Rh血型抗原是受第1對染色體上3對緊密連鎖的等位基因決定的。共有6種抗原，即C與c;D與d;E與e。其中D抗原最早被發(fā)現(xiàn)且抗原性最強(qiáng)，故凡具D抗原時(shí)稱為Rh陽性。迄今尚未定出抗d，故難以證實(shí)d抗原的存在，現(xiàn)僅以d表示D的缺乏。DD和dD均是Rh陽性，dd則表示Rh陰性。Rh陰性的頻率在種族中有差別：在白種人群中約占15%，美國黑人中占5%。我國漢族人群中則低于0.5%，而我國有些少數(shù)民族如烏孜別克族、塔塔爾族等，Rh陰性占人群比例5%以上。Rh血型系統(tǒng)有6種抗原，即C、c、D、d、E、e，其中d抗原目前尚無抗血清，故能測出的只有5種。6種抗原中以D抗原最強(qiáng)，致病率也最高，占Rh因子中的80%以上，故臨床上常以抗D血清來定Rh血型。

Rh血型不合是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.Rh血型不合同時(shí)伴有ABO血型不合 由于進(jìn)入母體的胎兒紅細(xì)胞受到ABO抗體的作用后，很快被中和而來不及產(chǎn)生Rh抗體，故不易發(fā)生Rh溶血病，即使發(fā)病病情也較輕。Douohoe等(1964)發(fā)現(xiàn)，母兒AO不合(母O、子A)的中和力比母兒BO(母O、子B)強(qiáng)，前者能保護(hù)90%的婦女不致敏，后者只能保護(hù)55%的婦女不致敏。

2.紅細(xì)胞的抗原量 這決定于進(jìn)入母體的胎兒紅細(xì)胞量及Rh陽性紅細(xì)胞抗原簇量。Rh陽性雜合子紅細(xì)胞比Rh陽性純合子紅細(xì)胞的抗原簇少一半，但這點(diǎn)對Rh溶血病的發(fā)病并不重要，因?yàn)榛糝h溶血病的新生兒都是Rh陽性雜合子(因其母是Rh陰性純合子)。同為Rh陽性雜合子，但抗原簇量不同，例如CDe/cde紅細(xì)胞與CDE/cde紅細(xì)胞，前者比后者的抗原簇多1/3，故CDe/cde新生兒易于發(fā)病，其病情也比CDE/cde者為重。由于存在著各種影響Rh溶血病發(fā)病的因素，故Rh陰性婦女，雖然孕育著Rh陽性胎兒，其發(fā)生溶血者亦僅占1/10左右。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.血型不合 帶有Rh(+)抗原的紅細(xì)胞通過胎盤進(jìn)入Rh(-)母親的血液，產(chǎn)生相應(yīng)的血型抗體，此抗體又經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)，作用于紅細(xì)胞而導(dǎo)致溶血。有核紅細(xì)胞因而過度增生，顯露于胎兒血中，因而名曰胎兒成紅細(xì)胞增多癥(erythroblastosis fetalis)。

經(jīng)胎盤失血(transplacental blood loss)即胎兒血液入母體。并不少見。經(jīng)酸洗脫法可檢出HbF，由此可證明確實(shí)有胎盤失血。唯血中含胎兒血量只0.1～0.2ml，尚不足以使母體致敏，但反復(fù)多次小量經(jīng)胎盤失血仍可以致敏，已知引起Rh系統(tǒng)免疫致敏僅需累計(jì)量1ml。許多產(chǎn)科因素增加經(jīng)胎盤失血的機(jī)會，例如妊娠期高血壓疾病、剖宮產(chǎn)、臀產(chǎn)、前置胎盤、胎盤早期剝離、外倒轉(zhuǎn)術(shù)或羊膜穿刺、流產(chǎn)，尤其人工流產(chǎn)亦會發(fā)生較大的經(jīng)胎盤失血。

