甲狀旁腺功能減低癥(hypoparathyroidism)簡(jiǎn)稱甲旁低。是由于甲狀旁腺發(fā)育不全，激素分泌不足，代謝與合成障礙，或功能障礙，或結(jié)構(gòu)異常缺乏生理功能，靶器官受體異常對(duì)PTH不敏感所引起。臨床上以低血鈣、手足搐搦和高血磷為其特點(diǎn)。

小兒甲狀旁腺功能減退癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

根據(jù)發(fā)病時(shí)間、有無(wú)家族史及伴發(fā)疾病等，甲旁低病因分類如下：

1.暫時(shí)性甲旁低

(1)新生兒早期甲旁低。

(2)新生兒晚期甲旁低。

(3)母親甲旁亢或其他因素致甲旁低。

2.甲狀旁腺發(fā)育不全

(1)胸腺和第Ⅲ、Ⅳ腮弓缺陷(DiGeorge綜合征)。

(2)染色體異常(特別是22P染色體)。

(3)母親接受131I治療后致甲旁低。

(4)母患糖尿病，酒精中毒。

(5)單純發(fā)育不全。

3.家族性甲旁低

(1)X鏈鎖遺傳。

(2)常染色體顯性遺傳。

4.特發(fā)性甲旁低

(1)自身免疫性甲狀旁腺炎。

(2)先天性甲狀旁腺發(fā)育不全。

5.外科手術(shù)摘除或外傷損害甲狀旁腺。

6.含鐵血黃素沉著癥。

7.甲狀旁腺激素?zé)o作用(假性甲旁低)。

8.甲狀旁腺素在靶器官缺乏反應(yīng)(給外源PTH尿中CAMP對(duì)PTH缺乏反應(yīng)為假性甲旁低Ⅰ型，尿中CAMP對(duì)PTH有反應(yīng)為Ⅱ型)。

9.降鈣素增高(甲狀腺髓樣癌)。

10.維生素D缺乏。

11.鎂缺乏。

12.無(wú)機(jī)磷過(guò)高。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.發(fā)病機(jī)制

(1)新生兒早期甲旁低：正常情況下，新生兒出生時(shí)臍血PTH是偏低的，在生后第6天上升接近正常兒童水平。生后12～72h發(fā)生低血鈣癥時(shí)，為新生兒早期甲旁低。常見(jiàn)原因?yàn)椋涸绠a(chǎn)，呼吸窘迫綜合征，宮內(nèi)感染及宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良和糖尿病母親嬰兒。此外新生兒早期靶器官對(duì)PTH敏感性較低，1,25(OH)2-D濃度偏低，血中降Ca素，腎上腺皮質(zhì)激素偏高，綜合因素導(dǎo)致早期甲旁低。

(2)新生兒晚期甲旁低：出生2～3天后至一周末，或更遲發(fā)生低血鈣病。病因可能為暫時(shí)性甲狀旁腺發(fā)育不全。常見(jiàn)于早產(chǎn)兒，高危母親所生嬰兒，母孕期患有某些內(nèi)分泌病如糖尿病，甲旁亢等均影響胎兒甲狀旁腺發(fā)育及血鈣濃度。病情由于低血鈣，刺激甲狀旁腺代償性增生分泌PTH，最后數(shù)月內(nèi)可能自愈。

(3)家族性甲旁低：為X鏈鎖隱性遺傳，生后2周～6個(gè)月均可發(fā)病。晚發(fā)型從嬰兒至青年發(fā)病，為常染色體顯性遺傳。此兩種類型均不伴有先天缺陷。只表現(xiàn)低鈣，高磷血癥，PTH免疫活性水平低，而無(wú)甲狀旁腺抗體。

(4)特發(fā)性甲旁低：特發(fā)性甲旁低隨病因診斷手段的進(jìn)展，此病逐漸減少，一般在1歲內(nèi)發(fā)病者多為先天性甲狀旁腺缺如，如DiGeorge綜合征和自身免疫性疾病所致。少數(shù)原因不明者為特發(fā)性甲旁低。

