腎間質(zhì)由于各種生理疾病的原因而造成損失的現(xiàn)象。

　　腎間質(zhì)受損時(shí)低鉀血癥腎病的癥狀體征之一。低鉀血癥腎病(hypokalemicnephropathy)是持久性低鉀血癥引起的慢性間質(zhì)腎炎或腎臟病，又稱失鉀性腎病(kalium-losingnephropathy)。低鉀血癥腎病的表現(xiàn)主要是小管功能損害，以濃縮功能減退為主，表現(xiàn)為煩渴、多飲多尿、夜尿增多、甚至出現(xiàn)腎性尿崩癥，對(duì)加壓素反應(yīng)不佳，尿中伴有少量蛋白尿和管型，早期失鉀可引起代謝性堿中毒，腎間質(zhì)受損后，因腎小管酸化功能障礙而出現(xiàn)代謝性酸中毒。本病易并發(fā)腎盂腎炎，出現(xiàn)尿路感染的臨床表現(xiàn)，隨病程進(jìn)展逐漸出現(xiàn)慢性腎功能不全。除腎病癥狀以外，患者全身表現(xiàn)主要有低血鉀癥狀，如四肢肌無力、腸麻痹軟癱、腱反射減弱、心律失常等。

　　腎間質(zhì)受損、尿崩癥和慢性腎炎后期腎濃縮功能受損時(shí)會(huì)引起多尿，即尿量超過2500ml。

腎間質(zhì)受損是由什么原因引起的？

　　本病是由慢性低鉀血癥所致的失鉀性腎病，引起低鉀血癥的病因主要有鉀攝入不足，丟失過多(消化道丟失及尿中丟失)，各種利尿藥及類固醇激素的應(yīng)用，慢性腎臟疾病如腎小管酸中毒、Bartter綜合征、Liddle綜合征、腎素分泌瘤、庫欣綜合征及羥化酶缺乏疾病等。臨床常見低血鉀有：

　　1.非腎源性低血鉀腎臟排鉀并未增加，由于各種原因造成細(xì)胞攝鉀增多亦為低血鉀的常見原因之一。細(xì)胞攝鉀增多造成的低血鉀多為暫時(shí)性的，多數(shù)情況下無需特殊治療。低鉀性周期性麻痹是一種少見的常染色體顯性遺傳性疾病，患者可突然發(fā)生低鉀性肌無力，血鉀常常低于3mmol/L。本病的發(fā)病原因尚未完全明了，乙酰唑胺能有效改善肌無力。某些甲狀腺功能亢進(jìn)的患者亦可出現(xiàn)周期性癱瘓的臨床表現(xiàn)，血鉀也可暫時(shí)性的降低。但是病因可能并不完全相同，乙酰唑胺多不能奏效，而β-阻滯藥則可明顯改善肌無力癥狀。此外攝鉀不足，或由于急、慢性腹瀉所致腸道丟鉀也是非腎源性低血鉀的主要原因。

　　2.腎源性低血鉀各種原因引起的尿鉀排出增多是導(dǎo)致低血鉀的最主要的原因，統(tǒng)稱為腎源性低血鉀?；颊叱擞械脱浀谋憩F(xiàn)外往往同時(shí)伴有代謝性酸中毒或代謝性堿中毒。低血鉀伴代謝性酸中毒時(shí)血壓大多正常，伴有代謝性堿中毒的低血鉀患者則大多可有高血壓。

　　(1)低血鉀伴有酸中毒：由于低血鉀可代償性地增高血漿碳酸氫鈉的濃度，因此大多數(shù)患者呈堿中毒傾向，反之，如果低血鉀患者同時(shí)伴有代謝性酸中毒則對(duì)診斷有極大的幫助。因?yàn)榈脱洶樗嶂卸緝H見于腎小管性酸中毒，包括近曲小管和遠(yuǎn)曲小管性酸中毒，以及糖尿病酮癥酸中毒。糖尿病酮癥酸中毒由于高血糖引起的滲透性利尿作用以及大量帶陰電荷的酮體從尿液中排出促進(jìn)了尿鉀的排出，而伴有明顯的機(jī)體總鉀量的降低。但在酸中毒早期由于細(xì)胞內(nèi)、外鉀的重新分布，低血鉀可不明顯。如果用胰島素及堿性藥物治療時(shí)未予以補(bǔ)鉀則可引起嚴(yán)重甚至致命的低血鉀。

