地方性克汀病(endemic cretinism)包括地方性亞臨床克汀病是由碘缺乏所造成的，以智力障礙為主要特征的神經(jīng)-精神綜合征;當(dāng)該地區(qū)碘缺乏被充分糾正后，地克病或亞克汀可被防止。典型的地克病一般發(fā)生在有地甲腫流行的嚴重缺碘地區(qū)，當(dāng)?shù)貎和虻獾陀?0μg/L則幾乎肯定會出現(xiàn)地克病;當(dāng)?shù)胤叫约谞钕倌[的腫大率大于30%時通常會有地克病的流行;地方性亞臨床克汀病在所有缺碘地區(qū)都會發(fā)生，但更常見于中度或重度缺碘地區(qū)。

地方性克汀病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

地方性克汀病的病因已比較明確，是胚胎期和新生兒期嚴重缺碘的結(jié)果。除缺碘學(xué)說外，還有人提出遺傳問題，自身免疫問題和致甲狀腺腫問題。

1.碘缺乏

(1)地方性甲狀腺腫和地克病流行于缺碘嚴重地區(qū)。缺碘不嚴重或新病區(qū)、輕病區(qū)一般沒有地克病。非甲狀腺腫流行區(qū)，至今尚沒有人報道過有典型的地克病發(fā)生。地克病流行區(qū)，飲水碘含量常<1μg/L，當(dāng)?shù)鼐用癜ǖ丶撞〖暗乜瞬〔∪?4h尿碘常<25μg，甚至接近于零。該病區(qū)甲狀腺腫發(fā)生率多>40%，男女患病率接近，而且成年結(jié)節(jié)型甲狀腺腫較多。以上說明缺碘嚴重地區(qū)，流行時間較長及老病區(qū)才出現(xiàn)地克病。有個別嚴重地甲病流行區(qū)，沒有或很少地克病，原因待查。

(2)地克病常有不同程度的甲狀腺腫大。國外統(tǒng)計約占50%～85%，國內(nèi)貴州省河壩鄉(xiāng)地克病病人有甲狀腺腫大者占30%，河北省承德市郊區(qū)占40%，內(nèi)蒙古赤峰縣徐家窩鋪村占29%。此外，地克病病人的母親有甲狀腺腫也很多，承德市近郊調(diào)查結(jié)果，母親患甲狀腺腫率為71%，這些都能說明地克病與地方性甲狀腺腫的關(guān)系密切。

(3)地克病病人碘代謝基本上與地甲病病人相同，但前者程度較嚴重而已，如尿碘均低，甲狀腺攝131Ⅰ率呈“碘饑餓曲線”，甲狀腺對131Ⅰ的清除率均增高，而血清T4可維持或降低(地克病者下降更明顯)。TSH正?；蛏?地克病升高更明顯)，而T3可維持正?；蛴写鷥斝陨摺?

(4)動物實驗證明，用缺碘飼料喂養(yǎng)妊娠動物，出生后的幼小動物可出現(xiàn)腦生長發(fā)育滯后等類似人類地克病表現(xiàn)。

1976年Hay等在大鼠實驗研究中，他觀察了母體碘缺乏時對子宮內(nèi)胎鼠大腦發(fā)育的影響，缺碘動物大腦重量低，腦細胞明顯縮小，且血清T3含量亦低，有甲狀腺功能低下表現(xiàn)。

近年來國內(nèi)許多學(xué)者從事動物實驗研究，他們已在大鼠、小鼠中較成功地復(fù)制出低碘性地克病動物模型，觀察到腦發(fā)育滯后，動物學(xué)習(xí)能力低下，生長發(fā)育明顯障礙，而且垂體，甲狀腺系統(tǒng)也有明顯的甲低改變。

(5)凡是地方性甲狀腺腫流行區(qū)用碘鹽進行防治，地克病也隨之消失，即不會出現(xiàn)新的地克病。如歐洲阿爾卑斯山區(qū)的瑞士、德國、奧地利等，幾十年前是嚴重地克病區(qū)，經(jīng)過數(shù)十年的碘鹽防治，已無新的地克病病人發(fā)生。國內(nèi)承德市郊區(qū)在未供應(yīng)碘鹽前，幾個村的地克病患病率為2%，自1962年供應(yīng)碘鹽后，1975年復(fù)查時未發(fā)現(xiàn)新的地克病病人。貴州省河壩鄉(xiāng)防治前(1979)嬰兒甲低檢出為40.5%，用1∶5000碘鹽防治后第1年(1980)即降至7.8%，第2年下降至1.4%，第3年，第5年已無甲低嬰兒出生。

上述說明，地克病基本病因是環(huán)境中碘缺乏。

2.遺傳因素 地克病有家庭多發(fā)傾向，國內(nèi)外均有大量資料報道。山西省寧武縣某病區(qū)曾調(diào)查218例克汀病病人家屬的克汀病史情況，家屬中無克汀病者127例(59.9%)，父親有克汀病者3例(1.5%)，母親有克汀病者23例(10.9%)，父母均有克汀病者1例(0.5%)，兄弟姐妹有克汀病者59例(27.6%)，家屬中有克汀病者總共占40.5%。其中有一村6名母親有智力缺陷，每人生2～3名克汀病患兒。但上述情況不能認為地克病是遺傳性疾病，因為遺傳以外的先天后天因素在一家族中也有相似現(xiàn)象。1938年Wagner-Jaurig對瑞士一對年輕夫婦觀察20年，在未遷入地甲病區(qū)前生育6個正常兒女，遷入病區(qū)后又生4個典型克汀病孩子，最后一次懷孕時，由于接受了甲狀腺片預(yù)防治療，生了一個健康男孩。新疆某病區(qū)有一家庭，1964年(即未用碘鹽預(yù)防前)所生3個孩子全是克汀病，用碘鹽預(yù)防后，又生4個孩子均發(fā)育正常。說明遺傳因素在上述兩個家庭中不是主要因素。

近年來，國內(nèi)對地克病的遺傳做了多方面研究，多數(shù)學(xué)者認為該病不符合單基因顯性或隱性的遺傳規(guī)律，也沒有發(fā)現(xiàn)染色體數(shù)目或形態(tài)的異常，總之，這一問題有待進一步研究。

