下肢或周身軟癱是巴特綜合征中水鹽代謝失常型中的一個(gè)癥狀。

下肢或周身軟癱是由什么原因引起的？

　　(一)發(fā)病原因

　　本病病因尚無定論。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是常染色體隱性遺傳性疾病。曾有一家9個(gè)同胞中5個(gè)患病和一家連續(xù)2代4例患病的報(bào)告?，F(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)也揭示Bartter綜合征是由腎小管上皮細(xì)胞上的離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因突變所引起。目前已發(fā)現(xiàn)嬰兒型Batter綜合征存在Na -K -2Cl-基因突變，該基因位于15q12-21，有16個(gè)外顯子，編碼1099個(gè)氨基酸，為Na -K -2Cl-通道，已發(fā)現(xiàn)20多種突變。經(jīng)典型Bartter綜合征系由CICNKB基因突變所致，該基因位于1q38，編碼含687個(gè)氨基酸的細(xì)胞基底側(cè)的Cl-通道，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)約20種突變類型。成人型Bartter綜合征又稱Batter-Gietlman綜合征，系由噻嗪敏感的Na -K 通道基因(SCI12A3)突變所致，該基因定位于16q913，編碼1021個(gè)氨基酸，已發(fā)現(xiàn)多達(dá)40種突變。此外還有一些病人中發(fā)現(xiàn)鉀通道基因(ROWK)突變。因此Batter綜合征可以認(rèn)定為由上述幾種離子通道基因突變引起的臨床綜合征。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　本癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。有人就本綜合征發(fā)病環(huán)節(jié)提出4種假說：

　　1.血管壁對ATI的反應(yīng)有缺陷導(dǎo)致腎素生成增多和繼發(fā)性醛固酮增多。

　　2.近端小管鈉重吸收障礙導(dǎo)致鈉負(fù)平衡;低鈉飲食亦不能逆轉(zhuǎn)腎性失鉀。

　　3.前列腺素生成過多，使腎小管失鈉，血鈉減低從而激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)。

　　4.髓襻升支厚壁段對氯化物轉(zhuǎn)輸障礙，使氯化物重吸收減少，鉀排泄增多導(dǎo)致低鉀血癥;低鉀血癥刺激前列腺素E2的生成，并使血漿腎素活性和血管緊張素Ⅰ升高。前列腺素E2升高后血管對ATI不敏感，因而血壓正常。

　　近年來的臨床與實(shí)驗(yàn)研究對Bartter綜合征發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)有了很大的進(jìn)展，認(rèn)為Bartter綜合征是由于髓襻升支厚壁段穿上皮細(xì)胞Cl-、Na 的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙所致。目前對髓襻升支的幾種離子通道蛋白的基因編碼已經(jīng)克隆出來，由于這些離子通道蛋白發(fā)生了喪失功能的基因突變，致使離子轉(zhuǎn)運(yùn)功能發(fā)生障礙。正常腎單位髓襻升支厚壁段(圖1)對Cl-、Na 再吸收是由對布美他尼敏感的鈉-鉀-2氯運(yùn)載體(bumetanide-sensitive sodium-potassium-2-chloride transporter，NKCC2)進(jìn)行的。由于細(xì)胞內(nèi)Na 與C1-較細(xì)胞外低，NKCC2將Na 、K 、2Cl-運(yùn)轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，仍維持電中性。上皮細(xì)胞的基側(cè)膜上有Na -K -ATP酶能把過多的Na 泵出細(xì)胞外，進(jìn)入血液。另外，還有腎臟特異性基側(cè)氯通道(kidney specific base lateral channel，CIC-kb)把Cl-泵出細(xì)胞外，經(jīng)血液再吸收。髓襻升支厚壁段上的管腔膜上還有ATP調(diào)節(jié)鉀通道(ATP-regulated potassium channel，ROMK)。NKCC2的轉(zhuǎn)運(yùn)速率是由ROMK對鉀再循環(huán)進(jìn)行調(diào)節(jié)，即ROMK為NKCC2提供有效的K 濃度，保證管腔的正電位。

下肢或周身軟癱應(yīng)該如何診斷？

　　診斷： 本病臨床表現(xiàn)呈多樣化，臨床類型不一，發(fā)病以青少年多見，性別無顯著性差異，無種族差異。如果提高對本病的認(rèn)識(shí)，臨床上并不一定少見，由于合并癥及并發(fā)癥的出現(xiàn)，往往臨床不易及時(shí)準(zhǔn)確的診斷。

　　本征常因血鉀低而誤診為其它疾病。作者提出診斷依據(jù)如下：①有低鉀表現(xiàn);②血鉀、鈉、氯、鎂降低;③堿中毒;④尿鉀、氯增高;⑤尿比重低，堿性尿;⑥血漿腎素、血管緊張素 、醛固酮增高;⑦血壓正常;⑧腎活檢有腎小球旁器增生、肥大;⑨血管壁對內(nèi)源性或外源 性AⅡ反應(yīng)低下;⑩前列腺素水平增高。

