埃萊爾-當(dāng)洛綜合征(Ehlers-Danlos syndrome，簡稱EDS)又稱全身彈力纖維發(fā)育異常癥。臨床以皮膚及關(guān)節(jié)過度伸展，組織易于損傷，脆性增加及創(chuàng)傷不易愈合，血管脆性增加，眼部異常及內(nèi)臟器官異常為特征，是結(jié)締組織主要蛋白質(zhì)之一的膠原先天性代謝異常癥。

埃萊爾-當(dāng)洛綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病病因目前尚不十分清楚，一般認(rèn)為是中胚層細(xì)胞發(fā)育不全致膠原蛋白轉(zhuǎn)錄和翻譯過程缺陷或翻譯后各種酶缺陷使其合成障礙而引起。

(二)發(fā)病機(jī)制

本病發(fā)病機(jī)制目前還不十分清楚。多有家族史，發(fā)病多符合常染色體顯性遺傳或常染色體隱性遺傳，部分符合X連鎖隱性遺傳。

近年來，由于分子生物學(xué)及蛋白化學(xué)的發(fā)展，細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的主要成分及相應(yīng)的多種基因突變已被確定。新技術(shù)的應(yīng)用，如用轉(zhuǎn)基因動物模型觀察基質(zhì)基因產(chǎn)物的基本功能，包括轉(zhuǎn)錄因子、生長因子、分化因子和細(xì)胞因子等，使發(fā)病機(jī)制的研究更加深人。目前的難點(diǎn)是認(rèn)識特殊基因突變與臨床表現(xiàn)型的關(guān)系，突變的病理機(jī)制等以便制定合理的臨床治療策略。

1.膠原生物合成的分子調(diào)控與臨床疾病

(1)膠原的結(jié)構(gòu)與功能：膠原保持某些器官正常的結(jié)構(gòu)及功能，如眼、心肌、心瓣膜、骨骼肌、韌帶、肌腱、腎、關(guān)節(jié)、軟骨等。原膠原由3條多肽鏈(alpha鏈)組成，其氨基酸順序?yàn)镚LY-X-Y，GLY為甘氨酸，占1/3，X多為脯氨酸，Y常為羥脯氨酸占1/4，3條鏈之間由氫鍵相連成3螺旋，在兩端有N及C末端前肽。目前已確認(rèn)的膠原分19型，編碼30個(gè)基因，分布于12條染色體上。由于轉(zhuǎn)錄不同的基因剪切片段，或用不同的引物轉(zhuǎn)錄的不同RNA，使蛋白的排序多樣化。膠原蛋白被小膠原(minor collagen)或非膠原蛋白調(diào)控，原始蛋白被特殊的或小膠原修飾，組裝成適應(yīng)一些特殊需要的結(jié)締組織，如抗?fàn)坷?、抗壓力及屏障作用。?xì)胞外基質(zhì)蛋白(ECP)合成缺陷導(dǎo)致相關(guān)疾病。

(2)結(jié)締組織的功能：

①Ⅰ型膠原家族的作用：Ⅰ型膠原家族的作用是保持皮膚，肌腱，韌帶的張力。在Ⅰ型膠原纖維內(nèi)有小量Ⅴ型膠原;Ⅶ型膠原分布在纖維束的表面，Ⅵ型分布在基質(zhì)內(nèi)，有助于間質(zhì)膠原的固定。這些組織與非膠原蛋白之間的相互作用形成膠原家族結(jié)構(gòu)的多樣性?；|(zhì)的蛋白多糖中的核心蛋白聚糖(decorin)附著于膠原，功能是固定變形的生長因子-β分子到纖維表面。非膠原基質(zhì)蛋白如磷酸蛋白及骨鈣素(osteocalcin)使骨堅(jiān)固。Ⅲ型膠原蛋白是內(nèi)臟平滑肌細(xì)胞的結(jié)締組織。Ⅰ型膠原與彈力組織的相互作用可約束血管壁。

