白塞病(Behcet’s disease, BD)是一種全身性、慢性、血管炎癥性疾病，主要臨床表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎及皮膚損害，也可累及血管、神經(jīng)系統(tǒng)、消化道、關(guān)節(jié)、肺、腎、附睪等器官，大部分患者預(yù)后良好，眼、中樞神經(jīng)及大血管受累者預(yù)后不佳。好發(fā)于男性青壯年。本病根據(jù)其內(nèi)臟的系統(tǒng)損害不同而分為血管型、神經(jīng)型、胃腸型等。血管型指有大、中型動脈、靜脈受累者;神經(jīng)型指有中樞或周圍神經(jīng)受累者;胃腸型指有胃腸道潰瘍、出血、穿孔等。

白塞病是由什么原因引起的？

有證明免疫異常在behcet病的發(fā)病中有重要作用，但其病因和發(fā)病機(jī)理仍未完全闡明。

(一)感染

1.病毒 早期認(rèn)為病毒為其發(fā)病原因，后經(jīng)流行病學(xué)，組織培養(yǎng)、血清學(xué)、動物接種，免疫熒光及電鏡等檢查均未能得到進(jìn)一步證實(shí)。洗染報(bào)告認(rèn)為發(fā)病可能與慢病毒感染引起的自體免疫異常有關(guān);還有些報(bào)告發(fā)現(xiàn)HSV-1與本病發(fā)生關(guān)系的證據(jù)，如患者血中抗HSV-1與本病發(fā)生關(guān)系的證據(jù)，如患者血中抗HSV-1抗體滴度升高HSV-1影響CD4淋巴細(xì)胞而致免疫異常以及HSV-1具有與本病周圍血淋巴細(xì)胞同源的DNA。

2.鏈球菌 由于一些患者常發(fā)扁桃體炎、咽炎及牙周炎等疾病，故認(rèn)為發(fā)病與這些病灶中的細(xì)菌有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)病人血清中抗鏈球菌抗體滴度升高;從病人口腔內(nèi)分離的菌株中以鏈球菌關(guān)系最密切，而特別是血鏈球菌(s.sanguinis)，以其菌體成分進(jìn)行皮內(nèi)試驗(yàn)及巨噬細(xì)胞游走抑制試驗(yàn)均可得到陽性結(jié)果;鏈球菌的65-KDa熱休克蛋白試驗(yàn)?zāi)芤鹌つw超敏反應(yīng)和系統(tǒng)性癥狀。這些研究主要在日本學(xué)者中進(jìn)行，雖認(rèn)為在發(fā)病中有重要作用，但并未獲得一致結(jié)論。

3.結(jié)核菌 自1964年，在我國有認(rèn)為發(fā)病與結(jié)核菌感染有關(guān)的病例報(bào)告，即在Behct病初發(fā)損害之前已患有結(jié)核病，如肺結(jié)核、淋巴結(jié)核等多種結(jié)核病灶?？梢允顷惻f性病灶，而以活動性病灶居多。OT試驗(yàn)大都為強(qiáng)陽性;抗結(jié)核藥物治療，不但對原發(fā)病灶有明顯效果改善Behcet病的有關(guān)損害，因而認(rèn)為是結(jié)核菌的一種過敏性表現(xiàn)。結(jié)核菌的65-KDa熱休克蛋白也與本病發(fā)生有關(guān)。

(二)微量元素 少數(shù)報(bào)告發(fā)現(xiàn)患者病變組織如血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腓腸神經(jīng)以及房水、血清和中性粒細(xì)胞內(nèi)多種微量元素含量增高，研究較多的是有機(jī)氯，有機(jī)磷和銅離子，其中以后者含量最高，這可能是由職業(yè)或環(huán)境因素所致。

(三)遺傳因素 本病有地區(qū)性發(fā)病傾向，如多見于地中海沿岸國家;有血緣性家族性發(fā)病病例，可見于2、3或4代，且發(fā)病以男性為多。HLA-B5(+)是免疫遺傳性的標(biāo)志，其陽性率可達(dá)67%～88%，表明發(fā)病與HLA-B5有關(guān)，而與HLA-D，特別是HLA-DR也有一定關(guān)系。Behcet病易感性基因位于染色體6位臂上，在HLA-B與TNF-beta位點(diǎn)之間，這可能為以后研究基因治療提供方向。Behcet病無一定遺傳方式，可能系統(tǒng)染色體隱性遺傳。