3.自身免疫問題 地克病是否存在自身免疫因素，目前得到的研究資料是否定的。巴西(26例)，剛果(金)Uele地區(qū)(11例)，新幾內(nèi)亞(10例)克汀病患兒母親等用鞣酸血凝法檢查病人及少數(shù)家屬的甲狀腺球蛋白抗體，均屬陰性。甘肅寧夏地區(qū)對11例病人檢查血清球蛋白結(jié)果均系正常。此外嚴重克汀病病人常可見到甲狀腺萎縮病變，在甲狀腺掃描時可見到不均勻麻點狀分布，有人提到是否與自身免疫有關(guān)?，F(xiàn)在已知的抗甲狀腺自家免疫抗體。除TGAb與TMAb外，尚有誘發(fā)Graves病的TSAb(甲狀腺刺激素抗體)，TSAb又可分為甲狀腺生長刺激抗體與甲狀腺功能刺激抗體，它們可以分別造成單純性甲狀腺腫大或單純性甲狀腺功能亢進。近年Doniach提出有一種甲狀腺生長抑制抗體，可能某些甲狀腺萎縮的克汀病病人系由這種抗體誘發(fā)所致。尤其是黏腫型地克病的甲狀腺萎縮是否與此有關(guān)值得研究。

4.致甲狀腺腫物質(zhì) 致甲狀腺腫物質(zhì)很多，但比較明顯的是木薯，Delange等在剛果(金)3個農(nóng)村對9993名居民做調(diào)查，發(fā)現(xiàn)其中一個村莊Ubangi與其他兩個村莊，居民24h尿碘平均值相近(各為16.15μg，20μg)，但此村甲狀腺腫大率高77%(其他兩個村各為13%和2%)，且有克汀病，其患病率為4.7%(其他兩個村均無)，探討其原因是因為Ubangi村所食的木薯含有葡萄糖苷，在體內(nèi)酶的作用下可形成硫氰化合物之故。

(二)發(fā)病機制

地克病的發(fā)病機制可能與兩個因素有關(guān)：甲狀腺激素合成不足和碘離子缺乏的直接獨立作用。

1.甲狀腺激素合成不足

甲狀腺激素對體格發(fā)育(包括骨發(fā)育、性發(fā)育)的作用已被公認，然而甲狀腺激素與腦發(fā)育的關(guān)系一直是地克病發(fā)病機制討論的熱點。

Dobbing指出人腦的生長突發(fā)期有兩個主要時期：第1期為神經(jīng)細胞的增殖期，約開始于妊娠12～18周，于妊娠中期完成。該期對外環(huán)境因素如：放射性照射、母親感染等極為敏感。第2期是腦發(fā)育最主要時期，表現(xiàn)為腦細胞分化、遷移、髓化、樹突發(fā)育、突觸發(fā)育、神經(jīng)聯(lián)系的建立及膠質(zhì)細胞的增殖。這一時期開始于妊娠中期，出生前后其發(fā)育達到高峰，并持續(xù)到出生后的一段時間。這一時期可能持續(xù)到生后2歲，其中生后的前6個月為生后腦發(fā)育的最關(guān)鍵時刻，大約5/6的腦發(fā)育是在生后完成的。第2期對營養(yǎng)因素及激素的缺乏(包括甲減)極為敏感。大量的動物實驗證實，甲狀腺激素對腦發(fā)育的影響有一定的時間性，在這個時間段內(nèi)，甲減會造成腦發(fā)育落后，一旦過了這個時間段再補充甲狀腺激素，腦發(fā)育障礙也不能糾正(不可逆)，故這個限定的時間段又叫腦發(fā)育的臨界期(critical period)。腦發(fā)育是嚴格按一定的順序協(xié)調(diào)不紊地進行，甲狀腺激素被認為是終止神經(jīng)細胞增殖和刺激分化的“計時鐘”。在臨界期內(nèi)，甲狀腺激素對于促進神經(jīng)細胞的分化和遷移、神經(jīng)元微管的發(fā)育、軸突的延伸、樹突的分支和樹突棘的發(fā)育、突觸的發(fā)育及神經(jīng)聯(lián)系的建立、軸突的髓鞘化、神經(jīng)介質(zhì)的合成(可能影響神經(jīng)介質(zhì)合成酶的合成，酶活性，介質(zhì)受體的代謝)，一些特定神經(jīng)元的發(fā)育(膽堿能、腎上腺素能和GABA能神經(jīng)系統(tǒng))等都是必需的激素。

Nunez注意到，甲減時由于突觸形成減少而使腦細胞死亡增加，腦細胞數(shù)目和體積均減少。Patel認為甲狀腺激素對神經(jīng)細胞發(fā)育的關(guān)鍵作用在于促進其遷移和分化，而以神經(jīng)元的增殖影響較小。在臨界期內(nèi)，對甲狀腺激素敏感的神經(jīng)細胞遷移時表面識別因子的表達，因甲狀腺素不足而受影響。各種細胞成熟不同步，以及神經(jīng)元之間的時空關(guān)系發(fā)生異常，導(dǎo)致異常神經(jīng)通路或神經(jīng)細胞的曠置。神經(jīng)細胞因失去相互營養(yǎng)支配作用而死亡，因此腦細胞構(gòu)成異常和錯誤通路是臨界期甲狀腺激素不足造成腦不可逆損傷的機制之一。中樞神經(jīng)系統(tǒng)最引人入勝的特征就是各種神經(jīng)元之間復(fù)雜而又精確的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系，它是完成各種行為的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)?，F(xiàn)代心理學(xué)認為智力活動的物質(zhì)基礎(chǔ)是與腦組織中樹突、樹突棘、突觸及神經(jīng)聯(lián)系的發(fā)育水平有關(guān)。

