癲癇的全身強直-陣攣發(fā)作(繼發(fā)泛化)：單純部分性發(fā)作可發(fā)展為復雜部分性發(fā)作，單純或復雜部分性發(fā)作可泛化為全面性強直-陣攣發(fā)作，患者醒后若能記得局灶性發(fā)作時癥狀即為先兆。突然發(fā)生意識喪失不伴先兆癥狀的清晰描述，高度提示癇性發(fā)作。局部感覺或運動癥狀，如單肢不自主抽動、一側面部感覺異常和強迫轉頭等，提示源于對側額頂葉皮質癇性發(fā)作。

癲癇的全身強直-陣攣發(fā)作是由什么原因引起的？

　　(一)發(fā)病原因

　　癲癇病因極其復雜，主要可分四大類：

　　1.特發(fā)性(idiopathic)癲癇及癲癇綜合征 可疑遺傳傾向，無其他明顯病因，常在某特殊年齡段起病，有特征性臨床及腦電圖表現(xiàn)，診斷標準較明確。并非臨床上查不到病因就是特發(fā)性癲癇。

　　2.癥狀性(symptomatic)癲癇及癲癇綜合征 是各種明確的或可能的中樞神經系統(tǒng)病變影響結構或功能等，如染色體異常、局灶性或彌漫性腦部疾病，以及某些系統(tǒng)性疾病所致。近年來神經影像學技術的進步和廣泛應用，特別是癲癇功能神經外科手術的開展，已可查出癥狀性癲癇及癲癇綜合征病人的神經生化改變。

　　(1)局限性或彌漫性腦部疾病：如產傷導致新生兒癲癇發(fā)生率約為1%，分娩時合并產傷多伴腦出血或腦缺氧損害，新生兒合并腦先天發(fā)育畸形或產傷，癲癇發(fā)病率高達25%。

　　(2)系統(tǒng)性疾病：如心搏驟停、CO中毒、窒息、N2O麻醉、麻醉意外和呼吸衰竭等可引起缺氧性腦病，導致肌陣攣性發(fā)作或全身性大發(fā)作;代謝性腦病如低糖血癥最常導致癲癇，其他代謝及內分泌障礙如高糖血癥、低鈣血癥、低鈉血癥，以及尿毒癥、透析性腦病、肝性腦病和甲狀腺毒血癥等均可導致癲癇發(fā)作。

　　3.隱源性(cryptogenic)癲癇 較多見，臨床表現(xiàn)提示癥狀性癲癇，但未找到明確病因，可在特殊年齡段起病，無特定臨床和腦電圖表現(xiàn)。

　　4.狀態(tài)關聯(lián)性癲癇發(fā)作(situation related epileptic attack) 發(fā)作與特殊狀態(tài)有關，如高熱、缺氧、內分泌改變、電解質失調、藥物過量、長期飲酒戒斷、睡眠剝奪和過度飲水等，正常人也可出現(xiàn)。發(fā)作性質雖為癇性發(fā)作，但去除有關狀態(tài)即不再發(fā)生，故不診斷癲癇。

　　(二)發(fā)病機制

　　1.遺傳因素 單基因或多基因遺傳均可引起癇性發(fā)作，已知150種以上少見的基因缺陷綜合征表現(xiàn)癲癇大發(fā)作或肌陣攣發(fā)作，其中常染色體顯性遺傳病25種，如結節(jié)性硬化、神經纖維瘤病等，常染色體隱性遺傳病約100種，如家族性黑?性癡呆、類球狀細胞型腦白質營養(yǎng)不良等，以及20余種性染色體遺傳基因缺陷綜合征。

　　2.正常人可因電刺激或化學刺激誘發(fā)癲癇發(fā)作 正常腦具有產生發(fā)作的解剖生理基礎，易受各種刺激觸發(fā)。一定頻率和強度的電流刺激，可使腦產生病性放電(seizure discharge)，刺激停止后仍持續(xù)放電，導致全身強直性發(fā)作;刺激減弱后只出現(xiàn)短暫后放電，若有規(guī)律地重復(甚至可能每天僅1次)刺激，后放電間期和擴散范圍逐漸增加，直至引起全身性發(fā)作，甚至不給任何刺激也可自發(fā)地出現(xiàn)點燃(kindling)導致發(fā)作。癲癇特征性變化是腦內局限區(qū)域許多神經元猝然同步激活50～100ms，而后抑制，EEG出現(xiàn)一次高波幅負相棘波放電，緊跟一個慢波。局限區(qū)神經元重復同步放電數秒鐘可出現(xiàn)單純部分性發(fā)作，放電經腦擴散持續(xù)數秒至數分鐘可出現(xiàn)復雜部分性或全身性發(fā)作。