(四)免疫異常 患者血清中存在抗口腔粘膜抗體，抗動脈壁抗體;另外，血清中尚存在復(fù)合物，其陽性可達(dá)60%，并與病情活動有關(guān);除IgG、IgT和IgM輕度升高外，有時IgE升高;DIF檢查發(fā)現(xiàn)血管壁特別是細(xì)靜脈壁內(nèi)存在IgG、IgA、CIC和C3。在體外試驗(yàn)中這些患者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)值一般偏低，DNCB皮膚試驗(yàn)多為陰性，T-細(xì)胞和TH細(xì)胞值均降低;結(jié)節(jié)性紅斑樣損害中浸潤的細(xì)胞主要是T細(xì)胞，而特別是TH和NK細(xì)胞，而眼球組織內(nèi)浸潤細(xì)胞主要是CD4淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，很少B細(xì)胞和NK細(xì)胞，這些CD4淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞是HLA-DR(+)的。以上事實(shí)說明本病有體液免疫與細(xì)胞免疫常表現(xiàn)，但一般傾向認(rèn)為細(xì)胞免疫異常與本病發(fā)生關(guān)系更為密切。

(五)性激素 曾測定21例男性和排卵前期女性性激素，如睪酮、孕酮、雌二醇，促黃體生成素、促卵泡生成素和垂體催乳素，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，男性睪酮和女性孕酮值比對照組低，其p值分別為

白塞病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

【臨床表現(xiàn)】

全身各系統(tǒng)均受累，而較常見的是口腔、皮膚、生殖器和眼等，中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血管和消化道發(fā)病均較重，并以男性發(fā)病為高。日本學(xué)者報(bào)告各器官系統(tǒng)損害的發(fā)生率分別為：口腔潰瘍100%，皮疹90%，外生殖器潰瘍97%，眼部損害79%。眼部損害男性多于女性，其發(fā)生率分別為90%及40%。其他系統(tǒng)損害為中樞神經(jīng)系統(tǒng)28%，消化系統(tǒng)20%，心血管系統(tǒng)15%，關(guān)節(jié)15%。黃正吉等分析了我國白塞病各臨床表現(xiàn)的發(fā)生率為：口腔潰瘍99%，眼部病變43.2%，外生殖器病變73.6%，皮膚病變96.8%，神經(jīng)系統(tǒng)26%，大血管8.7%，消化道8.4%，關(guān)節(jié)炎60.9%。

少數(shù)患者為急性發(fā)病，可于5天至3個月內(nèi)兩個以上部位同時發(fā)生損害，病情重，常伴有高熱等。經(jīng)過一定時期的緩解后，可慢性反復(fù)發(fā)作，兩次復(fù)發(fā)間隔的平均時間1～2個月。大多為慢性發(fā)病，先于一個部位發(fā)生損害，經(jīng)不同時期的反復(fù)發(fā)作與緩解之后，再分別于其他部位發(fā)病。后者以局部損害為主，全身癥狀較少，但在病程中可以急性加重。

無論是急性發(fā)作或是在慢性病程中急性加重，主要的全身癥狀都是高熱、頭痛、乏力、食欲不振、關(guān)節(jié)疼痛或腫脹等。熱型不定，少數(shù)病例可持續(xù)高熱。過度疲勞、睡眠不佳、月經(jīng)、季節(jié)氣候改變等，均可使不同部位的損害加重。少數(shù)患者有家族史，無接觸傳染病例。

1.基本癥狀 指在本病中最常見又往往是最早出現(xiàn)的癥狀。它們可以在長達(dá)數(shù)年時間內(nèi)相繼的出現(xiàn)或同時出現(xiàn)。大部分起病隱匿，少數(shù)起病急驟并伴有發(fā)熱、乏力等全身癥狀。

(1)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(recurrent oral ulceration)：每年發(fā)作至少3次，發(fā)作期間在頰黏膜、唇緣、唇、軟腭等處出現(xiàn)不止一個的痛性紅色小結(jié)繼以潰瘍形成，潰瘍直徑一般為2～3mm。有的以皰疹起病，約7～14天后自行消退，不留瘢痕。亦有持續(xù)數(shù)周不愈最后遺有瘢痕者。潰瘍此起彼伏。本癥狀見于98%的患者，且是本病的首發(fā)癥狀。它被認(rèn)為是診斷本病的最基本且必需的癥狀。(圖1，2，3)。

(2)復(fù)發(fā)性外陰潰瘍(recurrent genital ulceration)：與口腔潰瘍癥狀基本相似，只是出現(xiàn)的次數(shù)較少，數(shù)目亦少。常見的部位是女性患者的大、小陰唇，其次為陰道;男性的陰囊和陰莖。也可以出現(xiàn)在會陰或肛門周圍。約80%有此癥狀。

(3)皮膚病變：皮膚黏膜損害是本病的一個主要癥狀，占95.7%。皮膚損害有如下4種：

①結(jié)節(jié)性紅斑：是皮膚損害中最多見的一種，主要在下肢，特別是小腿，有時也可發(fā)生于上肢及軀干，以伸側(cè)面多見。皮下結(jié)節(jié)一般為蠶豆到胡桃大，深淺不一，有疼痛和壓痛，皮膚色淡紅、暗紅或紫紅，質(zhì)地偏硬。從幾個至幾十個不等，無規(guī)律散在分布。1個月左右可自行消退，但易復(fù)發(fā)?；?yàn)橐幻嫦?，一面新發(fā)。多數(shù)是夏天較重，極少破潰。部分結(jié)節(jié)紅色范圍可超過結(jié)節(jié)面積，越向外顏色越淡，似有一紅暈環(huán)繞(圖6)。

