由于應用某些藥物而引起哮喘發(fā)作，稱為藥物誘發(fā)哮喘 (drug-induced asthma，DIA)，包括無哮喘病史的患者應用某些藥物后引起哮喘發(fā)作以及哮喘患者由于應用某些藥物而誘發(fā)哮喘發(fā)作或使哮喘加劇。藥物性哮喘中最常見的是阿司匹林誘發(fā)哮喘(aspirin-induced asthma，AIA)。據(jù)國外統(tǒng)計，DIA在哮喘患者中的發(fā)病率為10.5%，其中，非甾體類消炎藥(NSAIDs)占77%;而AIA占NSAIDs誘發(fā)哮喘中的2/3，占所有DIA的50%。

阿司匹林誘發(fā)哮喘是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

有鼻炎(10%)、鼻息肉(72%)、鼻黏膜肥厚(81.2%)的病史，患者因上感、痛經(jīng)，而服用阿司匹林后出現(xiàn)哮喘。

(二)發(fā)病機制

1.AIA的發(fā)病機制 阿司匹林誘發(fā)哮喘的發(fā)病機制至今尚未完全闡明。目前較為公認與環(huán)氧化酶/5-脂氧合酶失平衡有關。阿司匹林優(yōu)先阻斷環(huán)氧化酶，從而抑制前列腺素和血栓素的生成;但阿司匹林不阻斷5-脂氧合酶，大量未能被環(huán)氧化酶利用的花生四烯酸底物則通過脂氧合酶生成大量的白三烯(LTC4、LTD4、LTE4)，后者是強有力的支氣管收縮劑和促分泌素，此為“shunting假說”。支持該學說的研究結果為：①AIA患者鼻分泌物、尿液、支氣管肺泡灌洗液中的白三烯的含量增高。②預先給予白三烯受體拮抗藥能部分甚至全部阻止阿司匹林誘發(fā)的哮喘。

2.其他藥物誘發(fā)哮喘的發(fā)病機制

(1)變態(tài)反應：抗生素和含碘造影劑誘發(fā)哮喘的機制為特異性IgE抗體介導的I型變態(tài)反應。麻醉劑和肌松劑的作用機制亦屬于此，但它們亦可直接引起非IgE介導的組胺釋放。

(2)正常藥理作用：β受體阻斷劑、膽堿制劑、組胺類藥物因其本身正常的藥理作用可引起支氣管痙攣。

(3)活化補體系統(tǒng)：含碘造影劑除通過變態(tài)反應引起DIA外，還可通過引起血管內(nèi)皮細胞損傷、激活補體系統(tǒng)，從而釋放過敏反應毒素而使肥大細胞脫顆粒釋放組胺引起支氣管痙攣。

(4)藥物對呼吸道黏膜的局部刺激：各種粉劑如乙酰半胱氨酸(痰易凈)、垂體后葉粉、色甘酸鈉粉劑，在吸入時可對氣道黏膜產(chǎn)生刺激作用而引起平滑肌痙攣。

(5)結構相似學說：許多誘發(fā)哮喘的藥物分子結構中均有類似的苯環(huán)結構，這種結構可引起支氣管痙攣。

(6)乙?；碚摚阂恍┧幬锟赏ㄟ^乙?；饔檬贵w內(nèi)某些蛋白質(zhì)變性，這種變性的蛋白質(zhì)能刺激機體產(chǎn)生抗體從而引起變態(tài)反應。

(7)增加內(nèi)源性腺苷濃度：雙嘧達莫(潘生丁)能阻斷內(nèi)源性腺苷的攝取，使其水平增高，而腺苷是支氣管的強烈收縮劑。

阿司匹林誘發(fā)哮喘有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

阿司匹林誘發(fā)哮喘好發(fā)于中年女性，少見于兒童。其典型癥狀是服藥30min～2h內(nèi)出現(xiàn)結膜充血、流涕、顏面及胸部皮膚潮紅、熱疹、惡心、嘔吐、腹瀉、偶有蕁麻疹，同時伴胸悶、氣喘、呼吸困難，嚴重者可出現(xiàn)休克、昏迷、呼吸停止。這類患者治療反應較差，故一旦發(fā)作，無論癥狀輕重，都應引起高度重視。若鼻息肉、阿司匹林過敏和哮喘合并存在，則稱為阿司匹林哮喘三聯(lián)癥(Samter’s Syndrome)。