　　液體，電解質(zhì)和激素同時(shí)異常，其特點(diǎn)是腎鉀，鈉及氯的消耗，低鉀血癥，醛固酮過多癥，高腎素血癥和血壓正常。

　　1.水鹽代謝失常型 最多見，突出表現(xiàn)為低血鉀性堿中毒?；颊邅碓\的主要原因是低血鉀及堿中毒，其臨床表現(xiàn)為：疲乏無力，下肢或周身軟癱呈周期性癱瘓現(xiàn)象;感覺遲鈍，心律失常，腹脹，腸麻痹，腸梗阻，惡心，嘔吐，排尿困難，暈厥，神智障礙，反射遲鈍，腱反射減弱或消失等低血鉀癥狀;持續(xù)低血鉀可發(fā)生糖代謝紊亂，糖耐量減低，胰島素釋放受影響，腦電圖有異常波型。血鉀50mmol/24h以上。堿中毒與低血鉀經(jīng)常同時(shí)發(fā)生，有手足麻木，抽搐，呼吸氣短，精神興奮或躁動(dòng)，肌肉顫抖及腹痛等癥，Chvostek及Trosseau征陽性，血pH值>7.45，血漿：HCO3-常>24mEg/L，尿呈堿性反應(yīng)。早期病人尿量增多，可達(dá)每天5000毫升以上，比重降低，尿滲透壓降低，患者雖有抽搐，但血鈣、磷、AKP，尿鈣均可正常。

　　由于脫水失鹽，患者經(jīng)?？诟伞⒖诳?、嗜鹽、多飲、多尿、夜尿多、消瘦、體重減輕、便秘、皮膚彈性差、眼窩深陷、眼壓低，脫水較嚴(yán)重時(shí)尿少，每天僅300～400ml，可發(fā)生虛脫、神志障礙或昏迷。

下肢或周身軟癱容易與哪些癥狀混淆？

　　下肢或周身軟癱的鑒別診斷：

　　1、下肢無力：下肢無力多是有脊髓型頸椎病引起的，表現(xiàn)為下肢無力、麻木、發(fā)緊、抬步沉重感等癥狀，逐漸還會(huì)出現(xiàn)跛行、顫抖、步態(tài)搖晃、容易跌倒等現(xiàn)象?！　〖顾栊皖i椎病是頸椎病的一種類型。頸椎病大體可以分為：頸型頸椎病、神經(jīng)根型頸椎病、椎動(dòng)脈型頸椎病、脊髓型頸椎病四種類型。頸椎病又稱頸椎綜合征，是頸椎骨關(guān)節(jié)炎、增生性頸椎炎、頸神經(jīng)根綜合征、頸椎間盤脫出癥的總稱，是一種以退行性病理改變?yōu)榛A(chǔ)的疾患。主要由于頸椎長期勞損、骨質(zhì)增生，或椎間盤脫出、韌帶增厚，致使頸椎脊髓、神經(jīng)根或椎動(dòng)脈受壓，出現(xiàn)一系列功能障礙的臨床綜合征。表現(xiàn)為頸椎間盤退變本身及其繼發(fā)性的一系列病理改變，如椎節(jié)失穩(wěn)、松動(dòng);髓核突出或脫出;骨刺形成;韌帶肥厚和繼發(fā)的椎管狹窄等，刺激或壓迫了鄰近的神經(jīng)根、脊髓、椎動(dòng)脈及頸部交感神經(jīng)等組織，并引起各種各樣癥狀和體征的綜合征。

　　2、下肢腫脹和乏力：下肢腫脹和乏力是深靜脈血栓的癥狀之一。

　　3、下肢肌肉癱瘓：下肢肌肉癱瘓是脊髓壓迫癥的癥狀表現(xiàn)。

　　4、全身肌張力障礙：肌張力障礙指主動(dòng)肌與拮抗肌收縮不協(xié)調(diào)或過度收縮引起的以肌張力異常的動(dòng)作和姿勢為特征的運(yùn)動(dòng)障礙疾病。全身性肌張力障礙:指3個(gè)或是3個(gè)以上的頭頸部、肢體、軀干肌肉群的肌張力障礙，如扭轉(zhuǎn)痙孿。肌張力障礙可分為全身性，局灶性或節(jié)段性等。全身性肌張力障礙(變形性肌張力障礙,舊稱扭轉(zhuǎn)性痙攣)是一種罕見的進(jìn)行性綜合征，其特征是扭轉(zhuǎn)性的不自主動(dòng)作，造成持續(xù)的，往往很怪異的姿勢.癥狀通常開始出現(xiàn)在兒童時(shí)代。表現(xiàn)為行走時(shí)足部內(nèi)翻并固定于跖屈位。全身性肌張力障礙往往具有遺傳性，主要的遺傳型式是常染色體顯性遺傳伴部分外顯率，在先驗(yàn)病人的家系中有些看來“未得病”的成員往往是本病頓挫型的病例。在若干家族中，致病基因看來是定位于染色體9q。本病的病理解剖基礎(chǔ)不明.。本病最為嚴(yán)重的形式表現(xiàn)出毫不容情的穩(wěn)步進(jìn)展加重的病程，癥狀十分嚴(yán)重的病例可能經(jīng)常處于全身扭轉(zhuǎn)形成的奇特的固定的姿勢中。精神與思維功能通常保持正常。

下肢或周身軟癱應(yīng)該如何預(yù)防？

　　預(yù)防：提倡高鉀高鈉飲食，預(yù)防泌尿系感染。

　　本病無有效預(yù)防措施，主要應(yīng)預(yù)防慢性腎炎、間質(zhì)性腎炎、腎盂腎炎等疾病，增強(qiáng)體質(zhì)，提高免疫力，并提高對本病的認(rèn)識(shí)，早期診斷，早期治療。