食物變態(tài)反應(yīng)(food allergy)也稱為消化系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction of digestive system)或過敏性胃腸炎(allergic gastroenteritis)、食物過敏(food allergy)等，是由于某種食物或食品添加劑等引起的IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，而導(dǎo)致消化系統(tǒng)內(nèi)或全身性的變態(tài)反應(yīng)。

小兒食物變態(tài)反應(yīng)是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.食物誘發(fā)過敏的途徑 誘發(fā)小兒過敏的途徑有五：胃腸道食入、呼吸道吸入、皮膚接觸或注射、通過人乳和胎盤進(jìn)入。

2.食物變應(yīng)原 食物變應(yīng)原指的是能引起免疫反應(yīng)的食物抗原分子。幾乎所有食物變應(yīng)原都是蛋白質(zhì)，大多數(shù)為水溶性糖蛋白，分子量10萬～60萬。每種食物蛋白質(zhì)可能含幾種不同的變應(yīng)原。食物變應(yīng)原有如下幾個(gè)特點(diǎn)：

(1)任何食物可誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)：但小兒常見的食物變應(yīng)原為牛奶、雞蛋、大豆，其中牛奶和雞蛋是幼兒最常見的強(qiáng)變應(yīng)原。致敏食物也因各地區(qū)飲食習(xí)慣不同而異?；ㄉ仁切阂彩浅扇顺Ｒ姷淖儜?yīng)原，海味食物不是小兒的主要變應(yīng)原，堅(jiān)果誘發(fā)的過敏在小兒比較少見。雖然任何食物可以致敏，但約90%的過敏反應(yīng)是由少數(shù)食物引起，如牛奶、雞蛋、花生和小麥。

(2)食物中僅部分成分具變應(yīng)原性：以牛奶和雞蛋為例，牛奶至少有5種具變應(yīng)原性，其中以酪蛋白、乙種乳球蛋白(β-lactoglobulin，β-LC)變應(yīng)原性最強(qiáng)。雞蛋中蛋黃具相當(dāng)少的變應(yīng)原，蛋清中的卵白蛋白和卵類黏蛋白為雞蛋中最常見的變應(yīng)原。

(3)食物變應(yīng)原性的可變性：加熱可使大多數(shù)食物的變應(yīng)原性減低。胃的酸度增加和消化酶的存在可減少食物的變應(yīng)原性。

(4)食物間存在交叉反應(yīng)性：不同的蛋白質(zhì)可有共同的抗原決定簇，使變應(yīng)原具交叉反應(yīng)性。如至少50%牛奶過敏者也對山羊奶過敏。對雞蛋過敏者可能對其他鳥類的蛋也過敏。交叉反應(yīng)不存在于牛奶和牛肉之間，也不存在于雞蛋和雞肉之間。植物的交叉反應(yīng)性比動物明顯。如對大豆過敏者也可能對豆科植物的其他成員如扁豆、苜蓿等過敏?；颊邔ǚ圻^敏也會對水果和蔬菜有反應(yīng)，如對樺樹花粉過敏者也對蘋果、榛子、桃、杏、櫻桃、胡蘿卜等有反應(yīng)。對艾蒿過敏者也對傘形酮類蔬菜如芹菜、茴香和胡蘿卜有反應(yīng)。

(5)對食物的中間代謝產(chǎn)物過敏：十分少見，患者多在進(jìn)食后2～3h出現(xiàn)癥狀。

3.遺傳因素 食物變態(tài)反應(yīng)與遺傳基因有關(guān)。父母中一方有食物過敏史者，其子女的患病率為30%，雙親均患本病者，則子女患病率高達(dá)60%。

4.解剖因素 人體胃腸道的非特異性和特異性黏膜屏障系統(tǒng)可以限制完整的蛋白質(zhì)抗原侵入，而進(jìn)入腸道的食物抗原與分泌型IgA(SIgA)結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物，限制了腸道對食物抗原的吸收，從而直接或間接地減輕對食物蛋白的免疫反應(yīng)。小兒消化道黏膜柔嫩、血管通透性高，消化道屏障功能差，各種食物過敏原易通過腸黏膜入血，引起變態(tài)反應(yīng)。3個(gè)月以下的嬰兒IgA水平較低，黏膜固有層產(chǎn)生SIgA的漿細(xì)胞數(shù)較少。當(dāng)消化、吸收過程及黏膜免疫異常時(shí)，均造成各種食物的過敏原易通過腸黏膜入血而發(fā)生過敏性胃腸炎。

