肺弓形體病(pulmonary toxoplasmosis；PT)系由剛地弓形體(Toxoplasma gondii)所致的肺部炎癥。該原蟲侵入人體產(chǎn)生血行播散最易侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，肺部亦可受累。弓形體累及肺部雖早有報道，但直至在細胞免疫功能缺損宿主中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)該原蟲時才引起人們的重視。

肺弓形體病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

剛地弓形體屬孢子綱、球蟲目。是由Nicolle等首先于1908年在突尼斯的一種叫剛地梳趾鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)。其終末宿主為貓或某些貓科動物，中間宿主很廣泛，包括哺乳動物 (豬、羊、狗、牛、鼠、兔)，禽類(雞、鴨、鴿為主)和人。其發(fā)育階段有5種不同的形態(tài)，即滋養(yǎng)體、包囊、裂殖體、配子體和囊合子。前兩者主要見于中間宿主，亦可見于終末宿主。后3者僅見于終末宿主貓的小腸黏膜上皮細胞內(nèi)。典型滋養(yǎng)體呈香蕉形、新月形或弓形，一端尖，另一端鈍圓，(3.5～8)μm×(1.5～4)μm大小，吉姆薩或瑞特染色胞漿呈藍色，核呈紅色，主要見于急性感染期。包囊呈圓形或橢圓形，內(nèi)含數(shù)百至數(shù)千個囊殖體，主要出現(xiàn)在慢性感染期。裂殖體及配子體在終末宿主貓的小腸黏膜上皮細胞內(nèi)進行有性繁殖，產(chǎn)生囊合子，通過貓糞排出體外，內(nèi)含兩個孢子囊，而每個孢子囊內(nèi)含4個子孢子，呈長形，一端尖、一端鈍，2～8μm大小。

(二)發(fā)病機制

本病為人畜共患疾病。貓是最主要的傳染源，其次為豬和綿羊。隨貓糞排出的囊合子，可在外界存活較長時間。豬、羊等動物的肉或內(nèi)臟含有包囊。人食了貓糞污染的水或食物或未經(jīng)煮熟的肉類而被感染。孕婦感染后可通過胎盤感染胎兒稱為先天性弓形體病。免疫功能抑制，如腫瘤化療，器官移植，尤其是AIDS患者易患此病。免疫功能正常者患本病罕見。若機體被感染后，囊合子中的子孢子或包囊中的囊殖體溢出，并穿過腸壁黏膜，隨血液或淋巴播散至全身組織，其中腦、心、淋巴結(jié)、肺是最易受侵犯的組織和器官。初次感染，因宿主尚未建立免疫反應(yīng)，弓形體很快到達器官組織細胞內(nèi)，迅速繁殖成為速殖體，使細胞破裂，速殖體從細胞內(nèi)逸出再進入新的細胞。而宿主具有免疫力時，弓形體在細胞內(nèi)增殖變慢成為緩殖體，包囊可以長期存活而不為機體所消滅。若機體免疫功能下降時，則包囊破裂，蟲體再次逸出，即可形成新的播散，故包囊是宿主體內(nèi)潛在的感染來源。

宿主的防御機制主要通過：①特異性抗體來促進溶酶體融合、破壞弓形體;②氧介導的呼吸暴發(fā)作用來殺傷弓形體;③γ干擾素經(jīng)增強巨噬細胞內(nèi)的殺傷作用以破壞或消滅弓形體;④單核細胞產(chǎn)生氮氧化物調(diào)節(jié)或促進氧介導的殺傷機制。一旦宿主由于不同環(huán)節(jié)的防御機制異常而導致清除弓形體的功能下降，則最終可導致全身和肺部感染。

肺弓形體病肉眼可見受累的肺堅實、充血，切面是棕紅色，胸膜有出血點，支氣管旁淋巴結(jié)中度腫大。光鏡下可見肺泡腔內(nèi)漿液滲出，偶有透明膜形成或纖維蛋白膿性滲出物，少量中性粒細胞浸潤，肺泡壁細胞增生和脫落，上皮細胞和巨噬細胞內(nèi)可見弓形體滋養(yǎng)體和(或)包囊。肺間質(zhì)可有淋巴細胞、漿細胞浸潤，并可見成纖維細胞和巨噬細胞。肺組織內(nèi)亦可見肉芽腫改變，其中央為帶狀或局部性壞死，周圍有淋巴細胞和少量多核巨細胞。肉芽腫內(nèi)很難發(fā)現(xiàn)弓形體，邊緣及附近正常組織內(nèi)卻可見到游離的弓形體。

肺弓形體病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

后天獲得性肺弓形體病的臨床表現(xiàn)可呈急性發(fā)病或慢性經(jīng)過。急性發(fā)病時，多數(shù)初始有類似上感癥狀如頭痛、肌痛、干咳等，咳嗽為陣發(fā)性，少數(shù)咳多量黏液痰或黏液血痰。慢性經(jīng)過可有類似慢性支氣管炎、喘息性支氣管炎或支氣管哮喘發(fā)作的臨床表現(xiàn)。肺部X線表現(xiàn)為支氣管肺炎、非典型肺炎、胸膜炎和合并心血管病變4種類型。支氣管肺炎型：病變?yōu)檠刂夤芊植加趦芍?、下肺野，密度不均勻，邊緣模糊的斑片狀炎癥陰影、肺門影增寬。此型多見于兒童和老年患者;非典型肺炎型：支氣管周圍間質(zhì)的片絮狀影，密度較淡，邊緣模糊，主要位于中、下肺野;胸膜炎型：呈胸腔積液征象;合并心血管病變型：可有心力衰竭(急性肺水腫)，心包積液的X線征象。

獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)合并肺弓形體病，幾乎均是由于播散性弓形體病累及肺部所致，常為彌漫性肺部炎癥，癥狀嚴重，可有高熱，咳嗽，發(fā)紺和呼吸困難，或出現(xiàn)皮疹、淋巴結(jié)腫大、腦膜炎癥狀。胸部X線表現(xiàn)有彌漫性模糊或細小結(jié)節(jié)狀浸潤影。弓形體?；旌峡ㄊ戏捂咦酉x、巨細胞病毒感染，使其臨床表現(xiàn)更為復雜和嚴重。

先天性肺弓形體病多由于母體妊娠晚期急性感染所致。新生兒出生時可出現(xiàn)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎，腦積水或小腦畸形，大腦畸形、抽搐、精神運動障礙、肝脾腫大。若出生后呈帶蟲狀態(tài)，則經(jīng)過數(shù)周至數(shù)月逐漸出現(xiàn)癥狀，以神經(jīng)系統(tǒng)異常為主，表現(xiàn)為視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎，斜視、失眠、癲癇、精神運動或智力遲鈍或伴發(fā)肺炎。

鑒于PT臨床表現(xiàn)缺乏特異性，診斷較為困難。診斷應(yīng)結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)、染色試驗、免疫學檢查以及皮內(nèi)試驗等結(jié)果予以判斷。痰液、胸腔積液、腦脊液及其他體液，或活組織病理檢查找到弓形體蟲體，可以確診。染色試驗，補體結(jié)合試驗，皮內(nèi)試驗或血清抗體測試陽性，均有診斷參考價值。

肺弓形體病應(yīng)該做哪些檢查？

1.病原學檢測 直接光鏡檢查：血液、腦脊液、骨髓、前房水、痰、尿、唾液、其他滲液，以及淋巴結(jié)、肌組織或其他活組織等標本可采用直接涂片或印片。吉姆薩或瑞特染色，于細胞內(nèi)外可見到典型新月形的弓形體滋養(yǎng)體。在組織細胞內(nèi)弓形體亦可呈梨形或卵圓形;動物接種：標本接種于大鼠、棉鼠或金地鼠腹腔內(nèi)和(或)腦內(nèi)。潛伏期4天左右，動物出現(xiàn)不活潑、閉目、弓背、腹部膨大、呼吸窘迫癥狀，解剖取肺、腹水、腦等組織作涂片染色檢查可見弓形體滋養(yǎng)體和包囊;原蟲培養(yǎng)：有雞胚培養(yǎng)和組織培養(yǎng)法。前者標本接種于10～12天的雞胚絨毛尿囊膜上，孵育6～7天(35℃)，若陽性則尿囊膜水腫混濁，有黃白色壞死灶。

2.免疫學檢查 染色試驗(Sabin-Feldman dyetest)：Sabin于1948年根據(jù)新鮮弓形體與正常血清混合后堿性亞甲藍(美藍)染色蟲體很深，而與免疫血清混合后染色很淺或不著色，提示本試驗敏感性與特異性高。其他如間接熒光抗體、間接血凝、補體結(jié)合試驗，均具有一定的診斷參考價值;皮內(nèi)試驗亦具有很高的特異性，對慢性病例有篩選作用，在流行病學調(diào)查上有診斷價值。

肺部X線表現(xiàn)為支氣管肺炎、非典型肺炎、胸膜炎和合并心血管病變4種類型。支氣管肺炎型：病變?yōu)檠刂夤芊植加趦芍?、下肺野，密度不均勻，邊緣模糊的斑片狀炎癥陰影、肺門影增寬。此型多見于兒童和老年患者;非典型肺炎型：支氣管周圍間質(zhì)的片絮狀影，密度較淡，邊緣模糊，主要位于中、下肺野;胸膜炎型：呈胸腔積液征象;合并心血管病變型：可有心力衰竭(急性肺水腫)，心包積液的X線征象。

肺弓形體病容易與哪些疾病混淆？

臨床常見于傳染性單核細胞增多癥和支原體肺炎相鑒別。

肺弓形體病可以并發(fā)哪些疾??？

合并心力衰竭和心包積液。

肺弓形體病應(yīng)該如何預防？

加強家畜、家禽的糞便管理，防止水源被畜(禽)糞污染，避免人畜(禽)混?。粡氐字委煵∪?；不吃未煮熟的動物肉類；血清試驗陽性孕婦應(yīng)予預防性治療。

肺弓形體病治療前的注意事項

(一)治療

乙胺嘧啶和磺胺嘧啶，均可干擾弓形體體內(nèi)的葉酸代謝，從而抑制弓形體滋養(yǎng)體的分裂繁殖，藥物對包囊無效。兩藥均可通過血腦屏障，故對潛在或癥狀性弓形體腦膜炎均有肯定效果。兩藥常聯(lián)合使用，亦可單獨應(yīng)用。乙胺嘧啶劑量第1、2天為75mg/d，分2次口服，以后25mg/d，嬰幼兒治療第1～3天每天為1mg/kg，以后改用每天0.5mg/kg。本藥有致畸作用，故對孕婦，尤其妊娠早期禁用。磺胺嘧啶劑量4g/d，分4次口服，兒童每天100～150mg/kg，亦為4次分服。兩藥療程均為1月。磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復方磺胺甲?唑)亦可選用。螺旋霉素、克林霉素可單獨應(yīng)用，亦可與乙胺嘧啶或磺胺嘧啶聯(lián)合應(yīng)用。

(二)預后

重癥PT因病情復雜、生前診斷困難，機體免疫機制往往十分低下，病死率高。慢性TP預后好，可完全治愈或自然恢復，亦可呈慢性帶蟲狀態(tài)。