　　3.電生理及神經生化異常 神經元過度興奮可導致異常放電，用細胞內電極描記癲癇動物模型大腦皮質過度興奮發(fā)現(xiàn)，神經元動作電位暴發(fā)后出現(xiàn)連續(xù)去極化和超極化，產生興奮性突觸后電位(EPSP)和去極化飄移(DS)，使細胞內Ca2 和Na 增加，細胞外K 增加，Ca2 減少，出現(xiàn)大量DS，并以比正常傳導快數倍的速度向周圍神經元擴散。生化研究發(fā)現(xiàn)，海馬和顳葉神經元去極化時可釋放大量興奮性氨基酸(EAA)及其他神經遞質，激活NMDA受體后，大量Ca2 內流，導致興奮性突觸進一步增強。癇性病灶細胞外K 增加可減少抑制性氨基酸(IAA)釋放，降低突觸前抑制性GABA受體功能，使興奮性放電易于向周圍和遠隔區(qū)投射。癲癇灶自孤立放電向發(fā)作移行時，DS后抑制消失被去極化電位取代，鄰近區(qū)及有突觸連接的遠隔區(qū)內神經元均被激活，放電經皮質局部回路、長聯(lián)合通路(包括胼胝體通路)和皮質下通路擴散。局灶性發(fā)作可在局部或全腦擴散，有些迅速轉為全身性發(fā)作，特發(fā)性全面性癲癇發(fā)作的產生可能通過廣泛網狀分支的丘腦皮質回路實現(xiàn)。

　　4.癲癇發(fā)作可能與腦內抑制性神經遞質如γ氨基丁酸(GABA)突觸抑制減弱，興奮性遞質如N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體介導谷氨酸反應增強有關。

　　抑制性遞質包括單胺類(多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺)和氨基酸類(GABA、甘氨酸)。GABA僅存在于CNS，腦中分布較廣，黑質和蒼白球含量最高，是CNS重要的抑制性遞質。癲癇促發(fā)性遞質包括乙酰膽堿和氨基酸類(谷氨酸、天冬氨酸、?；撬?。CNS突觸的神經遞質受體和離子通道在信息傳遞中起重要作用，如谷氨酸有3種受體：紅藻氨酸(KA)受體、使君子氨酸受體和N-甲基-D-天冬氨酸型(NMDA)受體。癇性發(fā)作時谷氨酸蓄積，作用于NMDA受體和離子通道，使突觸過度興奮，是導致癲癇發(fā)作主要原因之一。內源性神經元暴發(fā)放電通常為電壓依賴性鈣電流增強，有些局灶性癲癇主要由于喪失抑制性中間神經元，海馬硬化可能因存活神經元間形成異常返歸興奮性連接導致癲癇，失神性發(fā)作可能由于丘腦神經元電壓依賴性鈣電流增強，發(fā)生皮質彌漫同步棘-慢波活動。

　　5.病理形態(tài)學異常與致癇灶 應用皮質電極探查放電的皮質癇性病灶，發(fā)現(xiàn)不同程度膠質增生、灰質異位、微小膠質細胞瘤或毛細血管瘤等。電鏡可見癇性病灶神經突觸間隙電子密度增加，標志突觸傳遞活動的囊泡排放明顯增多。免疫組化法證實致癇灶周圍有大量活化的星形細胞，改變神經元周圍離子濃度，使興奮易于向周圍擴散。

癲癇的全身強直-陣攣發(fā)作應該如何診斷？

　　1.血、尿、大便常規(guī)檢查及血糖、電解質(鈣、磷)測定。

　　2.腦脊液檢查 顱內壓增高提示占位性病變或CSF循環(huán)通路障礙，如較大的腫瘤或深靜脈血栓形成。細胞數增高提示腦膜或腦實質炎癥，如腦膿腫、腦囊蟲、腦膜炎或腦炎繼發(fā)癲癇;CSF蛋白含量增高提示血-腦脊液屏障破壞，見于顱內腫瘤、腦囊蟲及各種炎癥性疾病導致癲癇。

　　1.電生理檢查 常規(guī)EEG僅可記錄到10%的部分性發(fā)作波形，40%～50%的局灶性放電波形。采用EEG監(jiān)測技術，包括便攜式盒式磁帶記錄(AEEG)、視頻腦電圖及多導無線電遙測等，可長時間動態(tài)觀察自然狀態(tài)下清醒和睡眠EEG，檢出率提高到70%～80%，40%的患者可記錄到發(fā)作波形，有助于癲癇診斷、分型及病灶定位等。

　　2.神經影像學檢查 頭顱正側位X線平片可發(fā)現(xiàn)顱內異常鈣化、蝶鞍及斜坡占位性病變，鼻竇炎性或占位性病變等。CT檢查在兒童及青少年癲癇患者常見先天性腦穿通畸形、腦積水、透明隔囊腫及圍生期顱腦損傷等陳舊病灶，在成年患者常見腦缺血病灶、外傷后瘢痕、顱內占位病變、腦囊蟲或鈣化等，老年患者常見陳舊性出血或梗死、慢性硬腦膜下血腫、局限性腦萎縮等。增強可顯示腦動脈瘤、AVM、血管豐富的原發(fā)腦腫瘤或轉移瘤等。MRI檢查對癲癇患者腦病變檢出率達80%以上，與EEG記錄的癇性灶一致性為70%。1.0T以上的MRI分辨力可達3mm，可發(fā)現(xiàn)CT不能識別的微腫瘤，如低度惡性星形細胞瘤、神經節(jié)膠質瘤和錯構瘤等;顯示腦組織容積變化，如海馬、顳葉及半球萎縮，胼胝體缺如或增厚，灰質異位和顳中回硬化等，是某些難治性癲癇的病因。

