副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣(paraneoplasic opsoclonus-myoclnia，POM)是表現(xiàn)為與注視方向無關(guān)的雙眼雜亂無章、無節(jié)律、快速多變的眼球異常運(yùn)動綜合征，常與肌陣攣合并存在。

副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

目前傾向于病因是全身性或潛在的腫瘤導(dǎo)致的自身免疫性反應(yīng)。

(二)發(fā)病機(jī)制

此病的發(fā)病機(jī)制目前并不清楚，自身免疫機(jī)制起了一定的作用。在部分合并有乳腺癌的患者血清和腦脊液中存在抗-Ri抗體，雖然此抗體在病中所起的作用尚不十分清楚，但當(dāng)患者存在副腫瘤性斜視性眼陣攣及小腦性共濟(jì)失調(diào)時(shí)，抗-Ri抗體的存在提示有乳腺癌的潛在可能。有人認(rèn)為本病的損害部位位于腦橋的中央網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)。由于本病對皮質(zhì)激素的反應(yīng)良好，推測皮質(zhì)激素可能抑制了抗體介導(dǎo)的對中樞神經(jīng)系統(tǒng)起破壞作用的自身免疫反應(yīng);或修正、調(diào)節(jié)某些神經(jīng)傳遞功能。

本病無特異性病理改變，導(dǎo)致眼肌陣攣的局灶性病損仍不清楚。本病的病理改變與癥狀表現(xiàn)并不一致，有些患者的病理表現(xiàn)并不明顯，但大多數(shù)患者的病理改變?yōu)樾∧X的浦肯野細(xì)胞彌漫性脫失，下橄欖核神經(jīng)元脫失，輕度炎癥反應(yīng)等，有的病理資料顯示腦內(nèi)小血管周圍炎性細(xì)胞浸潤，單核細(xì)胞浸潤為主，多發(fā)生在小腦、腦干、軟腦膜等處。

副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣是表現(xiàn)為與注視方向無關(guān)的雙眼雜亂無章、無節(jié)律、快速多變的眼球異常運(yùn)動綜合征，常與肌陣攣合并存在。

眼肌陣攣(opsoclonus)源于波蘭文，是眼球跳舞之意。兒童及成人均可發(fā)病。兒童的發(fā)病年齡平均為18個(gè)月，女性略多于男性，急性起病多見。成年患者發(fā)病年齡各異，其病多呈亞急性的，進(jìn)展數(shù)周，也有病例呈急性起病或緩慢進(jìn)展者。

本病亞急性起病，臨床癥狀以眼球不自主、無節(jié)律、無固定方向的高波幅集合性掃視運(yùn)動為主，同時(shí)伴有眨眼動作。當(dāng)閉眼或睡眠時(shí)上述運(yùn)動仍然存在;當(dāng)試圖作眼球跟蹤動作或固定眼球時(shí)，上述不自主運(yùn)動反而加重。可見多方向性眼球粗大的無節(jié)律急跳，呈非隨意和非協(xié)同性，有時(shí)伴廣泛肌陣攣，常伴小腦綜合征及腦干廣泛損害，是本病的特征性表現(xiàn)。POM一般呈波動性進(jìn)展，神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒可出現(xiàn)POM、肌張力低和易激惹等。斜視性眼陣攣可以作為單一的癥狀出現(xiàn)，也可以作為一特殊癥狀與其他的癥狀，如共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、步態(tài)不穩(wěn)等一同伴發(fā)出現(xiàn)。

兒童常伴發(fā)有神經(jīng)母細(xì)胞瘤，成年人可伴發(fā)多種腫瘤。早期確定斜視性眼陣攣是提示神經(jīng)母細(xì)胞瘤存在的非常重要的線索。大約20%的成年患者可能患有惡性腫瘤，最常見為肺癌，其次為乳腺癌、子宮頸癌、卵巢癌、淋巴瘤、甲狀腺癌或膀胱癌等。成人患者中，其癥狀常與小腦性共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、肌陣攣、眩暈和腦實(shí)質(zhì)病變合并發(fā)生。

患者的血清和腦脊液中可有抗-Yo抗體存在，同時(shí)也有抗-Ri抗體的存在。這種抗體可以對所有的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的核蛋白起反應(yīng)，對神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)中的蛋白不起反應(yīng)。抗-Ri抗體對人神經(jīng)元和神經(jīng)核中分離出來的相對分子量為53～61kDa和79～84kDa的蛋白發(fā)生特異性反應(yīng)。此點(diǎn)與抗-Hu抗體不同。

抗-Ri抗體具有一定的特異性，非副癌性斜視性眼陣攣患者中不能測出抗-Ri抗體。有時(shí)在少數(shù)腫瘤中也不能測出抗-Ri抗體，而出現(xiàn)假陰性結(jié)果?？?Ri抗體的存在可以作為斜視性眼陣攣并發(fā)癌腫的指征，也可以作為指導(dǎo)預(yù)后的指征。因?yàn)榛颊咴谶M(jìn)行腫瘤治療或皮質(zhì)激素治療之后，其臨床癥狀以及血液和CSF中的抗體滴度均能同時(shí)好轉(zhuǎn)。

CT掃描常無異常發(fā)現(xiàn)，MRI檢查有時(shí)可見腦干部位異常信號。CSF檢查發(fā)現(xiàn)輕度的白細(xì)胞增高和輕度的蛋白含量增高。

切除原發(fā)腫瘤以及應(yīng)用促皮質(zhì)激素(ACTH)或皮質(zhì)激素可以使臨床癥狀好轉(zhuǎn)，大約半數(shù)以上的患者眼陣攣癥狀或其他癥狀均可消失。有報(bào)道自然緩解者，但十分罕見。對癥治療可用氯硝西泮(氯硝安定)。

主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及相關(guān)的抗體檢查，系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)癌腫，需定期復(fù)查。腦脊液及電生理檢查有助于診斷，血清或CSF特異性自身抗體可確診副腫瘤綜合征(paraneoplastic syndrome，PNS)和提示潛在的腫瘤性質(zhì)。

副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣應(yīng)該做哪些檢查？

1.CSF檢查發(fā)現(xiàn)輕度的白細(xì)胞增高和輕度的蛋白含量增高。

2.血清和腦脊液中可有抗-Yo抗體存在，同時(shí)也有抗-Ri抗體的存在?？?Ri抗體的存在可以作為斜視性眼陣攣并發(fā)癌腫以及指導(dǎo)預(yù)后的指征。

3.CT掃描常無異常發(fā)現(xiàn)。

4.MRI檢查有時(shí)可見腦干部位異常信號。

副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣容易與哪些疾病混淆？

注意與神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性疾病鑒別。

副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣可以并發(fā)哪些疾?。?

存在原發(fā)部位腫瘤臨床表現(xiàn)。兒童常伴發(fā)有神經(jīng)母細(xì)胞瘤;成年人可伴發(fā)多種腫瘤。

副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣應(yīng)該如何預(yù)防？

早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。

本病用皮質(zhì)類固醇及促皮質(zhì)素(ACTH)治療有效，腫瘤切除后激素治療，對眼肌陣攣仍是必要的。原發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤切除后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征可不同程度的恢復(fù)。