②血栓性靜脈炎：主要發(fā)生于下肢，有時也發(fā)生于上肢，為觸之發(fā)硬的皮下索條，有局部壓痛。若發(fā)生于皮下深部，則體檢時僅有皮下索條感;若發(fā)生于皮下淺表靜脈，可有不同程度皮膚表面發(fā)紅和高起皮膚的索條狀物。淺表性血栓性靜脈炎也可繼發(fā)于靜脈注射藥物之后。

③毛囊炎樣及癤樣損害：男性多于女性，毛囊炎樣損害多于癤樣損害。該種皮損可發(fā)生于體表任何部位，多見于頭、面、胸背及陰部。皮損多少不一，可反復(fù)發(fā)作，以夏天為重。這些皮損基底浸潤較顯著，頂端膿皰較少，周圍紅暈較大，并伴有不同程度的硬結(jié)。細(xì)菌培養(yǎng)呈陰性，抗生素治療無效。

④針刺反應(yīng)：注射(肌肉、靜脈)、針灸等刺傷皮膚真皮層，24～48h后即可在針刺部位產(chǎn)生帶紅色的丘疹，中心有膿皰，以后逐漸結(jié)痂，此種反應(yīng)稱為針刺反應(yīng)。1周左右消退。病情活動期多呈陽性，有特異性診斷意義。有時針刺反應(yīng)為陰性，此時用生理鹽水注射，一般在24h后可于針刺部位出現(xiàn)膿皰。必須強(qiáng)調(diào)，即使針刺反應(yīng)陰性，也不能排除白塞病。

(4)眼損害：以眼部癥狀為白塞病的主要表現(xiàn)，也稱眼白塞病，其主要特征為一過性、回歸性滲出性炎癥。眼球各組織均可受累，早期表現(xiàn)為角膜炎、結(jié)合膜炎、鞏膜炎及虹膜睫狀體炎伴前房積膿等。反復(fù)發(fā)作后，則主要表現(xiàn)為脈絡(luò)膜炎、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜炎以及眼底出血、玻璃體渾濁等，隨著病情的發(fā)展，最后可導(dǎo)致失明。眼部損害可為單側(cè)性，也可為雙側(cè)性。

結(jié)合膜炎、角膜炎、鞏膜炎都是在血管炎的基礎(chǔ)上，由于炎癥化學(xué)刺激或其他有害因素共同作用導(dǎo)致血循環(huán)障礙而造成的。結(jié)合膜炎也呈回歸性發(fā)作，每次發(fā)作持續(xù)3～5天?？赏瑫r伴有不同程度的角膜炎。經(jīng)久不愈者常常造成角膜潰瘍，甚至可發(fā)生角膜穿孔。有時在結(jié)合膜炎、角膜炎反復(fù)發(fā)作的基礎(chǔ)上，可出現(xiàn)繼發(fā)性白內(nèi)障。

典型虹膜睫狀體炎伴前房積膿并不多見，前房積膿為無菌性，細(xì)胞成分為中性粒細(xì)胞，內(nèi)含少量纖維蛋白。白細(xì)胞主要來自炎癥性虹膜。視網(wǎng)膜炎的特征為急性回歸性發(fā)作，表現(xiàn)為視盤發(fā)紅、渾濁，視網(wǎng)膜白斑、出血等。玻璃體渾濁為本病眼部損害的主要表現(xiàn)之一，每次發(fā)作都可使之加重，這種改變先于前房渾濁。玻璃體渾濁是由于周圍毛細(xì)血管炎性滲出所造成的。同玻璃體內(nèi)膜相連的乳頭周圍放射狀毛細(xì)血管的滲出物，容易進(jìn)入玻璃體，刺激內(nèi)膜而形成肉芽腫組織。同理，與睫狀體后環(huán)脈絡(luò)膜相連接的部位周圍也容易形成肉芽腫組織。玻璃體與睫狀體后環(huán)脈絡(luò)膜處形成的肉芽腫，是造成玻璃體渾濁的主要因素。

2.系統(tǒng)癥狀 除上述基本臨床癥狀外，有部分病人尚有臟器系統(tǒng)的病變，這些病變亦多因局部血管炎所引起，系統(tǒng)病變大多出現(xiàn)在基本癥狀之后。

