亞急性硬化性全腦炎(subacute sclerosing panencephalitis，SSPE)又稱道森(Dawson)腦炎，是一種罕見的并與麻疹病毒或麻疹病毒變異株有關(guān)的兒童和青少年的進(jìn)行性癡呆疾病。其特點(diǎn)為隱匿性發(fā)病，亞急性或慢性進(jìn)展和致死性結(jié)局。

1924年Schilder首先描述了本病的特征，1933年Dawson在2例死亡病例的腦組織中發(fā)現(xiàn)了包涵體，稱為亞急性包涵體腦炎，肯定它與病毒病原有關(guān)。在1965年電鏡觀察到副黏液病毒樣顆粒。并在病人腦脊液及血清中檢出高滴度的抗麻疹病毒抗體，1969年從病人腦細(xì)胞培養(yǎng)中分離到麻疹病毒。

亞急性硬化性全腦炎是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

現(xiàn)認(rèn)為本病為麻疹病毒的慢性感染。而麻疹病毒是否會(huì)變?yōu)槿睋p型并持續(xù)感染機(jī)體又與該機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能缺陷有關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)患者血清和腦脊液中抗麻疹病毒抗體滴度增高，在腦皮質(zhì)中存在麻疹病毒抗原。腦活檢電鏡檢查可發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)包涵體，并有麻疹病毒樣的致密顆粒積聚。將患者腦組織與非神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行聯(lián)合培養(yǎng)，約半數(shù)可獲得病毒。用患者腦組織接種于動(dòng)物，可使動(dòng)物成功地感染。以上情況均支持本病與麻疹病毒感染有關(guān)。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.發(fā)病機(jī)制 SSPE的發(fā)病機(jī)制尚未充分闡明，推測SSPE的分子發(fā)病機(jī)制可能是由于最初的麻疹病毒在體內(nèi)增殖過程中發(fā)生變異或感染的是有缺陷的麻疹病毒，故不能被清除。

多組研究發(fā)現(xiàn)引起SSPE麻疹病毒的膜蛋白即基質(zhì)蛋白(matrix蛋白，M蛋白)、融合蛋白(fusion蛋白，F(xiàn)蛋白)和血液凝集素蛋白(hemagglutinate蛋白，H蛋白)均有表達(dá)缺陷，影響了病毒的出芽和細(xì)胞外釋放，導(dǎo)致病毒在腦細(xì)胞內(nèi)聚集，形成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的持續(xù)感染。

另一推測是機(jī)體對(duì)麻疹病毒的免疫反應(yīng)有缺陷，致使麻疹病毒感染腦部后長期潛伏，在某種條件下發(fā)病，此乃SSPE的免疫發(fā)病機(jī)制。因SSPE多發(fā)生在幼齡時(shí)期(尤在1歲以內(nèi))感染過麻疹的患兒，認(rèn)為病毒作用于免疫功能發(fā)育未成熟的幼齡宿主，從而導(dǎo)致病毒以不完整或缺陷型持續(xù)存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。據(jù)推測由于病毒M多肽缺損是因?yàn)樾畔NA到M多肽的翻譯過程發(fā)生故障。并認(rèn)為產(chǎn)生游離病毒的完全型麻疹病毒在中樞神經(jīng)系統(tǒng)演變?yōu)椴划a(chǎn)生游離病毒的M蛋白多肽缺損型病毒，造成持續(xù)性感染可能是SSPE發(fā)病原理中的一個(gè)關(guān)鍵問題。缺損型病毒在腦內(nèi)是以核衣殼的形式向鄰近細(xì)胞傳遞，從而導(dǎo)致腦細(xì)胞的進(jìn)行性損害。

綜上所述，SSPE的發(fā)病可能與病毒的特點(diǎn)及宿主的免疫狀態(tài)有關(guān)。

2.病理 其病理損害遍及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的白質(zhì)和灰質(zhì)。

肉眼觀可見彌漫性腦萎縮，觸之可感到過分堅(jiān)硬。鏡檢顯示皮質(zhì)與白質(zhì)內(nèi)血管周圍淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和漿細(xì)胞呈袖套狀浸潤。大腦灰質(zhì)呈不同程度的神經(jīng)細(xì)胞脫失。白質(zhì)及白質(zhì)深層有斑片狀脫髓鞘和神經(jīng)膠質(zhì)增生(硬化性腦炎)，神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞核內(nèi)及胞漿內(nèi)可見嗜伊紅包涵體。電鏡檢查顯示包涵體是由與副黏病毒的核衣殼相似的空心小管組成.用熒光抗體染色顯示麻疹病毒陽性。急性期或病程較短者包涵體較常見，較慢性的病例可見較多的白質(zhì)髓鞘脫失。

亞急性硬化性全腦炎有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

隱襲起病，緩慢發(fā)展，無發(fā)熱。根據(jù)病情演變大致可分為4期：

第1期為行為與精神障礙期，以健忘、學(xué)習(xí)成績下降、情緒不穩(wěn)、人格改變及行為異常為主要表現(xiàn)。此期約經(jīng)數(shù)周至數(shù)月。