Rh血型不合時(shí)，胎兒紅細(xì)胞經(jīng)胎盤失血進(jìn)入母體循環(huán)中，被母體脾臟的巨噬細(xì)胞所吞噬，需要經(jīng)相當(dāng)時(shí)間才能釋放出足夠量的Rh抗原，該抗原抵達(dá)脾臟淋巴細(xì)胞的相應(yīng)抗原受體而產(chǎn)生Rh抗體，這種初發(fā)免疫反應(yīng)發(fā)展緩慢，常歷時(shí)2個月以上甚至長達(dá)6個月，且所產(chǎn)生的抗體常較弱并系IgM，不通過胎盤。由于胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體較多發(fā)生在妊娠末期或臨產(chǎn)時(shí)，故第1胎胎兒分娩時(shí)僅處于原發(fā)免疫反應(yīng)的潛伏階段，即使經(jīng)胎盤失血發(fā)生得較早，但因前述原因，一般第1胎的發(fā)病率很低。當(dāng)發(fā)生原發(fā)免疫反應(yīng)后再次懷孕，即使經(jīng)胎盤失血的血量很少亦能很快地發(fā)生次發(fā)免疫，IgG抗體迅速上升，通過胎盤與胎兒的紅細(xì)胞結(jié)合導(dǎo)致溶血。

2.Rh血型不合引起的同種免疫性溶血的機(jī)制如下(以抗D為例)：

(1)母為Rh陰性。

(2)胎兒為Rh陽性。

(3)胎兒紅細(xì)胞經(jīng)胎盤入母體循環(huán)。

(4)母體被胎兒紅細(xì)胞的D抗原致敏，使母體產(chǎn)生IgM抗體。

(5)再次妊娠又有少量細(xì)胞進(jìn)入母體。

(6)迅速產(chǎn)生大量的IgG抗體。

(7)母體產(chǎn)生抗D，IgG抗體進(jìn)入胎兒循環(huán)。

(8)母體的抗D抗體使胎兒的紅細(xì)胞被致敏。

(9)致敏的胎兒紅細(xì)胞被破壞。

有少數(shù)(約1%)的Rh溶血病發(fā)生在第1胎，這是由于部分孕婦曾接受過Rh血型不合的輸血，或另有少數(shù)Rh陰性孕婦當(dāng)她尚為胎兒時(shí)，由于她的母親是Rh陽性，因此存在血型不合，若此時(shí)(孕婦)母親的血有少量經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)而使之發(fā)生了初發(fā)免疫反應(yīng)，這樣當(dāng)孕婦在第1次妊娠她的胎兒是陽性時(shí)，只要有少量胎兒血進(jìn)入孕婦體內(nèi)即可發(fā)生次發(fā)免疫反應(yīng)，產(chǎn)生足夠量的IgG抗體引起發(fā)病，這就是所謂的“外祖母學(xué)說”。

Rh血型不合溶血病主要發(fā)生在母為Rh陰性、胎兒Rh陽性即抗D抗原陽性時(shí)，是由抗E(母為ee)、抗C(母為cc)或抗e、c等引起。其中以抗E較多見，因?yàn)樵谖覈鴿h族人群中RhCCee或CcDee幾乎占半數(shù)，且RhE抗原性僅次于RhD，我國上海市18年中診斷Rh溶血病122例，其中47例(38.5%)母為Rh陽性，而由抗E引起溶血病者42例。

Rh血型不合有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

不同Rh抗原引起的新生兒溶血病的臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重程度大致相仿。最嚴(yán)重的是死胎和水腫胎兒。主要癥狀是黃疸，幾乎發(fā)生在每個患兒。貧血可發(fā)生在出生后1～2天內(nèi)，但大部分在出生后5天才逐漸蒼白。其他癥狀有精神萎靡，表現(xiàn)為嗜睡、少吃、少哭。有的因貧血而發(fā)生心力衰竭，表現(xiàn)為氣促、呻吟及發(fā)紺。黃疸嚴(yán)重的嬰兒可能發(fā)生膽紅素腦病(核黃疸)，而出現(xiàn)抽搐、凝視或震顫，最后死亡。

