毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征又稱(chēng)毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào)、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、Lovis-Bar征群。是一種罕見(jiàn)、復(fù)雜及預(yù)后不佳的神經(jīng)皮膚綜合征。

本病為常染色體隱性遺傳性疾病，但散發(fā)病例占絕大多數(shù)。其臨床特征包括：嬰幼兒期發(fā)病的小腦性共濟(jì)失調(diào)、眼球結(jié)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張、反復(fù)發(fā)作的鼻旁竇和肺部感染，易發(fā)生惡性腫瘤和混合性免疫缺陷。

毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病確切的發(fā)病機(jī)制目前仍不十分清楚。父母一般不發(fā)病，同輩發(fā)病且男女受累的機(jī)會(huì)相等。故認(rèn)為是一種常染色體隱性遺傳病。大多數(shù)患者的父母為非近親婚配，但亦有近親婚配者。

(二)發(fā)病機(jī)制

目前關(guān)于本病的發(fā)病機(jī)制有以下幾種假說(shuō)：

1.自身免疫假說(shuō) Kaufmann等在本病患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了針對(duì)胸腺和神經(jīng)組織的細(xì)胞毒性抗體，并認(rèn)為這些抗體分別引起胸腺功能障礙及神經(jīng)系統(tǒng)變性。

2.組織分化異常假說(shuō) 胸腺的正常發(fā)育依賴衍生上皮組織的外胚層和分化淋巴組織的中胚層的相互作用。本病患者胸腺發(fā)育不良，血清中胎甲球蛋白升高，性腺增生低下，表明器官系統(tǒng)成熟障礙。

3.DNA合成和修復(fù)缺陷假說(shuō) 這似乎是目前大家較公認(rèn)的看法。近年來(lái)經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)證實(shí)，本病患者外周淋巴細(xì)胞染色體自發(fā)性斷裂，高于正常人的40倍。這種染色體的異?？稍斐刹∪祟^發(fā)和皮膚早衰征象，增加了并發(fā)惡性腫瘤的危險(xiǎn)性，且易并發(fā)呼吸道的感染。

本病突出的病理變化為小腦皮質(zhì)萎縮，小腦皮質(zhì)內(nèi)浦肯野細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和籃狀細(xì)胞以及小腦深部的神經(jīng)核的神經(jīng)元等減少。在延髓的下橄欖體也有神經(jīng)細(xì)胞缺失。脊髓薄束、楔束的髓鞘脫失，前角細(xì)胞及神經(jīng)節(jié)細(xì)胞亦有損害。電鏡下可見(jiàn)浦肯野細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜腔隙擴(kuò)大、分解微粒、自噬空泡增多、電子密度增高。淋巴系統(tǒng)常發(fā)現(xiàn)胸腺發(fā)育不良或缺如，缺乏Hassall小體，皮質(zhì)與髓質(zhì)分界不清，淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，上皮樣細(xì)胞增多。在脾臟和淋巴結(jié)淋巴濾泡缺乏，漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞減少，網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增多。近一半病人伴發(fā)腫瘤，以惡性淋巴瘤為常見(jiàn)，其次為淋巴細(xì)胞性白血病。亦有合并顱內(nèi)膠質(zhì)瘤者。

其他擴(kuò)張的毛細(xì)血管系表皮乳頭靜脈叢小靜脈的分枝，肺部可見(jiàn)支氣管擴(kuò)張和纖維化。還可見(jiàn)卵巢增生不良、睪丸間質(zhì)細(xì)胞減少，肝臟匯管區(qū)脂肪細(xì)胞浸潤(rùn)、實(shí)質(zhì)細(xì)胞腫脹和空泡變性等。

毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 本病的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀主要為小腦性共濟(jì)失調(diào)。常于嬰兒期即出現(xiàn)。起初主要影響軀干和頭部。病兒開(kāi)始學(xué)走路時(shí)步態(tài)搖晃，兩腿分得很寬。繼之出現(xiàn)上肢意向性震顫，閉目難立征陽(yáng)性。病兒常因此而延遲走路年齡。腱反射減弱或消失。跖反射為屈性，多數(shù)病兒可伴有舞蹈樣動(dòng)作或手足徐動(dòng)癥，但可能被突出的小腦癥狀所掩蓋，可有眼球震顫及小腦性構(gòu)音障礙。部分患兒可有假性動(dòng)眼神經(jīng)麻痹，注視目標(biāo)時(shí)常采用仰頭、轉(zhuǎn)頸和眨眼等代償動(dòng)作。體格及智能發(fā)育遲滯。至青春期后多數(shù)患者出現(xiàn)脊髓受損癥狀，如深感覺(jué)障礙和伸性跖反射。在成年人中可出現(xiàn)肢體遠(yuǎn)端肌肉萎縮、無(wú)力和肌束顫動(dòng)。

