無(wú)甲狀腺性克汀病(Kocher-Debré-Sémélaigne syndrome)又稱Kocher-Debré-Sémélaigne綜合征，簡(jiǎn)稱KDS綜合征、克汀病-肌肉肥大癥、Debré-Sémélaigne綜合征等。本病征指先天性甲狀腺發(fā)育缺如引起的克汀病，常合并肌肉假性肥大。1892年瑞士醫(yī)師Kocher首先指出無(wú)甲狀腺腫克汀病患兒伴以肌肉肥大這一少見情況。1935年Debré及Sémélaigne對(duì)本病征作了詳細(xì)的描述。故又稱為KDS綜合征。

小兒無(wú)甲狀腺性克汀病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病征屬先天性嬰兒甲狀腺功能減退的一種。Nell等曾將先天性嬰兒甲狀腺功能減退分為3型;Ⅰ型缺乏甲狀腺組織;Ⅱ型有甲狀腺組織，但不能釋放足量的甲狀腺激素;Ⅲ型機(jī)體組織細(xì)胞對(duì)甲狀腺素不起反應(yīng)。本病征即屬Ⅰ型。

(二)發(fā)病機(jī)制

本病征可能為常染色體隱性遺傳性疾患。有的患者可發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性家族史。Cross等報(bào)告一近親結(jié)婚夫婦，其二子女同時(shí)患本病征。

甲狀腺原泡上皮細(xì)胞的生產(chǎn)功能是合成并且分泌甲狀腺激素。甲狀腺激素的作用，主要是調(diào)節(jié)新陳代謝、生長(zhǎng)、發(fā)育等基本生理過(guò)程。增強(qiáng)組織內(nèi)糖和脂肪的氧化分解活動(dòng)，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，是維持正常生長(zhǎng)和發(fā)育所不可缺少的。當(dāng)無(wú)甲狀腺時(shí)，至甲狀腺功能低下則影響嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育，腦發(fā)育障礙等。

甲狀腺激素對(duì)人體的一些其他器官的影響同樣是很重要的，如對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，由于甲狀腺功能低下，會(huì)出現(xiàn)感覺(jué)遲鈍、說(shuō)話緩慢、疲倦思睡等。甲狀腺激素對(duì)心血管系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)也有比較明顯的影響。但其作用機(jī)理至今仍未完全闡明。

當(dāng)甲狀腺激素缺乏時(shí)，全身代謝活動(dòng)下降，以致引起臨床綜合征，在男性生殖系統(tǒng)方面，可出現(xiàn)性功能低下，性成熟推遲、副性征落后，性欲減退、陽(yáng)痿和睪丸萎縮。在女性可有月經(jīng)失調(diào)、經(jīng)血過(guò)多或閉經(jīng)，一般不孕。無(wú)論對(duì)男女病人的生育都會(huì)產(chǎn)生影響。

小兒無(wú)甲狀腺性克汀病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

癥狀出現(xiàn)的時(shí)間比異位性和甲狀腺腫性先甲低出現(xiàn)早且重。其臨床表現(xiàn)除具有克汀病的特點(diǎn)與實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)外，還伴有肌群出現(xiàn)假性肥大。

1.有家族史 本征發(fā)病有家族傾向，可能是一種常染色體隱性遺傳性疾病。

2.多見于兒童 個(gè)別成年人也可罹患。

3.克汀病樣表現(xiàn) 出現(xiàn)甲狀腺功能低下即克汀病樣表現(xiàn)，大多數(shù)是甲狀腺先天缺如，發(fā)育遲緩，智力低下，皮膚黏液性水腫等。

4.肌肉肥大 多見于四肢、舌肌、肥大僵硬、肌張力正常、肌肉按之有結(jié)實(shí)感，外觀甚似強(qiáng)壯，有嬰兒大力士之稱，故又稱黏液性水腫大力士綜合征。但動(dòng)作緩慢、活動(dòng)不靈活、腱反射遲緩，寒冷時(shí)加重。

以下肢與前臂肌肉尤以腓腸肌為顯著，肌肉較緊硬，給人以結(jié)實(shí)發(fā)達(dá)的感覺(jué)，某些運(yùn)動(dòng)時(shí)有疼痛感。檢查可見肌張力正常，運(yùn)動(dòng)功能協(xié)調(diào)，肌肉收縮緩慢，步態(tài)笨拙。天氣寒冷時(shí)可使運(yùn)動(dòng)滯緩(肌強(qiáng)直病)，由于大舌而有構(gòu)音障礙。肌肉感覺(jué)尚正常。從臨床觀察可以肯定肌肉肥大與甲狀腺功能減退本身有關(guān)，因?yàn)樵诮o予甲狀腺素片替代治療后，肌肉肥大可逐漸消失。