　　3.單光子發(fā)射斷層掃描 (SPECT)可檢出致癇灶間歇期血流量減少，發(fā)作期血流量增加。正電子發(fā)射斷層掃描(PET)可發(fā)現(xiàn)復雜部分性發(fā)作致癇灶間歇期葡萄糖代謝減低，發(fā)作期代謝增加。

癲癇的全身強直-陣攣發(fā)作容易與哪些癥狀混淆？

　　1.短暫性腦缺血發(fā)作 可出現(xiàn)發(fā)作性神經系統(tǒng)局灶癥狀體征，如一側肢體麻木、無力，通常數分鐘內完全恢復，為心臟、大動脈微栓子脫落或一過性腦血管痙攣所致。

　　2.偏頭痛 是顱內外動脈舒縮異常引起反復發(fā)作性搏動性頭痛，典型偏頭痛視覺先兆、眼肌麻痹型或偏癱型偏頭痛需與部分性發(fā)作鑒別。偏頭痛先兆時間長，至少數分鐘，而后出現(xiàn)偏頭痛、嘔吐等，部分偏頭痛患者EEG可見癇性放電，但目前對頭痛性癲癇尚存質疑。

　　3.精神疾病 復雜部分性發(fā)作有時需與精神疾病鑒別，癲癇為發(fā)作性，突發(fā)突止，發(fā)作間期精神正常。

　　4.前庭周圍性眩暈 表現(xiàn)發(fā)作性視物旋轉伴嘔吐、耳鳴，可反復發(fā)作，有家族遺傳傾向者多為女性，前庭功能檢查可見一側或雙側功能降低，EEG無異常。

癲癇的全身強直-陣攣發(fā)作應該如何預防？

　　1.預防癲癇病的發(fā)生 遺傳因素使某些兒童具有驚厥易感性，在各種環(huán)境因素的促發(fā)下產生癲癇發(fā)作。對此，要特別強調遺傳咨詢的重要性，應詳細地進行家系調查，了解患者雙親、同胞和近親中是否有癲癇發(fā)作及其發(fā)作特點，對能引起智力低下和癲癇的一些嚴重遺傳性疾病，應進行產前診斷或新生兒期過篩檢查，以決定終止妊娠或早期進行治療。

　　對于繼發(fā)性癲癇應預防其明確的特殊病因，產前注意母體健康，減少感染、營養(yǎng)缺乏及各系統(tǒng)疾病，使胎兒少受不良影響。防止分娩意外，新生兒產傷是癲癇發(fā)病的重要原因之一，避免產傷對預防癲癇有重要意義。如果能夠定期給孕婦作檢查，實行新法接生，及時處理難產，就可以避免或減少新生兒產傷。對于嬰幼兒期的高熱驚厥要給予足夠重視，盡量避免驚厥發(fā)作，發(fā)作時應立即用藥控制。對小兒中樞神經系統(tǒng)各種疾病要積極預防，及時治療，減少后遺癥。

　　2.控制發(fā)作 主要是避免癲癇的誘發(fā)因素和進行綜合性治療，以控制癲癇的發(fā)作。統(tǒng)計資料表明，患者在第一次癲癇發(fā)作后，復發(fā)率為27%～82%，在單次發(fā)作后似乎大部分患者會復發(fā)，因此，防止癲癇癥狀的重現(xiàn)就顯得尤為重要。

　　對癲癇患者要及時診斷，及早治療。治療越早，腦損傷越小，復發(fā)越少，預后越好。要正確合理用藥，及時調整劑量，注意個體治療，療程要長，停藥過程要慢，且應堅持規(guī)律服藥，必要時對所用藥物進行療效評估和血藥濃度監(jiān)測。切忌亂投藥物，不規(guī)范用藥。去除或減輕引起癲癇的原發(fā)病，如顱內占位性疾病、代謝異常、感染等，對反復發(fā)作的病例也有重要意義。

　　3.減少癲癇的后遺癥 癲癇是一種慢性疾病，可遷延數年、甚至數十年之久，因而可對患者身體、精神、婚姻以及社會經濟地位等，造成嚴重的不良影響。尤其是根深蒂固的社會偏見和公眾的歧視態(tài)度，患者在家庭關系、學校教育和就業(yè)等方面的不幸和挫折，文體活動方面的限制等，不但可使患者產生恥辱和悲觀心理，嚴重影響患者的身心發(fā)育，而且會困擾患者的家庭、教師、醫(yī)生和護士，甚至社會本身。所以有不少學者特別強調，癲癇社會后遺癥的預防和對該病本身的預防同等重要，癲癇的后遺癥既是患者機體的，又是整個社會的，這就要求社會各界對癲癇患者給予理解和支持，盡量減少癲癇的社會后遺癥。