(1)消化道病變：本型又稱胃腸-貝赫切特病。它出現(xiàn)在10%～15%的患者。消化道癥狀按其出現(xiàn)的頻率有腹痛并以右下腹痛為常見，伴有局部壓痛和反跳痛，其次為惡心、嘔吐、腹脹、納差、腹瀉、吞咽不適等。通過胃腸X線檢查、內(nèi)鏡檢查及手術(shù)探查看到腸道的基本病變是自食管下段開始的多發(fā)性潰瘍，回盲部為受累最多的部位，進(jìn)行內(nèi)鏡檢查的15例中有7例此處有潰瘍，其次為升結(jié)腸、降結(jié)腸、胃、食管等處，總之這種病變可出現(xiàn)在自口到肛門的全消化道的任一部位。重者合并潰瘍出血、腸麻痹、腸穿孔、腹膜炎、瘺管形成、食管狹窄等合并癥，甚至可以因此而死亡。

(2)神經(jīng)系統(tǒng)病變：本型又稱神經(jīng)-貝赫切特病。見于10%的患者，男性并發(fā)此病變明顯多于女性(10∶4)，除個別外都在基本癥狀出現(xiàn)后的數(shù)月到數(shù)年內(nèi)出現(xiàn)。臨床表現(xiàn)隨其受累部位而不同。腦、脊髓的任何部位都可因小血管炎而受損(即使在同一患者，神經(jīng)系統(tǒng)可多部位受累)，因此患者神經(jīng)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)極為多樣化。北京協(xié)和醫(yī)院收治14例中有6例表現(xiàn)為精神行為異常，甚至失語，2例有意識障礙和抽搐，2例有惡心、嘔吐，2例出現(xiàn)脊髓病變，有肢體麻木、痛覺過敏，其中1例出現(xiàn)大小便功能障礙。1例除有腦梗死外尚合并有周圍神經(jīng)病變。1例無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變者多發(fā)病急驟，根據(jù)其癥狀可分為腦膜炎、腦干損害、良性顱內(nèi)高壓、脊髓損害、周圍神經(jīng)受損等類型，現(xiàn)將各類型的癥狀列舉如下：

①腦膜炎型：頭痛、意識障礙、精神異常、視盤水腫、腦膜刺激征、雙側(cè)錐體束征、偏癱等。

②腦干損害型：頭暈、頭痛、耳鳴、意識障礙、眼震、Horner綜合征、腦神經(jīng)麻痹、吞咽困難、發(fā)嗆、呼吸障礙、癲癇等。

③良性顱壓增高：頭痛、嘔吐。

④脊髓型：雙下肢無力、麻木、感覺障礙、不同程度截癱，尿潴留、大小便失禁，病理反射陽性。

⑤周圍神經(jīng)型：四肢無力、麻木、周圍型感覺障礙、肌萎縮、腱反射低下等。合并周圍神經(jīng)病變者明顯少于中樞神經(jīng)病變者，僅為中樞病變的1/10。

腦脊液的異常為顱內(nèi)壓力增高，約80%有輕度白細(xì)胞增高，單核細(xì)胞或多核細(xì)胞各占一半。33%～65%有蛋白的升高。腦MRI對診斷有一定的幫助，可見到腦組織不同部位(額葉、枕葉、顳葉、小腦、基底)多發(fā)性梗死，有少數(shù)尚伴有局部出血。1例動脈造影可見左側(cè)頸總動脈、左鎖骨下動脈嚴(yán)重狹窄。神經(jīng)病變的復(fù)發(fā)率和病死率都很高，約77%病人經(jīng)治療病情緩解但仍遺有后遺癥。死亡多出現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病后的1～2年內(nèi)。

(3)血管炎：本型又稱血管-貝赫切特病。本節(jié)所指的是大中血管炎，見于10%的患者。所謂大中血管炎指任何部位的大中動脈炎和大中靜脈炎。此型多見于男性。北京協(xié)和醫(yī)院21例血管-貝赫切特病中，動脈受累4例，靜脈受累15例，動靜脈同時受累2例。

①大中動脈炎：當(dāng)主動脈及其分支出現(xiàn)血管壁的炎癥時，首先使管壁增厚，繼而血栓形成終致管腔變窄，持續(xù)的炎癥反應(yīng)使動脈壁的彈力纖維遭到破壞，喪失其堅(jiān)韌性而形成動脈瘤樣的局部擴(kuò)大。同時營養(yǎng)該部位的滋養(yǎng)血管也因炎癥而使該處大血管壁病變加重。動脈狹窄的臨床表現(xiàn)有患側(cè)無脈或弱脈，血壓低，或在健側(cè)根本測不到，局部出現(xiàn)血管雜音(頸、腹部等處)。腦動脈狹窄者，有頭暈、頭痛，嚴(yán)重者暈厥。腎動脈狹窄時出現(xiàn)腎性高血壓，冠狀動脈受累時出現(xiàn)心肌缺血，甚至心肌梗死。當(dāng)有動脈瘤形成時局部出現(xiàn)搏動性腫塊。有患者因主動脈根瘤樣擴(kuò)張而引起主動脈瓣關(guān)閉不全，最終導(dǎo)致右心衰竭。亦有出現(xiàn)肺動脈高壓。

