妊娠合并弓形蟲病疾病
疾病介紹
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弓形蟲病是由弓形蟲引起的一種人畜共患的寄生蟲病。本病與優(yōu)生有密切關(guān)系，孕婦在妊娠期間感染了弓形蟲病，弓形蟲可以通過胎盤傳給胎兒，直接影響胎兒的發(fā)育，造成胎兒多種畸形(據(jù)報導有無腦兒、脊柱裂、小頭畸形、無眼、單眼、小眼、高度近視等)、甚至死亡，也可使孕婦流產(chǎn)、死產(chǎn)、早產(chǎn)等。
病因
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先天感染和后天感染兩類。先天感染的病情較嚴重，常伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，分隱性型和顯性型兩型。隱性型又稱無癥狀型、潛伏型，臨床最多見，于生后第一個月健康，無明顯異常表現(xiàn)，于生后第2-7個月顯現(xiàn)視網(wǎng)膜脈絡膜炎者居多，眼及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有時可延遲數(shù)年之后，甚至到成年始發(fā)病。顯性型又稱激癥型，臨床較少見。表現(xiàn)為典型的先天性弓形蟲病。后天感染的病情較輕微，不顯癥狀者居多，分局限型和全身型兩型。局限型以頸前和枕部淋巴結(jié)腫大最多見，常伴有低熱、無力、咽痛等。全身型可見高熱、斑丘疹、頭痛、嘔吐等。弓形蟲病無論是先天還是后天感染，多為隱性感染，其發(fā)生率具有明顯的地區(qū)差異，且隨年齡增長而逐漸增多。
癥狀
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孕婦患弓形蟲病時多無癥狀，或癥狀輕微，少數(shù)有癥狀者呈多樣化。臨床上有急慢性之分。急性以淋巴結(jié)炎居多，淋巴結(jié)腫大，有壓痛。慢性常表現(xiàn)為視網(wǎng)膜脈絡膜炎。弓形蟲感染在孕期可增加妊娠并發(fā)癥，如流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、妊高征、胎膜早破、宮縮乏力、產(chǎn)后出血，以及新生兒窒息等的發(fā)病率均增高。 患急性弓形蟲病的孕婦，發(fā)生垂直傳播的可能性較大，感染時胎兒越小，妊娠時間越短，胎兒受損越嚴重。若胎齡小于3個月，多引起流產(chǎn)。幸存者弓形蟲滋養(yǎng)體可經(jīng)形成病灶的胎盤感染子宮內(nèi)的胎兒，引起先天性弓形蟲病，為全身感染性疾病，有視網(wǎng)膜脈絡膜炎、腦內(nèi)鈣化、腦積水三大臨床表現(xiàn)。先天性弓形蟲病又分全身型和中樞神經(jīng)癥狀型兩型。全身型于生后4周內(nèi)發(fā)病，有發(fā)熱、淋巴結(jié)炎、嘔吐、腹瀉等全身癥狀，幾乎均遺留視網(wǎng)膜脈絡腆炎、腦內(nèi)鈣化、腦積水、神經(jīng)發(fā)育遲緩、肌肉僵直及麻痹等后遣癥。中樞神經(jīng)癥狀型表現(xiàn)為腦炎、腦膜炎等感染癥狀。有資料報道視網(wǎng)膜脈絡膜炎高達80%，腦脊液異常占69%，腦內(nèi)鈣化占27%，腦積水占14%，小頭癥占7%。
檢查
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1.直接鏡檢 取患者血液、骨髓或腦脊液、胸腹水、痰液、支氣管肺泡灌洗液、眼房水、羊水等作涂片，或淋巴結(jié)、肌肉、肝、胎盤等活組織切片，作瑞氏或姬氏染色鏡檢可找到滋養(yǎng)體或包囊，但陽性率不高。亦可作直接免疫熒光法檢查組織內(nèi)弓形蟲。
2.動物接種或組織培養(yǎng) 取待檢體液或組織懸液，接種小白鼠腹腔內(nèi)，可產(chǎn)生感染并找到病原體，第一代接種陰性時，應盲目傳代3次?；蜃鹘M織(猴腎或豬腎細胞)培養(yǎng)以分離、鑒定弓形蟲。
3.DNA雜交技術(shù) 國內(nèi)學者首次應用32P標記含弓形蟲特異DNA序列的探針，與患者外周血內(nèi)細胞或組織DNA進行分子雜交，顯示特異性雜交條帶或斑點為陽性反應。特異性和敏感性均高。此外，國內(nèi)亦已建立多聚酶鏈反應診斷本病，并與探針雜交、動物接種和免疫學檢查方法相比較，顯示春具高度特異、敏感和快速等優(yōu)點。
二、免疫學檢查
1.檢測抗體 所用抗原主要有速殖子可溶性抗原(胞質(zhì)抗原)和胞膜抗原。前者的抗體出現(xiàn)較早(用染色試驗、間接免疫熒光試驗檢測)、而后者的抗體出現(xiàn)較晚(用間接血凝試驗等檢測)。同時采用多種方法檢測可起互補作用而提高檢出率。由于弓形蟲在人體細胞內(nèi)可長期存在，故檢測抗體一般難以區(qū)別現(xiàn)癥感染或以往感染，可根據(jù)抗體滴度的高低以及其動力學變化加以判斷。常用的檢測方法有：