Oppenheimer首先證實T3與核受體結(jié)合后才發(fā)揮激素的作用，T3是甲狀腺激素的主要活性形式。周圍組織細胞核受體上的T3，主要來自血漿中T3。Larson則發(fā)現(xiàn)，腦細胞與周圍組織有區(qū)別，其核受體結(jié)合的T3主要來自血漿T4，T4進入腦細胞，經(jīng)脫碘酶(Ⅱ型)轉(zhuǎn)變?yōu)門3后再與T3受體(T3R)結(jié)合而發(fā)揮作用。缺碘時甲狀腺軸系最先受累的就是T4下降，但T3正常。因此T3正常則周圍組織受影響不大，T4下降將直接影響腦發(fā)育和腦功能。盡管缺碘時，Ⅱ型脫碘酶的活性會代償性提高，但長期甲減，Ⅱ型脫碘酶代償衰竭，酶活性下降，甚至腦細胞T3R也減少，因此低T4與腦發(fā)育落后有直接關(guān)系。目前認為甲狀腺激素的作用是通過T3R介導(dǎo)的，T3與T3R結(jié)合形成復(fù)合體，T3R被活化，由非DNA結(jié)合型轉(zhuǎn)變?yōu)镈NA結(jié)合型。爾后再與某些特定的基因相互作用或相互影響，從而對特定基因的轉(zhuǎn)錄或相應(yīng)蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。T4下降，影響基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯兩個水平。T3R是細胞核內(nèi)的非組蛋白，不同神經(jīng)細胞的含量不一，大腦皮質(zhì)、海馬、杏仁核含量最豐富;下丘腦、丘腦、紋狀體、嗅球次之;小腦和腦干含量最少;而神經(jīng)細胞中T3R的含量比膠質(zhì)細胞高2～3倍。因此甲狀腺激素對神經(jīng)細胞的作用是通過特異性的核內(nèi)受體T3R而發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)的。

碘缺乏所導(dǎo)致的甲減是地克病的基本發(fā)病機制，胚胎發(fā)育及嬰幼兒發(fā)育的不同時期的甲減均可能與地克病的發(fā)病有關(guān)。

(1)胎兒甲減：胎兒甲減是地克病腦發(fā)育落后的主要機制。目前我們尚無法從人胚發(fā)育過程中獲得直接證據(jù)，驗證因碘缺乏而造成的胎兒甲減。有兩個證據(jù)可以間接提示胎兒甲減的存在：一個是在重度缺碘地區(qū)的流產(chǎn)胎兒中發(fā)現(xiàn)，胎兒甲減可最早發(fā)生于妊娠的第4個月，激素性甲減比甲狀腺腫出現(xiàn)要早;另一個證據(jù)是重病區(qū)胎兒出生時甲減的發(fā)生率相當(dāng)高，有的高達10%～30%，這在扎伊爾、印度、坦桑尼亞等病區(qū)獲得了證實。迄今為止我們還不知道新生兒甲減究竟在多大程度上真實地反映了胎兒甲減的存在。羊水穿刺可能是發(fā)現(xiàn)胎兒甲減的另一個途徑。動物實驗證實了缺碘所致的胎兒甲減是腦發(fā)育落后的主要原因。Potter在羊的不同妊娠時間，切除胎羊甲狀腺，其新生羊則呈克汀病樣改變，其中切除甲狀腺的時間愈早，其腦發(fā)育落后愈嚴重。Potter又用低碘飼料喂養(yǎng)母羊，孕56天時，T4下降，70天時出現(xiàn)甲狀腺腫。出生的仔羊所表現(xiàn)的腦發(fā)育落后與手術(shù)切除甲狀腺的仔羊十分相近，即腦濕重下降;腦DNA和蛋白質(zhì)含量減少;大腦運動區(qū)、視區(qū)和海馬細胞密度增加，小腦外顆粒層增厚，提示細胞遷移障礙;浦肯野細胞樹突發(fā)育障礙。作者曾在低碘大鼠模型中也發(fā)現(xiàn)胎鼠甲減是腦發(fā)育落后的主要機制，在臨界期內(nèi)補碘或補充甲狀腺激素可預(yù)防其發(fā)生。這都證明了胎兒甲減是腦發(fā)育障礙的主要機制。

(2)母親甲減：母親甲減在缺碘地區(qū)(特別是黏腫型克汀病占優(yōu)勢的地區(qū))是常見的。在扎伊爾，母親甲減與黏腫型克汀病存在著獨特的特異性，故Delange認為母親甲減與胎兒神經(jīng)智力發(fā)育障礙有關(guān)。也有人證實低T4的母親所生兒童的智商要比正常兒童低。母親甲減在多大程度上影響胎兒的腦發(fā)育，目前尚不清楚。Potter對母羊切除甲狀腺后令其交配，懷孕后對胎羊的檢查發(fā)現(xiàn)，妊娠早、中期一時性腦發(fā)育落后，但妊娠后期和出生時，仔羊的腦發(fā)育與對照組無差異。這一結(jié)果提示，母親的甲狀腺功能對維持胎兒腦發(fā)育是必要的，在妊娠早期明顯，在妊娠晚期則影響不大。他還發(fā)現(xiàn)，母羊和胎羊同時切除甲狀腺，仔羊的腦發(fā)育落后程度比單純低碘出生的仔羊還要嚴重，這也說明母親甲減對胎兒的影響。Mano進一步證實，對低碘母羊模型在妊娠中期注射一種不含碘但具有甲狀腺激素作用的DIMIT(3，5-二甲基-異丙基-L-甲腺原氨酸)，結(jié)果母羊的甲減得到了糾正，但分娩的仔羊仍呈現(xiàn)同低碘組相同的嚴重腦發(fā)育落后(DIMIT不能通過胎盤)，這說明母親甲減對胎兒影響不大。以上實驗結(jié)果提示，母親甲減只在妊娠早期對胎兒腦發(fā)育有一定影響，其機制可能是妊娠早期母親的T3、T4可以通過胎盤，而中、晚期則不能，此時的腦發(fā)育主要依賴于胎兒本身的甲狀腺功能。實際上正如Escobar所提出的，在胎兒甲狀腺具備功能之前，胎兒腦中就已存在T3R，因此母親的甲狀腺激素可能會影響胎兒腦發(fā)育。就發(fā)病機制而言，與胎兒甲減的重要性相比，母親甲減不大可能是地克病發(fā)病的最重要機制。母親甲減可能在以下方面發(fā)揮作用：

①在胎兒甲狀腺功能形成前，由于母親甲減，母親T3、T4進入胎兒體內(nèi)的量不足。

②當(dāng)嚴重缺碘時，母親甲狀腺仍具有良好的攝碘能力，處于發(fā)育狀態(tài)的胎兒甲狀腺，在與母親競爭攝取母親血漿的無機碘時處于劣勢，因此會加劇胎兒甲減和缺碘。