本病的臨床癥狀是由溶血引起，癥狀的輕重程度和母親抗體的量，胎兒紅細(xì)胞被致敏程度和胎兒代償能力等因素有關(guān)。

1.胎兒水腫 多見于病情重者，患兒全身水腫，蒼白，皮膚瘀斑，胸腔積液，腹水，心音低，心率快，呼吸困難，肝脾大?；町a(chǎn)的水腫兒中多數(shù)為早產(chǎn)。如不及時(shí)治療常于生后不久即死亡。不少胎兒水腫者為死胎。水腫的發(fā)生與低血漿蛋白有關(guān)，因髓外造血與缺氧影響肝功能，部分患兒尚發(fā)生心力衰竭亦加劇水腫。這類患兒胎盤水腫重量與新生兒體重之比可達(dá)1∶(3～4)(正常為1∶7)。

2.黃疸 胎兒由溶血而產(chǎn)生的膽紅素都由母肝代為處理，故新生兒臍血一般無黃疸，重者可以有0.3mg膽紅素，出生后處理膽紅素責(zé)任全在于胎兒自己，再加之肝功能也還不夠健全，出生后4～5h即見黃疸，并迅速加深，于出生后3、4天達(dá)到峰值,超過340μmol/L(20mg/dl)者不少見。出現(xiàn)早，上升快，是Rh溶血癥患兒黃疸的特點(diǎn)，膽紅素以未結(jié)合膽紅素為主，但有少許患兒在病程恢復(fù)期結(jié)合膽紅素明顯升高，出現(xiàn)膽汁淤積綜合征，是因?yàn)楦蝺?nèi)有廣泛髓外造血灶，巨細(xì)胞形成，膽管增殖，淤積膽汁肝區(qū)纖維化，膽小管中心壞死等。還有部分嚴(yán)重貧血的胎兒水腫，髓外造血造成毛細(xì)管阻塞，亦可有阻塞性黃疸。

黃疸開始時(shí)出現(xiàn)在臉部(血清膽紅素為68～102μmol/L)，如膽紅素值上升則四肢和軀干也出現(xiàn)黃疸，最后波及手心及足底。膽紅素>256.5～307.8μmol/L (15～18mg/dl)時(shí)，面部軀干均呈橙黃但手足心仍為淡黃，但如膽紅素>324μmol/L(20mg/dl)手足底也轉(zhuǎn)為橙黃。10天新生兒高膽紅素在231μmol/L時(shí)肝功能均無損害，血糖降低43.5%應(yīng)注意肝功能。

Rh與ABO溶血癥比較，Rh有較多病例在24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，而ABO多在出生后2、3天。重慶報(bào)告全部Rh溶血病的黃疸在24h內(nèi)出現(xiàn)，12h內(nèi)出現(xiàn)15例。

3.貧血 程度不一，輕度溶血者臍帶的血紅蛋白>140g/L;中度溶血者臍帶血

Rh血型不合應(yīng)該做哪些檢查？

1.血抗體測定 Rh陰性的孕婦應(yīng)檢查其丈夫的Rh血型，若不合，測產(chǎn)婦抗體。第1次測定一般在妊娠第16周進(jìn)行，這可作為抗體的基礎(chǔ)水平。然后于28～30周再次測定，以后隔2～4周重復(fù)1次，抗體效價(jià)上升者提示小兒很可能受累，當(dāng)抗體滴度達(dá)1∶16時(shí)宜作羊水檢查。血漿內(nèi)抗體多是IgG抗體，有人測定證實(shí)，有IgG1及IgG3抗體的比只有IgG1重，胎兒水腫出現(xiàn)在20周，而只有IgG1的出現(xiàn)在27周。只有IgG1抗體的4/5得病，而同時(shí)有IgG1及IgG3的都發(fā)病，IgG2及IgG4不能免疫。還有測血中紅細(xì)胞吞噬作用證明50%陽性則為重癥，20%陽性則為輕癥。

