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高睪酮血癥癥狀

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介紹

 

  正常月經(jīng)周期的卵泡期,血清睪酮濃度平均為0.43ng/ml,高限為0.68ng/ml,如超過0.7ng/ml(=2.44nmol/L),即高雄激素血癥,也稱為高睪酮血癥。是一種常見的婦科內(nèi)分泌疾病。

病因病理

高睪酮血癥是由什么原因引起的?

  來源于多囊卵巢綜合征者約占34%,其次為腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)占29%,少數(shù)見于卵泡增生和腎上腺皮質(zhì)增生;約28%來源不明。近有報(bào)道高胰島素血癥能刺激卵巢分泌大量的雄激素而成高睪酮血癥。其病因復(fù)雜,臨床上可出現(xiàn)一系列生殖系統(tǒng)發(fā)育及功能障礙。多囊卵巢綜合征是女性高雄激素血癥最主要的原因,幾乎所有的多囊卵巢綜合征患者雄激素均升高,或雄激素結(jié)合蛋白減少,游離雄激素增高,活性增強(qiáng)。

癥狀檢查

高睪酮血癥應(yīng)該如何診斷?

  【臨床表現(xiàn)】 比較常見的是月經(jīng)稀發(fā),閉經(jīng)或功能失調(diào)性子宮出血等月經(jīng)改變,不排卵、不孕。有的有男性化改變,如多毛、喉節(jié)增大、音調(diào)低沉。有的肥胖、有痤瘡、乳房發(fā)育不良、子宮發(fā)育較差,卵巢增大,少數(shù)病例陰蒂肥大。

  【診斷】

  1.根據(jù)臨床表現(xiàn),尤其是月經(jīng)稀發(fā),閉經(jīng)或功能失調(diào)性子宮出血者,加某些男性化表現(xiàn)則應(yīng)考慮有本癥之可能。診斷根據(jù)是血睪酮的增高>7.0ng/m1或>2.44nmol/L。

  2.為鑒別病變來源于卵巢或腎上腺皮質(zhì),可用ACTH興奮試驗(yàn):肌注ACTH 20mg,注射前、后分別測定24小時(shí)尿17―酮及17―羥類固醇排泄量。如注射后的排泄量明顯增高,則證明腎上腺皮質(zhì)功能異常;如注射前后排泄量無明顯變化,則提示病變在卵巢。

  3.B超可測定卵巢大小與子宮大小的比值,卵巢大于宮體1/4以上者,可考慮為多囊卵巢。

  4.克羅米芬治療試驗(yàn):連續(xù)服用克羅米芬3個(gè)周期,如有排卵多為多囊卵巢,如3周期均無排卵,則可考慮為卵泡膜增生。

  5.腹后壁充氣造影,可檢查腎上腺的大小和形態(tài),用以區(qū)別腎上腺皮質(zhì)增生或功能亢進(jìn)。

  6.月經(jīng)周期第9d以放射免疫或酶標(biāo)法測卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)和睪酮(T)等。LH高,LH/FSH比值高,T高。

  7.排除腎上腺皮質(zhì)腫瘤及卵巢腫瘤。

鑒別

高睪酮血癥容易與哪些癥狀混淆?


  高睪酮血癥的鑒別診斷:

  一、卵巢男性化腫瘤:包括支持一間質(zhì)細(xì)胞瘤、門細(xì)胞瘤、類脂細(xì)胞瘤、性母細(xì)胞瘤、腎上腺殘跡瘤、黃體瘤、畸胎瘤和轉(zhuǎn)移癌。以上除性母細(xì)胞瘤外,其他腫瘤多呈單側(cè)生長實(shí)質(zhì)性腫瘤,雄激素分泌呈自主性,男性化癥候明顯,并常伴有腹水及轉(zhuǎn)移灶。

  二、腎上腺疾?。喊ㄏ忍煨阅I上腺皮質(zhì)增生、腺瘤和腺癌。后二者主要分泌雄烯二酮和DHEA,亦為自主性分泌,不受ACTH促進(jìn)和地塞米松抑制。而先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,21羥化酶缺陷者,有典型外陰-泌尿生殖竇畸形伴性器發(fā)育不良。

  三、甲狀腺疾?。喊卓汉图椎?。甲亢時(shí)T3、T4、SHBG增高,雄激素代謝清除率降低,使血漿睪酮升高致男性化和月經(jīng)失調(diào)。甲低時(shí),雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化增加致無排卵。

  四、遺傳性多毛癥:有家族史,僅單純性多毛而無PCOS癥狀和體征。生育力正常。

  五、卵巢卵泡膜細(xì)胞增生癥:該癥促性腺激素分泌正常,卵巢不增大,但卵泡膜細(xì)胞呈巢(島)性增生,血漿雄激素升高明顯,伴嚴(yán)重男性化。對氯?酚胺治療不敏感。