③妊娠婦女由于雌激素水平增高，肝臟甲狀腺激素結(jié)合球蛋白增多，使血漿中總T3、總T4增多，而FT3、FT4下降。缺碘時，這種改變會更突出。

④Coutras證實，正常婦女妊娠期間，腎臟碘清除率增高而使血碘下降。這種生理條件下的內(nèi)源性碘丟失，如同時伴有碘攝入不足，則會加劇胎兒的碘缺乏。

⑤哺乳期時，乳腺具有濃集碘的能力以保證嬰幼兒的碘供應(yīng)。哺乳期母親甲減，必然會影響通過乳汁向嬰兒的供碘，在扎伊爾病區(qū)發(fā)現(xiàn)嬰兒斷奶后出現(xiàn)甲減。

(3)新生兒甲減：在碘供應(yīng)正常地區(qū)，新生兒甲減發(fā)病率低于0.02%，多為散發(fā)性克汀病。在低碘地區(qū)新生兒甲減的發(fā)病率大大升高，在印度達4%～15%，扎伊爾10%～30%。近年來，我國在碘鹽中碘濃度不合格的病區(qū)發(fā)現(xiàn)新生兒TSH高值的數(shù)目大大高于非病區(qū)。新生兒甲減無疑會影響腦發(fā)育，生后2歲以內(nèi)，仍然是腦發(fā)育的臨界期，此時主要是小腦的發(fā)育，髓鞘化、膠質(zhì)細胞增殖及神經(jīng)元聯(lián)系的建立。

(4)一過性甲減或亞臨床甲減：這兩種甲減在低碘病區(qū)均有發(fā)現(xiàn)。特別是TSH輕度升高，也會影響腦組織而出現(xiàn)器官甲減，也可能會在一定程度上影響腦發(fā)育或腦功能。

2.碘元素的獨立作用 這是一個有爭論的觀點。持這種觀點的人認為，胎兒的腦發(fā)育主要依賴于胎兒本身的甲狀腺功能，胎兒的甲狀腺功能形成是在妊娠12周以后，因此胎兒前3個月的腦發(fā)育可能與碘元素有關(guān)。其根據(jù)為：①非缺碘因素造成胎兒先天性甲減，如散發(fā)性克汀病，其臨床表現(xiàn)與地克病明顯不同，地克病的聾啞和上運動神經(jīng)元損傷癥狀在散發(fā)性克汀病并不顯著;②母親整個妊娠期甲減(非缺碘原因)，其出生的嬰兒不出現(xiàn)典型克汀病，甚至完全正常;③Corti器的發(fā)育是在妊娠10～18周，恰好在胎兒甲狀腺形成之前;④Firro和Pharoach都發(fā)現(xiàn)孕前注射碘油比妊娠中期注射更能有效地防止地克病的發(fā)生。

近年來的研究，特別是Escobar證實，胎兒甲狀腺形成之前，母親T3、T4可以通過胎盤進入胎兒，這一發(fā)現(xiàn)改變了傳統(tǒng)的看法，即母親T3、T4不能通過胎盤;但在胎兒形成甲狀腺后，這種通透性下降了。據(jù)最新研究表明，受精卵在植入后第3天就開始接受母親的甲狀腺激素的供應(yīng)。因此胎兒在甲狀腺功能形成之前，主要依賴于母親的T3和T4，即使胎兒甲狀腺功能形成后，仍接受母親的T3和T4，有人發(fā)現(xiàn)出生時胎兒體內(nèi)的甲狀腺激素有10%來自母親。動物實驗還證實內(nèi)耳的發(fā)育也依賴于甲狀腺激素而不是碘元素。因此，Hetzel指出：“沒有證據(jù)表明碘元素對腦發(fā)育有直接作用”。

因此，普遍認為：腦發(fā)育臨界期內(nèi)的甲狀腺激素合成不足是地克病的主要發(fā)病機制。

地方性克汀病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.臨床表現(xiàn)

(1)精神發(fā)育遲滯(mental retardation)：這是一種綜合征，是精神疾病的專用術(shù)語。它的診斷標準為：起病于18歲以前;智商低于70;不同程度的社會適應(yīng)困難。地克病的精神癥狀實際上屬于精神發(fā)育遲滯，一般IQ小于50屬克汀病，而50～69屬亞臨床型克汀病。智力落后是地克病的主要特點，嚴重者為白癡、生活不能自理;輕者可以勞動，但不能從事技術(shù)性勞動;亞臨床型克汀病(亞克汀)小學(xué)都難以畢業(yè)。黏腫型克汀病的智力障礙比神經(jīng)型輕一些，顯示思維緩慢，智商略高于神經(jīng)型，但就精神發(fā)育遲滯而言，兩型克汀病無本質(zhì)區(qū)別。

(2)聾啞(deaf-mutism)：聽力和言語障礙十分突出。對承德80例地克病的統(tǒng)計：95%有聽力障礙，其中全聾占26.2%;97.5%有言語障礙，其中全啞占46.3%。補碘或給予甲狀腺片治療后，聽力略有改善，以黏腫型明顯，這可能與內(nèi)耳的黏液性水腫的改善有關(guān)。

(3)斜視(squint)：這是腦神經(jīng)受損所致，在神經(jīng)型克汀病中更多見，為共向性斜視或癱瘓性斜視。

(4)神經(jīng)-運動功能障礙：運動功能障礙是由于神經(jīng)系統(tǒng)受損所造成的，總的講，神經(jīng)型的神經(jīng)損傷和運動障礙比黏腫型更突出、更明顯。

錐體系病變：以下肢表現(xiàn)最為突出，肌張力增強，腱反射亢進，出現(xiàn)病理反射(如：Babinski征、Gordon征、Chadock征、Hoffmann征陽性)，嚴重者下肢呈痙攣性癱瘓(spastic diplegia)。以承德80例克汀病統(tǒng)計，有運動障礙者達76.2%。這種以運動神經(jīng)受損為主要特征者還可以有特殊步態(tài)，步態(tài)不穩(wěn)、拖步、鴨步，有的因癱瘓的肌肉張力不平衡而造成畸形，如踝關(guān)節(jié)下垂、兩腿呈剪刀狀，嚴重者不能站立，只能在地上爬行。

錐體外系病變：肌肉強直以四肢的屈肌為主，以近側(cè)端(肩部和髖部)更明顯，呈輕度屈曲前傾姿態(tài)，做被動運動時顯示強直，類似帕金森病的表現(xiàn)，但沒有陣攣。有的患者還表現(xiàn)出額葉抑制釋放現(xiàn)象，如吸吮反射和眉間敲擊反射陽性。