根據(jù)以下特點(diǎn)可以診斷。肌張力經(jīng)常低下，全身肌肉肥厚。由于肌肉假性肥大可有運(yùn)動(dòng)員樣外觀，尤其是腓腸肌。發(fā)病機(jī)制不明，治療后肌活檢的非特異性組織化學(xué)和超微結(jié)構(gòu)改變恢復(fù)正常。男孩易患本綜合征，曾見于血緣婚配所生的同胞。受累者患病時(shí)間長(zhǎng)，且嚴(yán)重。

1.臨床特點(diǎn) 甲狀腺減退的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室所見，24h甲狀腺131Ⅰ吸碘率不超過(guò)10%。

2.甲狀腺不能觸及 131Ⅰ甲狀腺掃描不能發(fā)現(xiàn)甲狀腺組織，手術(shù)或尸體解剖時(shí)亦不能發(fā)現(xiàn)明顯的甲狀腺組織。

小兒無(wú)甲狀腺性克汀病應(yīng)該做哪些檢查？

1.甲狀腺功能檢查 甲狀腺激素減少，吸131I功能低下，血TSH升高。血清T3和T4呈低值或呈界限值。如先甲低為甲狀腺本身引起者TSH升高，一般在100μU/ml以上。新生兒甲低篩查用T4，但診斷時(shí)用測(cè)定TSH確定原發(fā)性甲低。因遺傳性甲狀腺球蛋白低而甲狀腺功能正常的人，T4低，但TSH正常。

2.TRH刺激試驗(yàn) 先甲低病人TSH低者，可能因垂體或下丘腦缺陷所致，因此，必須做TRH刺激試驗(yàn)。TRH 5～10μg/kg，靜脈注射后，分別于15，30，60，90，120min采血測(cè)血清TSH值，在靜脈注射后15～30min，峰值超過(guò)30～40μU/ml為過(guò)多反應(yīng)，10μU/ml為低反應(yīng)。垂體缺陷則呈低反應(yīng)，而下丘腦缺陷則呈過(guò)多反應(yīng)。

3.甲狀腺球蛋白 測(cè)定血漿甲狀腺球蛋白同樣有價(jià)值，測(cè)不出為無(wú)甲狀腺組織，能測(cè)出或值很低則有甲狀腺組織。

4.血膽固醇增高 兩歲以上血膽固醇增高。

6.肌肉活檢 可見肌纖維肥大及黏蛋白增多。

1.心電圖檢查 在心電圖上顯示P波和T波低，QRS波低。

2.X線檢查

(1)骨片檢查：先甲低病人60%在X線平片上有骨發(fā)育落后，并提示胎內(nèi)某些甲狀腺激素缺乏表現(xiàn)。正常新生兒股骨遠(yuǎn)端骨骺在出生時(shí)已出現(xiàn)，而先甲低則缺欠。在未治療的病人骨齡延遲。骨骺常有多數(shù)點(diǎn)狀鈣化點(diǎn)。第12胸椎、第1和第2腰椎常見變型(鳥嘴型)。

(2)顱骨片檢查：前囟大和顱骨間的縫隙寬。蝶鞍常增大和呈圓形，少數(shù)可有侵蝕和變薄。

(3)胸片檢查：心臟擴(kuò)大或有心包積液。

3.腦電圖 呈慢波。

4.甲狀腺掃描 不能發(fā)現(xiàn)甲狀腺組織。

小兒無(wú)甲狀腺性克汀病容易與哪些疾病混淆？

注意嬰兒和兒童身長(zhǎng)和生長(zhǎng)發(fā)育曲線，生長(zhǎng)速度的減速常能提出第一個(gè)診斷線索。一旦懷疑本病，診斷并不困難，一般可用甲狀腺功能檢查進(jìn)行診斷。

在新生兒期從先甲低的所有癥狀中應(yīng)當(dāng)鑒別的疾病，有各種原因的黃疸、心臟病、呼吸道疾病，只要做甲狀腺功能檢查(先甲低T4降低和TSH升高)就易鑒別。

在有呼吸窘迫的早產(chǎn)兒，臍帶血的TSH升高，T4和T3降低，這種改變?cè)谏髷?shù)周內(nèi)消失。

曾有報(bào)告在足月兒也可有暫時(shí)性甲低，即在生后第2天和第6周血濾紙及第6周血清TSH呈高值，T4呈低值。生后第8周復(fù)查T4、TSH、甲狀腺掃描和生長(zhǎng)發(fā)育均正常，以后8個(gè)月時(shí)檢查也正常。

根據(jù)中國(guó)醫(yī)大附屬第二醫(yī)院的資料，先甲低常在外地誤診為下列疾?。?