②抵抗壓力作用：Ⅱ型膠原是軟骨的主要組成部分。其纖維由Ⅺ膠原及Ⅸ型膠原調(diào)控。特殊的軟骨組織如肥大軟骨細(xì)胞，由Ⅹ型膠原產(chǎn)生;Ⅵ型膠原分布在軟骨，使之與周圍結(jié)構(gòu)固定，Ⅱ型膠原分布于關(guān)節(jié)面、鼻、耳、眼玻璃體。

③各型細(xì)胞間的屏障及相互溝通作用：結(jié)締組織的另一功能是維持各型細(xì)胞間的屏障機(jī)制及相互溝通。此功能主要靠基底膜的濾過作用，基底膜主要由Ⅳ型膠原組成。Ⅶ型膠原的功能是將基底膜固定在臨近組織。Ⅷ型膠原主要出現(xiàn)在血管，神經(jīng)組織。這3種膠原保證多種組織如角膜、血管內(nèi)皮、腎小球的基底膜等的功能正常。

新分類的膠原分子如ⅩⅤ及ⅩⅦ型膠原可能有細(xì)胞與細(xì)胞外環(huán)境之間通道的作用。細(xì)胞外基質(zhì)可通過細(xì)胞膜受體接受信號，合成所需要的成分，以適應(yīng)組織生長及修復(fù)。

(3)膠原生物合成與臨床疾?。河散裥湍z原合成途徑缺陷導(dǎo)致的疾病的研究成為所有原纖維膠原突變的例證，有助于對更復(fù)雜的突變進(jìn)行更深入的研究。由于膠原基因突變，或由于介導(dǎo)翻譯后的膠原蛋白及細(xì)胞外基質(zhì)代謝的酶缺陷所致的疾病有多種，如成骨不全(osteogenesis imperfacta)、軟骨發(fā)育不全(achondroplasia)、埃萊爾-當(dāng)洛綜合征(Ehlers-Danlos syndrome)、X-連鎖.Alport綜合征(Alports syndrome)、大皰性表皮裂解(epidermolysis bullosa)等。

(4)膠原合成(圖1)：

①膠原基因在不同細(xì)胞中的多種表達(dá)：Ⅰ型膠原基因大而復(fù)雜，分布于50或51個(gè)內(nèi)含子范圍。膠原基因的表達(dá)水平取決于其所含的對轉(zhuǎn)錄因子有不同反應(yīng)的DNA原件(element)上的啟動子(promotor)。這些原件定位于基因編碼區(qū)的遠(yuǎn)端(5上游)及內(nèi)含子序列內(nèi)。主要在骨組織表達(dá)的DNA原件與在肌腱，血管平滑肌，皮膚的不同，說明一個(gè)單個(gè)基因在不同細(xì)胞中的多種表達(dá)。

②轉(zhuǎn)錄：原始膠原信使RNA(mRNA)的轉(zhuǎn)錄是含內(nèi)含子，外顯子基因的完全復(fù)制。Ⅰ型膠原的雜合二聚體(heterodimer)[α1(Ⅰ)]2α2(Ⅰ)，從每個(gè)基因成倍轉(zhuǎn)錄。轉(zhuǎn)錄后的核mRNA進(jìn)入加工程序，移出內(nèi)含子。因?yàn)閮?nèi)含子序列會改變RNA閱讀框架或使不適合的氨基酸進(jìn)入編碼蛋白以及使一些異常產(chǎn)物保留在細(xì)胞核內(nèi)并被降解，使正常的mRNA產(chǎn)物減少，故內(nèi)含子必須移出。此過程是在內(nèi)含子，外顯子交接點(diǎn)出現(xiàn)識別序列(為一組小的核RNA(nuclear RNAS))，經(jīng)剪切，將全部內(nèi)含子序列移出，使相鄰?fù)怙@子連接。mRNA到達(dá)粗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后膠原被翻譯成多肽α(alpha)鏈。mRNA原始序列的異常，如終止密碼的1個(gè)堿基改變，或閱讀框架的移位都會使蛋白產(chǎn)物減少。

