葉酸缺乏癥是指由于葉酸攝入不足或吸收不良引起的以巨幼紅細胞性貧血為特征的臨床綜合征。

葉酸(folic acid)是一種脂溶性維生素，在蔬菜、酵母、肝、腎、乳肉等食物中含量豐富，但烹調(diào)后易破壞。葉酸為一種抗貧血因子。人類缺乏后可引起類似惡性貧血現(xiàn)象。當葉酸缺乏時，DNA合成障礙，從而使迅速分裂的造血系統(tǒng)和胃黏膜發(fā)生病變，可并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

葉酸缺乏神經(jīng)病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.攝入不足 常見于營養(yǎng)不良、偏食、挑食或喂養(yǎng)不當?shù)膵胗變褐?。葉酸衍生物不耐熱，食物烹煮時間過長或重復加熱都可使其破壞引起攝入不足。

2.吸收障礙 影響空腸黏膜吸收的各類疾病如短腸綜合征、熱帶口炎性腹瀉和某些先天性疾病時的酶缺乏使小腸吸收葉酸受影響。

3.治療藥物干擾葉酸代謝 如抗驚厥藥、磺胺嘧啶在部分人群中可引起葉酸吸收障礙。甲氨蝶呤等抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)化成有生物活性的四氫葉酸?？诜茉兴?、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、異煙肼、乙胺嘧啶、環(huán)絲氨酸等藥物可影響葉酸的吸收和代謝。乙醇也影響葉酸代謝。

4.需要量增加引起相對缺乏 妊娠時尤其是最初3個月，葉酸需要量可增加5～10倍，此外，乳母、嬰幼兒、感染、發(fā)熱、甲狀腺功能亢進、白血病、溶血性貧血、惡性腫瘤和血液透析時葉酸需要量也增高，若不增加葉酸的攝入量則引起缺乏。

(二)發(fā)病機制

葉酸缺乏并發(fā)神經(jīng)損害的發(fā)病原理，目前認為在神經(jīng)元的代謝中，葉酸發(fā)揮了很大的作用。由于葉酸是核蛋白DNA和RNA合成所必需的輔酶，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，葉酸缺乏或其代謝發(fā)生紊亂都可使RNA合成障礙，而RNA對蛋白合成具有重要作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)蛋白合成速度快，由于神經(jīng)元需要豐富的能量以及遞質(zhì)，致使神經(jīng)元的能量缺乏及遞質(zhì)合成障礙，臨床便出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害的癥狀。至今尚無葉酸缺乏癥較詳細的神經(jīng)病理學報道。

葉酸缺乏神經(jīng)病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.葉酸缺乏較嚴重者并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損害的表現(xiàn)

(1)小腦與脊髓損害：葉酸缺乏可出現(xiàn)明顯的眼球震顫、共濟失調(diào)等小腦損害的癥狀。脊髓損害時出現(xiàn)四肢無力及深感覺喪失，閉目難立，體格檢查腱反射亢進及巴賓斯基征陽性等亞急性脊髓聯(lián)合變性的表現(xiàn)。

(2)周圍神經(jīng)病：葉酸缺乏時周圍神經(jīng)病變的特點為肢體遠端“手套”及“襪子”樣感覺減退或消失、腱反射亢進遲鈍，患者肢體遠端可出現(xiàn)麻木、刺痛及燒灼感。肌電圖顯示神經(jīng)元損害征象，電生理檢查示感覺傳導速度和運動傳導速度均有遲緩。

(3)精神癥狀：葉酸缺乏時表現(xiàn)為易激動、健忘和失眠。當葉酸缺乏引起巨幼細胞性貧血時出現(xiàn)精神錯亂，癡呆，定向力障礙。癲癇患者長期服用抗癇藥引起葉酸含量減低時，表現(xiàn)為精神遲鈍、情緒淡漠、精力不足，語言缺少主動性。

2.葉酸缺乏病的其他臨床表現(xiàn)

(1)引起巨幼紅細胞貧血。

(2)引起胎兒神經(jīng)管畸形：在一項隨機對照的臨床試驗表明，在受孕前給予含葉酸的營養(yǎng)補充劑進行干預，能有效和明顯的降低嬰兒神經(jīng)管畸形(脊柱裂和無腦兒)的發(fā)生。另一項隨機和有對照的試驗也表明如果以前生過患神經(jīng)管畸形孩子的婦女，當她再次懷孕前給以大劑量葉酸(4mg/d)，能有效地預防下一個孩子發(fā)生神經(jīng)管畸形。但增加葉酸攝入量可預防神經(jīng)管畸形的機制至今還不明確，但可以肯定神經(jīng)管畸形是由于復雜的基因和營養(yǎng)因素相互作用的結(jié)果。