1.佝僂病 它是因維生素D缺乏引起的一種骨骼發(fā)育障礙性疾病。出汗多，常興奮，無(wú)先甲低的特殊病容，皮膚不干燥反而濕潤(rùn)。

2.大腦發(fā)育不全 此癥雖有智力障礙，但發(fā)育均衡，無(wú)先甲低的舌大、便秘、皮膚干燥等臨床表現(xiàn)。

3.先天性巨結(jié)腸 此癥雖有大便秘結(jié)和腹脹等癥狀，但無(wú)特殊面容、皮膚干燥、少汗和低體溫等一系列癥狀。

小兒無(wú)甲狀腺性克汀病可以并發(fā)哪些疾病？

伴有假性肥大樣肌群，以下肢與前臂肌肉尤以腓腸肌為顯著，天氣寒冷時(shí)可伴發(fā)肌強(qiáng)直病，至運(yùn)動(dòng)功能失調(diào);因舌大可有構(gòu)音障礙?？刹l(fā)黏液水腫性昏迷，是甲減危及生命的并發(fā)癥;容易發(fā)生感染;對(duì)甲減替代治療過(guò)度，可導(dǎo)致腎上腺危象;可發(fā)生不育;長(zhǎng)期過(guò)量的替代治療可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。

小兒無(wú)甲狀腺性克汀病應(yīng)該如何預(yù)防？

尚未發(fā)現(xiàn)預(yù)防原發(fā)性甲減的方法;可參考遺傳性疾病預(yù)防方法;應(yīng)由政府大力推行碘化食鹽消滅地方性甲狀腺腫，孕婦妊娠末3～4個(gè)月可加服碘化鉀(1%溶液每天10～12滴)，或肌注碘油1次2ml。多吃含碘食物。對(duì)有甲低表現(xiàn)者應(yīng)早診早治，聾啞者應(yīng)受專門訓(xùn)練。

小兒無(wú)甲狀腺性克汀病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.一般治療 應(yīng)樹立信心堅(jiān)持終身治療，不能中斷，否則前功盡棄;尚應(yīng)加強(qiáng)輔導(dǎo)，經(jīng)常教育患兒，使智力有所進(jìn)步;飲食中應(yīng)富有熱卡、蛋白質(zhì)、維生素及礦物質(zhì)如鈣、鐵等。

2.藥物替代治療

(1)甲狀腺粉(片)：開始量應(yīng)由小至大，尤其病久基礎(chǔ)代謝率低下者，更應(yīng)小心以防心力衰竭出現(xiàn)。甲狀腺粉(片)所含T3及T4量不穩(wěn)定，各地產(chǎn)品所含之量亦不統(tǒng)一，故應(yīng)定期檢查T4和TSH及臨床密切觀察其劑量足夠與否，一般用量見表1。每人需要量不同，可間隔5～7天漸加量一次。甲狀腺粉(片)藥量過(guò)小會(huì)影響智力與體格生長(zhǎng)發(fā)育。但藥量過(guò)大又會(huì)造成人為甲亢。用藥最合適的劑量應(yīng)根據(jù)血TSH濃度正常和T4正常偏高值，以備一部分轉(zhuǎn)變?yōu)門3，還可以根據(jù)臨床維持每天一次正常大便，還應(yīng)隨年齡增長(zhǎng)不斷增加劑量，以滿足機(jī)體需要。過(guò)量可致腹瀉、多汗、煩躁不安、發(fā)熱等。個(gè)別可有過(guò)敏反應(yīng)，出現(xiàn)頻繁期外收縮。

(2)左甲狀腺素鈉：比甲狀腺片好，可同時(shí)供應(yīng)T3與T4，與甲狀腺粉(片)的比例為：左甲狀腺素鈉0.1mg等于甲狀腺粉(片)60mg。

3.維生素類 維生素A、B、C、D應(yīng)長(zhǎng)期按臨床需要補(bǔ)充。

(二)預(yù)后

本病征長(zhǎng)期服用甲狀腺片治療，可使癥狀完全緩解。影響預(yù)后的因素：①甲狀腺激素缺乏的程度;②治療開始的時(shí)間;③用甲狀腺激素治療量;④是否有規(guī)則地服藥等。

未經(jīng)治療的小兒可成為智力低下性侏儒。甲狀腺激素治療的結(jié)果，可使身長(zhǎng)、骨成熟和性發(fā)育均正常，然而智力發(fā)育不可預(yù)測(cè)。甲狀腺素對(duì)小兒腦發(fā)育在嬰兒生后數(shù)月是關(guān)鍵，因此必須早期診斷，診斷后應(yīng)立即治療。一般來(lái)說(shuō)，越早期失去甲狀腺激素，智力發(fā)育預(yù)后越壞。隨新生兒篩查，在第1個(gè)月內(nèi)有適當(dāng)?shù)闹委煟?歲時(shí)有正常的智商(IQ)，但將來(lái)學(xué)習(xí)成績(jī)?nèi)绾?，尚待評(píng)價(jià)。甲低的臨床表現(xiàn)開始出現(xiàn)晚時(shí)，智力發(fā)育的遠(yuǎn)景較好，2歲之后才開始出現(xiàn)甲低癥狀者，智力發(fā)育預(yù)后良好。