變形性肌張力障礙即特發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力不全(idiopathic torsion myodystonia)，曾稱為變形性肌張力不全，是一組較常見的錐體外系疾病，其特點(diǎn)是在開始主動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)，主動(dòng)肌和拮抗肌同時(shí)發(fā)生持續(xù)性不自主收縮，呈現(xiàn)特殊的扭轉(zhuǎn)姿勢(shì)或體位。本病的異常運(yùn)動(dòng)主要以局部肌張力不全開始，逐漸發(fā)展為全身性肌張力不全。由于本病起病年齡較早，近來多稱本病為早發(fā)性扭轉(zhuǎn)性肌張力不全(early-onset torsion myodystonia)，遺傳方式是常染色體顯性遺傳。

小兒變形性肌張力障礙是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本癥為遺傳性疾病，主要為常染色體顯性遺傳，病因不明。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.錐體外系生理解剖功能 錐體外系結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，廣義地講，除錐體系外，所有與運(yùn)動(dòng)有關(guān)的中樞神經(jīng)結(jié)構(gòu)都可屬于錐體外系。錐體外系包括基底節(jié)、黑質(zhì)、紅核、丘腦底核、小腦齒狀核和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等，其中主要的結(jié)構(gòu)是基底節(jié)。基底節(jié)包括尾狀核和豆?fàn)詈藘刹糠郑範(fàn)詈朔譃橥鈧?cè)部的殼核和內(nèi)側(cè)部的蒼白球，尾狀核和殼核合稱紋狀體。錐體外系是多神經(jīng)元結(jié)構(gòu)，其傳導(dǎo)通路形成一個(gè)大的循環(huán)圈，在循環(huán)圈中興奮性介質(zhì)為乙酰膽堿，抑制性介質(zhì)為多巴胺，它保證錐體系統(tǒng)啟動(dòng)的主動(dòng)運(yùn)動(dòng)更精細(xì)準(zhǔn)確和穩(wěn)定。

2.病理及發(fā)病機(jī)制 錐體外系病變所產(chǎn)生的癥狀有兩類：肌張力異常和不自主運(yùn)動(dòng)。肌張力異?？蔀樵鰪?qiáng)、減弱及游走性增強(qiáng)和減弱;不自主運(yùn)動(dòng)包括震顫、舞蹈、手足徐動(dòng)、肌張力不全、肌陣攣、扭轉(zhuǎn)痙攣和抽搐，錐體外系的癥狀一般在睡眠時(shí)消失，精神緊張或情緒激動(dòng)時(shí)加重。

一般認(rèn)為本病是基底節(jié)病變，但尚缺乏解剖學(xué)證明。神經(jīng)生化檢查可見腦的神經(jīng)遞質(zhì)分布異常。顯性遺傳型可見血漿中多巴胺-β-羥化酶活動(dòng)增高，電生理檢查證明主動(dòng)肌和拮抗肌長時(shí)間異常收縮，病的晚期可見REM睡眠減少，Ⅱ期睡眠時(shí)腦電圖紡錘電壓增高。近來發(fā)現(xiàn)有的病例黑質(zhì)紋狀體對(duì)多巴的攝取減低。

3.遺傳方式 遺傳性肌張力不全的遺傳方式各不相同，各有其臨床特點(diǎn)，常染色體顯性遺傳性肌張力不全，伴不同程度的外顯率，以往認(rèn)為只見于猶太人，現(xiàn)認(rèn)為可見于各民族。顯性遺傳的缺陷基因位于9號(hào)染色體長臂上(9q34)，有明顯的基因組印記(genomic imprinting)和遺傳早現(xiàn)(anticipation)現(xiàn)象。常染色體隱性遺傳的肌張力不全見于各民族，起病年齡較晚，病情進(jìn)展較慢。X連鎖隱性遺傳見于菲律賓。以下重點(diǎn)討論顯性遺傳的肌張力不全。