  六、胰島素拒抗綜合征和黑色素棘皮瘤:為一種脂島素受體缺陷性疾病(A/B型),可出現(xiàn)類似于PCOS癥狀體征。其顯著特征是,高胰島素血癥和頸、腋部黑色素棘皮瘤。

  七、高催乳素血癥:閉經(jīng)、溢乳、不孕、PRL和DHEAS升高,男性化癥候不明顯,卵巢正常。

  根據(jù)臨床表現(xiàn),尤其是月經(jīng)稀發(fā),閉經(jīng)或功能失調(diào)性子宮出血者,加上某些男性化特征則應(yīng)考慮有本癥的可能。診斷依據(jù)是血睪酮的增高>0.7ng/ml或>2.44nmol/L。 其它,如B超、克羅米芬試驗(yàn)等輔助檢查可協(xié)助診斷。


預(yù)防

高睪酮血癥應(yīng)該如何預(yù)防?

  【治療】

  1.安體舒通(Spironolactone) 安體舒通能與雄激素,特別是雙氫睪酮(DHT)在靶細(xì)胞上競爭受體,干擾正常雙氫睪酮的形成,同時(shí)還可抑制一些酶的活性,干擾睪酮的生物合成。在月經(jīng)周期第5~21d, 100mg/d,連續(xù)4~6周期,停藥后LH及T能降至正常水平,而FSH、PRL與治療前比無變化。副作用如多飲、多尿、疲倦、頭痛等少而輕微,不需停藥。

  2.皮質(zhì)類固醇激素 如潑尼松(Prednison)5mg,2/d;地塞米松(Dexamethasone)0.5~0.75mg, 2/d,均連續(xù)服用3―6個(gè)月。皮質(zhì)類固醇激素最大的作用是抑制腎上腺皮質(zhì)功能,使脫氫表雄酮(DHEA)、脫氫表雄酮硫酸鹽(DHEAS)、雄烯二酮 (Δ4A)及睪酮(T)的分泌下降。故適用來源于腎上腺的高睪酮血癥。單用本品排卵率≥50%;如與克羅米芬聯(lián)合應(yīng)用,排卵率可達(dá)80%~100%。

  3.克羅米芬(Clomiphene) 可以阻斷類固醇激素的異常代謝。經(jīng)期第5d開始50~100mg,1/d,連續(xù)服用5d,促使卵泡發(fā)育成熟、排卵,并形成黃體。經(jīng)期第8日起B(yǎng)超監(jiān)測卵泡生長,優(yōu)勢卵泡最大直徑達(dá)18mm時(shí),一次肌注絨毛膜促性腺激素(HCG)5000U,可更有效地協(xié)助促發(fā)排卵,并防止部分病人的黃體功能不全。

  4.尿促性腺激素 可提高芳香化酶的活性,促使雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮,睪酮轉(zhuǎn)化為雌二醇。常用的為人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG),經(jīng)期第5天開始,每日肌注1~2支(150~300U),至優(yōu)勢卵泡最大直徑達(dá)18mm時(shí),停用HMG,另肌注HCG 5000U,激發(fā)排卵。特純促卵泡成熟激素(Metrodin)僅含F(xiàn)SH,更為適用,經(jīng)期第5天開始,每日一次肌注75U,至經(jīng)期第8日開始,B超監(jiān)測卵泡生長,優(yōu)勢卵泡最大直經(jīng)達(dá)18mm時(shí),停注Metrodin,另一次肌注HCG 5000U,促發(fā)排卵。

  5.芍藥甘草湯 可以降低T值,使T轉(zhuǎn)化為E2,增加FSH/LH比值,使TEBG濃度上升,每日一次服芍藥甘草的混合粉劑7.5g。以白芍、甘草各12g煎水代茶飲,每日一劑,連續(xù)用3~4月,效果相同。芍藥甘草湯與克羅米芬或潑尼松聯(lián)合應(yīng)用,可提高排卵率與受孕率。

  6.中藥人工周期療法

  林至君用上述人工周期療法治療27例,治療后半年內(nèi)妊娠15例,3年內(nèi)妊娠24例。

  7.中醫(yī)辨證論治 樊友平將高睪酮血癥辨證分為腎虛精虧,氣滯血瘀、痰濕阻滯,肝郁化火4型,分別給予歸腎湯、血府逐瘀湯、蒼附導(dǎo)痰湯、龍膽瀉肝湯加減治療45例,結(jié)果排卵率達(dá)88.9%,受孕率達(dá)71.1%。

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