冷球蛋白血癥(cryoglobulinaemia)是在低溫條件下，冷球蛋白沉積從而引起血液循環(huán)障礙而產(chǎn)生的一系列皮膚和全身癥狀。

冷球蛋白血癥是由什么原因引起的？

     　　(一)發(fā)病原因

　　冷球蛋白是一種遇冷沉淀，溫度升高時(shí)可溶解的蛋白質(zhì)，其可分為3型。

　?、裥停簽閱渭?xì)胞系型，即單克隆來源的免疫球蛋白，有IgG、IgM、IgA 和冷凝溶蛋白四種。

　　Ⅱ型：為混合型，由兩種或多種免疫球蛋白組成，其中之一為單克隆來源。

　　Ⅲ型：為多克隆原型。

　　Ⅰ型不抗補(bǔ)體，通常引起大血管損傷，其機(jī)制不明。Ⅱ、Ⅲ型均為混合型。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　抗補(bǔ)體，通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)進(jìn)行免疫反應(yīng)及組織損傷，主要導(dǎo)致小血管損傷。異常增加的冷球蛋白按其來源可分為原發(fā)性和特發(fā)性。前者無癥狀，僅于常規(guī)檢查中發(fā)現(xiàn)，后者常伴發(fā)于免疫增生性疾患，感染性疾患等。

冷球蛋白血癥應(yīng)該如何診斷？

　　皮膚損害最常見為出血性紫癜，多起始于下肢，逐漸擴(kuò)展至股、會陰、臀部，少數(shù)擴(kuò)展至上肢和口腔黏膜，一般不累及面部和軀干部。皮疹特點(diǎn)為丘疹、瘀點(diǎn)、瘀斑、小結(jié)節(jié)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)水皰、大皰、潰瘍，壞疽。自覺瘙癢或灼熱，重者可有疼痛。其次可見寒冷性蕁麻疹、雷諾現(xiàn)象、網(wǎng)狀青斑、肢端血管痙攣、發(fā)紺等。慢性者可見色素沉著。關(guān)節(jié)痛是混合型冷球蛋白血癥患者的突出癥狀，常見于手膝關(guān)節(jié)。腎損害可表現(xiàn)為急、慢性腎炎，甚至可導(dǎo)致腎功能不全或腎功能衰竭而死亡。神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病變表現(xiàn)為感覺異常，麻木感，運(yùn)動障礙，腱反射消失等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累者少見。其他可見肝脾腫大，腹痛，心包炎及全身淋巴結(jié)腫大等。

　　根據(jù)臨床表現(xiàn)和血清中冷球蛋白顯著增高即可診斷本病。應(yīng)注意使用皮質(zhì)類固醇激素治療后，或原有伴發(fā)疾病好轉(zhuǎn)后，則不易檢出冷球蛋白。同時(shí)應(yīng)排除暫時(shí)性冷球蛋白增加現(xiàn)象。

　　1.冷球蛋白測定 將病人的血清置于4℃至少12h，個(gè)別情況甚至需要1周才能將冷球蛋白沉淀下來，以便檢測，正常人<10mg/L，而本病患者常在250mg/L以上。

　　2.免疫球蛋白測定 IgM常增高，部分IgG和IgA增高。

　　3.補(bǔ)體測定 Ⅰ型正常，混合型者補(bǔ)體常下降。

　　4.血液學(xué)檢查 血沉常加快，血凝異常，血小板減少。

　　組織病理：表皮無明顯變化，真皮及皮下組織小血管內(nèi)有嗜酸性無定形均一的蛋白性物質(zhì)沉著，特征為纖維蛋白樣壞死和血管周圍固縮的中性多形核粒細(xì)胞浸潤。

　　本病需與下列疾病相鑒別：

　　1.冷凝集素血癥 是由于血清中高效價(jià)凝集素受冷后，小血管內(nèi)發(fā)生的自身凝集現(xiàn)象，突出癥狀為肢端及鼻、耳處發(fā)紺現(xiàn)象，伴麻木感和疼痛感，并看見溶血性貧血和陣發(fā)性血紅蛋白尿。

　　2.冷纖維蛋白原血癥 其血漿中有冷凝作用的蛋白質(zhì)，臨床表現(xiàn)為蕁麻疹，肢端麻木和出血等?？蔀樵l(fā)或繼發(fā)于某些惡性疾病。

　　3.手足發(fā)紺癥 是由于皮膚細(xì)動脈痙攣，毛細(xì)血管和靜脈的繼發(fā)性擴(kuò)張而出現(xiàn)的繼發(fā)性發(fā)紺，多無自發(fā)癥狀。

冷球蛋白血癥應(yīng)該如何預(yù)防？

　　治療要點(diǎn)：應(yīng)治療原發(fā)病。避免寒冷，注意保暖?？蛇x用皮質(zhì)類固醇激素，免疫抑制劑如苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤，青霉胺等，亦可用血漿交換法。