③加工及鏈裝配：膠原mRNA被加工，某些脯氨酸殘基羥化、賴氨酸羥化、糖基化形成胞質(zhì)mRNA。羥化的脯氨酸殘基使膠原三螺旋在生理溫度條件下更穩(wěn)定。脯氨酸羥化酶已被克隆，其活性與膠原合成的速度平行，賴氨酸的羥化使骨組織形成穩(wěn)定的中間鏈及交叉連鎖(cross-links)?；蛲蛔兛蓪?dǎo)致的過量賴氨酸羥化會影響三螺旋形成。

④胞質(zhì)mRNA從多肽C端向N端自我裝配成三螺旋，形成細(xì)胞內(nèi)前膠原。并分泌到細(xì)胞外，此過程在高爾基體進(jìn)行

在細(xì)胞外，C及N端的多肽從裝配好的細(xì)胞內(nèi)前膠原(intracellular procollagen)移出，形成細(xì)胞外膠原(extracellular collagen)。所有膠原α鏈C端都有一高度保守區(qū)，對鏈裝配非常重要。此區(qū)分子突變會使異常鏈進(jìn)入三螺旋，導(dǎo)致膠原形成減少。GLY-X-Y三體的第1位的甘氨酸殘基其功能是使多肽鏈保持緊的結(jié)構(gòu)，如發(fā)生點(diǎn)突變可導(dǎo)致的甘氨酸替換，影響三螺旋形成，裝配慢，分泌差，對組織蛋白酶敏感，影響正常功能。

⑤微纖維(microfibril)形成及交叉連鎖，形成成熟的膠原：形成成熟的膠原纖維的最后步驟是個(gè)體分子進(jìn)入膠原多聚體，隨后，分子間交叉連鎖使分子內(nèi)穩(wěn)定，此過程由賴氨酸氧化酶啟動，由三螺旋外露區(qū)的信息指導(dǎo)，最后形成不溶性的膠原(insoluble collagen)。微纖維的正常排列對賴氨酸氧化酶啟動交叉連鎖至關(guān)重要。突變導(dǎo)致的微纖維排列紊亂，使膠原交叉連鎖發(fā)生缺陷，會弱化結(jié)締組織。阻斷交叉連鎖的形成的物質(zhì)如青霉胺會增加組織脆性致骨彎曲，動脈瘤等。賴氨酸氧化酶基因已克隆，定位在5號染色體。交叉連鎖的形成的遺傳缺陷尚無報(bào)道。放射免疫法測定這些前肽，對估價(jià)一些疾病的膠原合成率，對激素治療的反應(yīng)有臨床價(jià)值。

