臨床特點(diǎn)

(1)一般特點(diǎn)：最初女性性早熟女孩與正常同齡女孩相比，身高要高得多。但由于雌激素水平過早升高，骨骺提前閉合，導(dǎo)致最后個(gè)子矮小。當(dāng)時(shí)生長很快，但持續(xù)時(shí)間短，因此疾病開始越早，最后身高越矮。性早熟女孩一般健康狀況正常。性早熟女孩的行為、性心理及智力發(fā)育和其實(shí)際年齡符合。有些性早熟女孩表現(xiàn)為壓抑，不愿和社會(huì)接觸，或行為過激向前，放肆。真性性早熟女孩月經(jīng)正常并伴排卵，可有生育能力。偶有同樣情況發(fā)生在同一家族中，屬染色體隱性或顯性遺傳。

(2)乳腺發(fā)育過早：一般發(fā)生在1～3歲。追蹤3～5年，大多數(shù)乳腺發(fā)育無進(jìn)展，約1/3的患者乳房逐步恢復(fù)正常，約1/10的女孩乳腺繼續(xù)增大。很多女孩有卵巢囊腫，直徑小于10mm，由B超查出。無陰毛，子宮大小無變化。發(fā)病原因?yàn)榇萍に厣愿?。FSH水平高于LH水平。GnRH刺激后，F(xiàn)SH升高，LH不升高。女孩的一般健康、生長及最后身高都不受影響。

(3)毛發(fā)出現(xiàn)過早：4～8歲時(shí)，陰毛或腋毛出現(xiàn)，并無其他青春期發(fā)育表現(xiàn)。原因是腎上腺分泌的去氫表雄酮(DHEA)及硫酸去氫表雄酮(DHEAS)增多。

(4)月經(jīng)初潮過早：9歲以前女孩發(fā)生周期性陰道出血，而無其他雌激素過多的表現(xiàn)，E2水平為37～74pmol/L(10～20pg/ml)或測不出。卵巢內(nèi)卵泡有的大于10mm直徑，發(fā)育后退化。并不伴隨乳房發(fā)育，無毛發(fā)出現(xiàn)，無早期生長過速，無過早骨骺閉合，無卵泡成熟或生育能力。常見的是周期性出血且自發(fā)停止。原因不明，應(yīng)當(dāng)除外陰道炎、陰道內(nèi)異物和損傷、乳頭瘤、血液病等。

2.分型及特點(diǎn)

(1)真性性早熟：

①女性第二性征發(fā)育情況：乳房發(fā)育可達(dá)Tanner分期Ⅲ、Ⅳ期(表1)，陰毛及腋毛出現(xiàn)，體型似成年婦女(臀寬)。

②身高情況：早期超過同齡兒童。

③內(nèi)、外生殖器發(fā)育：大陰唇豐滿，子宮體占全子宮的2/3，宮頸占1/3。

③可為排卵月經(jīng)：月經(jīng)規(guī)則，基礎(chǔ)體溫呈雙相型時(shí)，表明為排卵月經(jīng)。

(2)假性性早熟：

①同性性早熟：

A.女性性征發(fā)育不完全，或伴有不規(guī)則陰道出血。外源性雌激素引起者，乳暈、乳頭及小陰唇呈褐色。

B.有原發(fā)疾病的體征：如盆腔腫物，多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良者，皮膚上有咖啡色色素斑，其大小、形狀及數(shù)目不同，并易發(fā)生骨折。

②異性性早熟：

A.男性化的表現(xiàn)：女孩出現(xiàn)胡須、喉結(jié)、痤瘡、多毛、陰蒂增大等男性化的表現(xiàn)。

B.腎上腺疾患或卵巢腫瘤。

本病需依賴詳細(xì)的病史，全面的體檢和必要的實(shí)驗(yàn)室檢查及其他輔助檢查。同時(shí)需要嚴(yán)密的隨訪觀察，方能對(duì)其病因作出診斷。特發(fā)性性早熟只有當(dāng)完全除外其他各種可以引起性早熟的疾病后方能確診，在隨訪過程中要特別注意早期的和進(jìn)展緩慢的亞臨床顱內(nèi)腫瘤存在的可能，腦部器質(zhì)性病變所致的性早熟患兒，其內(nèi)分泌改變和骨齡特征與特發(fā)性者相似，但顱腦CT、MRI、腦電圖、腦電地形圖、頭顱X線等特殊檢查有可能發(fā)現(xiàn)異常征象，在出現(xiàn)性征發(fā)育的前后或同時(shí)有顱內(nèi)器質(zhì)性疾病的相應(yīng)癥狀和體征。

