韋格納肉芽腫(Wegeners granulomatosis，WG)是一種以上、下呼吸道壞死性、肉芽腫性血管炎，腎小球腎炎和其他器官的血管炎為主要特征的全身系統(tǒng)性疾病。病變累及小動(dòng)脈、靜脈及毛細(xì)血管。臨床上常表現(xiàn)為鼻和鼻竇炎、肺病變及進(jìn)行性腎功能衰竭。

小兒韋格納肉芽腫是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

病因不清。推測(cè)與自身免疫和對(duì)不明抗原的過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)。一般認(rèn)為是由吸入性抗原物質(zhì)導(dǎo)致的免疫損傷。

(二)發(fā)病機(jī)制

本病雖然為多臟器受累，但多數(shù)最初為上呼吸道受累，如鼻炎和鼻竇炎，繼而出現(xiàn)腎小球腎炎等。這提示致病因子首先進(jìn)入呼吸道，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，逐漸擴(kuò)大到其他組織出現(xiàn)血管炎。由于本病的病理為血管炎和非感染性肉芽腫，對(duì)免疫抑制劑有效，患者有高丙種球蛋白血癥及循環(huán)免疫復(fù)合物，毛細(xì)血管壁有免疫球蛋白沉積，因此推測(cè)為自身免疫性疾病。目前已證實(shí)活動(dòng)期患者存在抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)，其中細(xì)胞質(zhì)染色型ANCA(cytoplasmic ANCA，c-ANCA)，即抗蛋白酶3(PR3)抗體對(duì)本病有高度特異性(90%～97%)，與病情活動(dòng)有關(guān)。疾病緩解后c-ANCA滴度下降或消失，復(fù)發(fā)時(shí)可再次出現(xiàn)。

主要病理改變的特征是受累器官發(fā)生壞死性肉芽腫，包括鼻腔和鼻竇黏膜、下呼吸道和皮膚。肺部可出現(xiàn)肺部浸潤(rùn)和肺出血。出現(xiàn)多種類型的血管炎，如節(jié)段性壞死性血管炎或肺毛細(xì)血管炎。病變侵犯小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管及其周圍組織。腎臟病理改變?yōu)榫衷钤鲋承阅I小球腎炎、壞死性新月體形成腎小球腎炎。

小兒韋格納肉芽腫有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

本病的特征為鼻竇炎、肺部浸潤(rùn)及腎臟病變?nèi)?lián)征?；純涸诨疾〕跗诔３３霈F(xiàn)一些非特異的全身癥狀，如發(fā)熱、乏力、體重下降、肌肉痛和關(guān)節(jié)痛等。許多患兒還有一些季節(jié)性過(guò)敏現(xiàn)象。隨后出現(xiàn)上呼吸道癥狀。

呼吸道癥狀常見(jiàn)為鼻炎、鼻竇炎，鼻塞、流膿涕和鼻出血，可侵犯鼻中隔，甚至延至腭、舌、咽、喉等部，發(fā)生潰瘍。肺部受累時(shí)出現(xiàn)咳嗽、咯血等。

腎臟受累時(shí)可有腎炎癥狀，出現(xiàn)蛋白尿、血尿甚至腎功能不全。眼部病變可見(jiàn)結(jié)膜炎、鞏膜炎、角膜潰瘍、葡萄膜炎以及眼球突出。由于顱內(nèi)肉芽腫病變及血管炎可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，可出現(xiàn)器質(zhì)性腦綜合征、精神癥狀、偏盲、驚厥和偏癱等。周圍神經(jīng)的血管炎可引起周圍神經(jīng)炎。嚴(yán)重者還可出現(xiàn)皮疹、關(guān)節(jié)腫痛及脾臟腫大等。

根據(jù)臨床上有嚴(yán)重的鼻竇炎和肺部X線照片提示有結(jié)節(jié)樣陰影或尿檢查有蛋白尿、血尿時(shí)，應(yīng)高度懷疑本病。診斷依據(jù)上述表現(xiàn)外，還需依據(jù)c-ANCA陽(yáng)性及鼻竇、肺和腎臟活檢進(jìn)一步證實(shí)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：將本病的臨床表現(xiàn)分為兩類：