2.現(xiàn)將埃萊爾-當(dāng)洛綜合征分類歸納于表1。

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅷ、Ⅺ型為常見染色體顯性遺傳。臨床研究證明，膠原蛋白Ⅰ的α-1和α-2基因定位于7號染色體。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原蛋白即問質(zhì)膠原蛋白，由基因組合顯示，沿著三螺旋區(qū)域的進(jìn)化保守位置有大量相對小的外顯子，使其Ⅰ型膠原的可溶性增加，超微結(jié)構(gòu)示膠原纖維直徑增加，交聯(lián)異常。前膠原肽酶缺損，可能是因膠原的一級結(jié)構(gòu)異常或代謝異常所引起。常染色體隱性遺傳者，其皮膚或大動脈等組織中無Ⅲ型膠原，即使在成纖維細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)也無Ⅲ型膠原合成，因此認(rèn)為可能是由于與Ⅲ型膠原相關(guān)基因異常所引起。1990年Zafarullah等證實(shí)了在三螺旋531位氨基酸密碼子GCT(丙)→ACT(蘇)的改變，其丙氨酸等位基因的頻率為0.68。Ⅲ型膠原同Ⅰ型膠原一樣幾乎遍布全身，尤其是動脈中層、大動脈內(nèi)膜和肺泡隔等間質(zhì)處，主要由Ⅲ型膠原構(gòu)成。根據(jù)其分布部位分析，Ⅲ型膠原可能與某些組織彈性的穩(wěn)定性有關(guān)。另外，對纖維形成起作用的Ⅰ型膠原也有很大影響。因此，Ⅲ型膠原缺損可出現(xiàn)因血管和各種臟器強(qiáng)度減弱而引起的各種臨床癥第Ⅳ型通常為常染色體顯性遺傳，但也有常染色體隱性遺傳或性連鎖隱性遺傳。本型膠原蛋白基因定位于164q21～q31。1988年Superti-Furga等證明成纖維合成了正常大小的和縮短的Ⅲ型膠原鏈，在三螺旋區(qū)域內(nèi)，其基因和中部有一大的缺失即編碼區(qū)外顯子16缺失。1991年Richards等發(fā)現(xiàn)纈氨酸替換甘氨酸910的G→T突變。1992年Kontusaari等發(fā)現(xiàn)COL3-AⅠ基因的單個(gè)堿基替換，將1018位的甘氨酸密碼子轉(zhuǎn)變成天冬氨酸密碼子，由于甘氨酸的突變，使其皮膚成纖維細(xì)胞分泌到介質(zhì)中的Ⅲ型膠原蛋白量顯著降低。在有些病例其成纖維細(xì)胞可以合成Ⅲ型膠原前質(zhì)，但其全部膠原前質(zhì)向細(xì)胞外的分泌障礙。

第Ⅴ型為性連鎖隱性遺傳，Ⅴ型膠原蛋白基因定位于2q24.3～q31。本型膠原蛋白有3個(gè)鏈的變異體，它有特異性細(xì)胞周圍的分布，通常位于基底膜和間質(zhì)之間，可能有助于大直徑纖維的定向。在真皮成纖維細(xì)胞培養(yǎng)合成的膠原易溶，同時(shí)在細(xì)胞與培養(yǎng)液中的賴氨酰氧化酶活性降低。此種酶與膠原及彈性蛋白的交聯(lián)形成有關(guān)，故此酶缺乏可使正常膠原纖維交聯(lián)形成受抑制，導(dǎo)致膠原纖維形成障礙。

第Ⅵ型為常染色體隱性遺傳，本型膠原蛋白基因定位于2q27.3。病人皮中羥賴氨酸殘基減少，尿中羥賴氨酸排泄亦減少。另外，成纖維細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，賴氨酸羥化酶活性降低。羥賴氨酸對Ⅰ型膠原的交聯(lián)形成有特別重要的作用，它的缺損可致富有Ⅰ型膠原的皮膚膠原缺乏交聯(lián)，從而減弱皮膚彈性的穩(wěn)定性，引起各種臨床癥狀。該亞型主要因Ⅰ型膠原酶缺損所引起。

第Ⅶ型多為常染色體隱性遺傳，本型膠原蛋白基因定位于3p21.3。Ⅶ型膠原蛋白有1個(gè)三螺旋區(qū)域，它較Ⅰ型蛋白的三螺旋區(qū)長一半，并以二硫鍵穩(wěn)定的二聚體分布于基底層之下的真皮-表皮基底膜區(qū)，造成膠原前質(zhì)異常堆積于皮膚等結(jié)締組織中，使正常膠原成熟發(fā)生障礙。Ryynanen等1992年證實(shí)Ⅶ型膠原蛋白在真皮-上皮基底膜區(qū)表達(dá)，在人類皮膚發(fā)育過程中可能是該型膠原蛋白的主要細(xì)胞來源。Ⅶ型膠原蛋白僅局限于分層的鱗狀上皮之下的基底膜區(qū)。在該皮膚基底膜區(qū)內(nèi)，本型膠原蛋白位于上部乳頭真皮的致密層和亞致密層區(qū)域內(nèi)。免疫定位證實(shí)本型膠原蛋白是錨定纖維的主要膠原組成成分。在對真皮氨基酸進(jìn)行分析證明，其胱氨酸顯著增加，甘氨酸、羥脯氨酸減少，非膠原成分增加，患者成纖維細(xì)胞的氨基端膠原前質(zhì)肽酶活性明顯下降，表明該酶缺損可使膠原前質(zhì)合成過多而引起相應(yīng)的臨床癥狀。