第2期為運(yùn)動(dòng)障礙期，主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的進(jìn)行性智能減退伴廣泛的肌陣攣、共濟(jì)失調(diào)、癲癇發(fā)作及進(jìn)行性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎導(dǎo)致的視力障礙。約持續(xù)1～3個(gè)月。

第3期為昏迷、角弓反張期，出現(xiàn)肢體肌強(qiáng)直，腱反射亢進(jìn)，Babinski征陽性，去皮質(zhì)或去大腦強(qiáng)直，可有角弓反張，最后漸進(jìn)昏迷，常伴有自主神經(jīng)功能障礙。可歷時(shí)數(shù)月。

第4期為終末期，大腦皮質(zhì)功能完全喪失，眼球浮動(dòng)，肌張力低下，肌陣攣消失，患者最終死于合并感染或循環(huán)衰竭。

總病程多為1～3年。3個(gè)月內(nèi)死亡及存活4年以上者各約占10%。

根據(jù)典型的臨床特點(diǎn)，結(jié)合特殊的腦電圖異常綜合波和血清腦脊液的高滴度麻疹病毒抗體，即可作出SSPE的臨床診斷。如有病理組織學(xué)材料證實(shí)或檢出麻疹樣病毒，則能確診。但一般都是在進(jìn)入第二期以后才考慮到本病，在第一期作出診斷是困難的，有人注意到，在本病早期用聲、光和觸覺刺激，能誘發(fā)患者及早出現(xiàn)特異性“動(dòng)作性痙攣”和腦電圖改變(尤其睡眠時(shí)更易誘發(fā))。認(rèn)為這種誘發(fā)試驗(yàn)對(duì)早期診斷有重要幫助。

亞急性硬化性全腦炎應(yīng)該做哪些檢查？

1.腦脊液 壓力及常規(guī)檢查正常，或細(xì)胞數(shù)輕度升高，蛋白含量亦可增高。膠金曲線呈典型的麻痹型。

2.血清和腦脊液中麻疹病毒抗體測定 血清中有持續(xù)高滴度麻疹病毒抗體，腦脊液亦有持續(xù)存在的麻疹病毒抗體。目前認(rèn)為在血清抗體持續(xù)高水平的基礎(chǔ)上，腦脊液中查到麻疹病毒抗體，有重大診斷價(jià)值。

1.CT檢查 疾病早期顱腦CT可無陽性發(fā)現(xiàn)，隨著疾病發(fā)展，可顯示皮質(zhì)萎縮，腦室擴(kuò)大及局灶性或多發(fā)性白質(zhì)低密度病灶。

2.顱腦MRI 在疾病早期有時(shí)可顯示局灶性T2加權(quán)像的高信號(hào)區(qū)，先累及皮質(zhì)、皮質(zhì)下白質(zhì)，隨后波及腦室周圍白質(zhì)，并可見進(jìn)行性廣泛性腦萎縮，嚴(yán)重時(shí)白質(zhì)可完全喪失，胼胝體也變薄。基底節(jié)病變通常發(fā)生在疾病早、中期，以豆?fàn)詈藫p害多見。

3.腦電圖檢查 其典型改變顯示在正常背景活動(dòng)中各導(dǎo)聯(lián)周期性地出現(xiàn)數(shù)個(gè)刻板樣高波幅(200～600μV)慢波、持續(xù)約0.5～3s，每4～20s暴發(fā)1次，即“R綜合波”。這樣異常改變對(duì)SSPE的診斷有重要價(jià)值。常與臨床的肌陣攣同步出現(xiàn)。

亞急性硬化性全腦炎容易與哪些疾病混淆？

需與兒童和青少年癡呆病，如先天性發(fā)育不全、遺傳代謝性疾病、腦外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他感染(HIV及風(fēng)疹)所致的腦發(fā)育障礙相鑒別。

亞急性硬化性全腦炎可以并發(fā)哪些疾?。?

可并發(fā)繼發(fā)感染、循環(huán)衰竭、惡病質(zhì)等。

1.意識(shí)障礙，最后漸進(jìn)昏迷。

2.去皮質(zhì)或去大腦強(qiáng)直，可有角弓反張。

3.常伴有自主神經(jīng)功能障礙。

4.合并感染或循環(huán)衰竭。

亞急性硬化性全腦炎應(yīng)該如何預(yù)防？

麻疹疫苗注射是預(yù)防本病的最有效的方法，自從減毒活疫苗應(yīng)用后，SSPE的發(fā)病綠呈明顯降低趨勢。

1.注意增強(qiáng)體質(zhì)，預(yù)防上呼吸道感染。

2.新生兒及兒童按要求積極實(shí)施計(jì)劃免疫接種。

3.早期綜合治療，減輕并發(fā)癥，延長存活期。

亞急性硬化性全腦炎治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

目前尚無有效的治療方法，以支持療法和對(duì)癥治療為主。近年來多采用α-干擾素腦室或鞘內(nèi)注入，或合并口服異丙肌苷，均取得一定改善。一些作者認(rèn)為應(yīng)用金剛烷胺和異丙肌苷可改善病情，延長存活期，但有待進(jìn)一步證實(shí)。

(二)預(yù)后

本病的病程可持續(xù)數(shù)月至3年，約80%于病后1年死亡，約10%死于病后3個(gè)月，不到10%存活4～10年。