5.其他因素 消化道炎癥是腸道過敏癥發(fā)病率增高的原因之一。這是由于消化道炎癥致胃腸黏膜損傷，增加了胃腸黏膜的通透性，使過多的食物抗原被吸收，而發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。

(二)發(fā)病機(jī)制

致敏抗原激活腸固有膜的IgE漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量的IgE抗體，并與肥大細(xì)胞結(jié)合，固定在這些細(xì)胞的表面。當(dāng)食物中的致敏原再次進(jìn)入體內(nèi)，與胃腸黏膜肥大細(xì)胞表面的IgE相結(jié)合，使肥大細(xì)胞激活、脫顆粒，釋放一系列參與過敏反應(yīng)的炎癥介質(zhì)，使血管通透性增加，引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。部分抗原物質(zhì)也可選擇性地與漿細(xì)胞IgG、IgM、IgA或T細(xì)胞結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，從而引起局部或(和)全身性的Ⅲ型或Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。而年齡、食物的消化過程、胃腸道的通透性、食物抗原的結(jié)構(gòu)、遺傳因素等可影響食物過敏反應(yīng)的發(fā)生。食物變態(tài)反應(yīng)在生后最初幾年最常見，大多數(shù)患兒到了2～3歲就對該食物產(chǎn)生耐受，癥狀隨之消失。IgE介導(dǎo)者可能持續(xù)時(shí)間較長。開始的嚴(yán)重性與以后臨床癥狀消失與否無關(guān)。但由于避食食物變應(yīng)原不徹底，特別是十幾歲的兒童，致使其敏感性持續(xù)存在。

小兒食物變態(tài)反應(yīng)有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度，與食物中變應(yīng)原性的強(qiáng)弱和宿主的易感性有關(guān)。

1.IgE介導(dǎo)的食物變態(tài)反應(yīng) 臨床癥狀出現(xiàn)較快，可在進(jìn)食后幾分鐘到1～2h。有時(shí)極微量就可引起十分嚴(yán)重的過敏癥狀。就癥狀出現(xiàn)的次序而言，最早出現(xiàn)的常是皮膚、黏膜癥狀。呼吸道癥狀如哮喘出現(xiàn)較晚或不出現(xiàn)，但嚴(yán)重者常伴呼吸道癥狀，食物誘發(fā)的哮喘在嬰兒比較多見，除吸入所致者外，一般均合并其他過敏癥狀。年長兒和成人食物雖可誘發(fā)多種過敏癥狀包括休克在內(nèi)，但誘發(fā)哮喘的不多見。食物一般不引起變應(yīng)性鼻炎，變應(yīng)性鼻炎作為食物變態(tài)反應(yīng)的惟一癥狀更是十分罕見。

變應(yīng)性嗜酸粒細(xì)胞性胃腸?。浩涮攸c(diǎn)為胃或小腸壁有EOS浸潤，常有外周血EOS增多。EOS浸潤累及胃或小腸的黏膜、肌層和(或)漿膜?；颊叱１憩F(xiàn)飯后惡心和嘔吐、腹痛、間歇性腹瀉，幼嬰有生長發(fā)育停滯。肌層浸潤導(dǎo)致胃和小腸變厚和僵硬，臨床可出現(xiàn)阻塞征象。漿膜下層浸潤一般表現(xiàn)為EOS性腹水。本病的致病機(jī)制不明。其中部分患者在進(jìn)食某種食物后癥狀加重，涉及Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，患者十二指腸液中和血清中IgE升高，多伴特應(yīng)性疾病，對多種食物和吸入物皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性?？衫^發(fā)缺鐵性貧血和低白蛋白血癥。本病常累及6～18個(gè)月的嬰兒。診斷基于胃腸活檢，特征性的EOS增多。黏膜型患者常有特應(yīng)性癥狀，血清總IgE升高，多種變應(yīng)原皮試和RAST、呈陽性反應(yīng)，外周血EOS增多，貧血等。排除過敏食物要多達(dá)12周癥狀才會消失，腸組織才會恢復(fù)正常。

嬰兒腸絞痛：表現(xiàn)為嬰兒陣發(fā)性煩躁不安，極度痛苦喊叫，腿蜷縮，腹膨脹，排氣多，一般于生后2～4周發(fā)病，到3～4個(gè)月痊愈。診斷依靠排除攻擊排除試驗(yàn)。

口腔(黏膜)變態(tài)反應(yīng)綜合征(oral allergy syndrome，OAS)：患者在進(jìn)食某種或幾種水果或蔬菜幾分鐘后，口咽部如唇、舌、上腭和喉發(fā)癢和腫脹，少數(shù)患兒出現(xiàn)全身過敏癥狀。多發(fā)生于花粉癥患者或提示以后可能發(fā)生花粉癥。這是花粉和水果或蔬菜間出現(xiàn)了交叉反應(yīng)性之故。