第Ⅷ型為常染色體顯性遺傳，本型膠原蛋白基因定位于在3q12～q13.1。在膠原蛋白中，該型膠原蛋白因其組織分布和生物合成性質(zhì)而可能是獨(dú)特的。Ⅷ型膠原蛋白-N-原肽酶裂解位點(diǎn)和正常時(shí)參與膠原纖維內(nèi)共價(jià)分子間交聯(lián)的一個(gè)賴氨酸殘基的丟失，致使在內(nèi)皮細(xì)胞基底膜的主要成分減少。

第Ⅸ型、Ⅹ型為常染色體隱性遺傳，前者膠原蛋白基因定位于6q12～q14，后者則定位于6q21～q22.3。Ⅸ型膠原蛋白含有半胱氨酸殘基的短非膠原肽，為軟骨特異性膠原蛋白。Ⅹ型是軟骨的一短鏈次要膠原蛋白，在長骨的生長和發(fā)育期間，軟骨細(xì)胞依次經(jīng)過增殖期、肥大期和變性期，形成了軟骨發(fā)育不良和軟骨性的其他疾病，大部分可有血小板功能的改變。

此外，由于膠原蛋白亞型的不斷出現(xiàn)，其新的分型和基因定位也相繼被標(biāo)明，如Ⅻ型膠原蛋白基因定位于6q12～q24;ⅩⅤ型膠原蛋白基因定位于9q21～q22;ⅩⅥ型膠原蛋白基因定位于1q34～q13;ⅩⅦ型膠原蛋白基因定位于6號染色體，Ⅷ型膠原蛋白基因定位于21a22.3。通過連鎖分析，膠原蛋白的三核苷酸結(jié)構(gòu)重復(fù)序列不穩(wěn)定，有可能導(dǎo)致諸如無法解釋的膠原性疾病或可疑性膠原病。

3.病理：利用組織學(xué)、組織化學(xué)和電鏡檢查患者皮膚及其他器官的彈力纖維，We-schler發(fā)現(xiàn)膠原纖維量減少，彈力纖維減少。Gulkumen觀察病人的皮膚膠原束排列紊亂，其大小也有改變，而且彈力纖維交織網(wǎng)增多。

血管病變嚴(yán)重的病例，可見有動脈彈力纖維破裂成碎片及黏液性水腫性退行性變?？傊煌瑘?bào)道者報(bào)道的病理改變亦不相同。

埃萊爾-當(dāng)洛綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

常為早產(chǎn)兒，多伴有胎膜早期破裂，嬰兒則表現(xiàn)為肌張力低下。

1.本綜合征的共同特征有

(1)皮膚和血管脆弱，皮膚輕度損傷即易撕裂，傷口愈合慢，皮下血管脆性增加，輕傷也易形成瘀斑。

(2)皮膚過度伸展，可牽引出很長的皮襞，老年時(shí)皮膚松垂，尤以肘部為著，全身皮膚變薄。

(3)關(guān)節(jié)活動范圍過大，髕、肩、髖、鎖骨及顳頜關(guān)節(jié)易脫位，幼兒關(guān)節(jié)活動過度則易摔跤，患者可以自動或被動伸展。