?、湃旧囼?Sabin-Feldman DT)：檢測IgG抗體。感染后1～2周出現(xiàn)陽性，3～5周抗體效價達高峰，以后逐漸下降，可維持多年?？贵w效價1∶陽性提示為隱性感染;1∶256為活動性感染1∶1024為急性感染。其缺點為此法簡便，但陽性率不高，陰性者不能排除，須進一步檢查。
⑵間接血凝試驗(IHA)：試驗方法簡便。與DT結(jié)果符合率高。但一般在病后一個月左右出現(xiàn)陽性。結(jié)果判斷同IFAT。重復性差和致敏紅細胞不穩(wěn)定與其缺點。
?、情g接熒光抗體試驗(IFAT)：檢測IgM和IgG抗體。具靈敏、特異、快速、重復性好等優(yōu)點，與DT基本一致。但如有類風濕因子、抗核抗體陽性時，可引起假陽性反應。血清抗體效價1∶64為既往感染，余同DT。
?、让嘎?lián)免疫吸附試驗(ELISA)：可檢查IgM與IgG抗體。并有靈每度高、特異性強等優(yōu)點。也可用于抗原鑒定。近年來在ELISA的基礎上又創(chuàng)建、衍生了多種新新的測定方法，如金葡萄A蛋白(SPA)-ELISA;辣根過氧化物酶標記SPA取代酶標第二抗體進行ELISA檢測(PPA-ELISA);親和素-生物素(ABG)ELISA;凝膠擴散(DIG)-ELISA;斑點(DDT)-ELISA以及單克隆抗體(McAb)-ELISA等更靈敏、更特異的方法。
?、煞派涿庖咴囼?RIA)：具有高度敏感性和特異性。
2.檢測抗原 系用免疫學方法檢測宿主細胞內(nèi)的病原(速殖子或包囊)、在血清及體液中的代謝或裂解產(chǎn)物(循環(huán)抗原)。是早期診斷和確診的可靠方法。國內(nèi)外學者建立了 McAb-ELISA以及McAb與多抗的夾心型ELISA法檢測急性患者血清循環(huán)抗原，其敏感度為能檢出血清中0.4μg/ml的抗原。
三、皮內(nèi)試驗
以受染小白鼠腹腔液或雞胚液作抗原。常出現(xiàn)延遲性、結(jié)核菌素反應?？捎米髁餍胁W調(diào)查。目前應用不多。
鑒別
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為能及時發(fā)現(xiàn)孕婦患弓形蟲感染，應于妊娠早期作酶聯(lián)免疫吸附試驗，檢測弓形蟲IgM，陰性者在妊娠中、晚期復查。若弓形蟲IgG、IgM均為陰性，提示未感染過弓形蟲，對弓形蟲無免疫力，應嚴密監(jiān)測。若僅弓形蟲lgM陽性，提示為弓形蟲急性感染，發(fā)生在妊娠早期，應終止妊娠，發(fā)生在妊娠中、晚期，應在分娩時檢測新生兒臍血清弓形蟲IgM，確定有無宮內(nèi)感染。若僅弓形蟲IgG陽性，提示孕婦曾有弓形蟲感染史并已產(chǎn)生免疫力。近年還借助PCR技術(shù)檢測孕婦血清及新生兒臍血清弓形蟲DNA。此外，眼底檢查有無視網(wǎng)膜脈絡膜炎和新生兒頭部X線攝片有無腦內(nèi)鈣化，均有助于確診。有資料報道，孕婦弓形蟲新近感染率為6.84%，母兒垂直傳播率為9.57%。
并發(fā)癥
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弓形蟲感染可以增加妊娠并發(fā)癥，如有妊娠毒血癥者占8.7%～9.6%，她們的弓形蟲皮試陽性率為56%～67.4%，較一般人群為高。游傳新等(1988)檢測610例孕婦，合并低血壓、肝炎、腎炎、貧血等的感染率為14.3%(2/14)，無合并癥者為7.0%(3/42)。另有報道臨產(chǎn)時宮縮無力、產(chǎn)后出血多、子宮復舊不全、微熱、子宮內(nèi)膜炎、早期破水等發(fā)生率均較正常為高。本蟲還可通過損害胎盤和卵巢而影響內(nèi)分泌。
并發(fā)肺炎，心肌炎，睪丸炎，腦膜炎。
預防
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為避免先天性弓形蟲病兒的發(fā)生，應對有明顯動物接觸史的孕婦，在妊娠早、中、晚期分別檢測弓形蟲IgM，以便及早發(fā)現(xiàn)弓形蟲急性感染病例，及時終止妊娠或及早給予足量藥物治療。
治療
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治療越早，后遺癥出現(xiàn)越少。在妊娠期間一經(jīng)確診，應選用乙酰螺旋霉素，每次0.5g，每日4次，連服2周為一療程，間歇2周可再重復一療程，有報道確能降低先天性弓形蟲病的發(fā)病率。對患弓形蟲病孕婦所生的新生兒，即使外觀正常，也應給予乙酰螺旋霉素治療.每次口服30mg，每日4次，連服1周。
