復(fù)發(fā)性無菌性腦膜炎(recurrent aseptic meningitis)系指腦膜炎呈反復(fù)發(fā)作病程。發(fā)作時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱、頸部強(qiáng)直等腦膜刺激征，同時(shí)腦脊液檢查主要呈淋巴細(xì)胞增多及蛋白輕度增高，一般歷時(shí)數(shù)天迅速自然緩解，在發(fā)作間歇期癥狀完全消失，腦脊液也完全恢復(fù)正常，其病程良性，可反復(fù)發(fā)作達(dá)數(shù)年之久。

本病最早由Mollaret(1944)描述，因當(dāng)時(shí)腦脊液采用格蘭(Gram)染色及細(xì)菌培養(yǎng)未能發(fā)現(xiàn)病原體，故稱為無菌性腦膜炎或“Mollaret腦膜炎”;Mollaret在1952年報(bào)告中推測和病毒感染有關(guān);2000年DeBiasi及Tyler將引起復(fù)發(fā)性無菌性腦膜炎的病因，分為9類。并建議Mollaret腦膜炎這一名稱，應(yīng)專指那些采用適當(dāng)?shù)脑\斷措施，尚不能弄清病因的復(fù)發(fā)性無菌性腦膜炎。

復(fù)發(fā)性無菌性腦膜炎是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

DeBiasi及Tyler將引起復(fù)發(fā)性無菌性腦膜炎的病因分類如下：

1.特發(fā)性 即Mollaret腦膜炎。

2.感染性

(1)病毒：單純皰疹病毒Ⅰ、Ⅱ型，腸道病毒、Epstein-Barr病毒、人類嗜T淋巴病毒-1(HTLV-1)及Kikuchis病。

(2)其他：新型隱球菌、伯氏疏螺旋體、Whipple病。

3.顱內(nèi)及椎管內(nèi)腫瘤和囊腫

(1)上皮樣及皮樣囊腫和腫瘤：顱咽管瘤、垂體膿腫、垂體腺瘤、膠母細(xì)胞瘤、室管膜瘤、神經(jīng)管性囊腫、神經(jīng)上皮性囊腫。

(2)動(dòng)靜脈畸形：Galen靜脈血管瘤、海綿狀血管瘤。

4.藥物性及化學(xué)性

(1)非類固醇性消炎止痛藥：布洛芬、萘普生、舒林酸(sulindac)、托美丁(痛滅定，tolmetin)。

(2)殺菌劑：磺胺類藥物新諾明、青霉素、頭孢菌素(cephalosporin)、異煙肼、奔克(ciprofloxacin)。

(3)其他：OKT3、IVIg、卡馬西平(酰胺咪嗪)。

5.復(fù)發(fā)性炎性疾病 家族性地中海熱、嬰兒炎性多系統(tǒng)疾病。

6.結(jié)締組織病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、結(jié)節(jié)病、多發(fā)性多軟骨炎、混合性結(jié)締組織病。

7.葡萄膜腦膜炎性綜合征 小柳-原田綜合征、貝赫切特綜合征(白塞綜合征)。

8.補(bǔ)體和免疫球蛋白缺乏癥 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白因子Ⅰ缺乏癥、IgG亞類3缺乏癥。

9.雜類 Ferrol-Besnier病、伴有神經(jīng)缺損及腦脊液淋巴細(xì)胞增多性頭痛。

DeBiasi及Tyler指出最常見的病因是單純皰疹病毒和藥物及化學(xué)物質(zhì)所致，其次為顱內(nèi)腫瘤及囊腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)病及白塞病;罕見的病因?yàn)榧易逍缘刂泻?、葡萄膜腦膜炎性綜合征(小柳-原田綜合征)及補(bǔ)體和免疫球蛋白缺乏癥。

(二)發(fā)病機(jī)制

除Mollaret復(fù)發(fā)性腦膜炎外，其他各種病因?qū)е履X膜炎發(fā)病的機(jī)制，分別和患者機(jī)體的免疫狀態(tài)，病原在體內(nèi)的潛伏，病原感染的可能性，應(yīng)用的藥物和化學(xué)制劑有著重要的關(guān)系。