(5)甲狀腺腫：多見于神經(jīng)型克汀病，甲狀腺腫的患病率為12%～66%，多為輕度腫大;黏腫型克汀病很少有甲狀腺腫，甲狀腺大多萎縮或很小，有的完全萎縮，這種病人往往需甲狀腺素替代治療。

(6)生長發(fā)育落后：體格發(fā)育遲滯或落后是由于甲減所致，主要表現(xiàn)為：

①體格矮?。喝钡庥鷩乐兀w格短小愈明顯。其中黏腫型克汀病更明顯，許多病人成年后也只有1.2～1.4m高。神經(jīng)型患者多呈發(fā)育遲緩，但最終可能或接近正常。體格矮小以長骨發(fā)育障礙為特征，因此病人下部量小于上部量，身長小于指間距。黏腫型病人四肢短，頸短，手指、足趾短更明顯。

②性發(fā)育落后：神經(jīng)型患者較輕，表現(xiàn)為外生殖器及第二性征發(fā)育遲緩，月經(jīng)初潮晚，但以后性發(fā)育仍能接近成熟，多數(shù)可結(jié)婚生育。只要碘缺乏得以糾正，所生子女可以完全正常。黏腫型克汀病性發(fā)育落后十分顯著，第二性征發(fā)育很差。男性無胡須、無陰毛、腋毛，男性體征不突出;女性乳房發(fā)育差，無陰毛和腋毛。生殖器多呈兒童型，男性睪丸小、隱睪;女性常表現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)，即使有月經(jīng)也不規(guī)則，量少。黏腫型病人多不能生育。

③克汀病面容：由于甲減，面部五官發(fā)育落后，嚴重者呈胚胎期樣面容。典型的面容包括有：頭大、額短、臉方;眼裂呈水平狀，眼距寬;塌鼻梁、鼻翼肥厚、鼻孔朝前;唇厚舌方，常呈張口伸舌狀，流涎;耳大，耳殼特別軟，鼻軟骨亦軟;頭發(fā)稀疏、皮膚干燥無光澤;表情呆滯，或呈傻像或傻笑(圖3)。

④嬰幼兒時期生長發(fā)育遲滯：前囟閉合晚;出牙遲，牙質(zhì)不良;開始坐、站、走的時間明顯晚于同齡兒童;骨X線檢查發(fā)現(xiàn)骨齡落后。

(7)甲狀腺功能減退：主要見于黏腫型病人，神經(jīng)型則不明顯，主要表現(xiàn)為：

①黏液性水腫，非指凹性水腫，皮膚松弛、彈性差，水腫組織常呈塊狀，多分布于頸部、腹部、腰臀部、面部及四肢。

②肌肉發(fā)育差、松弛、無力，常伴有臍疝、腹壁疝或腹股溝疝。

③皮膚粗糙、干燥、指甲薄而軟;皮膚黏膜常呈灰白色，汗少，皮脂腺分泌物少。

④嚴重者體溫低、怕冷，血壓、脈搏、呼吸均低于正常;進食少，多有便秘;跟腱反射松弛時間延長。

⑤精神萎靡，動作遲鈍，無表情或表情淡漠。

2.臨床分度 地克病就臨床表現(xiàn)分為重、中、輕三度，極輕型的屬亞克汀，這種分類主要是依照精神發(fā)育遲滯的分度方法(表1)。

這種分度方法主要是以智商來劃分等級。除此之外，還應(yīng)根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)加以綜合考慮為主。以6個方面的能力來綜合判斷，它們是：生活能力、勞動能力、語言理解、運算能力、言語能力及聽力。

重度：沒有基本生活能力，大小便不能自理，不能自己穿衣、吃飯;不能從事勞動;不理解語言;沒有數(shù)的概念;全啞或僅能簡單發(fā)音或講單個字;全聾或在背后1m處大聲喊才有反應(yīng)。

中度：有基本生活能力，如自理大小便，能穿衣、吃飯;參加簡單勞動;僅能理解單詞或簡單的話;只能做簡單的加減法或?qū)嵨锏募訙p運算;僅能說簡單的幾個字(“半語子”);在背后1m處，普通聲音說話可以聽見。

輕度：能獨立自理日常生活，但有困難需他人幫助;從事一般的家務(wù)活或田間粗活;能聽懂簡單話，但理解有困難;抽象運算困難;可以講簡單句子，但語言不清楚;一般話能聽得見，背后1m處小聲說話可以聽見。

3.臨床分型 根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)，將地克病分為以下3型：

(1)神經(jīng)型：這是最常見的類型，中國和世界上絕大多數(shù)的克汀病為神經(jīng)型。以明顯的智力低下和神經(jīng)綜合征(聽力、言語和運動神經(jīng)障礙)為主要表現(xiàn)。主要特點是智力落后和神經(jīng)損傷綜合征，即以神經(jīng)受損傷為主。病人主要表現(xiàn)為嚴重的智力落后;聾啞;神經(jīng)損傷而表現(xiàn)運動功能障礙(如髖、膝關(guān)節(jié)彎曲、變形，大腿內(nèi)收，腱反射亢進，甚至痙攣性癱瘓);骨骼發(fā)育落后較輕，身高接近正常;有甲狀腺腫，但現(xiàn)癥甲狀腺功能低下不明顯(圖1)。

(2)黏液水腫型(簡稱黏腫型)：以黏液性水腫為特點的現(xiàn)癥甲狀腺功能低下為主要表現(xiàn)(包括體格矮小或侏儒、性發(fā)育障礙和克汀病形象)。僅見于南亞部分地區(qū)及非洲的扎伊爾等缺碘地區(qū);在我國僅于西北地區(qū)，即新疆、青海、甘肅、寧夏及內(nèi)蒙的部分地區(qū)。該型的主要特點是明顯的現(xiàn)癥甲減，黏液性水腫和生長發(fā)育遲滯(侏儒)。骨齡發(fā)育明顯落后，性發(fā)育落后，典型克汀病面容，有智力落后，但較神經(jīng)型輕(圖2)。

(3)混合型：兼具上述兩型的主要特點，既有明顯的神經(jīng)損傷，又有明顯的現(xiàn)癥甲減。但有的更傾向于神經(jīng)型，有的則傾向于黏腫型多一些。在以黏腫型為主的病區(qū)，可以發(fā)現(xiàn)較多的混合型，但以神經(jīng)型為主的病區(qū)，混合型較少見。