小兒女性性早熟應(yīng)該做哪些檢查？

1.性激素和促性腺激素測定 性激素和促性腺激素的分泌有明顯的年齡特點(diǎn) 2歲前男 女兒童血中FSH 女童血中雌二醇和男童睪酮含量皆較高 而2歲后明顯下降 至青春期開始后再度升高 青春發(fā)育開始前男童血睪酮<1.75nmol/L 雌二醇<37.5pmol/l;女童睪酮<0.7nmol/L 雌二醇<75.0pmol/L 真性性早熟時(shí) LH FSH升高 并有周期性變化 未完全建立周期性反饋關(guān)系之前出現(xiàn)晝夜波動(dòng) 夜間睡眠時(shí)升高 特發(fā)性性早熟患兒血清FSH LH 、睪酮及雌二醇含量均較正常同齡兒升高 但由于正常高限與病理性低限有重疊現(xiàn)象 無嚴(yán)格的界限 故其診斷參考價(jià)值較少(尤其是早期) 必要時(shí)測定DHEAS 孕酮 17-羥孕酮 HCG DHEAS與實(shí)際年齡和骨齡的關(guān)系能反映腎上腺功能初現(xiàn) 有助于真性性早熟的診斷 當(dāng)促性腺激素未升高 而雌激素升高時(shí)應(yīng)考慮卵巢或腎上腺腫瘤 若雄激素明顯升高應(yīng)考慮有異源性HCG分泌 血孕酮升高提示為黃體瘤

2.GnRH或氯米芬興奮試驗(yàn) 可了解下丘腦-垂體的功能狀態(tài)

(1)GnRH興奮試驗(yàn)：真性性早熟注射GnRH后30min即見LH FSH較基礎(chǔ)值增高2倍或更高 而假性性早熟和下丘腦-垂體-性腺軸功能尚未完全成熟的真性性早熟 無反應(yīng)或反應(yīng)低下 乳腺過早發(fā)育者 ，該試驗(yàn)的反應(yīng)為FSH峰值明顯升高 而LH反應(yīng)不明顯 ，過去認(rèn)為單純促LH的反應(yīng)情況 可鑒別單純?nèi)橄龠^早發(fā)育與中樞性性早熟 近年研究發(fā)現(xiàn)4歲以下單純?nèi)橄龠^早發(fā)育的嬰幼兒 該試驗(yàn)LH反應(yīng)高峰值可>20 U/L 因而認(rèn)為4歲以下的嬰幼兒不能單憑LH反應(yīng)情況來鑒別單純?nèi)橄龠^早發(fā)育與中樞性性早熟 而要結(jié)合FSH對(duì)GnRH刺激的反應(yīng)性進(jìn)行判斷 一般認(rèn)為中樞性性早熟 GnRH刺激后LH/FSH>1 而單純性乳腺早過發(fā)育 LH/FSH<1

(2)氯米芬興奮試驗(yàn)：對(duì)判斷下丘腦-垂體-性腺軸成熟與否有一定價(jià)值 但目前已較少應(yīng)用 試驗(yàn)前測FSH ，LH作為基礎(chǔ)水平 隨后服用氯米芬100mg 連續(xù)5天 第6天復(fù)測FSH LH后 若較基礎(chǔ)值升高50% 說明下丘腦-垂體-性腺軸成熟 有助于鑒別真性與假性性早熟

3.尿17-酮測定 先天性腎上腺皮質(zhì)增生或腎上腺癌患者 尿17-酮增加 可行地塞米松抑制試驗(yàn) 腎上腺癌患者尿17-酮增加不能被小劑量地塞米松抑制 先天性腎上腺皮質(zhì)增生按不同類型有血漿17-羥孕酮升高 血漿11-去氧皮質(zhì)酮升高 尿孕三醇增加 。

4.FT3 FT4和TSH測定有助于反映甲狀腺功能

5.陰道脫落細(xì)胞涂片檢查雌激素水平 真性性早熟者 雌激素水平呈周期性變化 而假性性早熟者呈持續(xù)性升高 。

6.基礎(chǔ)體溫如為雙相 提示有排卵 ，為真性性早熟

7.左腕部X線照片測定骨齡 骨齡超過實(shí)際年齡2歲以上者考慮為性早熟 骨齡延遲者提示甲狀腺功能低下

8.蝶鞍X線照片 眼底 視野檢查等 有助于了解有無顱內(nèi)病變鞍上鈣化提示顱咽管瘤松果體鈣化并蝶鞍擴(kuò)大 變形提示顱內(nèi)腫瘤 顱內(nèi)腫瘤可引起眼底視盤水腫和視野改變 。

9.腦電圖 腦地形圖 腦器官性病變時(shí) 常有異常改變 腦電圖出現(xiàn)彌漫性異常 包括不正常的慢波伴陣發(fā)性活動(dòng)以及尖波 棘波等改變