對Mollaret腦膜炎的免疫學(xué)研究未發(fā)現(xiàn)恒定的結(jié)果，而是大多數(shù)患者免疫功能正常，有些只在發(fā)作期腦脊液IgG增高，IL-6，TNF-2或前列腺素E2增高，但其意義不明。

腦脊液中出現(xiàn)淋巴細(xì)胞增多，在病后最初24h內(nèi)可呈多核白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞相混合。有些患者半數(shù)以上的細(xì)胞大，呈單核樣，稱Mollaret細(xì)胞，并在24h后迅速減少。其直徑18pm±3μm,為不規(guī)則圓形，胞質(zhì)不清晰，有細(xì)微空泡(Evens，1993)，易碎，若不在發(fā)作早期取腦脊液并立即檢查可能難得發(fā)現(xiàn)。一些著者經(jīng)電鏡及免疫細(xì)胞化學(xué)研究指出，這種Mollaret細(xì)胞實(shí)際上屬于單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，為具有活性的單核細(xì)胞。Szabo等1983年發(fā)現(xiàn)，這種細(xì)胞來自第3腦室皮樣囊腫;Kuroda等1991年報(bào)告Mollaret細(xì)胞來自小腦延髓池神經(jīng)皮樣囊腫的脫落細(xì)胞。Mollaret細(xì)胞并非Mollaret腦膜炎患者必定出現(xiàn)，也非該病特有的病理性表現(xiàn)。

復(fù)發(fā)性無菌性腦膜炎有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

本病多見于兒童及青壯年，男女均可患病。

Evens(1993)將以往文獻(xiàn)中近50例Mollaret腦膜炎的臨床表現(xiàn)及特點(diǎn)，做過描述：

1.大多數(shù)起病為突然發(fā)熱、惡心、嘔吐、肌痛、頭痛。

2.出現(xiàn)腦膜刺激征如：Kernig及Brudzinski征陽性。

3.局灶性神經(jīng)征候者罕見，僅個(gè)別報(bào)道出現(xiàn)短暫性神經(jīng)障礙如抽搐、幻覺、譫妄、昏迷、復(fù)視、瞳孔不等大、腦神經(jīng)癱瘓及病理征，但這些癥狀出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)考慮其他診斷。

4.癥狀在幾小時(shí)內(nèi)達(dá)高峰，持續(xù)數(shù)小時(shí)至1周，然后癥狀及體征完全消失，腦脊液也恢復(fù)正常。

5.兩次發(fā)作的間隔時(shí)間由幾天或幾周至數(shù)月或數(shù)年，整個(gè)病程最長者有報(bào)道可達(dá)28年，其間至少發(fā)作13次(Tyler等，1983)。

6.在非Mollaret腦膜炎病因的患者，其臨床表現(xiàn)則根據(jù)不同的病因出現(xiàn)相應(yīng)的基本癥候，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡有面部蝶形紅斑或盤狀紅斑，皮膚對日光過敏，腎臟損害，血中找到狼瘡細(xì)胞和抗dsDNA抗體陽性及Sm抗體陽性等診斷依據(jù)。

在復(fù)發(fā)性無菌性腦膜炎的診斷中，如果是Mollaret腦膜炎，一般根據(jù)患者反復(fù)發(fā)作，每次起病迅速，出現(xiàn)發(fā)熱、腦膜刺激征以及腦脊液單核細(xì)胞增多，歷時(shí)數(shù)天至數(shù)周，雖然未曾給予特殊處理，也能自行緩解已可診斷。

復(fù)發(fā)性無菌性腦膜炎應(yīng)該做哪些檢查？

1.Mollaret腦膜炎腦脊液中出現(xiàn)淋巴細(xì)胞增多，蛋白輕度升高而糖含量正常。病后最初24h內(nèi)可發(fā)現(xiàn)Mollaret細(xì)胞，并在24h后迅速減少。