以上為地方性克汀病的分型標準，但亞臨床型克汀病不分型。

為什么在缺碘地區(qū)會出現(xiàn)兩種不盡相同的克汀病類型呢?這一直是個有爭論的問題。黏腫型有別于神經(jīng)型之處在于：病人的甲狀腺功能代償衰竭或出現(xiàn)萎縮，臨床上以甲減為主，其神經(jīng)損傷較神經(jīng)型輕。就兩型克汀病的發(fā)病機制而言，幾乎所有人都不懷疑，碘缺乏及其甲減是地克病形成的主要并有決定性意義的因素，但令人費解的是神經(jīng)型的損傷比黏腫型重，其甲狀腺的功能尚完好，有的還有甲腫;而黏腫型神經(jīng)損傷相對輕，幾乎沒有甲腫，相反甲狀腺變小甚至萎縮。針對兩型克汀病的發(fā)病機制，有以下幾種主要學(xué)說。

Delange提出了致甲腫物質(zhì)學(xué)說：這個學(xué)說認為還存在一個除缺碘以外的附加因素。這個附加因素損傷了病人的甲狀腺功能，代償不全或代償衰竭。他在扎伊爾病區(qū)發(fā)現(xiàn)，凡是在黏腫型克汀病的病區(qū)，居民以木薯為主要食物，使體內(nèi)SCN-升高，SCN-是一種很強的致甲腫物質(zhì)。這些病人不僅尿碘低而且SCN-升高，尿中I-/SCN-比值明顯降低。然而除扎伊爾地區(qū)之外，黏腫型分布的地區(qū)，如中國，根本不存在SCN-的致甲腫問題。現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)SCN-主要是降低了甲狀腺的攝碘量，在缺碘時，加劇了體內(nèi)的缺碘狀態(tài)。因此SCN-可能與胎兒出生后的持續(xù)性甲減有關(guān)。此外SCN-的作用只有在碘攝入量降低時才變得明顯，一旦碘缺乏被糾正，SCN-的致甲腫作用也就變小了或同時被拮抗了。

兩型克汀病的發(fā)生與胎兒發(fā)育時缺碘發(fā)生的時期和程度有關(guān)：R.Delong則明確指出：神經(jīng)型克汀病是由于胎兒在妊娠中期(從懷孕的第4個月始)的嚴重缺碘和甲減所致，是兩種甲減聯(lián)合作用的結(jié)果。一是母親甲減，不能向胎兒提供足夠的甲狀腺激素;二是有效的胎兒自主甲狀腺功能的建立延遲。到了妊娠晚期，由于胎兒甲狀腺增生肥大，進行了有效的代償，故初生兒甲狀腺功能可以正常，也沒有現(xiàn)癥甲減。然后內(nèi)耳發(fā)育障礙，腦發(fā)育落后在生后仍表現(xiàn)為不可逆。而黏腫型克汀病的發(fā)生，是由于在妊娠中期，母親甲減不突出，能向胎兒提供較多的甲狀腺激素，故胎兒甲減不太嚴重，故生后聾啞不嚴重。但在妊娠晚期時，胎兒甲狀腺代償不好，激素產(chǎn)生不足，出現(xiàn)持續(xù)性的甲功衰竭，并持續(xù)到生后，故表現(xiàn)為黏腫型克汀病。按照這一觀點，黏腫型病人的母親，其甲狀腺功能較好，能產(chǎn)生較多的甲狀腺激素。但令人遺憾的是，事實上以黏腫型為主的病區(qū)，母親甲減比神經(jīng)型為主的病區(qū)更明顯、更嚴重。Potter的羊模型實驗恰恰證實母親甲減對胎兒腦發(fā)育影響不大。一些人群調(diào)查資料顯示，母親甲減甚至黏腫，所生的孩子可以完全正常。

Stanbury提出胎兒與母親競爭碘的學(xué)說：當(dāng)一個甲功健全的母親甲狀腺，在缺碘的條件下，對碘的攝取，其競爭能力顯然大于胎兒，所以胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的損傷因嚴重缺碘而達最高水平，生后表現(xiàn)為神經(jīng)型并伴有嚴重聾啞。如果碘攝入量相對較高，或母親的甲狀腺受到某種程度的抑制(如SCN?)使母親競爭碘的能力下降，胎兒可能會得到更多的碘，故神經(jīng)損傷相對輕，也可能沒有聾啞。如生后持續(xù)缺碘則黏腫變得明顯。這個學(xué)說沒有解釋清楚為什么同樣缺碘，而新生兒卻出現(xiàn)黏腫，也沒有說明甲狀腺萎縮的原因。

甲狀腺自家免疫學(xué)說：這個學(xué)說集中解釋了甲狀腺萎縮的原因。從歷史上，McCarrison于本世紀初就認為萎縮可能與某些被吸收的毒素有關(guān)。DeQuervain和wegelin在尸檢中也發(fā)現(xiàn)克汀病人的甲狀腺有萎縮、淋巴細胞浸潤或甲狀腺炎的改變。Stanbury最早認為自身免疫機制可能是除碘缺乏以外的附加因素。從1989年到1991年，在中國有3個人相繼證實黏腫型克汀病存在自身免疫機制：Boyages在青海，湯特在新疆，禹更生在內(nèi)蒙低碘地區(qū)，在黏腫型克汀病的血液中證實了TGII(甲狀腺生長抑制免疫球蛋白)的存在。Boyages還發(fā)現(xiàn)，TGII陽性的病人都存在甲狀腺萎縮(B超檢查)。因此，人們有理由相信TGII是導(dǎo)致甲狀腺萎縮的主要原因。由于劉家騮在貴州流產(chǎn)胎兒中已證實胎兒甲狀腺腫的存在，故Boyages推測萎縮是在出生后逐漸形成的。目前，我們還無法說明缺碘如何誘發(fā)了自身免疫機制，而且無法解釋黏腫型克汀病在特定地區(qū)的分布。