小兒變形性肌張力障礙有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

遺傳性肌張力不全為慢性進(jìn)行性疾病，各例之間癥狀的輕重差別很大。起病年齡因遺傳型而不同。顯性型6～14歲起病(范圍1～40歲);隱性型起病年齡平均為10歲，亦見于其他年齡;X連鎖遺傳型多在25～45歲起病。

扭轉(zhuǎn)性肌張力不全的早期癥狀多以某一限局部位的肌張力不全癥狀開始，表現(xiàn)為主動(dòng)肌和拮抗肌同時(shí)持續(xù)性收縮，從而引起運(yùn)動(dòng)障礙，并使受累部位固定于特殊的體位或姿勢(shì)。顯性型者，早期多表現(xiàn)為身體中軸肌肉的異常姿勢(shì)，特別是斜頸，也有的以軀干或骨盆肌的扭曲姿勢(shì)為主要特征。隱性遺傳型者多以一側(cè)下肢的步態(tài)異?；蚴值淖藙?shì)異常為首發(fā)表現(xiàn)，走路時(shí)呈內(nèi)翻足體位，書寫時(shí)有困難。早期的異常體位或姿勢(shì)呈間歇性或陣發(fā)性，因自主動(dòng)作而誘發(fā)，情緒激動(dòng)或焦慮時(shí)加重，入睡后癥狀消失。隨著病情進(jìn)展，異常姿勢(shì)頻繁出現(xiàn)，甚至持續(xù)發(fā)生而不緩解，入睡時(shí)也不消失。早期的限局性癥狀逐漸發(fā)展至另一側(cè)，并成為包括軀干和四肢在內(nèi)的全身性肌張力不全。嚴(yán)重的痙攣性斜頸時(shí)頭部強(qiáng)力旋轉(zhuǎn)和傾斜;軀干肌受累時(shí)有頸向后背，軀干沿脊柱長軸扭轉(zhuǎn)。扭轉(zhuǎn)動(dòng)作是由于主動(dòng)肌和拮抗肌的持久的、不平衡的收縮所致，久之可致肢體變形，嚴(yán)重地妨礙自主運(yùn)動(dòng)。有的病情較輕，進(jìn)展緩慢或停止進(jìn)展，可能只有步態(tài)異常，或只有痙攣性斜頸，或只有書寫痙攣。有時(shí)可見口面部肌張力不全，引起言語、發(fā)音困難，吞咽和咀嚼困難。本病時(shí)智力發(fā)育正常，無驚厥發(fā)作，無錐體束征，無感覺障礙。

主要根據(jù)臨床特點(diǎn)進(jìn)行診斷。中樞神經(jīng)遞質(zhì)檢查可提供線索。用氟多巴進(jìn)行腦PET掃描可發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)對(duì)多巴胺的攝取減少。診斷本病的臨床依據(jù)是：有肌張力不全的異常運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì);圍生期正常;無藥物中毒史;無智力低下、無錐體束征;有家族史;排除其他原因引起的肌張力不全。

小兒變形性肌張力障礙應(yīng)該做哪些檢查？

一般的實(shí)驗(yàn)室檢查無特殊所見。

神經(jīng)影像學(xué)檢查，裂隙燈檢查等均正常，中樞神經(jīng)遞質(zhì)檢查可提供線索。用氟多巴進(jìn)行腦PET掃描可發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)對(duì)多巴胺的攝取減少，但臨床應(yīng)用有困難。

小兒變形性肌張力障礙容易與哪些疾病混淆？

肌張力不全是一組癥狀，除了見于本病以外，還見于很多疾病。

1.后天獲得的非進(jìn)行性肌張力不全 見于圍生期窒息，缺氧，腦性癱瘓，腦炎，外傷，中毒(如CO中毒)，腦血管病等。亦可見于多發(fā)性硬化和腫瘤。

2.藥物誘發(fā)性肌張力不全 可見于服用卡馬西平(酰胺咪嗪)、苯妥英鈉、酚噻嗪類、丁酰苯類(包括氟哌啶醇)、氯喹、抗組胺藥、三環(huán)抗抑郁藥、鋰劑等。服氟哌啶醇第1劑后即可出現(xiàn)肌張力不全，表現(xiàn)為斜頸、角弓反張?bào)w位、牙關(guān)緊、動(dòng)眼危象、吞咽和發(fā)音障礙，減量或停用即可消失。