2.聚合酶反應(yīng)(PCR) 檢測胎兒RhD型。1991～1996年文獻(xiàn)中PCR檢測結(jié)果被胎兒或新生兒血清學(xué)所證實(shí)者共500例。其敏感性和特異性分別為98.7%和100%。陽性、陰性預(yù)測值分別為100%和96.9%。與臍帶穿刺和血清學(xué)比較，羊膜穿刺PCR技術(shù)鑒定胎兒RhD可降低4倍圍生病死率。2001年經(jīng)驗(yàn)又證實(shí)PCR不僅能探測RhD有無，而且對通過父母周邊血、羊水和臍帶血全面檢查可鑒定出8/14雜合子父親傳D基因給嬰兒而26/26純合子父親傳D基因給嬰兒而26/26純合子父親傳D基因給嬰兒。此法能對抗D型患兒做全面鑒定以便對妊娠作出正確的處理。

3.羊水檢查 正常的羊水透明無色，重癥溶血病羊水呈黃色。胎兒溶血程度愈重羊水膽紅素就愈高，羊水也愈黃，故羊水檢查結(jié)果對進(jìn)一步處理方法的決定有參考價(jià)值。450nm處的光密度與羊水中膽紅素含量有關(guān)。該處光密度增加可出現(xiàn)膽紅素膨出部(bilirubin bulge)。此膨出部的高度與胎兒疾病的嚴(yán)重程度有一定關(guān)系。但羊水在450～460nm處光密度膨出部的光密度讀數(shù)在妊娠不同階段并不是一致的，故同一450nm處光密度膨出部的讀數(shù)在妊娠不同階段有不同意義，凡膨出部值在Ⅰ區(qū)者提示胎兒未發(fā)病或病情為輕度，在Ⅱ區(qū)病情屬中等度，在Ⅲ區(qū)則表明病情嚴(yán)重。用分光度計(jì)測450nm，儀器設(shè)備要求較高，亦用測定膽紅素法，羊水膽紅素17.1μmol/L者L/S≥2.0即應(yīng)終止妊娠。

紅細(xì)胞及血紅蛋白下降，網(wǎng)織紅細(xì)胞增高(出生后第1天網(wǎng)織紅細(xì)胞可超過0.06)，有核紅細(xì)胞增高(出生后1～2天周圍血可以找到超過核紅細(xì)胞2～10個/100個白細(xì)胞)等僅提示患兒可能存在溶血，不能憑此而確診。出生后診斷的主要依據(jù)是血清特異性免疫抗體的檢查。

(1)檢查母、嬰的Rh血型是否不合。

(2)檢查嬰兒紅細(xì)胞是否被致敏，抗人球蛋白試驗(yàn)直接法陽性說明嬰兒紅細(xì)胞被血型抗體致敏。并可作釋放試驗(yàn)以了解是哪種Rh血型抗體。

(3)檢查嬰兒血清中有無血型抗體存在及其類型，將嬰兒血清與各標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞(CCDee、ccDEE、ccDee、Ccdee、ecdEe、ccdee)做抗人球蛋白間接試驗(yàn)。

(4)檢查母體血清中有無血型抗體存在，做間接抗人球蛋白試驗(yàn)可以證實(shí)。由于Rh血型抗體只能由人類紅細(xì)胞引起，故存在母體內(nèi)存在Rh血型抗體對新生兒Rh溶血病的診斷有一定參考意義，但要確診，上述第(2)點(diǎn)檢查應(yīng)陽性，只有嬰兒紅細(xì)胞被致敏才發(fā)病。