2.在非Mollaret腦膜炎病因的患者，則根據(jù)不同的病因有選擇性的檢查;如懷疑系統(tǒng)性紅斑狼瘡，可查找狼瘡細(xì)胞、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體陽性等診斷依據(jù);單純皰疹病毒所致者應(yīng)在腦脊液中經(jīng)PCR檢測發(fā)現(xiàn)病原或在血中該病毒抗體呈陽性反應(yīng)等。

3.周圍血白細(xì)胞可增多。

4.血沉增快。

5.其他選擇性的檢查項(xiàng)目包括：血常規(guī)、血電解質(zhì)、血糖、尿素氮、尿常規(guī)。

1.X線攝片檢查

(1)胸片可發(fā)現(xiàn)病毒性肺炎病灶。

(2)顱腦和鼻竇平片可發(fā)現(xiàn)顱骨骨髓炎，副鼻竇炎、乳突炎，但以上病變的CT檢查更清楚。

2.CT、MRI檢查 病變早期CT或顱腦MRI檢查可正常，有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥時(shí)可見腦膜滲出表現(xiàn)。并可發(fā)現(xiàn)室管膜炎、硬膜下積液。增強(qiáng)MRI掃描對診斷腦膜炎比增強(qiáng)CT掃描敏感。增強(qiáng)MRI掃描時(shí)能顯示腦膜滲出和皮層反應(yīng)。

復(fù)發(fā)性無菌性腦膜炎容易與哪些疾病混淆？

必須和可以采用現(xiàn)代診斷技術(shù)查明病因的一些可能復(fù)發(fā)的慢性腦膜炎相區(qū)別。

如單純皰疹病毒和Epstein-Barr病毒可能在同一患者多次引起由同一病毒所致的腦膜炎;但也有每次復(fù)發(fā)腦膜炎是由不同病毒所致者。

這些均須采用PCR擴(kuò)增技術(shù)，檢測腦脊液病原方能診斷。

又如頭皮內(nèi)的小膿腫可能成為穿透顱骨的病灶，并成為導(dǎo)致復(fù)發(fā)性細(xì)菌性腦膜炎的病因等。

復(fù)發(fā)性無菌性腦膜炎可以并發(fā)哪些疾??？

本病雖起病迅速，反復(fù)發(fā)作，歷時(shí)數(shù)天至數(shù)周，但未曾給予特殊處理，也能自行緩解;除原發(fā)病(如SLE)表現(xiàn)外，目前尚未查到出現(xiàn)其他系統(tǒng)并發(fā)癥的相關(guān)資料。

復(fù)發(fā)性無菌性腦膜炎應(yīng)該如何預(yù)防？

　　預(yù)防：早期癥狀不明顯，很容易被患者忽視。

　　1.注意增強(qiáng)體質(zhì)，預(yù)防上呼吸道感染。

　　2.新生兒及兒童按要求積極實(shí)施計(jì)劃免疫接種。

　　3.綜合治療，防止復(fù)發(fā)。

　　藥物治療

　　對復(fù)發(fā)性無菌性腦膜炎的治療應(yīng)視病因而定。由于Mollaret腦膜炎的病因未能明確，故尚無針對性極強(qiáng)的治療對策，一般認(rèn)為復(fù)發(fā)性無菌性腦膜炎的病因和病毒感染，特別是單純皰疹病毒關(guān)系密切，故應(yīng)積極從病毒學(xué)診斷技術(shù)尋找病原。

　　如能肯定為單純皰疹病毒感染，即應(yīng)采用阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷)靜脈滴注治療，劑量可按單純皰疹性腦炎的治療方法進(jìn)行。并在發(fā)作間歇期口服阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷)片劑預(yù)防再發(fā)(Bergstrom等，1990)?？共《拘滤幦鐅alacyclovir或famicyclovir更有利于口服后吸收。

　　由于其他原因引起的復(fù)發(fā)性無菌性腦膜炎，應(yīng)根據(jù)不同病因采用不同的方法進(jìn)行系統(tǒng)性治療以免再次復(fù)發(fā)。