(4)束臂試驗(yàn)陽性。

(5)常伴有繼發(fā)感染。

(6)有時(shí)合并心臟畸形如二尖瓣脫垂，主動脈弓異常，雙瓣型主動脈瓣，肺動脈狹窄，房、室間隔缺損，法洛四聯(lián)癥等。

(7)其他：可發(fā)生各種疝，如臍疝、腹股溝斜疝、裂孔疝等，肺部病變?nèi)绶纹屏?、氣胸、肺氣腫等，齲齒或牙周炎也可發(fā)生。

2.本綜合征及其11個(gè)亞型分別介紹如下

(1)第Ⅰ型：又稱Gravis型，最多見，也稱重癥型。早產(chǎn)兒多見，由于胎膜主要來自胎兒，其結(jié)締組織的脆性增加，故胎膜早期破裂。新生兒可有先天性髖關(guān)節(jié)脫位，幼兒時(shí)由于關(guān)節(jié)活動過度難以控制，經(jīng)常摔跤。隨著小兒的生長發(fā)育，可發(fā)生選擇性關(guān)節(jié)習(xí)慣性脫位、關(guān)節(jié)腔積液、足畸形、腰椎畸形。常發(fā)生靜脈瘤。

(2)第Ⅱ型：又稱Mitis型。本型為第Ⅰ型的輕型，關(guān)節(jié)活動過度多見，還可有手掌的皮膚松弛，足底常有皺褶，皮膚脆性增加，創(chuàng)傷后傷口愈合慢。本型較Ⅰ型癥狀輕。

(3)第Ⅲ型：本型又稱良性過度活動型。該型以關(guān)節(jié)活動過度為其特征，主要表現(xiàn)于髕、肩、髖、鎖骨等關(guān)節(jié)異常，合并慢性脫位。皮膚骨骼畸形較輕。

(4)第Ⅳ型：為皮下出血型、動脈型或稱Sack型，無皮膚過度伸展，但皮膚菲薄，可以透見皮下的網(wǎng)狀靜脈，易于出血。常因動脈破裂或消化道穿孔而死亡，很少活到20歲。有時(shí)可合并多種先天性心血管系統(tǒng)異常，包括法洛四聯(lián)癥、房間隔缺損、肺動脈和主動脈異常等。此型病人可形成主動脈夾層動脈瘤，而且血管瘤易于自發(fā)性破裂，也可出現(xiàn)主動脈根部擴(kuò)張，而造成主動脈瓣反流。

(5)第Ⅴ型：皮膚過度伸展癥狀同第Ⅰ型，但其關(guān)節(jié)過度活動性較輕且局限，常有骨關(guān)節(jié)畸形及關(guān)節(jié)血腫。身材多矮小，易合并先天性心臟病，尤以二尖瓣脫垂為多見。

(6)第Ⅵ型：除有本綜合征上述的共同特征外，尚有圓錐角膜、晶體脫位、視網(wǎng)膜剝離、蜘蛛狀指、脊柱側(cè)彎等馬方綜合征樣癥狀。因此，本型也稱馬方樣過度活動綜合征。

(7)第Ⅶ型：亦稱多關(guān)節(jié)松弛型，以多關(guān)節(jié)松弛為其主要臨床表現(xiàn)?？沙霈F(xiàn)反應(yīng)遲鈍。

(8)第Ⅷ型：為牙周炎型，本型患者皮膚脆性增加，易創(chuàng)傷后出血，關(guān)節(jié)活動過度僅限于手指，臨床表現(xiàn)以牙周炎為其特征。