(5)自身免疫性甲旁低：常發(fā)現(xiàn)體內(nèi)甲狀旁腺抗體，并伴有其他自身免疫性疾病和特異器官抗體，如伴有艾迪生病(Addison病)和皮膚黏膜念珠菌感染。大約1/3病人同時(shí)伴有以上情況。念珠菌病70%在5歲前發(fā)病。在Addison病之前已有90%在3歲前發(fā)生甲旁低。Addison病在6歲后起病，稱為多發(fā)性內(nèi)分泌腺功能不全-自身免疫-念珠菌病綜合征(multiple endocrine deficiency-autoimmune-candidiasis syndrome)。此外，有10%～25%在不同時(shí)期還可伴有其他自身免疫性疾病，如，斑禿、全脫發(fā)、腸吸收不良綜合征、惡性貧血、性功能不全、慢性活動(dòng)性肝炎、橋本甲狀腺炎等。少數(shù)病人同時(shí)伴有胰島素依賴型糖尿病和IgA缺乏癥。與HLA型無(wú)關(guān)。

2.原發(fā)性甲旁低病理生理 當(dāng)各種原因造成PTH分泌減少為正常量1/2時(shí)，臨床上即可出現(xiàn)癥狀。甲旁低致病理生理主要因PTH減少使破骨作用減弱，骨Ca動(dòng)員減低;腎排磷減少，血磷增高，使1,25(OH)2-D3生成減少，腸鈣吸收減少，血鈣降低。

低血鈣使尿鈣減少，常在10～20mg/d，高血磷常與Ca2 結(jié)合在骨和軟組織中沉積，故約1/3病人骨密度增加，而血清堿性磷酸酶正常。鈣鹽也可沉積在其他器官如腦基底結(jié)，血管壁和皮下等。低血鈣時(shí)，神經(jīng)肌肉興奮性增高，出現(xiàn)抽搐、喉痙攣等癥狀。

小兒甲狀旁腺功能減退癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.神經(jīng)肌肉興奮性增高 兒童可有感覺(jué)異常，肌痙或肢體麻木。最常見(jiàn)手足搐搦癥發(fā)作。手足肌肉呈強(qiáng)直性收縮，拇指內(nèi)收，兩下肢伸直足內(nèi)翻，可為小發(fā)作，也可呈全身抽動(dòng)，似癲癇樣發(fā)作，易誤診為癲癇。

新生兒和小嬰兒表現(xiàn)為易受激惹，肌肉震顫。抽搦或驚厥發(fā)作。當(dāng)血鈣<1.75～2.0mmol/L(7～8mg/dl)、血磷升高>2.26mmol/L(7mg/dl)即可診斷。低血鈣時(shí)可致自主神經(jīng)興奮，引起平滑肌痙攣。喉、支氣管痙攣使體內(nèi)缺氧，繼發(fā)癲癇，腸痙攣引起腹痛，膀胱痙攣致尿失禁。血管痙攣引起頭痛，肢體雷諾征現(xiàn)象。

少數(shù)慢性病例可出現(xiàn)錐體外束癥狀如肌張力增高，舞蹈癥或小腦共濟(jì)失調(diào)等，考慮可能與腦基底節(jié)鈣化有關(guān)。

2.外胚層組織器官改變 病程長(zhǎng)者皮膚粗糙、脫屑、色素沉著，毛發(fā)稀少脫落，(頭發(fā)，腋毛、眉毛或陰毛等)可見(jiàn)斑禿或全禿。指趾甲萎縮變形，脆薄表面橫溝，常合并白色念珠菌感染。

牙齒萌出晚，牙鈣化不全，牙釉發(fā)育不良，牙釉質(zhì)脫落。

3.白內(nèi)障 較為多見(jiàn)，多為雙側(cè)，在視力減退前5～10年就已有晶體前后皮質(zhì)的改變，用裂隙燈檢查發(fā)現(xiàn)早期前后皮質(zhì)鈣沉著。嚴(yán)重者可致失明。