2.非IgE(即IgM、IgG或幾種抗體聯(lián)合)介導(dǎo)的食物變態(tài)反應(yīng) Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ型免疫病理均可涉及，但直接的證據(jù)很少，人們相信有些食物不良反應(yīng)涉及非IgE的免疫機(jī)制。涉及Ⅱ型者如牛奶誘發(fā)的血小板減少;涉及Ⅲ型和Ⅳ型者，如皰疹樣皮炎、麩質(zhì)致敏腸病、牛奶誘發(fā)腸出血、食物誘發(fā)小腸結(jié)腸炎綜合征、食物誘發(fā)吸收不良綜合征等。還可引起過敏性肺炎、支氣管哮喘、過敏性皮炎、接觸性皮炎、過敏性紫癜等。

食物變態(tài)反應(yīng)的診斷，首先根據(jù)詳細(xì)的病史、皮膚試驗(yàn)或RAST的結(jié)果判定。如果疑為IgE介導(dǎo)，應(yīng)排除有關(guān)食物，必要時(shí)做盲攻擊，但病史中有過嚴(yán)重過敏反應(yīng)者或診斷明確者不做。疑為非IgE介導(dǎo)的食物所致胃腸道疾病，其診斷在攻擊前和攻擊后需做活檢，無條件時(shí)應(yīng)做食物的排除和攻擊試驗(yàn)。根據(jù)病史和(或)皮膚試驗(yàn)疑為IgE介導(dǎo)的疾病或食物誘發(fā)的小腸結(jié)腸炎，應(yīng)排除可疑食物1～2周。其他胃腸變態(tài)反應(yīng)疾病排除可疑食物可長達(dá)12周。如果癥狀未改善，則不大可能是食物變態(tài)反應(yīng)。不能僅根據(jù)皮膚試驗(yàn)或RAST做出Ⅰ型食物變態(tài)反應(yīng)的診斷。許多患者據(jù)此被誤診為某種食物所致的食物變態(tài)反應(yīng)，而避免了他們不該禁食的食物。因此病史和食物的盲攻擊對病因的診斷很重要。

小兒食物變態(tài)反應(yīng)應(yīng)該做哪些檢查？

1.非特異實(shí)驗(yàn)室檢查 多數(shù)病例血生化及三大常規(guī)檢查無異常發(fā)現(xiàn)，少數(shù)外周血有嗜酸粒細(xì)胞輕度增多，低色素性貧血，大便潛血試驗(yàn)和Charat-Leyden結(jié)晶體陽性。血清總IgE增高。消化內(nèi)鏡檢查可正?；蚍翘禺愋晕改c黏膜出血、水腫。這些均不能作為食物過敏的確診依據(jù)。

2.特異性檢查

(1)食物變應(yīng)原的皮膚試驗(yàn)(skin test of food antigen)：根據(jù)抗原與結(jié)合在肥大細(xì)胞表面上相應(yīng)的IgE結(jié)合，刺激肥大細(xì)胞脫顆粒而引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，是初步篩選過敏性食物的主要方法，可在15～20min提供多種食物的皮試結(jié)果。在實(shí)施該試驗(yàn)前應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

①應(yīng)嚴(yán)格控制激發(fā)食物的數(shù)量。

②激發(fā)前2周禁食可疑食物。

③激發(fā)前1周停用抗過敏藥物，其他治療維持最低水平。

④采用標(biāo)準(zhǔn)記分法進(jìn)行判斷。

⑤皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)偶有誘發(fā)全身過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在具有搶救設(shè)備條件下進(jìn)行。

3歲以上的兒童皮膚試驗(yàn)陰性，一般可排除該食物過敏，陽性一般提示該食物過敏，但也存在一定的假陽性。3歲以下兒童皮試較困難，假陰性的可能性較大。

(2)食物排除法(elimination of diet)：病人首先在1～2周內(nèi)進(jìn)食普通或基礎(chǔ)飲食，目的是清除消化道內(nèi)原有的食物，使食物變態(tài)反應(yīng)的所有癥狀消失，為清除期。然后進(jìn)入食物激發(fā)期，每隔2～3天加入一種食物，直到激發(fā)出癥狀。對激發(fā)試驗(yàn)陽性的食物可重復(fù)試驗(yàn)一次，以明確致敏食物。食物排除法陽性，只能提示食物過敏，并不能完全證實(shí)之，因不能排除其他食物異常反應(yīng)，故應(yīng)進(jìn)行其他試驗(yàn)綜合判定。該試驗(yàn)費(fèi)時(shí)、麻煩，但無需特殊儀器和試驗(yàn)條件，適合于門診進(jìn)行。