(9)第Ⅸ型：本型多表現(xiàn)為智力低下，除皮膚過度伸展和皮膚脆性增加外，多有嚴(yán)重的智力低下，并有疝的形成，如臍疝、腹股溝斜疝等。

(10)第Ⅹ型：為血小板功能障礙型，本型除埃萊爾-當(dāng)洛綜合征共有的特征外，其特異性表現(xiàn)為血小板聚集功能障礙。

(11)第Ⅺ型：為關(guān)節(jié)松弛型，本型以關(guān)節(jié)活動過度為其特征，尤以肩關(guān)節(jié)脫臼為常見。

現(xiàn)將各型的臨床特征歸納于表2。

除上述癥狀外，埃萊爾-當(dāng)洛綜合征還可出現(xiàn)神經(jīng)肌肉癥狀。中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀主要由腦內(nèi)動脈瘤引起，如腦動脈瘤破裂引起嚴(yán)重的蛛網(wǎng)膜下腔出血，頸內(nèi)動脈海綿竇瘺造成的壓迫癥狀，視網(wǎng)膜血管迂曲、擴(kuò)張引起的增生性視網(wǎng)膜炎或視網(wǎng)膜剝離及癲癇大發(fā)作等。肌肉癥狀可見有肌肉發(fā)育不良伴肌無力，也可見有肌萎縮。

根據(jù)皮膚和血管脆弱，皮膚過度伸展，關(guān)節(jié)活動范圍過大3大主癥，即可診斷為本綜合征，再結(jié)合其他器官或系統(tǒng)的異常發(fā)現(xiàn)，可具體確定其亞型。

埃萊爾-當(dāng)洛綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

1.血液學(xué)檢查 多次消化道出血者，可有不同程度的貧血、血小板減少、某些凝血因子異常及束臂試驗(yàn)陽性。

2.免疫學(xué)檢查 常見有IgA、IgG或IgM降低及E-玫瑰花結(jié)形成數(shù)降低。

X線檢查。

1.顯示 皮下有散在的小圓形鈣化結(jié)節(jié)，且兩側(cè)常呈對稱性排列，最常見于肢體伸側(cè)。下肢的結(jié)節(jié)可見于內(nèi)、外側(cè)，結(jié)節(jié)中心為透光區(qū)，四周環(huán)繞濃密陰影，也可為彌漫性或斑點(diǎn)狀鈣化。

2.肘、膝關(guān)節(jié)間隙增寬 半脫位或脫位，骨質(zhì)疏松，甚至可有肢端骨質(zhì)溶解。骨骼發(fā)育和顱骨骨化延遲。

3.骨骼其他異常 有尺骨莖突長，尺橈骨骨性聯(lián)合，第5指近節(jié)指骨短，畸形足，多余齒，脊椎后凸以及各種胸部異常等。

4.心血管造影 可顯示主動脈狹窄、主動脈瓣閉鎖不全、二尖瓣關(guān)閉不全、動脈主干自發(fā)性破裂、夾層主動脈瘤、動靜脈瘺及其他先天性心臟畸形。

埃萊爾-當(dāng)洛綜合征容易與哪些疾病混淆？

必須與下列疾病加以區(qū)分：

1.馬方(Marfan)綜合征 大多同時(shí)出現(xiàn)骨骼異常如肢體細(xì)長、蜘蛛指等，眼部異?？沙霈F(xiàn)晶體脫位、青光眼及高度近視等，心血管系統(tǒng)異常可出現(xiàn)升主動脈進(jìn)行性擴(kuò)張，伴主動脈瓣關(guān)閉不全、肺動脈突出等。另外尚可有特殊面容，即長方頭、狹長臉、上腭弓形高聳等。雖有關(guān)節(jié)松弛過伸，但無皮膚脆弱過伸癥狀。

2.彈性假黃瘤病 對稱性分布于皮膚皺褶部位，呈簇狀或網(wǎng)狀小的淡黃色斑塊或小結(jié)節(jié)皮損，以及皮膚松弛、四肢血管供血不全、脈搏異常、心肌炎與主動脈炎等心血管異常，眼底有血管樣色素紋特征性改變，但無關(guān)節(jié)松弛表現(xiàn)。

3.皮膚松弛癥 本病主要表現(xiàn)為皮膚松弛，尤其在大皺襞處可見松弛的皮膚明顯懸垂或早老現(xiàn)象，一般無關(guān)節(jié)活動過大。此癥皮膚用手捏起再放松時(shí)，其回縮力很差。本病與埃萊爾-當(dāng)洛綜合征的Ⅸ型較難區(qū)別，均有賴氨酸氧化酶缺乏，但二者遺傳方式不同，本病多見于常染色體顯性遺傳。