藥物誘發(fā)哮喘具有如下幾個特點：

1.有明確的用藥史。

2.用藥后數(shù)分鐘至數(shù)天出現(xiàn)哮喘發(fā)作。

3.因變態(tài)反應所致的哮喘者除呼吸道癥狀外還有全身過敏反應表現(xiàn)。

4.停藥后給予相應治療能使大多數(shù)哮喘緩解。

5.既往用此藥有類似發(fā)作，或下次再用此藥或同一類藥物時可再次出現(xiàn)哮喘發(fā)作。

根據(jù)以上特點，不難作出藥物誘導哮喘的診斷。對于懷疑此病，但病史不確切者，可進行激發(fā)試驗。阿司匹林激發(fā)試驗可能誘發(fā)嚴重的支氣管痙攣，有一定危險，故必須由有經(jīng)驗的醫(yī)務人員在作好氣管插管、機械通氣及其他搶救準備的條件下實施。其具體做法是在3天內(nèi)從3mg或30mg小劑量開始口服阿司匹林，服藥3h后測定肺功能，若FEV1下降≥20%則為陽性。若陰性，則繼續(xù)口服60mg，100mg直至600mg。為縮短試驗時間，可進行賴氨酸-阿司匹林吸入試驗：在350min內(nèi)每間隔45min吸入11.25～360mg/ml的賴氨酸-阿司匹林，每次4噴。此方法較口服簡便易行、時間短且更安全。

阿司匹林誘發(fā)哮喘應該做哪些檢查？

支氣管肺泡灌洗 AIA患者鼻分泌物、尿液、支氣管肺泡灌洗液中的白三烯的含量增高。

如臨床特征符合本病，但病史不確切的可進行激發(fā)實驗。

阿司匹林誘發(fā)哮喘容易與哪些疾病混淆？

應與心源性哮喘、變異性哮喘相鑒別。

阿司匹林誘發(fā)哮喘可以并發(fā)哪些疾??？

嚴重者可出現(xiàn)休克、昏迷、呼吸暫停。

阿司匹林誘發(fā)哮喘應該如何預防？

　　預防：對于無法避免使用阿司匹林和其他非甾體類消炎藥的患者，可進行阿司匹林脫敏治療。

　　具體方法如下：口服阿司匹林20mg，2h后口服40mg，以后每隔2h增加40mg直至160mg，給藥過程中嚴密觀察癥狀、體征及肺功能的變化，如無反應可每天服用最終劑量。脫敏后患者仍應每天服用一定劑量的阿司匹林以保持脫敏效果。此項治療可使大多數(shù)患者在每天口服325～650mg阿司匹林的情況下不發(fā)作哮喘，并使其對其他非甾體類消炎藥發(fā)生交叉脫敏。對于合并有鼻竇炎、鼻息肉的AIA患者，積極進行外科手術治療亦有助于控制AIA。

　　治療

　　藥物誘發(fā)哮喘總的治療原則：一旦懷疑哮喘病人為藥物性哮喘則立即停用可疑的致喘藥物，同時給予吸氧、保持呼吸道通暢、吸痰等處理，并酌情給予抗組胺藥，β受體激動藥，靜滴大劑量糖皮質(zhì)激素(若患者是因類固醇激素誘發(fā)的哮喘則不用)，對重癥哮喘應及早進行機械輔助通氣。預防DIA最有效的方法是避免再次應用這類藥物。

　　對于AIA，急性病例按上述原則處理，慢性病例可口服或吸入糖皮質(zhì)激素。若合用抗組胺藥和肥大細胞穩(wěn)定劑色甘酸、酮替芬可減輕癥狀、減少糖皮質(zhì)激素用量。白三烯受體拮抗藥和5-脂氧合酶抑制藥亦有一定療效。對于無法避免使用阿司匹林和其他非甾體類消炎藥的患者，可進行阿司匹林脫敏治療。具體方法如下：口服阿司匹林20mg，2h后口服40mg，以后每隔2h增加40mg直至160mg，給藥過程中嚴密觀察癥狀、體征及肺功能的變化，如無反應可每天服用最終劑量。脫敏后患者仍應每天服用一定劑量的阿司匹林以保持脫敏效果。此項治療可使大多數(shù)患者在每天口服325～650mg阿司匹林的情況下不發(fā)作哮喘，并使其對其他非甾體類消炎藥發(fā)生交叉脫敏。對于合并有鼻竇炎、鼻息肉的AIA患者，積極進行外科手術治療亦有助于控制AIA。

　　預后:阿司匹林哮喘嚴重者大汗淋漓、端坐呼吸、口唇發(fā)紫，最嚴重者可因休克、窒息而死亡。