1.B超檢查 重度胎兒水腫并發(fā)腹水時(shí)B超可檢出胎兒腹部有液性暗區(qū)，其中間可見飄動腸曲、肝等臟器;胎兒水腫時(shí)則胎兒周身皮膚包括頭皮厚度增加，呈雙線回聲。

2.用正常血液對患者紅細(xì)胞作血單核細(xì)胞分層試驗(yàn)其陽性的敏感性是91%，而陽性的準(zhǔn)確率是100%，而對照羊水450在0至Ⅱ氏層的準(zhǔn)確率為60%。用單核細(xì)胞分層還省了做B超或羊水穿刺，可做初篩試驗(yàn)。

3.呼氣末一氧化碳 是監(jiān)測內(nèi)源性CO產(chǎn)生的很好的指標(biāo)。從衰老的紅細(xì)胞和血紅蛋白產(chǎn)生的血紅素，經(jīng)血紅素氧化酶將血紅素轉(zhuǎn)化成膽綠素過程中釋放C0，每代謝一個克分子的亞鐵血紅素就會產(chǎn)生等克分子數(shù)的CO。在臨床上對嚴(yán)重高膽紅素血癥的新生兒，監(jiān)測內(nèi)源性CO的生成可以更直觀地預(yù)測血清膽紅素的生成。

Rh血型不合容易與哪些疾病混淆？

主要與ABO溶血相鑒別，鑒別要點(diǎn)見表3。

Rh血型不合可以并發(fā)哪些疾病？

核黃疸是本病的主要并發(fā)癥，早在1904年，Schmorl對1例因重癥黃疸而死亡的新生兒進(jìn)行尸解就發(fā)現(xiàn)其腦基底核被黃染，并首次命名為核黃疸(kernicterus)。此種黃染物質(zhì)經(jīng)分析確定為未結(jié)合膽紅素。它能導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的中毒性病變，故又稱膽紅素腦病(bilirubin encephalopathy)。

膽紅素腦病最明顯處是腦基底核，呈鮮亮黃色或深黃色;其他部位如海馬溝、視丘、視丘下核、蒼白球、殼核、頂核、尾狀核、腦室核、小腦小葉和脊髓前角等均呈淡黃色;小腦、延腦、大腦半球的白質(zhì)和灰質(zhì)也可受影響，但更輕淡些。

基底核神經(jīng)細(xì)胞在新生兒期在生理及生化代謝方面最活躍。耗氧量及能量均需要最大。故基底核最易受損。膽紅素進(jìn)入腦細(xì)胞后可能使腦細(xì)胞的線粒體氧化的偶聯(lián)作用脫節(jié)，因此腦細(xì)胞的能量產(chǎn)生受到抑制，使腦細(xì)胞損害。

1.新生兒膽紅素腦病與血-腦屏障的成熟度 完整的血-腦屏障具有柵欄作用，可限制某些物質(zhì)(如膽紅素等)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，所以對腦組織有保護(hù)作用。但當(dāng)缺氧、感染、低血糖及酸中毒等的影響，其通透性有所改變，屏障作用就受到破壞，即所謂血-腦屏障開放。此時(shí)不僅游離膽紅素可進(jìn)入腦組織，而且與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素也可進(jìn)入。某些藥物可影響血-腦屏障，尤當(dāng)新生兒期血-腦屏障不夠成熟，胎齡不足的早產(chǎn)兒更是如此。生后頭幾天新生兒血-腦屏障的通透性較大，膽紅素易于透過，因此可認(rèn)為新生兒血-腦屏障未成熟而易于發(fā)生核黃疸。