埃萊爾-當(dāng)洛綜合征可以并發(fā)哪些疾病？

1.第Ⅰ型 可并發(fā)選擇性關(guān)節(jié)習(xí)慣性脫位、關(guān)節(jié)腔積液、足畸形、腰椎畸形。常發(fā)生靜脈瘤。

2.第Ⅲ型 可并發(fā)，髕、肩、髖、鎖骨等關(guān)節(jié)異常，合并慢性脫位。

3.第Ⅳ型 可并發(fā)出血。常因動脈破裂或消化道穿孔而死亡。

4.第Ⅴ型 可并發(fā)骨關(guān)節(jié)畸形及關(guān)節(jié)血腫，易合并先天性心臟病，尤以二尖瓣脫垂為多見。

5.第Ⅸ型 多并發(fā)嚴(yán)重的智力低下，并有疝的形成，如臍疝、腹股溝斜疝等。

埃萊爾-當(dāng)洛綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

本病病因目前尚不十分清楚，一般認(rèn)為是中胚層細(xì)胞發(fā)育不全致膠原蛋白轉(zhuǎn)錄和翻譯過程缺陷或翻譯后各種酶缺陷使其合成障礙而引起。

埃萊爾-當(dāng)洛綜合征治療前的注意事項(xiàng)

一級預(yù)防：遺傳病的預(yù)防，除了從整個(gè)人群的角度做好流行病學(xué)調(diào)查、攜帶者檢出、進(jìn)行人群遺傳監(jiān)護(hù)和環(huán)境監(jiān)護(hù)，開展婚姻和生育指導(dǎo)，努力降低人群中遺傳病發(fā)生率，提高人口素質(zhì)之外，針對個(gè)體，必須采取有效的預(yù)防措施，避免遺傳病后代的出生(即實(shí)行優(yōu)生)和遺傳變異的發(fā)生，采取通常的措施包括：婚前檢查、遺傳咨詢、產(chǎn)前檢查和遺傳病的早期治療。

二三級預(yù)防 從遺傳病預(yù)防學(xué)角度看，遺傳病的治療屬于二級和三級預(yù)防的范疇。遺傳病的治療的關(guān)鍵是：盡早發(fā)現(xiàn)、盡快治療。治療時(shí)機(jī)的掌握主要有以下幾種：①出生前確診(產(chǎn)前診斷)后，可進(jìn)行產(chǎn)前治療(宮內(nèi)治療)或產(chǎn)后立即治療。宮內(nèi)治療方法有孕婦給藥療法和直接治療胎兒兩類。只要所使用的藥物能通過胎盤，孕婦給藥法就方便、安全易被接受。如孕婦服用生物素、維生素B12腎上腺皮質(zhì)激素、洋地黃等，可分別治療胎兒的生物素依賴性羧化酶缺乏癥維生素B12依賴性代謝性酸中毒、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥和先天性室上性心動過速。對不能通過胎盤的藥物，可直接注入羊膜腔，讓胎兒在吞咽羊水過程中將藥物一并吞食。如甲狀腺素直接注入羊水可治療遺傳性甲狀腺腫。胎兒外科手術(shù)治療，現(xiàn)也有成功的報(bào)道;②典型癥狀出現(xiàn)前予以確診(癥狀前診斷)確診后給予盡早治療。例如苯酮尿癥患兒可在出生后吃奶72h后用Guthrie血斑濾紙細(xì)菌抑制法進(jìn)行早期確診給予低苯丙氨酸飲食治療，可以防止患兒智力損傷;③各種癥狀都出現(xiàn)后才被確診。此時(shí)器官組織的損害都已出現(xiàn)，治療方法便不多而且療效欠佳?？刹扇⊥饪剖中g(shù)(病損器官切除、修補(bǔ)替換等)和內(nèi)科對癥療法來改善癥狀。