自由基-甲狀腺氧中毒學(xué)說：這個學(xué)說首先由Dumont和Goyens于1987年提出。他們首次在扎伊爾黏腫型病人發(fā)現(xiàn)血硒低、硒依賴型谷胱甘肽過氧化物酶活性(SeGSH-PX)下降。他認為SeGSH-PX下降使自由基清除受阻，而使甲狀腺受損，胎兒和嬰兒的甲狀腺對氧毒物質(zhì)更敏感，這可能與黏腫型克汀病的甲狀腺萎縮有關(guān)。1988年，Sugawara在南美病人的甲狀腺腫組織中證實，甲狀腺超氧化物歧化酶(SOD)活性和濃度均下降。他認為SOD活性下降，使甲狀腺長期暴露于氧自由基的損傷下，導(dǎo)致變性。作者在中國的黏腫型克汀病人和動物實驗中也發(fā)現(xiàn)GSH-PX，SOD活性下降，LPO(脂質(zhì)過氧化物)升高。但自由基是否會引起甲狀腺受損或萎縮，以及通過什么機制發(fā)生損傷，這些尚有待于進一步研究。

由衛(wèi)生標準化委員會制定并經(jīng)衛(wèi)生部頒布執(zhí)行的診斷標準如下：

1.診斷原則 凡具備下述必備條件，再具有輔助條件中一項或一項以上者，在排除由碘缺乏以外原因所造成的疾病后，即可分別診斷為地克病或亞克汀。

2.診斷標準

(1)必備條件：

①流行病學(xué)：患者必須出生和居住在碘缺乏病病區(qū)。

②臨床表現(xiàn)：有不同程度的精神發(fā)育遲滯，主要表現(xiàn)為不同程度的智力障礙(低下)，亞克汀病的智商(IQ)為55～69，地克病的IQ為54以下(包括54)。

(2)輔助條件：

①神經(jīng)系統(tǒng)障礙：運動神經(jīng)障礙(錐體系和錐體外系)，包括不同程度的痙攣性癱瘓、步態(tài)和姿態(tài)的異常。地克病人表現(xiàn)明顯。亞克汀病人不存在這些典型的臨床體征，但可有輕度神經(jīng)系統(tǒng)損傷，表現(xiàn)為精神運動障礙和(或)運動技能障礙。地克病有聽力障礙：亞克汀，可有極輕度的聽力障礙。如用電測聽時，聽力閾值升高、高頻或低頻有異常。

地克病有言語障礙(啞或說話障礙);亞克汀，呈極輕度言語障礙或正常。

②甲狀腺功能障礙：地克病有體格發(fā)育障礙;亞克汀，可無或有輕度體格發(fā)育障礙。

地克病具有下述不同程度的克汀病形象(精神發(fā)育遲滯外貌)，如：傻相、傻笑、眼距寬、鼻梁塌、耳軟、腹膨隆、臍疝等;亞克汀，幾乎無上述表現(xiàn)，但可出現(xiàn)程度不同的骨齡發(fā)育落后以及骨骺愈合不良。

地克病常有臨床甲狀腺功能低下(甲低)表現(xiàn)，如黏液性水腫、皮膚干燥、毛發(fā)干粗;血清T3正常、代償性增高或下降，T4、FT4低于正常，TSH高于正常;亞克汀，一般無臨床甲低表現(xiàn)，但可出現(xiàn)激素性甲低，即：血清T3正常，T4，F(xiàn)T4正常下限值或降低，TSH可增高或在正常上限值。

3.診斷注意事項

(1)診斷地克病時應(yīng)注意排除分娩損傷、新生兒窒息、腦炎、腦膜炎、癲癇、藥物中毒等引起的腦損傷所造成的精神發(fā)育遲滯;中耳炎、藥物(如鏈霉素、慶大霉素)引起的聽力或言語障礙，因而當(dāng)患者雖具有上述必備條件，但又不能排除引起類似本病表現(xiàn)之其他疾病時，應(yīng)該考慮為地克病可疑患者，待進一步確診。

(2)診斷亞克汀時，也應(yīng)該排除其他原因，如營養(yǎng)不良、鋅缺乏等以及文化背景可能影響智力;中耳炎或其他損傷聽神經(jīng)的藥物可能影響聽力;以及影響骨齡和身體發(fā)育的因素等均應(yīng)一一排除，方可診斷亞克汀。

(3)智力障礙的診斷可采用智力測驗方法。5歲以上(包括5歲)者推薦使用中國瑞文測驗;4歲(包括4歲)以下者推薦使用中國丹佛發(fā)育篩選量表或其他可給出發(fā)育商(DQ)的量表。

(4)精神運動障礙或運動技能障礙的診斷，推薦采用多項測驗綜合評估的辦法或使用成套精神運動測驗量表。

注：IQ的分級是以Raven和Wechsler測驗為依據(jù)(χ=100，s=15)。

地方性克汀病應(yīng)該做哪些檢查？

1.尿碘一般很低，地克病一般發(fā)現(xiàn)在嚴重缺碘地區(qū)，居民尿碘水平常為20μg/g肌酐以下，甲狀腺患病率在30%以上，這種地區(qū)常常伴有地克病的流行。

2.激素檢查 黏腫型病人呈典型甲減改變，即TT4、FT4、FT4I下降;TSH升高;T3、FT3下降，少數(shù)病人正常。神經(jīng)型患者變化不一，總的講比黏腫型要輕，TT4、FT4多數(shù)降低，少數(shù)正常;TSH有的升高，有的正常;FT3、TT3多正常，有的呈代償性升高。

3.吸碘率 神經(jīng)型克汀病呈碘饑餓曲線;而黏腫型吸碘率增高不明顯，有的甚至降低，這不意味著碘營養(yǎng)良好，而是由于甲狀腺萎縮所致。

4.抗甲狀腺抗體 血清抗微粒體抗體(TMAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、抗第2膠質(zhì)抗體(TC2-Ab)均呈陰性。但黏腫型克汀病的甲狀腺生長抑制免疫球蛋白(TGII)升高。湯特對新疆黏腫型克汀病的檢查證實，66.7%的黏腫型病人存在TGII，55.6%的病人還存在抑制IGF-1的免疫球蛋白(IGF-1胰島素樣生長因子)。Boyages還用B超發(fā)現(xiàn)，TGII陽性的病人都有甲狀腺萎縮。

1.X線檢查 骨發(fā)育遲滯是其重要表現(xiàn)，多表現(xiàn)為骨齡落后、骨骺發(fā)育不全及骨化中心出現(xiàn)延遲。這些變化與血清T4下降、TSH升高呈相關(guān)，黏腫型病人表現(xiàn)尤著，往往還伴有蝶鞍擴大或變形。