(3)放射變應(yīng)原吸附試驗(yàn)(radio allergosorbent test，RAST)：是利用已知的食物抗原檢測患者血清中有無相應(yīng)的IgE抗體。該方法準(zhǔn)確性高，假陽性率低，不受患者用藥的影響，但費(fèi)用昂貴，且不能同時(shí)檢測多種抗原。

(4)食物與安慰劑對照的雙盲試驗(yàn)(the double-blind placebo controlled food challenge，DBPCFC)：也稱為食物激發(fā)試驗(yàn)(food provocative test)，是診斷某種特殊食物引起過敏的標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)。在食物激發(fā)試驗(yàn)前1周和激發(fā)期間，患者應(yīng)嚴(yán)格避免接觸和食用被測試的食物和可疑的過敏食物。激發(fā)試驗(yàn)時(shí)，口服經(jīng)偽裝過的小劑量可疑過敏食物(或安慰劑)，每隔30～60min劑量加倍。觀察以下指標(biāo)： ①惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等胃腸道及胃腸道外癥狀。

②試驗(yàn)前與試驗(yàn)后6～8h內(nèi)，周圍血的中性粒細(xì)胞增多超過3.5×109/L。

③出現(xiàn)血便或大便潛血試驗(yàn)陽性。

④在大便黏液中有白細(xì)胞。

⑤Hansel染色后，糞便中有嗜酸粒細(xì)胞碎片形成的Charact-Leyden晶體。

以上指標(biāo)有3項(xiàng)陽性可確診，2項(xiàng)持續(xù)陽性為疑診，需進(jìn)一步觀察。如果沒有激發(fā)出癥狀，食物總量已增加至8g(干重)或平時(shí)進(jìn)食量，可排除速發(fā)型過敏反應(yīng)?？捎谜Ｊ澄锪窟M(jìn)一步試驗(yàn)遲發(fā)型反應(yīng)。

1.放射診斷 X線檢查有特殊的重要價(jià)值，包括胸部透視、攝片、胃腸造影等，對某些變態(tài)反應(yīng)病有重要的診斷意義。此外，X線檢查有助于鑒別其他非變態(tài)反應(yīng)性疾病和排除并發(fā)癥。近代影像診斷包括：B超、CT、磁共振等，必要時(shí)亦應(yīng)用于變態(tài)反應(yīng)病的輔助診斷。

2.藥劑診斷 對于某些變態(tài)反應(yīng)病，在經(jīng)過各種檢查不能確認(rèn)的情況下，亦可以采用某些對變態(tài)反應(yīng)有良效的藥物，如腎上腺素、β2受體興奮藥、各種抗組織胺藥物、各種腎上腺皮質(zhì)激素類藥物等，進(jìn)行試探性治療。如經(jīng)過用藥療效卓著，則可以從側(cè)面引證變態(tài)反應(yīng)病的診斷。但在進(jìn)行這種試探性藥劑診斷時(shí)，必須全面考慮病情，排除所試用藥物對病人的禁忌情況和可能產(chǎn)生的副作用。

小兒食物變態(tài)反應(yīng)容易與哪些疾病混淆？

食物過敏引起的癥狀具有多樣性和非特異性，應(yīng)與非變態(tài)反應(yīng)所引起的消化道和全身性疾病鑒別，如各種原因引起的消化不良、膽石癥、炎癥性腸病、乳糜瀉等。

進(jìn)食某些食物后引起的不良反應(yīng)，不能都認(rèn)為是食物過敏?，F(xiàn)引用1984年美國過敏和免疫學(xué)會提出的關(guān)于食物異常反應(yīng)的概念如下。

1.食物異常反應(yīng)(abnormal reaction of food) 食物異常反應(yīng)是一個(gè)總的概念，適用于由攝入的食物和(或)食物添加劑引起的所有異常反應(yīng)，包括人體對食物成分或添加劑引起的免疫反應(yīng)(IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng))及非免疫性副反應(yīng)，如食物不耐受，中毒性、代謝性、藥理性和特異體質(zhì)的反應(yīng)，以及精神心理因素所引起的異常反應(yīng)等。