(3)葉酸與宮內(nèi)生長遲緩的關(guān)系：妊娠婦女體內(nèi)的葉酸水平和嬰兒的出生體重有顯著相關(guān)，有報道妊娠婦女第3個月時血清和紅細胞葉酸的水平(尤其是紅細胞葉酸水平)可以作為新生兒出生體重的預測指標。同時孕母的葉酸水平和流產(chǎn)、早產(chǎn)的發(fā)生率相關(guān)，葉酸水平高，發(fā)生率則低。

(4)葉酸和心血管疾?。喝~酸形成5-甲基THFA后，將甲基轉(zhuǎn)移至同型半胱氨酸上合成蛋氨酸。葉酸缺乏時蛋氨酸合成受阻，血中同型半胱氨酸增高，高濃度同型半胱氨酸對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生損害，并可激活血小板的黏附和聚集，成為心血管病的危險因素。充足的葉酸攝入對心血管病發(fā)生有一定的預防作用。

葉酸缺乏的可靠證據(jù)是測定血清葉酸，正常血清葉酸水平為13.4～47.67nmoL/L，如低于6.8nmoL/L即可診斷為葉酸缺乏。

輔助診斷指標有組氨酸負荷試驗，呈陽性反應者有助于診斷。

葉酸缺乏神經(jīng)病應該做哪些檢查？

1.血清葉酸含量 反映近期膳食葉酸攝入情況。小于6.8nmol/L(3ng/ml)為缺乏。

2.紅細胞葉酸含量 反映體內(nèi)葉酸儲存情況。小于318nmol/L(140ng/ml)為缺乏。

3.組氨酸負荷試驗 在口服組氨酸負荷劑量8h或24h后，尿中亞胺甲基谷氨酸排出量增加，但此指標特異性差，應用不普遍。

4.血漿同型半胱氨酸測定 當受試者維生素B6和B12營養(yǎng)適宜而葉酸缺乏時，同型半胱氨酸水平增高。

神經(jīng)系統(tǒng)CT、MRI檢查對中樞神經(jīng)損害具有鑒別診斷意義。

葉酸缺乏神經(jīng)病容易與哪些疾病混淆？

在臨床上對病因不明的多發(fā)性周圍神經(jīng)病，小腦及脊髓病，精神遲鈍及癡呆，有器質(zhì)性精神障礙和長期服用抗癲癇藥物者，嬰幼兒出現(xiàn)不明原因的精神、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時，測定血清葉酸有助于鑒別診斷。

葉酸缺乏神經(jīng)病可以并發(fā)哪些疾??？

葉酸缺乏病有多種臨床表現(xiàn)。依據(jù)葉酸缺乏程度不同，表現(xiàn)不一，即為神經(jīng)系統(tǒng)損害之外的并發(fā)癥。

葉酸缺乏神經(jīng)病應該如何預防？

自然界中葉酸廣泛存在于動物性和植物性食物中，如肉類、肝、腎、酵母、蘑菇、新鮮蔬菜(菠菜、萵苣、蘆筍)、豆類和水果中。應多吃該類食物，注意孕期、圍生期及嬰兒喂養(yǎng)期合理膳食與保健。

葉酸缺乏神經(jīng)病治療前的注意事項

(一)治療

除針對病因治療外，葉酸缺乏并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時，給予葉酸5～10mg，2～3次/d口服，一般3～6周或在臨床癥狀恢復后停藥。對于吸收不良或不能口服的患者，用甲基四氫葉酸3～6mg，肌注,1次/d。同時給予維生素B12和維生素C輔助治療。某些慢性疾病所致葉酸缺乏，如慢性貧血、胃癌、嚴重肝病、尿毒癥等需長期使用葉酸維持治療。長期使用苯妥英(苯妥英鈉)、異煙肼、甲氨蝶呤(氨甲蝶呤)等藥物時，應根據(jù)臨床癥狀適當補充葉酸。

(二)預后

葉酸缺乏程度不同，病情輕重表現(xiàn)不同(如貧血、嚴重肝病)，預后也不同。