4.低血鈣致其他臟器癥狀 精神癥狀：如煩躁不安，情緒不穩(wěn)定，或智力發(fā)育延遲。手足搐搦常引起過(guò)度換氣及腎上腺分泌過(guò)多，而致相應(yīng)癥狀。心悸，心電圖Q-T間期延長(zhǎng)，或T波低平。也可有低血壓。甚至心衰。

5.潛伏性抽搐的體征 有時(shí)血鈣低但臨床無(wú)抽搐癥狀，可通過(guò)以下體征檢查：①Chvostek征陽(yáng)性，②Trousseau征陽(yáng)性。值得注意的是大約有25%正常人Chvostek征及50%正常人的Trousseau征均可陽(yáng)性。

除臨床表現(xiàn)外主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查診斷。臨床出現(xiàn)低血鈣的癥狀，或生化檢查有低血鈣和高血磷時(shí),應(yīng)進(jìn)一步詳細(xì)詢問(wèn)病史，全面的體格檢查，X線骨片，頭顱CT，血中PTH測(cè)定，以明確診斷。

小兒甲狀旁腺功能減退癥應(yīng)該做哪些檢查？

1.鈣檢測(cè) 血清鈣可低至1.25～1.75mmol/L(5～7mg/dl)，24h尿鈣排泄量減少，常在20～30mg以下。

2.血生化檢測(cè) 血清磷常高達(dá)2.26～3.88mmol/L(7～12mg/dl)，堿性磷酸酶正?；驕p低。1,25(OH)2D3減低。在腎功能正常情況下，為使以上數(shù)值準(zhǔn)確，應(yīng)排除因飲食或其他因素干擾，應(yīng)在定鈣定磷飲食三天后測(cè)定才可靠。

3.血清放免測(cè)定PTH iPTH減低，如檢測(cè)技術(shù)成熟、PTH增高，很可能為假性甲旁低，當(dāng)iPTH低時(shí)也應(yīng)根據(jù)臨床和血清鈣、磷指標(biāo)綜合分析診斷。

1.頭顱X線或頭顱CT檢查 均可發(fā)現(xiàn)基底核鈣化。

2.骨X片檢查 長(zhǎng)骨可見(jiàn)骨密度增高，手骨片可見(jiàn)到掌骨骨密度增加。

3.腦電圖 驚厥發(fā)作時(shí)可有彌漫慢波或棘-慢綜合波，亦可有頂枕區(qū)單個(gè)尖波，血鈣升高后恢復(fù)正常。可見(jiàn)廣泛性慢波，長(zhǎng)期病人造成腦電圖不可逆病變。應(yīng)與癲癇、低血鎂鑒別。

4.心電圖檢查 可見(jiàn)心動(dòng)過(guò)速，Q-T間期延長(zhǎng)，S-T段延長(zhǎng)，伴異常T波。

小兒甲狀旁腺功能減退癥容易與哪些疾病混淆？

應(yīng)與其他原因引起低鈣血癥，如維生素D缺乏及其代謝障礙引起低鈣血癥區(qū)別。還應(yīng)與低血鎂鑒別，血鎂低于1.2mmol/L(1.5mg/dl)時(shí)為低血鎂，低血鎂亦可有搐搦，低血鎂患者亦可發(fā)生低血鈣。自身免疫性甲旁低可有脂性下痢和低鎂血癥。

小兒甲狀旁腺功能減退癥可以并發(fā)哪些疾病？

最常見(jiàn)的為手足搐搦癥發(fā)作,可呈全身抽動(dòng)。喉、支氣管痙攣使體內(nèi)缺氧，繼發(fā)癲癇，膀胱痙攣可致尿失禁。血管痙攣引起頭痛，肢體雷諾征現(xiàn)象?？沙霈F(xiàn)錐體外束癥狀如肌張力增高，舞蹈癥或小腦共濟(jì)失調(diào)等，考慮可能與腦基底節(jié)鈣化有關(guān)。常合并白色念珠菌感染，牙鈣化不全，牙釉發(fā)育不良，牙釉質(zhì)脫落。白內(nèi)障較為多見(jiàn)，嚴(yán)重者可致失明。智力發(fā)育延遲，也可有低血壓，甚至心衰，繼發(fā)維生素D缺乏和營(yíng)養(yǎng)不良等。