中等度血栓性靜脈炎多見于四肢，尤其是下肢。淺表的靜脈炎通過一般體檢就能發(fā)現(xiàn)，但在深靜脈的炎癥栓塞引起下肢腫脹則有賴于局部血管造影方能確診。北京協(xié)和醫(yī)院追查了在該院就診的6例貝赫切特病合并大中靜脈炎者，除一例失訪外，其余均存活5年以上，但都喪失了勞動力。

大中血管炎的診斷有賴于病史及細(xì)致的體格檢查，血管造影、Doppler檢查是明確診斷和受累范圍的可靠檢查。

②白塞病心臟的受累并不少見?？梢蛑鲃用}根部瘤樣擴(kuò)張而出現(xiàn)主動脈瓣閉鎖不全、三尖瓣閉鎖不全而致右心功能不全。另外，亦有合并房室傳導(dǎo)阻滯、心肌受損、心包積液的報(bào)道。

(4)關(guān)節(jié)炎：關(guān)節(jié)痛見于30%～50%的白塞病病人，表現(xiàn)為單個關(guān)節(jié)或少數(shù)關(guān)節(jié)的痛、腫，甚至活動受限。其中以膝關(guān)節(jié)受累最為多見。大多數(shù)僅表現(xiàn)為一過性的關(guān)節(jié)痛，可反復(fù)發(fā)作并自限，偶爾可在X線上表現(xiàn)出關(guān)節(jié)骨面有鑿樣破壞，很少有關(guān)節(jié)畸形。受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)滑膜炎病變?；げ±砀淖冎饕憩F(xiàn)為滑膜淺層有中性多形核細(xì)胞浸潤和血管充血滲出等急性炎癥性病變?；ぜ?xì)胞的增殖、淋巴細(xì)胞的浸潤和淋巴濾泡的形成都很少見，說明它的滑膜炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有明顯的不同。骶髂關(guān)節(jié)炎在本病少見。

(5)肺病變：并發(fā)肺部病變者略少。肺的小動脈炎引起小動脈瘤和(或)局部血管的血栓而出現(xiàn)咯血、胸痛、氣短、肺梗死等癥狀。約4%～5%的病人可以出現(xiàn)肺間質(zhì)病變，但嚴(yán)重的少見。有肺梗死者預(yù)后不佳。

(6)腎病變：表現(xiàn)為血尿(鏡下或肉眼)、蛋白尿，均不嚴(yán)重，多為一過性，未有影響腎功能者，曾有人對5例臨床有腎受累表現(xiàn)者進(jìn)行腎穿刺，發(fā)現(xiàn)其病理各不相同，2例為IgA腎病，1例為淀粉樣變，1例為局灶性腎小球硬化，1例為腎小球微小病變。有人報(bào)道BD可以因膀胱黏膜潰瘍而導(dǎo)致尿異常。

(7)附睪炎：并發(fā)本癥狀的約4.5%?？梢岳奂半p側(cè)或單側(cè)，表現(xiàn)為附睪腫大、疼痛和壓痛，在經(jīng)適當(dāng)?shù)闹委熀竽芡耆А?

(8)其他癥狀：有部分病人在疾病活動或有新臟器受損時出現(xiàn)發(fā)熱，以低熱多見。

【診斷要點(diǎn)】

1、臨床表現(xiàn)

病程中有醫(yī)生觀察和記錄到的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、眼炎、生殖器潰瘍以及特征性皮膚損害，另外出現(xiàn)大血管或神經(jīng)系統(tǒng)損害高度提示白塞病的診斷。

2、實(shí)驗(yàn)室檢查

本病無特異性實(shí)驗(yàn)室異常。活動期可有血沉增快、C反應(yīng)蛋白升高;部分患者冷球蛋白陽性，血小板凝集功能增強(qiáng)。HLA-B51陽性率57%~88%，與眼、消化道病變相關(guān)。

3、針刺反應(yīng)試驗(yàn)(Pathergy test)

用20號無菌針頭在前臂屈面中部斜行刺入約0.5cm沿縱向稍作捻轉(zhuǎn)后退出，24~48小時后局部出現(xiàn)直徑>2mm的毛囊炎樣小紅點(diǎn)或膿皰疹樣改變?yōu)殛栃?。此試?yàn)特異性較高且與疾病活動性相關(guān)，陽性率約60%~78%。靜脈穿刺或皮膚創(chuàng)傷后出現(xiàn)的類似皮損具有同等價值。

4、特殊檢查

神經(jīng)白塞病常有腦脊液壓力增高，白細(xì)胞數(shù)輕度升高。腦CT及磁共振(MRI)檢查對腦、腦干及脊髓病變有一定幫助，急性期MRI的檢查敏感性高達(dá)96.5%，可以發(fā)現(xiàn)在腦干、腦室旁白質(zhì)和基底節(jié)處的增高信號。慢性期行MRI檢查應(yīng)注意與多發(fā)性硬化相鑒別。MRI可用于神經(jīng)白塞病診斷及治療效果隨訪觀察。