10.腹部和盆腔B超檢查 ，可了解腎上腺和卵巢 子宮大小及形態(tài) 以及卵巢情況

11.CT和MRI檢查 CT和MRI頭部檢查可了解顱內(nèi)病變 特別有助于明確顱內(nèi)腫瘤 對(duì)于排除繼發(fā)性真性性早熟亦有重要價(jià)值 而特發(fā)性真性性早熟上述檢查均正常 對(duì)于鑒別腎上腺腫瘤及卵巢腫瘤也有重要價(jià)值 有人在用MRI診斷中樞性性早熟時(shí) 。根據(jù)垂體上部表現(xiàn)凹面程度進(jìn)行分級(jí)(1級(jí)明顯凹陷 2級(jí)輕度凹陷 3級(jí)扁平 4級(jí)輕度凸出 5級(jí)明顯凸出) 認(rèn)為垂體分級(jí)對(duì)青春期前期兒童性早熟診斷有重要價(jià)值 4級(jí)以上者可高度懷疑中樞性性早熟可能

小兒女性性早熟容易與哪些疾病混淆？

早期只有乳腺發(fā)育時(shí)不易與單純性乳腺過早發(fā)育鑒別 如果進(jìn)行嚴(yán)密的隨訪觀察其鑒別不難 性早熟幼女子宮及卵巢大小明顯增加 GnRH刺激后的LH/FSH常>1 而單純?nèi)橄龠^早發(fā)育者子宮 卵巢大小沒有變化 且刺激后LH/TSH常<1 對(duì)腎上腺功能早現(xiàn)者要注意與腎上腺皮質(zhì)增生癥及產(chǎn)生雄激素的腫瘤鑒別 前者僅表現(xiàn)為陰毛和腋毛早現(xiàn) 不會(huì)有其他性征發(fā)育 而后者伴有體毛增多 身高 體重迅速增長 骨齡提前 出現(xiàn)痤瘡 嗓音變粗等

小兒女性性早熟可以并發(fā)哪些疾??？

一般無并發(fā)癥 但有骨骺提前閉合 最后個(gè)子矮小 有些性早熟女孩表現(xiàn)為壓抑 或行為過激 可有卵巢囊腫

小兒女性性早熟應(yīng)該如何預(yù)防？

暫無。

小兒女性性早熟治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

本癥治療的原則是消除病因抑制性發(fā)育直至正常青春期年齡盡量促使身高達(dá)到最終身長注意情緒變化必要時(shí)進(jìn)行健康教育和性教育

1.病因治療 對(duì)病因明確的首先針對(duì)病因治療腫瘤能夠完全切除者治療效果及預(yù)后一般良好而腫瘤不能完全切除者的預(yù)后不佳

若腫瘤不能完全切除可行部分切除并輔以放療或化療對(duì)病因無法去除者如腦膜炎后遺癥等可采用藥物治療以控制或阻止病情發(fā)展甲狀腺功能減退者于甲狀腺激素替代病情可消退先天性腎上腺皮質(zhì)增生患者可采用皮質(zhì)醇類激素治性發(fā)育變異一般不需治療但需追蹤觀察女性自主性濾泡囊腫一般不考慮手術(shù)切除可在腹腔鏡下穿刺使較大的囊腫縮小或采用甲羥孕酮治療

2.心理衛(wèi)生咨詢 對(duì)特發(fā)性性早熟及時(shí)合理的心理咨詢是本病治療措施的重要內(nèi)容大多數(shù)病人最終發(fā)育除身高較一般人矮小外其他完全正常故不需特殊處理但應(yīng)對(duì)患兒和家屬做好解釋告知本病的有關(guān)知識(shí)使他(她)們解除顧慮消除好奇恐懼和害羞心一旦患兒進(jìn)入正常的青春發(fā)育期年齡和發(fā)育成熟年齡即與周圍同伴完全一樣在患兒性發(fā)育過程中應(yīng)特別提醒家長注意保護(hù)兒童避免遭受凌辱造成身心創(chuàng)傷

3.特發(fā)性性早熟的藥物治療 主要目的是抑制排卵促使性發(fā)育推遲阻止行經(jīng)及骨骺過早融合以防止成年后身材矮小抑制性發(fā)育的藥物有甲羥氯地孕環(huán)丙孕酮等上述藥物對(duì)抑制性發(fā)育效果較理想往往性征發(fā)育中但身高繼續(xù)增加骨骺提早融合，致最終身長低于應(yīng)有身長