　　(2)低血鉀而血pH正?；虬榇x性堿中毒：

　　①原發(fā)性醛固酮增多癥，血清醛固酮水平增高，而使進(jìn)入遠(yuǎn)曲小管的鈉離子顯著增加，由于鈉-鉀交換作用尿鉀排出增加。患者除有血醛固酮水平增高、低血鉀外，還有高血壓及代謝性堿中毒的臨床表現(xiàn)，而血漿腎素活性大多下降。由于低血鉀可反饋抑制腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮，因此嚴(yán)重低血鉀的患者血清醛固酮水平并不相應(yīng)增高。正常人或其他原因引起的高血壓患者輸注生理鹽水或氟氫可的松后血清醛固酮應(yīng)低于110.96nmol/L(4ng/dl)，而血清醛固酮水平不受抑制則有助于本病的診斷。腎上腺腫瘤由于血醛固酮水平較高，低血鉀表現(xiàn)亦較明顯，必須手術(shù)治療。腎上腺增生則可先試用螺內(nèi)酯(安體舒通)做抗醛固酮治療，多數(shù)患者低血鉀和高血壓能得以糾正。某些醛固酮增多癥患者尿液中18-羥基和18-氧基可的松濃度增高，地塞米松抑制試驗(yàn)陽性，這是一種少見的常染色體顯性遺傳性疾病。這些患者服用噻嗪類利尿藥可造成極為嚴(yán)重的低鉀血癥，而服用小劑量地塞米松(0.75mg)則能有效糾正低血鉀和降低血醛固酮。

　?、诶^發(fā)性醛固酮增多癥：本病多伴發(fā)于腎血管性疾病，如腎動(dòng)脈狹窄、腎血管炎等，臨床上亦可表現(xiàn)為低鉀性堿中毒和高血壓。但需注意的是并非所有的繼發(fā)性醛固酮增多癥均有低血鉀表現(xiàn)。腎血管外皮細(xì)胞瘤(Robertson-Kihara綜合征)系一種罕見的腎小球球旁裝置腫瘤，因其可分泌腎素繼發(fā)引起醛固酮增多，臨床上亦表現(xiàn)為低血鉀和高血壓，患側(cè)腎靜脈腎素活性明顯增高。某些腎外惡性腫瘤也可繼發(fā)醛固酮增多，但血清中主要以非活性的腎素水平增高為主。

　?、巯忍煨喳}皮質(zhì)激素增多綜合征：因先天性11β-羥基固醇脫氫酶(11β-OHSD)活性低下，從而使腎臟內(nèi)皮質(zhì)醇轉(zhuǎn)變成無活性的羥基皮質(zhì)醇受阻，致使大量皮質(zhì)醇與鹽皮質(zhì)素受體結(jié)合并使之激活，發(fā)揮鹽皮質(zhì)激素樣作用，臨床上出現(xiàn)醛固酮增多的表現(xiàn)。甘草、棉籽酚以及甘珀酸鈉等藥物亦有抑制11β-OHSD的作用，以致引起鹽皮質(zhì)激素增多的臨床表現(xiàn)。文獻(xiàn)中曾有因攝入含甘草的食品或藥物而造成鹽皮質(zhì)激素增多癥的報(bào)道。

　?、躄iddle綜合征：為一家族性疾病。臨床上主要有低血鉀、高血壓及堿中毒等表現(xiàn)。本征的病理生理特點(diǎn)是遠(yuǎn)曲腎小管鈉的重吸收顯著增加，造成容量擴(kuò)張而進(jìn)一步抑制腎素和醛固酮的產(chǎn)生。因此本病血醛固酮水平多降低。鈉潴留是造成高血壓的原因，同時(shí)鈉重吸收增加致使鉀排出增多引起低血鉀和堿中毒。患者紅細(xì)胞膜鈉離子流出障礙亦為本病的特征之一。保鉀類利尿藥如氨苯蝶啶及阿米洛利(Amiloride)可用于本病的治療，相反，螺內(nèi)酯(安體舒通)對(duì)本病無效，不宜應(yīng)用。

　?、輲煨谰C合征：約30%的庫欣綜合征患者可發(fā)生低血鉀，尤其是繼發(fā)于異位腎上腺皮質(zhì)激素分泌的庫欣綜合征患者，低血鉀的發(fā)生率更高。由于糖皮質(zhì)激素與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合后亦可產(chǎn)生鹽皮質(zhì)激素樣作用使腎臟排鉀增多。最近有人在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素能增加-腎小球?yàn)V過率從而使流經(jīng)腎小管的液體量增多是造成尿鉀排出增多的主要原因。

　?、薜吐染C合征：低氯血癥也是引起低血鉀和代謝性堿中毒的原因之一，患者無高血壓。低氯血癥多發(fā)生在頻繁嘔吐或因胃腸減壓造成氯離子大量丟失。此外長(zhǎng)期服用大劑量的噻嗪類或襻利尿藥亦為造成低氯血癥的重要原因。