胃腸鋇劑造影及內(nèi)窺鏡檢查、血管造影、彩色多普勒有助診斷病變部位及范圍。

肺X線片可表現(xiàn)為單或雙側(cè)大小不一的彌漫性滲出或圓形結(jié)節(jié)狀陰影，肺梗塞時可表現(xiàn)為肺門周圍的密度增高的模糊影。高分辨的CT或肺血管造影、同位素肺通氣/灌注掃描等均有助于肺部病變診斷。

5、診斷標(biāo)準(zhǔn)

本病無特異性血清學(xué)及病理學(xué)特點(diǎn)，診斷主要根據(jù)臨床癥狀，故應(yīng)注意詳盡的病史采集及典型的臨床表現(xiàn)。目前較多采用國際白塞病研究組于1989年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

白塞病國際診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.反復(fù)口腔潰瘍 有醫(yī)生觀察到或患者訴說有阿弗他潰瘍或瘢痕，1年內(nèi)反復(fù)發(fā)作≥3次。

2.反復(fù)生殖器潰瘍 有醫(yī)生觀察到或患者訴說生殖器有阿弗他潰瘍，尤其是男性。

3.眼病變 前和(或)后葡萄膜炎，裂隙燈檢查時玻璃體內(nèi)可見有細(xì)胞浸潤，或視網(wǎng)膜血管炎。

4.皮膚病變 結(jié)節(jié)紅斑樣病變、假性毛囊炎、膿性丘疹、痤瘡樣皮疹(未服用糖皮質(zhì)激素而出現(xiàn)者)。

5.針刺反應(yīng)陽性 以20號無菌針頭，斜刺入皮內(nèi)，24～48h由醫(yī)生判定結(jié)果。

凡有反復(fù)口腔潰瘍并伴有其余4項(xiàng)中的2項(xiàng)者，可確診為本病。

其他與本病密切相關(guān)并有利于本病診斷的癥狀有：關(guān)節(jié)痛(關(guān)節(jié)炎)、皮下栓塞性靜脈炎、深部靜脈栓塞、動脈栓塞和(或)動脈瘤、中樞神經(jīng)病變、消化道潰瘍、附睪炎和家族史(表3)。

口腔潰瘍雖本身特異性不強(qiáng)，但它出現(xiàn)于98%的BD，且當(dāng)它與外陰潰瘍、眼病變、皮膚病變相結(jié)合后特異性大大提高，因此它被認(rèn)為是BD的基本癥狀之一。當(dāng)口腔潰瘍、外生殖器潰瘍和眼部損害三大主要癥狀中有兩個癥狀存在時，在排除其他有關(guān)疾病的前提下，即可診斷為白塞病。

白塞病應(yīng)該做哪些檢查？

【實(shí)驗(yàn)室檢查】

1.皮膚刺激試驗(yàn) 前臂屈面皮內(nèi)注射生理鹽水0.1ml，48h出現(xiàn)直徑大于2mm紅色硬結(jié)或小膿皰、小丘疹者為陽性，提示中性白細(xì)胞趨化性增強(qiáng)，陽性率約40%。

2.C-反應(yīng)蛋白(CRP)測定 CRP在眼部炎癥發(fā)作前后均有升高，特別是在發(fā)作前不久最明顯;CRP增高同時有中性粒細(xì)胞數(shù)值增多者，1周內(nèi)眼病發(fā)作的陽性率達(dá)86.1%，因此認(rèn)為測定CRP對預(yù)測眼部炎癥發(fā)作有一定價值。

3.紅細(xì)胞沉降速度及白細(xì)胞分類 本病發(fā)病時，血沉明顯加快。中性粒細(xì)胞比值亦顯著增高。

4.病理學(xué)檢查 所有受害器官的基本病理改變?yōu)檠苎?。大多為滲出性，少數(shù)為增生性，或兩者兼而有之。急性滲出性病變表現(xiàn)為管腔充血、血栓形成，管壁及其周圍組織纖維蛋白樣變性，并有中性粒細(xì)胞浸潤和紅細(xì)胞外溢。中性粒細(xì)胞核常破碎成核塵。有明顯的水腫、纖維素滲出、膿腫形成。增生性病理所見也無例外

5.有條件或必要時，還可做血清纖維蛋白溶解系統(tǒng)和免疫遺傳學(xué)方面(6號染色體短臂)檢查。

【其他檢查】

1.X線檢查 消化道鋇餐檢查，病程在7年以內(nèi)的患者，常合并胃、十二指腸球部及小腸潰瘍。個別病例可發(fā)生潰瘍穿孔。小腸可出現(xiàn)不同程度的功能性改變，可見腸腔增寬，小腸黏膜皺襞增粗，有分節(jié)現(xiàn)象，有時可見部分空腸腸壁平直而呈香腸狀。

