抗磷脂綜合征(antiphospholipid syndrome，APS)是由抗磷脂抗體(antiphospholid antibody，APL抗體)引起的一組臨床征象，主要表現(xiàn)為血栓形成、習慣性流產和血小板減少等。

小兒抗磷脂綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

病因尚不清楚,是一種免疫紊亂性疾病。

(二)發(fā)病機制

本病確切的發(fā)病機制尚不清楚。

抗磷脂抗體對血管內皮細胞和血小板功能均有影響?？沽字贵w與血管內皮細胞的磷脂結合后，使內皮細胞功能受損，導致前列環(huán)素(prostacyclin)的合成及釋放減少。前列環(huán)素有重要的抗血小板凝集和較強的擴血管作用?？沽字贵w與血小板磷脂結合可激活血小板，使其釋放血栓素A2(thromboxane，TXA2)。血栓素A2是一種血管收縮劑和凝集前物質。當APL陽性時，患者的血清中血栓素顯著增高和前列環(huán)素水平降低。由于二者比例失衡，致使血管收縮、血流緩慢，抗血小板凝集功能減弱。

此外，抗磷脂抗體可影響一些內皮細胞蛋白的功能，如抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，ATⅢ)水平降低，及抗磷脂抗體與內皮細胞上的血栓環(huán)素(thrombomodulin)相互作用導致機體呈高凝狀態(tài)。抗磷脂抗體還可與胎盤抗凝蛋白(placental anticoagulant protein 1，PAP1)結合，使胎盤局部抗凝能力下降，導致胎盤血栓形成及自發(fā)流產。

小兒抗磷脂綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.血栓形成 血栓可以發(fā)生在動脈，也可發(fā)生在靜脈。其臨床表現(xiàn)取決于受累血管的種類、部位和大小?？梢员憩F(xiàn)為單一血管或多個血管受累。最常見部位為下肢深靜脈血栓形成，表現(xiàn)為一條腿水腫和疼痛。此外，腦、腎、視網膜的動靜脈，矢狀竇和海綿竇均可出現(xiàn)血栓。雖然血栓可發(fā)生于各個動、靜脈及其分支，但對病人威脅更大的則是動脈血栓。動脈循環(huán)阻塞后，可出現(xiàn)缺血性壞死，如心肌梗死、腸梗死等。腎小動脈及更小血管阻塞后可導致腎功能衰竭。北京兒童醫(yī)院觀察到2例抗磷脂抗體陽性的狼瘡患兒因視網膜動脈閉塞而造成視力下降，1例狼瘡患者出現(xiàn)鎖骨下靜脈和腋靜脈栓塞而致上肢水腫和疼痛。

2.血小板減少 血小板減少是抗磷脂綜合征表現(xiàn)之一。有人報道特發(fā)性血小板減少性紫癜的患者中30%抗磷脂抗體陽性，約有50%系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在整個疾病過程中，可能發(fā)生血小板減少?？赡苁强沽字贵w與血小板膜磷脂結合，激活血小板，使其凝集加速，從而導致血小板減少。

3.神經精神系統(tǒng)損傷 神經精神癥狀主要表現(xiàn)為短暫性腦缺血發(fā)作(transit ischemic attacks)，腦血管意外，包括腦血栓、腦出血、精神行為異常、癲癇、舞蹈病和脊髓病變如截癱等。

4.自發(fā)性流產和死胎 具有抗磷脂抗體的女性患者常有多次自發(fā)性流產或妊娠中末期胎死宮內的病史。病理研究發(fā)現(xiàn)，在抗磷脂抗體陽性伴習慣性流產者的胎盤中，有胎盤血管血栓形成和阻塞，以致血管蛻膜段脫離胎盤，造成胎盤血液灌注不良。這是導致胎盤和胎兒供血減少引起流產的主要原因。

5.其他表現(xiàn) 皮膚網狀青斑，溶血性貧血和由于動脈血栓形成而致肢端壞疽，以及靜脈血栓可致血栓性靜脈炎或肢體慢性潰瘍等。此外，還見關于合并心瓣膜損傷和心內膜炎的報道。

抗磷脂綜合征不是一個特定的疾病，而是一個臨床的綜合表現(xiàn)。1999年國際上對診斷抗磷脂綜合征提出了簡化標準：

1.臨床標準

(1)血管血栓形成。

(2)在任何組織或器官臨床發(fā)作一次或多次動脈、靜脈或小血管血栓形成

妊娠并發(fā)癥。

(3)一次或多次在妊娠10周時或10周之后發(fā)生形態(tài)學正常胎兒的不明原因死亡;或一次或多次在妊娠34周之前或34周時發(fā)生形態(tài)學正常新生兒的不明原因死亡;或在妊娠10周之前發(fā)生不明原因連續(xù)自發(fā)性流產3次以上。