2.皮膚癥狀 多數(shù)患者在3～6歲出現(xiàn)皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張。也有的病例出生時(shí)即已存在，也可晚在青春期。首發(fā)部位為眼球結(jié)膜的暴露部分，類(lèi)似結(jié)膜炎，在接近角膜處漸漸消失。以后出現(xiàn)在眼瞼、鼻梁、兩頰、外耳、頸項(xiàng)、肘窩和奈窩等經(jīng)常暴露或易受刺激的部位。皮膚可有咖啡色樣斑、色素沉著或脫失。頭發(fā)無(wú)光澤，變灰色。因面部皮下脂肪萎縮，皮膚彈性降低，患者可表現(xiàn)為中度硬皮病樣的面部表情。此外，慢性脂溢性瞼緣炎和脂溢性皮炎亦均常見(jiàn)。

3.其他表現(xiàn) 因病人常有體液免疫和細(xì)胞免疫功能低下，尤其是缺乏分泌型IgA患者易反復(fù)發(fā)生呼吸道感染，如副鼻竇炎、支氣管炎和肺炎，也有的發(fā)生中耳炎。反復(fù)肺部感染可引起肺部廣泛性纖維化，發(fā)生杵狀指(趾)和肺功能不全等。病兒幾乎均有性功能發(fā)育障礙，通常不出現(xiàn)第二性征。疾病晚期由于活動(dòng)受限可發(fā)生脊柱后、側(cè)凸?；颊咭装l(fā)生惡性腫瘤，主要為惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病等。因肝功能受累可出現(xiàn)食欲不振。

根據(jù)幼年時(shí)發(fā)病的小腦性共濟(jì)失調(diào)，眼球結(jié)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張，反復(fù)嚴(yán)重的呼吸道感染等典型表現(xiàn)即可作出診斷。倘若實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)患者存在細(xì)胞和體液免疫功能低下則診斷更為可靠。

對(duì)一些不典型病例，如無(wú)毛細(xì)血管擴(kuò)張;無(wú)或僅有輕型呼吸道感染史;血清中免疫球蛋白不低，或IgG低，IgA不僅不低反而升高等。需依靠詳細(xì)的病史、癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查等資料的綜合分析，方能作出診斷。

毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

1.外周血中淋巴細(xì)胞百分比降低。

2.免疫球蛋白IgA、IgE缺乏或降低。

3.血清胎甲球蛋白高于正常。

4.腦脊液檢查正常。

1.肌電圖示神經(jīng)誘發(fā)電位幅度降低，晚期表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)傳導(dǎo)速度減慢。

2.X線檢查部分患者可能存在慢性副鼻竇炎或肺炎，支氣管擴(kuò)張和肺纖維化征象。

3.頭顱CT掃描可見(jiàn)小腦萎縮，第四腦室擴(kuò)張。

毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征容易與哪些疾病混淆？

早期出現(xiàn)的共濟(jì)失調(diào)應(yīng)與急性感染性小腦性共濟(jì)失調(diào)、少年脊髓型遺傳性共濟(jì)失調(diào)、遺傳性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎相鑒別。毛細(xì)血管擴(kuò)張應(yīng)與腦面血管瘤綜合征、小腦視網(wǎng)膜血管瘤病等相鑒別。色素斑塊應(yīng)與結(jié)節(jié)性硬化相鑒別。根據(jù)每個(gè)病的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查特征鑒別不困難。

毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征可以并發(fā)哪些疾?。?

隨病情發(fā)展，可以出現(xiàn)多樣的癥狀體征。進(jìn)行性小腦共濟(jì)失調(diào)者可并發(fā)凝視性眼球震顫、斜視、眼球運(yùn)動(dòng)困難、假面具貌、言語(yǔ)不清、智力低下等。反復(fù)呼吸道感染者易患B細(xì)胞型淋巴瘤、白血病、乳腺癌及一些內(nèi)分泌疾病，常因慢性感染和腫瘤而死亡。

毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

遺傳病治療困難，應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢。預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚、攜帶者基因檢測(cè)及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。

散發(fā)者早期診治，可延長(zhǎng)存活期。

毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

對(duì)呼吸系統(tǒng)感染可給予有效的抗生素予以控制;給予免疫球蛋白治療可對(duì)預(yù)防感染有益。增強(qiáng)機(jī)體免疫功能可選用胸腺素、轉(zhuǎn)移因子等藥物，但效果不肯定。有報(bào)告左旋咪唑可以提高本病患者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。骨髓移植、胸腺移植尚屬試驗(yàn)階段。

地西泮(安定)可減輕不自主運(yùn)動(dòng)，吩噻嗪類(lèi)藥物能緩解舞蹈樣動(dòng)作。中晚期患者可服用維生素E治療。

(二)預(yù)后

本病大多數(shù)患者10歲左右常因共濟(jì)失調(diào)、肌肉萎縮而不能獨(dú)立行走。死亡的主要原因是肺部感染。