3.先天性代謝異常伴肌張力不全癥狀 這類疾病還有其他進(jìn)行性神經(jīng)系癥狀，并有特異的生化異常。如肝豆?fàn)詈俗冃?，腦脂質(zhì)沉積癥(GML或GM2神經(jīng)節(jié)苷脂病、少年型蠟樣質(zhì)脂褐質(zhì)沉積癥、尼曼匹克病、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良)，有機(jī)酸血癥，氨基酸尿癥(如苯丙酮尿癥)等。

4.線粒體遺傳病引起的肌張力不全 見于Leigh綜合征、Kearn-Sayre綜合征、Leber視神經(jīng)萎縮等。

5.其他伴有肌張力不全的疾病 如Rett綜合征、肌張力不全性截癱、帕金森病、陣發(fā)性嬰兒斜頸、蒼白球黑質(zhì)變性、局部(肌、骨、韌帶)疾患所致斜頸等。

小兒變形性肌張力障礙可以并發(fā)哪些疾病？

走路時(shí)呈內(nèi)翻足體位，久之可致肢體變形，嚴(yán)重地妨礙自主運(yùn)動(dòng)，書寫痙攣?？诿娌考埩Σ蝗梢鹧哉Z、發(fā)音困難，吞咽和咀嚼困難。

小兒變形性肌張力障礙應(yīng)該如何預(yù)防？

做好遺傳性疾病預(yù)防工作。

小兒變形性肌張力障礙治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

應(yīng)進(jìn)行綜合療法，需多學(xué)科協(xié)作制定治療和康復(fù)方案，包括神經(jīng)、理療、職業(yè)治療和特殊咨詢等。亦應(yīng)有心理治療和情緒調(diào)整。藥物治療適用于每一病例。

1.左旋多巴(Levodopa，L-dopa) 劑量開始為0.7～2.9mg/(kg·d)，分2～3次口服。為減少用量和減輕副作用，左旋多巴應(yīng)與卡比多巴(Carbidopa)或芐絲肼(Benserazide)合用。后2種藥物的劑量0.2～0.7mg/(kg·d)。效果不明顯時(shí)，可加量，左旋多巴最大量不超過300mg/d。副作用有惡心、嘔吐、多動(dòng)、注意力不集中、幻覺、運(yùn)動(dòng)障礙等，減量后好轉(zhuǎn)。近年來發(fā)現(xiàn)一部分病例用左旋多巴有特效。

2.鹽酸苯海索(安坦) 一部分病例用左旋多巴效果不明顯，可用苯海索(安坦)，這是一種抗膽堿藥，小兒可耐受較大劑量。開始量2～4mg/g，常用量30mg/d，分3次服。必要時(shí)逐漸加量。

3.安坦與其他藥物合用 苯海索(安坦)可加用地西泮(安定)，或與丁苯那嗪合用。療效仍不滿意時(shí)可加用右苯丙胺，或加鋰劑。

4.其他方法 少數(shù)病例用卡馬西平(酰胺咪嗪)或用巴氯芬有效，也有的用溴隱亭(溴麥角環(huán)肽)有效，后者是多巴胺激動(dòng)劑。肉毒桿菌毒素注射適用于單純的特發(fā)性局部性肌張力不全，如斜頸、書寫痙攣等，對(duì)于全身性肌張力不全的經(jīng)驗(yàn)尚不足。本病需要長期服藥治療。

(二)預(yù)后

本癥進(jìn)展緩慢，發(fā)病5～10年可致殘，此后穩(wěn)定，約20%自發(fā)性短暫緩解。隨病情進(jìn)展，可致肢體變形，部分?？寇浺涡袆?dòng)，少部分死于并發(fā)癥。通常發(fā)病越早，肌張力不全更易變?yōu)槿硇裕?1歲前發(fā)病者中有60%～80%;11～20歲發(fā)病者中有25%～60%，最終發(fā)生全身性肌張力不全。