2.游離膽紅素梯度 未結(jié)合膽紅素(UCB)系脂溶性，它與富有腦磷脂的神經(jīng)細(xì)胞有親和力。當(dāng)UCB與白蛋白聯(lián)結(jié)成為復(fù)合物后，因分子量大，一般情況下不能通過血-腦屏障。但不與白蛋白聯(lián)結(jié)的UCB可通過，進(jìn)入中樞神經(jīng)細(xì)胞引起膽紅素腦病。凡能使血清游離膽紅素濃度增高的因素，如：①UCB濃度過高;②白蛋白含量過低;③存在競爭奪取白蛋白上聯(lián)結(jié)點(diǎn)的物質(zhì)均可導(dǎo)致膽紅素腦病。血與腦游離膽紅素梯度愈高，則其進(jìn)入腦的量愈多，膽紅素腦病的發(fā)生率也愈高。

3.膽紅素濃度 足月新生兒當(dāng)無其他并發(fā)癥時(shí)，其總膽紅素濃度在307.8～342.0μmol/L(18～20mg/dl)以下時(shí)很少會發(fā)生膽紅素腦病。當(dāng)總膽紅素>342.0μmol/L(20mg/dl)時(shí)就有可能導(dǎo)致部分新生兒發(fā)生膽紅素腦病。未成熟兒的總膽紅素濃度為256.5μmol/L(15mg/dl)或更低時(shí)就可能發(fā)生膽紅素腦病。

4.膽紅素腦病與其他因素 某些高危因素可能直接或間接地促成膽紅素腦病。如早產(chǎn)兒腦底神經(jīng)核需氧多，代謝率高，當(dāng)膽紅素通過血-腦屏障后就易受影響。早產(chǎn)兒血清白蛋白含量偏低，致使膽紅素與白蛋白的聯(lián)結(jié)點(diǎn)減少;又如窒息缺氧、感染性腦膜炎、酸中毒及低蛋白血癥等可減少膽紅素與白蛋白的聯(lián)結(jié)量;藥物、饑餓及低血糖等可奪取聯(lián)結(jié)點(diǎn)而降低血-腦屏障的保護(hù)作用。在處理新生兒高膽紅素血癥時(shí)，應(yīng)及時(shí)考慮這些因素對血-腦屏障功能的影響。

5.臨床分期 有人將進(jìn)行性出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀分為4期，第1～3期出現(xiàn)在新生兒期，第4期在新生兒期以后出現(xiàn)。

第1期——警告期：足月兒常在出生后2～5天出現(xiàn)，早產(chǎn)兒7天出現(xiàn)骨骼肌張力減退，嗜睡及吸吮反射減弱、呼吸暫停、精神萎靡、嘔吐、四肢舞動、低熱、擁抱反射消失等非特異性癥狀。北京兒童醫(yī)院報(bào)道病例中大都有黃疸突然明顯加深，但肌張力減退不易發(fā)現(xiàn)。

第2期——痙攣期：主要特點(diǎn)為痙攣、角弓反張和發(fā)熱，尖叫，呼吸困難，心動過緩。北京兒童醫(yī)院以痙攣的出現(xiàn)作為進(jìn)入第2期的特征。輕者僅有眼直、凝視、為時(shí)很短;較重者兩手握拳，雙臂伸直，外展強(qiáng)直;重者頭向后仰、角弓反張，抽搐后肢體出現(xiàn)弛緩。痙攣程度輕或重，時(shí)限長或短，對診斷同樣有意義。發(fā)熱常出現(xiàn)于第2期初，與痙攣并存者占80%。

第3期——恢復(fù)期：大都始于出生后第1周末，首先是吸吮力和對外界反應(yīng)漸恢復(fù)，繼而呼吸好轉(zhuǎn)，痙攣漸減或消失。

以上各期持續(xù)的時(shí)限，第1期12～24h，第2期12～24h，最長48h，若病情好轉(zhuǎn)，則進(jìn)入第3期，約需2周之久。各期時(shí)限可隨病情輕重而變，輕者可停止于第1期，數(shù)天后漸好轉(zhuǎn)，重者在第1期內(nèi)就可死亡。