2.實驗室標準

(1)抗心磷脂抗體增高。

(2)血中測到中等或高滴度的抗心磷脂抗體IgG或IgM達2次以上，2次檢測至少相隔6周。

(3)狼瘡抗凝集抗體。

(4)根據血栓和止血協(xié)會指南：血中測到狼瘡抗凝集抗體達2次以上，2次檢測至少相隔6周。

小兒抗磷脂綜合征應該做哪些檢查？

1.梅毒血清假陽性試驗(BFP-STS)和VDRL試驗 這兩種試驗在狼瘡或其他結締組織病的陽性率為5%～19%。因此對于本病的血栓形成，這兩種方法的敏感性和特異性不高。

2.狼瘡抗凝集物(lupus anticoagulant，LA) LA是一種IgG或IgM類免疫球蛋白，在體外能干擾并延長各種磷脂依賴的凝血試驗。目前常用的篩選LA的較敏感的方法為白陶土凝集試驗(KCT)。LA不單單發(fā)生于狼瘡，它與血栓形成有關。

3.抗磷脂抗體，抗心脂抗體 抗磷脂抗體是一組能與多種含有磷脂結構的抗原物質發(fā)生反應的抗體，抗心脂抗體(anticardiolipin antibody，ACL)是其中的一種。ACL與臨床上的一些合并有血栓形成、習慣性流產、血小板減少和神經精神癥狀的疾病有關，而且特異性很強。因此有眾多學者常常將上述臨床表現(xiàn)合并有這類抗體的抗磷脂綜合征，又稱為抗心脂綜合征。

常規(guī)做影像學檢查，可選擇B超、超聲心動圖、選擇性血管造影、腦CT等檢查。

小兒抗磷脂綜合征容易與哪些疾病混淆？

須鑒別原發(fā)性和繼發(fā)性抗磷脂綜合征。單從臨床表現(xiàn)或實驗室檢查很難確診PAPS。一個有中高滴度aCL或LA陽性的患者，并有以下情況應考慮PAPS可能：①無法解釋的動脈或靜脈血栓;②發(fā)生在不常見部位的血栓(如腎或腎上腺);③年輕人發(fā)生的血栓;④反復發(fā)生的血栓;⑤反復發(fā)作的血小板減少;⑥發(fā)生在妊娠中晚期的流產。

靜脈血栓需與蛋白C、蛋白S和抗凝血酶Ⅲ缺陷癥、血栓性血小板減少性紫癜、纖溶異常、腎病綜合征、陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿、白塞病及與口服避孕藥相關的血栓等疾病相鑒別。

動脈血栓需與高脂血癥、糖尿病血管病變、血栓閉塞性脈管炎、血管炎、高血壓等疾病相鑒別。

需要注意的是aPL的出現(xiàn)并不一定發(fā)生血栓，約12%的正常人中可以出現(xiàn)IgG或IgM類aCL抗體陽性。梅毒和AIDS、Lyme病、傳染性單核細胞增多癥、結核等疾病分別有93%、39%、20%、20%的抗磷脂抗體陽性率。一些藥物如酚噻嗪，普魯卡因胺、氯丙嗪、肼苯達嗪、苯妥英鈉、奎寧,普耐洛爾和口服避孕藥也可以誘導出aPL;另外，有一些惡性腫瘤如黑色素瘤、腎母細胞癌、肺癌、淋巴瘤和白血病等亦可出現(xiàn)aCL或抗體陽性。

小兒抗磷脂綜合征可以并發(fā)哪些疾??？

可發(fā)生動脈血栓，出現(xiàn)缺血性壞死，如心肌梗死、腸梗死，可導致腎功能衰竭等;神經系統(tǒng)損傷可并發(fā)腦缺血、腦血栓、腦出血、精神行為異常、癲癇、舞蹈病和脊髓病變，如截癱等;可導致血小板減少;可發(fā)生自發(fā)性流產和死胎，肢端壞疽，肢體慢性潰瘍，心瓣膜損傷和心內膜炎等。

小兒抗磷脂綜合征應該如何預防？

本癥病因和發(fā)病機制尚不夠清楚，因此無確切預防措施。

小兒抗磷脂綜合征治療前的注意事項

(一)治療

目前無滿意的治療方案。治療的主要目標為抑制血栓的形成，包括抗血小板、抗凝、促進纖溶等藥物的應用?？寡“迥蓱眯┝堪⑺酒チ趾碗p嘧達莫(潘生丁)。

對于已形成血栓者，急性期一般采用溶栓治療，如使用肝素和華法林(warfarin)。根據具體情況采用介入治療及外科取栓等。

目前，原發(fā)性抗磷脂綜合征的治療一般不使用皮質激素及其他免疫抑制劑，而繼發(fā)性抗磷脂綜合征則根據具體情況酌情使用。有報道系統(tǒng)性紅斑狼瘡和繼發(fā)性抗磷脂綜合征，應用羥氯喹有預防血栓形成的作用。對嚴重的血小板減少，通常采用皮質激素和免疫抑制劑，近年來有人采用靜脈注射γ球蛋白治療血小板減少。對持續(xù)高凝患者可考慮使用尿激酶或其他纖溶劑。

(二)預后

發(fā)生并發(fā)癥者預后不好，腎功能衰竭、腦血管意外、心肌梗死可為死亡原因。