2.聽力和前庭功能檢查 聽力和前庭功能的損傷以神經(jīng)型為最嚴重。放射性核素腦血流顯像檢查表明，凡聽力有損傷的病人，多有顳葉局部腦血流降低。

3.腦電圖檢查 多數(shù)病人不正常，以δ波、θ波增多，腦電波節(jié)律變慢及電位低為主要特點，反映腦發(fā)育落后。

4.腦CT檢查 國內(nèi)報道較多，但缺乏具有診斷性意義的特征改變，主要改變包括腦室擴張;腦萎縮(皮質(zhì)溝回增寬等);大腦、小腦發(fā)育不良;顱內(nèi)鈣化增多，以基底節(jié)、尾狀核、豆?fàn)詈藶槌Ｒ?，有的鈣化還出現(xiàn)在皮質(zhì)和小腦。腦CT的改變往往與神經(jīng)系統(tǒng)的損害和體征呈正相關(guān)。

地方性克汀病容易與哪些疾病混淆？

在地甲腫流行區(qū)，對聾、啞、癡呆、神經(jīng)運動障礙、體格發(fā)育落后的患者診斷為地克病并不困難。在鑒別上的難點主要是既無甲腫也無甲減的地克病病人，如何與其他智力落后及聾啞病人(非缺碘原因所致)區(qū)別開來(表2)。

1.散發(fā)性克汀病 這類病人黏液性水腫及其他甲減癥狀十分突出，智力落后，骨化中心出現(xiàn)延遲。但是一般沒有明顯聾啞，甲狀腺吸碘率幾乎為零，幾乎沒有明顯的肌肉運動障礙，甲狀腺核素象顯示甲狀腺缺如或異位，一般也沒有錐體束受損的癥狀，這些可以鑒別出來。

2.后天因素所致的腦損害后遺癥 如產(chǎn)傷、腦炎、腦膜炎、腦外傷、中毒因素等，對它們的鑒別主要靠詳細詢問病史，有明確病史者可除外地克病的診斷。

3.先天愚型(Down綜合征) 這種病人沒有聾啞，也無甲減，常有小耳畸形、小指畸形和通貫手，染色體檢查可明確診斷，即21三體性，因此，容易鑒別。

4.Pendred綜合征 該綜合征有明顯的甲狀腺腫和先天性耳聾，但沒有甲減癥狀，無智力障礙，體格發(fā)育也正常。

5.垂體性侏儒 該病人表現(xiàn)為對稱性、成比例的身體矮小，智力正常，聽力及語言無障礙，甲功正常，這些可與地克病鑒別。

6.Laruence-Moon-Biedl綜合征 為罕見的常染色體隱性遺傳，病人智力低下，性器官發(fā)育不良，但以下3個癥狀為該綜合征所特有，可與地克病相區(qū)別：肥胖、多指(趾)或并指(趾)畸形及色素性視網(wǎng)膜炎。

7.苯丙酮尿癥 是一種常見的常染色體隱性遺傳病，出生后4～6個月內(nèi)出現(xiàn)癥狀，有黃(黃色頭發(fā))、白(皮膚白)、傻(智力低下)、臭(汗尿有臭味)等4大特點。尿三氧化鐵試驗陽性，血苯丙氨酸濃度升高。

8.黏多糖病(承溜病) 屬常染色體隱性遺傳。身材矮小，發(fā)育遲滯，智力、聽力和語言均有障礙。鑒別點在于，本病肝脾腫大，手指彎曲呈“爪狀”，特殊面容如：貌丑、鼻翹起、鼻孔上翻，兩耳下緣低于雙目水平，舌大而厚，頸短，肋骨X線片呈飄帶狀、脊柱呈舌狀，尿黏多糖陽性?；純憾嘣?0歲左右死亡。

9.半乳糖血尿 為常染色體隱性遺傳。生后數(shù)周至數(shù)月喂養(yǎng)困難或拒食，智力落后，肝大，白內(nèi)障，尿黏液酸實驗陽性。

地方性克汀病可以并發(fā)哪些疾病？

目前無相關(guān)資料。

地方性克汀病應(yīng)該如何預(yù)防？

地克病的治療效果不佳。地克病一旦形成，特別是兩歲以后確診者，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育障礙基本上是不可逆的。本病的關(guān)鍵并不在于治療，而在于預(yù)防。地克病的消滅是可能的，只要糾正了人群的碘缺乏，特別是糾正了育齡婦女、妊娠婦女、哺乳期婦女的碘缺乏，就不會再出生地方性克汀病病兒。只要堅持長期供應(yīng)合格的碘鹽，地克病連同地甲腫會一同被根除。

預(yù)后：

1.地克病一旦形成，特別是2歲以后確診者，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育障礙，基本上是不可逆的。

2.此外，對地克病人進行專門的訓(xùn)練也是必要和有益的，特別是把一定數(shù)量的病人集中起來進行社區(qū)康復(fù)訓(xùn)練，一部分人可以在社會適應(yīng)能力上有所改善，如生活能自理或部分自理，參加適當(dāng)?shù)膭趧?，從事簡單工作，以使他們能自食其力，減輕對社會和家庭的負擔(dān)。

采用補碘的干預(yù)措施后(碘鹽或碘油)，地克病的現(xiàn)癥甲減或激素性甲減可得到糾正，但部分有甲狀腺萎縮的黏腫型克汀病，補碘無效或效果不佳。這部分病人需采用甲狀腺激素替代治療，部分甲狀腺完全萎縮的病人往往需終身服用甲狀腺激素。應(yīng)盡早服用甲狀腺粉片劑(40～80mg/d)或甲狀腺激素(T4 50～150μg/d)，可以取得一定療效，能很快糾正黏液性水腫及其他甲減癥狀，使體格進一步發(fā)育;性發(fā)育遲滯也能得到改善;聽力障礙及智力落后能在有限程度上有部分改善，但不能徹底治愈。先從小劑量開始，一般為全量的1/3或1/4，而后逐漸增加，在1～3個月內(nèi)達到全量，連續(xù)使用。當(dāng)療效滿意后，可改用維持劑量。如果甲狀腺尚有功能，也可以適當(dāng)減少劑量。配合激素治療，應(yīng)適當(dāng)補充各種維生素及蛋白質(zhì)營養(yǎng)，對16歲以上的患者，根據(jù)情況可加服性激素。