第4期——后遺癥期：凡未予治療或病情發(fā)展及癥狀出現(xiàn)緩慢的患兒，日后仍可出現(xiàn)后遺癥，但某些后遺癥狀經(jīng)2～3個月以后似可逐漸恢復(fù)，其預(yù)后尚難肯定。經(jīng)長期觀察發(fā)現(xiàn)在第1年中可有角弓反張、肌張力增加及不規(guī)則抽搐或驚厥等漸趨向恢復(fù);第2年間發(fā)現(xiàn)角弓反張可繼續(xù)減輕，部分患兒仍有不規(guī)則、不自主的抽搐，肌張力增加或減低(軟癱);第3年可能上述所有神經(jīng)癥狀雖仍存在，包括肢體不自主舞蹈樣手足徐動、語言發(fā)音困難、高頻率失聽性聽覺障礙，眼球上轉(zhuǎn)困難或斜視，錐體束癥狀有肌張力減低和共濟(jì)失調(diào)等均可逐漸好轉(zhuǎn)，部分患兒僅有輕度或中度的神經(jīng)肌肉功能不協(xié)調(diào)、耳聾或輕微腦功能障礙，可單獨(dú)或同時(shí)存在，直到患兒上學(xué)時(shí)才消失，智能發(fā)育和運(yùn)動障礙可能平行出現(xiàn)(表1)。

上海市835例分析一文中，有膽紅素腦病后遺癥者48例，除表現(xiàn)有四聯(lián)癥外，尚有智力落后，抽搐或陣攣、抬頭乏力及流涎等癥狀(表2)。

Rh血型不合應(yīng)該如何預(yù)防？

我國漢族婦女絕大多數(shù)均為Rh 陽性，Rh 陰性者僅占0.34%，故新生兒溶血病極為少見。但我國維吾爾族婦女Rh 陰性者占4.9%，塔吉爾族婦女則高達(dá)15.7%;歐美各國Rh 溶血達(dá)15%，故母兒Rh 血型不合問題也就相應(yīng)較為突出。母親為Rh 陰性，父親為Rh 陽性，其子女有65%的可能為Rh 陽性，其中約有10%可能發(fā)生Rh 溶血病。

除D 抗原可致新生兒溶血病外，其他Rh 抗原也可使母親致敏，同樣可引起新生兒溶血病，只是其抗原強(qiáng)度較弱，發(fā)病較少而已。Rh 抗原性的強(qiáng)弱次序是D>E>C>c>e>d。我國人Rh 血型以CCDee 為多，因此由抗E、抗c 所致的新生兒溶血病就相對較多。然而，由于D 抗原的抗原性強(qiáng)，容易產(chǎn)生抗D 抗體，故絕大多數(shù)仍以抗D 抗體引起者占首位，但與其他民族比較，E、c 的作用在我國漢族婦女則比較重要。一般所謂Rh 陽性血型，是指具有D 抗原者，因此由抗E 或抗c 所致的新生兒溶血病，其母親可能為Rh 陽性，故而Rh 溶血病不一定都發(fā)生于Rh 陰性的母親。

Rh血型不合治療前的注意事項(xiàng)