近年應(yīng)用GnRH激動(dòng)劑治療真性性早熟取得較理想效果，可抑制性發(fā)育又可控制身高增加

(1)甲羥孕酮(安宮黃體酮)：為最常用藥物抑制中樞促性腺激素的分泌，對(duì)性激素的合成有直接作用可使發(fā)育的乳腺縮小甚至退化到未發(fā)育狀態(tài);白帶減少或消失月經(jīng)停止;對(duì)骨骼的生長無抑制作用骨骺提早融合主要副作用為因其有輕度糖皮質(zhì)激素作用可抑制ACTH和皮質(zhì)醇分泌使攝食量和體重增加有誘發(fā)糖尿病和高血壓風(fēng)險(xiǎn)用量：2次/d每次5～10mg;若肌內(nèi)注射100～200mg/m2每1～2周1次。

(2)醋酸氯地孕酮(Chlormadinone acetate)：具有拮抗促性腺激素分泌和拮抗雄性激素的作用副作用較甲羥孕酮少用量2～4mg/d療程依據(jù)療效而定

(3)環(huán)丙孕酮(Cyproterone)：具有抗雄激素抗促性腺激素和孕酮類作用的特性因此其缺點(diǎn)與酯酸甲孕酮類同但具有抑制ACTH分泌使皮質(zhì)醇降低的作用用藥后可出現(xiàn)疲勞乏力等不良反應(yīng)常用量為每天每平方米體表面積70～100mg，分2次服或每2～4周肌內(nèi)注射100～200mg/m2

(4)GnRH類似物(GnRH-analogue)或GnRH激動(dòng)劑(GnRH agonistGnRH-A)： 近年來應(yīng)用上述藥物治療特發(fā)性性早熟取得較好效果目前GnRH-A已作為治療性早熟的首選用藥，不論特發(fā)性還是錯(cuò)構(gòu)瘤所致真性性早熟均有良好效果

但一般認(rèn)為使用GnRH激動(dòng)劑的指征是：①女孩或男孩的第二性征發(fā)育身高增加速度和骨齡在6個(gè)月～1年內(nèi)增加明顯者(如大于年齡的2.5倍標(biāo)準(zhǔn)差);②血睪酮持續(xù)升高>2.5nmol/L(>75ng/dl)的男孩(8歲以前);③血雌二醇≥36pmol/L(≥10pg/ml)者;④9歲以前女孩已有月經(jīng)來潮者;⑤存在嚴(yán)重精神-心理壓力或異常父母迫切要求給予治療時(shí);⑥對(duì)由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變引起的性早熟，特別是伴有GH缺乏者須盡早應(yīng)用GnRH激動(dòng)劑治療并同時(shí)積極治療原發(fā)病本劑開始應(yīng)用時(shí)可激發(fā)促性腺激素釋放較長期應(yīng)用因降調(diào)節(jié)作用而使垂體處于去敏感狀態(tài)從而使促性腺激素明顯減少性激素合成減少生物效應(yīng)下降GnRH-A治療GnRH依賴性性早熟，起效快一般治療1年可獲穩(wěn)定的效果在用藥開始的第1～2個(gè)月會(huì)出現(xiàn)性征進(jìn)一步發(fā)育骨生長加速甚至偶爾月經(jīng)來潮繼而性征消退月經(jīng)停止生長速度減最終身長取決于開始用藥時(shí)性征發(fā)育的階段藥物劑量是否足夠和停藥時(shí)的骨齡

但近來認(rèn)為單用GnRH治療性早熟常不能達(dá)到根據(jù)其遺傳所預(yù)測的高度將GH加入GnRH治療可能對(duì)改善成人高度更有效治療頭1年身高生長速度減慢約60%頭3年骨骼成熟明顯減慢只要治療及時(shí)患者基本上能達(dá)到或接近正常身高的目標(biāo)值常用的GnRH-A近年應(yīng)用的長效GnRH-A(triptorelin可每月肌內(nèi)注射1次效果更好在治療期間，每隔1～3個(gè)月進(jìn)行1次復(fù)查主要內(nèi)容有血睪酮或雌激素水平刺激試驗(yàn)身高骨齡和第二性征的測量和評(píng)價(jià)，注意卵巢和子宮發(fā)育情況皮下注射GnRh-A后1～3天血漿LH、睪酮和E2水平呈暫時(shí)升高約1個(gè)月后逐漸下降至青春期前水平雌激素或睪酮完全被抑制開始GnRH-A治療前首先應(yīng)明確患者是否存在青春發(fā)育型的LH脈沖分泌以及性發(fā)育的速度如果患者LH基礎(chǔ)分泌和對(duì)GnRH刺激的反應(yīng)如同青春期前水平則不考慮用GnRH激動(dòng)劑治療

本病引起的副作用很少 個(gè)別患者有過敏反應(yīng)(主要是鼻吸者)和性發(fā)育不能理想控制