2.食物不耐受(food intolerance) 食物不耐受是指食物和(或)添加劑引起的異常生理反應(yīng)，是由食物或添加劑引起的非免疫反應(yīng)(如中毒性、藥理性、代謝性、感染性反應(yīng)及其他非免疫因素所致的異常反應(yīng))，它與食物異常反應(yīng)的主要區(qū)別是不涉及免疫反應(yīng)，但可由非免疫因素引起的肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)參與。

3.食物中毒(food toxicity/poisoning) 食物中毒是由于進(jìn)食被毒物污染或本身具有毒性的食物和(或)食物添加劑，在效應(yīng)部位積累到一定量而產(chǎn)生的全身性疾病，可分為細(xì)菌性和非細(xì)菌性食物中毒兩大類。毒物可來自污染的微生物與食物本身(如河豚、生魚膽等)，也可源于其他化學(xué)物質(zhì)(如砷、汞、有機(jī)磷農(nóng)藥等)。此異常反應(yīng)一般無免疫因素參與。

4.藥理樣食物反應(yīng)(pharmacologic food reaction) 藥理樣食物反應(yīng)指食物及其衍生物和(或)食物添加劑中含有內(nèi)源性藥理作用樣物質(zhì)(如咖啡因、組胺等)，攝入機(jī)體達(dá)到一定量后，產(chǎn)生的某種藥物所具有的藥理作用及表現(xiàn)。

5.假性食物過敏(food pseudo-allergy) 假性食物過敏多指由于精神及心理因素引起的食物異常反應(yīng)，其臨床表現(xiàn)類似食物過敏，但不涉及免疫機(jī)制介導(dǎo)的化學(xué)介質(zhì)的釋放。

6.食物過敏(food allergy/hypersensitivity) 食物過敏是指部分人群由食物或食物添加劑引起的免疫反應(yīng)。進(jìn)食少量有關(guān)食物即可誘發(fā)，與食物和(或)食物添加劑的生理作用無關(guān)，涉及免疫機(jī)制引起的化學(xué)介質(zhì)的釋放。

食物中毒、藥理樣副作用和食物不耐受等一般不涉及機(jī)體的免疫反應(yīng)，與食物的過敏反應(yīng)不同，臨床上應(yīng)注意區(qū)分，尤其應(yīng)避免將食物過敏反應(yīng)誤診為食物的毒副作用或食物不耐受。

小兒食物變態(tài)反應(yīng)可以并發(fā)哪些疾?。?

腸道外癥狀最常見的表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫和各種皮疹、濕疹。此外尚可引起鼻炎、結(jié)膜炎、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、支氣管哮喘、過敏性紫癜、心律失常、頭痛、眩暈等，甚至休克的全身反應(yīng)。嬰兒期食物過敏尚有發(fā)生猝死綜合征的報(bào)道，應(yīng)予重視。

小兒食物變態(tài)反應(yīng)應(yīng)該如何預(yù)防？

有患特應(yīng)性疾病高度危險(xiǎn)的小兒(指父母一方或雙方患特應(yīng)性疾病)，特別是生后最初3～6個(gè)月，鼓勵(lì)人乳喂養(yǎng)。還應(yīng)記住許多食物變態(tài)反應(yīng)的嬰兒后來發(fā)生了其他特應(yīng)性疾病。因此遇有變態(tài)反應(yīng)家族史的嬰兒，醫(yī)師要將這種可能性告訴父母，勸告他們不要吸煙，不要在室內(nèi)養(yǎng)動物，保持室內(nèi)環(huán)境清潔衛(wèi)生。

小兒食物變態(tài)反應(yīng)治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.避免變應(yīng)原 一旦確定了變應(yīng)原應(yīng)嚴(yán)格避免再進(jìn)食，這是最有效的防治手段。但“避”應(yīng)有的放矢，如雞蛋最容易過敏的部分為蛋清，可食蛋黃部分。一般6～12個(gè)月后小兒對大部分食物抗原的敏感性消失。此外，烹調(diào)或加熱使大多數(shù)食物抗原失去變應(yīng)原性。

2.藥物 一般不主張長期用酮替芬、皮質(zhì)類固醇預(yù)防?？诜仕岬男Ч豢隙?。也不主張以食物進(jìn)行IT。但OAS可以用致敏花粉進(jìn)行IT，1年后大多數(shù)患者對花粉和植物性食物的敏感性降低。但在食物誘發(fā)了癥狀時(shí)，應(yīng)對癥處理。

(二)預(yù)后

一般預(yù)后良好，多隨年齡增長而逐漸緩解。但處理不當(dāng)、病情遷徙發(fā)展，常致營養(yǎng)不良、生長障礙。