溶血病的發(fā)病，需要母體先后兩次接觸抗原，才能產(chǎn)生足夠量的抗體使胎兒受累發(fā)病。首先了解孕婦是怎樣致敏的，當(dāng)母親是Rh陰性時(shí)，胎兒的Rh陽性紅細(xì)胞主要是在分娩過程中，由于胎盤的損傷孕期胎兒紅細(xì)胞通過胎盤滲漏進(jìn)入母體，不過機(jī)會少，數(shù)量小，進(jìn)入母體的Rh陽性紅細(xì)胞逐漸聚集在脾臟中，被該處的吞噬細(xì)胞所吞噬，但需要相當(dāng)長時(shí)間才能釋放足夠的Rh抗原，刺激免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生抗體。開始產(chǎn)生的抗體是IgM，不能通過胎盤，但不久即產(chǎn)生IgG抗體，可以通過胎盤至胎兒。第1次產(chǎn)生抗體的速度慢，數(shù)量少，且經(jīng)過一段時(shí)間后即停止增長。但在產(chǎn)生抗體的同時(shí)出現(xiàn)免疫記憶細(xì)胞，且永久存在，整個過程至少需要8～9周或6個月，此時(shí)該婦女已致敏。一旦致敏，就不能再恢復(fù)到未致敏狀態(tài)，至該婦女第2次再懷孕Rh陽性胎兒時(shí)，抗原再次進(jìn)入母體后則引起強(qiáng)烈反應(yīng)，此時(shí)產(chǎn)生抗體速度快，數(shù)量多，這種情況多發(fā)生在第2次懷孕分娩過程中，即母親需二次接觸抗原才會使新生兒發(fā)生溶血病。因此，預(yù)防Rh陰性婦女發(fā)生致敏，必須在第1次分娩Rh陽性新生兒后立即進(jìn)行。故在第1次接觸Rh陽性時(shí)即應(yīng)注射抗D球蛋白。于第1次分娩Rh陽性新生兒后72h內(nèi)肌內(nèi)注射抗Rh(D)IgG 300μg，輸血時(shí)抗Rh(D)IgG劑量可按20μg/ml血計(jì)算。產(chǎn)前預(yù)防劑量一般主張300μg，若為流產(chǎn)，孕齡不滿12周注射50μg，>12周注100μg，28周200μg，然后按照每毫升胎兒血液完全被中和需注射抗D抗體10～25μg計(jì)算，以求合適的劑量。對未致敏的Rh陰性婦女，在孕28周時(shí)可加注Rhogam300μg，分娩Rh陽性新生兒后72h再加注300μg。對有ABO溶血病史的孕婦，用活血化瘀中藥可取得一些預(yù)防效果。

通過給Rh陰性孕婦注射Rh(D)IgG來預(yù)防Rh(抗D)溶血病已取得滿意的效果。溶血病發(fā)病率可降至80%，而胎兒宮內(nèi)輸血兒的成活率可達(dá)49%。

溶血病的發(fā)病需母體先后兩次接觸抗原才產(chǎn)生足夠量的抗體使胎兒受累發(fā)病。故在第1次接觸Rh陽性時(shí)即應(yīng)注射抗D球蛋白。適用于下列幾種情況：①第1次分娩Rh陽性嬰兒后，于72h內(nèi)應(yīng)用;②若第1次預(yù)防成功，孕婦未產(chǎn)生抗體，則在下一次分娩Rh陽性嬰兒時(shí)應(yīng)再次預(yù)防;③流產(chǎn)后(不論為自然或人工流產(chǎn));④在羊膜腔穿刺后;⑤產(chǎn)前出血、宮外孕、妊娠期高血壓疾病;⑥由于胎兒經(jīng)胎盤失血至母體亦可發(fā)生在妊娠早、中、晚期，故有人主張產(chǎn)前預(yù)防;⑦輸入Rh陽性血。

劑量：一般預(yù)防劑量可肌內(nèi)注射抗Rh(D)IgG 300μg，但當(dāng)時(shí)進(jìn)入母體的胎兒血量>25ml時(shí)劑量可加倍。輸血時(shí)抗Rh(D)IgG劑量可按20μg/ml血計(jì)算或35μg/ml紅細(xì)胞;輸血小板，中性白細(xì)胞或血漿則注射300μg。產(chǎn)前預(yù)防劑量一般亦主張300μg，若為流產(chǎn)，孕齡不滿12周注50μg，>12周注射100μg。Pollack等推算不同孕周注射抗Rh(D)IgG的劑量：25孕周500μg，26周400μg，27周300μg，29周200μg，32周100μg，這樣在臨產(chǎn)時(shí)孕婦體內(nèi)抗Rh(D)IgG至少仍有20μg。