　?、連artter綜合征：本征系一種少見的遺傳性疾病，80%的患者在15歲以下發(fā)病，大多數(shù)患者伴有生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。50歲以上發(fā)病者極為罕見。本病的病理特征是球旁裝置增生，患者可出現(xiàn)高腎素、高醛固酮血癥，因此低血鉀也為臨床上突出的癥狀。由于患者前列腺素、激肽的產(chǎn)生亦明顯增多，使患者對(duì)血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素的作用產(chǎn)生抗性，因此患者無高血壓。有研究發(fā)現(xiàn)本病的低血鉀并非完全因醛固酮增多所致，因限制鈉鹽的攝入，服用螺內(nèi)酯(安體舒通)、氨魯米特或切除腎上腺常能有效地減少醛固酮增多癥患者尿鉀的排出，而這些方法卻不能糾正Bartter綜合征的低血鉀。相反，前列腺素抑制劑如吲哚美辛(消炎痛)等藥物卻能糾正本病所有的代謝紊亂和異常，提示前列腺素產(chǎn)生過多可能為本病的最主要的原因。本病的治療除了應(yīng)予以前列腺素抑制劑外，還應(yīng)及時(shí)補(bǔ)鉀，對(duì)于尿鉀排出較多者還需給以保鉀利尿藥，其中以阿米洛利(Amiloride)最為有效。

　　⑧鎂缺乏：鎂缺乏亦可導(dǎo)致尿鉀排出增多引起低血鉀，原因尚未明了。部分患者在補(bǔ)充足量的鎂之后尿鉀排出可減少。低血鎂的臨床表現(xiàn)和低鈣血癥相似，主要表現(xiàn)為肌震顫、易激動(dòng)、畏光、精神變態(tài)等神經(jīng)肌肉應(yīng)激性增高的癥狀，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)譫妄、抽搐等。

　?、崂蛩帲亨玎侯悾阴＿虬?，汞利尿藥，以及呋塞米和依他尼酸等利尿藥均可使尿鉀排出增加導(dǎo)致低血鉀。其主要原因是因?yàn)檫@些藥物抑制了腎小管鈉和水的重吸收，到達(dá)遠(yuǎn)曲小管的鈉和水明顯增多，Na+-K+交換增多而使尿鉀排出增加。此外這些利尿藥(乙酰唑胺除外)還可引起代謝性堿中毒，進(jìn)一步增加尿鉀的排泄。除利尿藥外，還有許多其他藥物也造成低血鉀，而且引起低血鉀的機(jī)制也不完全相同。

腎間質(zhì)受損應(yīng)該如何診斷？

　　如臨床有明顯失鉀的病因，及腎小管受累的典型臨床及實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)，可考慮本病診斷。

　　實(shí)驗(yàn)室檢查：

　　1.尿液檢查可見尿蛋白和管型，并發(fā)感染時(shí)見較多白細(xì)胞。尿濃縮稀釋試驗(yàn)顯示濃縮功能減退，尿比重降低(酚紅及對(duì)氨基馬尿酸排泄率降低)，尿前列腺素E增多。

　　2.血液檢查疾病早期血BUN及Scr可正常,隨疾病進(jìn)展發(fā)生腎功能衰竭時(shí)，血肌酐和尿素氮水平增高。特征性改變?yōu)檠浗档?，腎素和醛固酮升高。

　　其他輔助檢查：

　　本病病理改變?yōu)樾」荛g質(zhì)性腎炎，伴隨進(jìn)行性腎功能衰竭。近曲小管出現(xiàn)空泡是遺傳性或獲得性低鉀血癥腎病的病理特征即腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)有多數(shù)空泡，尤以近端腎小管病變突出，空泡內(nèi)不含脂肪或糖原。腎小球和腎血管一般無損害。長(zhǎng)期低血鉀引起小管間質(zhì)纖維化，形成瘢痕，腎臟萎縮。病理生理變化為多種腎功能異常，伴隨鉀丟失，其特點(diǎn)是血管加壓素抵抗性尿濃縮功能障礙、氨生成增加、腎小球?yàn)V過率降低。在人體，伴隨鉀丟失的特征性結(jié)構(gòu)改變?yōu)樾」苌掀こ霈F(xiàn)空泡，是由于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的池?cái)U(kuò)張。這種損害主要限于近端小管，遠(yuǎn)端小管僅有局灶性改變。常規(guī)做腎活檢及影像學(xué)檢查，可見以上特征性改變。

腎間質(zhì)受損容易與哪些癥狀混淆？

　　注意與其他原因引起的慢性間質(zhì)性腎炎相鑒別。如慢性腎盂腎炎，高血鈣腎炎等。

　　慢性腎盂腎炎是細(xì)菌感染腎臟引起的慢性炎癥病變主要侵 犯腎間質(zhì)和腎盂、腎盞組織。由于炎癥的持續(xù)進(jìn)行或反復(fù)發(fā)生導(dǎo)致腎間質(zhì)腎盂、腎盞的損害，形成疤痕以至腎發(fā)生萎縮和出現(xiàn)功能障礙。平時(shí)病人可能僅有腰酸和(或)低熱，可沒有明顯的尿路感染的尿痛、尿頻和尿急癥狀，其主要表現(xiàn)是夜尿增多及尿中有少量白細(xì)胞和蛋白等。病人有長(zhǎng)期或反復(fù)發(fā)作的尿路感染病史在晚期可出現(xiàn)尿毒癥。

腎間質(zhì)受損應(yīng)該如何預(yù)防？

　　積極診斷和治療原發(fā)病，祛除引起低血鉀的各種誘因，努力糾正低血鉀，以預(yù)防病情發(fā)展和加重。