小兒甲狀旁腺功能減退癥應(yīng)該如何預(yù)防？

1.預(yù)防新生兒甲旁低 新生兒甲旁低常見(jiàn)于早產(chǎn)兒，高危新生兒，宮內(nèi)感染及宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良等;或高危母親所生嬰兒，母孕期患有某些內(nèi)分泌病如糖尿病等。因此，應(yīng)做好孕期和圍生期各種保健工作，防止上述病情出現(xiàn)。

2.預(yù)防遺傳性疾病 家族性甲旁低為X鏈鎖隱性遺傳，晚發(fā)型為常染色體顯性遺傳。

3.預(yù)防自身免疫性疾病 感染常為誘發(fā)因素，應(yīng)積極防治各種感染性疾病。包括做好各種預(yù)防接種，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，增強(qiáng)體質(zhì)等等。

4.防止外傷或手術(shù)損傷 外科手術(shù)摘除或外傷損害甲狀旁腺可致本癥，改進(jìn)手術(shù)方案，提高操作技術(shù)，防止損傷甲狀旁腺。

5.平衡膳食 營(yíng)養(yǎng)性疾病可致本癥，如維生素D缺乏、鎂缺乏、無(wú)機(jī)磷過(guò)高等，因此，應(yīng)普及科學(xué)育兒知識(shí)，防止?fàn)I養(yǎng)性疾病。

小兒甲狀旁腺功能減退癥治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.抽搐發(fā)作期 應(yīng)用10%葡萄糖酸鈣溶液10～20ml加入10%葡萄糖溶液中慢速靜脈輸入10min(每10毫升中含鈣元素90mg)。也可按每次1～2mg/kg給鈣，必要時(shí)可給2次。急性期治療應(yīng)每天測(cè)血鈣和心電圖，直到臨床癥狀緩解或血鈣上升到6.75mmol/L(7mg/dl)。

同時(shí)應(yīng)保持呼吸道通暢。缺氧嚴(yán)重時(shí)吸O2。抽搐時(shí)可給鎮(zhèn)靜藥如地西泮(安定)、苯妥英鈉等。

急性期維生素D治療：維生素D2或二氫速固醇(dihydrotachysterol)，維生素D2小嬰兒0.1～0.5mg/24h，兒童為0.5～1.0mg/24h。1mg的維生素D2或維生素D3含有4萬(wàn)U生物活性。目前提倡應(yīng)用1,25(OH)2D3 (calcitriol)，最小劑量為24h給0.03～0.08μg/kg，1～2μg/d非常有效。

2.維持治療期

(1)鈣制劑：每天應(yīng)用1～2g元素鈣。

(2)維生素D：維生素D2，用量5萬(wàn)～15萬(wàn)U/d(1.25～3.75mg)或者1,25(OH)2D3，50μg/24h，24h給2000～5000U，經(jīng)治療血清1,25(OH)2D水平接近正常。一般應(yīng)用1,25(OH)2D，1～4天開始發(fā)揮作用，半衰期為9天。藥效為維生素D的20倍。用此藥應(yīng)注意維生素D中毒。

(3)鎂的補(bǔ)充：當(dāng)血鎂濃度低于0.6mmol/L(1.5mg/dl)時(shí)，補(bǔ)充硫酸鎂24h給70～150mg/kg。

3.飲食治療 提供高鈣、低磷飲食。

(二)預(yù)后

甲旁低預(yù)后較好，若能早期控制低血鈣，智力發(fā)育可不受影響。對(duì)已造成繼發(fā)性癲癇的甲旁低病兒，影響智力，并須同時(shí)進(jìn)行抗癲癇治療。