病程在10年以上的晚期患者，可有胃、小腸及結(jié)腸廣泛性小息肉樣充盈缺損，以小腸及結(jié)腸部為明顯，在回盲部及升結(jié)腸部位可表現(xiàn)有增殖性大小不等的結(jié)節(jié)狀充盈缺損，黏膜皺襞紊亂，病理診斷為潰瘍性回、結(jié)腸炎。

肺部表現(xiàn)較少見。若肺血管梗死或出血，常表現(xiàn)在肺野或肺門區(qū)有類似肺炎、肺轉(zhuǎn)移瘤的密度增高圓形或橢圓形陰影，心臟影可增大。氣腦造影可有輕度腦室擴(kuò)大。脊髓造影可發(fā)現(xiàn)蛛網(wǎng)膜粘連。

血管造影可發(fā)現(xiàn)腎動脈、腸系膜動脈、腦動脈等不同部位的血管呈節(jié)段性狹窄性改變。

2.心電圖 部分患者可出現(xiàn)ST段與T波改變，多數(shù)有竇性心動過速。

3.腦電圖 神經(jīng)系統(tǒng)受累時，多數(shù)表現(xiàn)有彌漫性慢波，但也可有多種波形變化而無特征性波形。有腦干癥狀者可出現(xiàn)彌漫性慢波，無腦干癥狀者可出現(xiàn)輕度到中度慢波。

4.針刺反應(yīng) 這是本病目前惟一的特異性較強(qiáng)的試驗(yàn)。它的做法是用無菌皮內(nèi)針頭在前臂屈面的中部刺入皮內(nèi)，然后退出，48h后觀察針頭刺入處的皮膚反應(yīng)，局部若有紅丘疹或紅丘疹伴有白皰疹則視為陽性結(jié)果。同時進(jìn)行多部位的針刺試驗(yàn)時，有的出現(xiàn)陽性結(jié)果，但有的卻為陰性。病人在接受靜脈穿刺的檢查或肌內(nèi)注射的治療時，也往往出現(xiàn)針刺陽性反應(yīng)。靜脈穿刺出現(xiàn)陽性率高于皮內(nèi)穿刺的陽性率。

針刺的陽性反應(yīng)與疾病受累的部位無明顯關(guān)系，但與本病的活動性呈正相關(guān)。針刺試驗(yàn)陽性結(jié)果出現(xiàn)在我國60%以上的BD患者，而在地中海沿岸國家陽性率達(dá)80%。歐美國家本試驗(yàn)的陽性率較低。本試驗(yàn)假陽性較少，其特異性達(dá)90%。

5.其他相關(guān)檢查 根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行受累系統(tǒng)的相關(guān)檢查，包括磁共振等影像學(xué)、血管造影、超聲心血管檢查、內(nèi)鏡、腦脊液等。

白塞病容易與哪些疾病混淆？

在臨床中，本病應(yīng)與單純性口腔潰瘍、瑞特綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎、炎癥性腸病等相鑒別。

1.單純性復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是—種最常見的具有反復(fù)發(fā)作特征的口腔粘膜潰瘍性損害。多發(fā)生于青壯年。唇、頰、舌尖、舌邊緣等處粘膜好發(fā)。最初，口腔粘膜充血(發(fā)紅)、水腫(略隆起)，出現(xiàn)小米粒大小的紅點(diǎn)，很快破潰成圓形或橢圓形潰瘍，中央略凹下，表面有灰黃色的苔，周圍有狹窄紅暈。有自發(fā)性劇烈燒灼痛，遇刺激疼痛加劇，影響病人說話與進(jìn)食。一般無明顯全身癥狀。而白塞病是一種全身性疾病，不僅有口腔潰瘍，而且有眼部病變、會陰潰瘍和針刺反應(yīng)等。

2.瑞特綜合征雖可有口腔潰瘍、龜頭炎及結(jié)膜炎，易與白塞病相混淆，但前者無針刺反應(yīng)和靜脈炎。

3.強(qiáng)直性脊柱炎的基本病變是附著點(diǎn)炎。常常HLA— B27陽性，嚴(yán)重或晚期者出現(xiàn)脊柱強(qiáng)直，脊椎關(guān)節(jié)呈竹節(jié)樣改變，可與白塞病區(qū)別。

4.克隆病可有口腔潰瘍，主要表現(xiàn)為消化道節(jié)段性的潰瘍或增生，腸道內(nèi)可呈鋪路卵石樣改變;潰瘍性結(jié)腸炎表現(xiàn)為下消化道的潰瘍，主要為乙狀結(jié)腸的病變，可以由下向上發(fā)展至回腸，有人稱之為“倒灌性回腸炎”。炎癥性腸病的病人多有較嚴(yán)重的腹瀉，大便為膿血樣。而且X線或纖維結(jié)腸鏡檢查可以輔助診斷，并與白塞病鑒別。