1.主要表現(xiàn) ①腎臟損傷;②肌肉骨骼改變。

2.次要表現(xiàn)有10項(xiàng) ①皮膚癥狀。②消化道癥狀。③周圍神經(jīng)病變。④中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變。⑤高血壓。⑥心臟受累。⑦全身癥狀。⑧肺部受累。⑨急性期反應(yīng)物陽(yáng)性，如血沉加快，C反應(yīng)蛋白增高。⑩乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性。

3.組織學(xué)改變有典型的動(dòng)脈炎(伴有彈力纖維斷裂的全層血管炎)或用血管造影術(shù)顯示特征性動(dòng)脈瘤。

具有上述表現(xiàn)中5項(xiàng)，至少包括1項(xiàng)主要表現(xiàn)者可高度疑診結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎;若同時(shí)有組織學(xué)方面改變的證據(jù)，即可確診本病。對(duì)高度疑診病例，尤其合并腎臟受累者在進(jìn)行活體組織檢查的同時(shí)，就應(yīng)開始治療。

小兒韋格納肉芽腫應(yīng)該做哪些檢查？

患兒可有貧血、白細(xì)胞和血小板增多。血沉加快。C反應(yīng)蛋白增高。尿常規(guī)檢查可見(jiàn)蛋白尿、血尿和紅細(xì)胞管型。有腎功能衰竭者，血尿素氮及肌酐增高。

血清ANCA陽(yáng)性，特別是c-ANcA對(duì)診斷本病有特異性，而核周邊染色的ANCA(perinuclear ANCA，p-ANCA)多見(jiàn)于腎小球腎炎、各種形式的血管炎和結(jié)締組織病等，不具有對(duì)任何疾病的特異性。

X線檢查可見(jiàn)鼻骨破壞，肺部平片可見(jiàn)肺部片狀浸潤(rùn)和結(jié)節(jié)樣陰影。

小兒韋格納肉芽腫容易與哪些疾病混淆？

本病須與結(jié)節(jié)病和肺結(jié)核相鑒別。在這二者c-ANCA均陰性。還須與變態(tài)反應(yīng)性肉芽腫相鑒別，后者也可有慢性鼻竇炎，但患者有哮喘史，末梢血嗜酸性粒細(xì)胞增多，同時(shí)不伴有呼吸道破壞性病變。此外，還須與肺出血腎炎綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎相鑒別。

小兒韋格納肉芽腫可以并發(fā)哪些疾??？

可并發(fā)咯血，腎功能不全，出現(xiàn)器質(zhì)性腦綜合征，有精神癥狀、偏盲、驚厥和偏癱等，有關(guān)節(jié)腫痛及脾臟腫大。

小兒韋格納肉芽腫應(yīng)該如何預(yù)防？

本病發(fā)生可能與藥物過(guò)敏、微小病毒感染等有關(guān)，應(yīng)積極預(yù)防，尤其是呼吸系統(tǒng)疾病的防治。

小兒韋格納肉芽腫治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

可用腎上腺皮質(zhì)激素口服，劑量為1mg/(kg·d)，待病情得到控制，可逐漸減量維持。須聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰胺。嚴(yán)重病例，需用甲潑尼龍沖擊后，改為潑尼松1mg/(kg·d)口服，4周后再改為隔天服。口服潑尼松的同時(shí)加用環(huán)磷酰胺劑量為2mg/(kg·d)。如此治療，待緩解1年后如無(wú)復(fù)發(fā)，可逐漸將環(huán)磷酰胺減量，如每2個(gè)月減25mg。環(huán)磷酰胺的療程為28個(gè)月。由于長(zhǎng)期用環(huán)磷酰胺副作用較大，也可應(yīng)用甲氨蝶呤作為維持治療。

(二)預(yù)后

本病預(yù)后嚴(yán)重。僅有上呼吸道癥狀者可以長(zhǎng)期存活，但常遺留破壞性創(chuàng)痕。如能早期診斷、及早治療，早期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素加免疫抑制劑聯(lián)合治療，可以阻止病程的進(jìn)展，5年存活率達(dá)95%。