5.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 可有眼部病變、口腔潰瘍及神經(jīng)、心血管系統(tǒng)病變，但其病情進(jìn)行性加重，并不呈周期發(fā)作性，而且LE細(xì)胞、抗核抗體陽性，這些異常發(fā)現(xiàn)決不見于白塞病。

6.韋格內(nèi)肉芽腫 雖有眼部病變及多系統(tǒng)損傷，但其病情進(jìn)行性惡化，肺部X線檢查可見有變化多端的浸潤影，有時可有空洞形成，組織病理特征為肉芽腫性血管炎，而且腎功能損害嚴(yán)重，無陰部潰瘍，針刺試驗(yàn)陰性，很易與白塞病相鑒別。

7.結(jié)核性關(guān)節(jié)炎 有時伴有結(jié)節(jié)性紅斑，但無眼部損害及陰部潰瘍，一般也無心血管及神經(jīng)系統(tǒng)損害，抗結(jié)核治療有效。雖然結(jié)核菌感染可引起白塞病，對抗癆治療有效，但結(jié)核桿菌引起的白塞病不僅有結(jié)節(jié)性紅斑和關(guān)節(jié)炎，而且還有血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及黏膜改變，二者鑒別并不困難。

8.多發(fā)性大動脈炎 當(dāng)白塞病以血管病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)時，應(yīng)與多發(fā)性大動脈炎相區(qū)別。后者主要表現(xiàn)為上肢或下肢無脈癥，無口腔、陰部潰瘍，組織病理改變?yōu)榫藜?xì)胞動脈炎，無靜脈改變，針刺反應(yīng)陰性，很少有皮損。

白塞病可以并發(fā)哪些疾??？

本病常見的并發(fā)癥:

1.皮膚并發(fā)癥，幾乎所有患者都有皮膚結(jié)節(jié)性紅斑、毛囊炎、皮疹或膿皰疹，還可并發(fā)皮膚的非特異性變態(tài)反應(yīng)：若用無菌針頭刺入消毒皮膚，在 24 ～ 28 小時內(nèi)表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、硬結(jié)、丘疹或小膿皰;

2.心血管系統(tǒng)的過敏性小血管炎，上腔靜脈綜合癥，動脈內(nèi)膜炎，主動脈瓣關(guān)閉不全，末梢動脈瘤等;

3.神經(jīng)系統(tǒng)的腦干綜合癥，復(fù)發(fā)性陣發(fā)性頭痛等;

4.腸胃系統(tǒng)的消化道粘膜潰瘍、穿孔、增殖等;高熱敗血癥樣表現(xiàn);

5.四肢大小關(guān)節(jié)風(fēng)濕樣疼痛;

6.呼吸系統(tǒng)的大咯血、肺部血管炎等。

白塞病應(yīng)該如何預(yù)防？

注意勞逸結(jié)合，保持良好情緒;注意清潔衛(wèi)生，防止各種感染;加強(qiáng)營養(yǎng)，提高機(jī)體抗病能力，可緩解病情、減少復(fù)發(fā)。

白塞病治療前的注意事項(xiàng)

預(yù)防：

①保持室內(nèi)空氣新鮮、保持室內(nèi)空氣流通;

②保持皮膚清潔，不穿化纖類內(nèi)衣，穿全棉內(nèi)衣;

③定期測量體溫和血常規(guī);

④口腔潰瘍者應(yīng)停止使用牙刷，改用瀨口液或淡鹽水，選用兩種以上交替使用，增加瀨口次數(shù)，不食用過熱過燙、硬、有刺激性食物;

⑤飲食宜清淡，禁辛辣溫燥、肥甘油膩食物，禁煙酒。多食綠豆、西瓜、冬瓜及新鮮蔬菜、水果，少量多餐，花樣多變，高熱量、高蛋白、高維生素易消化無渣流質(zhì)飲食。不食用牛、羊、狗、驢肉、生蔥、生蒜、生姜和辣椒等辛辣刺激食品?？谇粷儑?yán)重時應(yīng)以流食或流食為宜，以免損害創(chuàng)作面;

⑥飲食起居生活有規(guī)律，杜絕不良生活衛(wèi)生習(xí)慣，避免加班，特別是熬夜，勿過度勞累。平時養(yǎng)成心平氣和，不生氣發(fā)怒、消除不良刺激。勞逸結(jié)合，病重時臥床休養(yǎng)，保證充分睡眠。

術(shù)前準(zhǔn)備：嚴(yán)密監(jiān)測生命體征，維持血壓的穩(wěn)定，使血壓控制在90/60mmHg，心率控制在60～70次/min;穩(wěn)定患者情緒，給予舒適安靜的環(huán)境，患者嚴(yán)格臥床休息，保證充足睡眠;預(yù)防感冒，防治咳嗽，保持大便通暢，避免腹壓過高而引起動脈瘤破裂。