腳氣病(beriberi)是由維生素B1(硫胺素)缺乏引起，以消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)癥狀為主的全身性疾病，又稱維生素B1缺乏病(thiamine deficiency)。

維生素B1缺乏病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.攝入不足 全麥、糙米、豆類、新鮮蔬菜、肉類和動(dòng)物肝腎等食物中富含維生素B1 。食物是人體維生素B1 的主要來(lái)源，腸道內(nèi)的細(xì)菌可合成少量維生素B1 ，但其量甚微不能滿足需要。維生素B1 在體內(nèi)儲(chǔ)存時(shí)間不長(zhǎng)，儲(chǔ)存量也不多(約為30mg)，攝入不足時(shí)很容易發(fā)生本病。維生素B1 缺乏常常發(fā)生在谷類為主食的地區(qū)，其原因在去除麩皮和糠的過(guò)程中，維生素B1 的損失很大;維生素B1 是水溶性維生素，過(guò)度淘洗會(huì)使其大量損失;維生素B1 在高溫下，尤其在堿性溶液中非常容易破壞，煮飯時(shí)加堿和丟棄米湯也會(huì)造成其嚴(yán)重丟失，常常是我國(guó)部分農(nóng)村地區(qū)兒童發(fā)病的主要原因，患維生素B1 缺乏的乳母所喂哺的嬰兒也可發(fā)生本病。此外，各種原因引起的食欲減退，都可造成維生素B1 攝入不足。

2.需要量增加 兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育旺盛期，對(duì)維生素B1 的需要相對(duì)增加，是本病容易發(fā)生的年齡階段。患有代謝率增加的疾病，如甲狀腺功能亢進(jìn)，長(zhǎng)期發(fā)熱和一些慢性消耗性疾病等，都會(huì)使維生素B1 的需要量增加，如不給予適當(dāng)補(bǔ)充，可造成相對(duì)缺乏。

3.吸收利用障礙 長(zhǎng)期腹瀉或經(jīng)常服用瀉藥以及胃腸道梗阻都可造成吸收不良。

4.分解排泄增加 某些食物中含有可使維生素B1 結(jié)構(gòu)改變、活力降低的因子，如在淡水魚(yú)和貝類中的硫胺素酶以及在咖啡、茶葉等植物中的耐熱因子。體內(nèi)在維生素B1 已經(jīng)不足的情況下過(guò)多進(jìn)食此類食物容易促使維生素B1 缺乏癥的發(fā)生。使用利尿藥、進(jìn)行腹膜或血液透析都可能加快維生素B1 排出體外，導(dǎo)致維生素B1 缺乏。

(二)發(fā)病機(jī)制

維生素B1 在腸道吸收后，通過(guò)酶的作用磷酸化生成硫胺素焦磷酸鹽(thiamin pyrophosphate，TPP)，是丙酮酸氧化脫羧酶系的輔助因子，又是磷酸己糖氧化支路中轉(zhuǎn)羥乙醛酶的輔酶。組織中，特別是代謝旺盛的腦和心肌組織中葡萄糖和丙酮酸代謝必須要有足夠的維生素B1 參加，否則會(huì)使丙酮酸難于進(jìn)入三羧酸循環(huán)而氧化，多量的丙酮酸滯留在血液中，導(dǎo)致周圍小動(dòng)脈擴(kuò)張、外周阻力下降、靜脈回流量增加，造成心臟排出量和心臟工作量都增加。此外，乳酸鹽和丙酮酸鹽使心肌對(duì)氧的利用率降低，易使心臟功能趨于衰竭。維生素B1 還對(duì)分解乙酰膽堿酯酶有抑制作用，乙酰膽堿能增加腸道蠕動(dòng)，維生素B1 缺乏時(shí)膽堿酯酶活性增強(qiáng)，分解乙酰膽堿增多，引起腸蠕動(dòng)緩慢、腸壁松弛。乙酰膽堿又是神經(jīng)傳導(dǎo)的遞質(zhì)，維生素B1 缺乏造成膽堿酯酶活性增強(qiáng)，分解遞質(zhì)增多，最后也會(huì)影響神經(jīng)的傳導(dǎo)。維生素B1 缺乏所引起的病理生理改變(圖1)。

維生素B1缺乏病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.成人腳氣病癥狀

(1)胃腸道癥狀：可有厭食、腹脹、消化不良、便秘等癥狀。

(2)神經(jīng)精神系統(tǒng)：最初表現(xiàn)下肢軟弱無(wú)力，常有沉重感，肌肉酸痛等，也可有頭痛、失眠、不安、易怒、健忘等。隨著病情的發(fā)展，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)障礙，踝及足麻木和有灼痛感，肌肉有明顯的壓痛。且可有足趾的背屈動(dòng)作受阻。跟腱和膝反射初期增強(qiáng)、后漸減弱，最終消失。以后向上發(fā)展至腿伸、屈肌受累，出現(xiàn)足和趾下垂。重者手臂肌肉也可同樣受累。這些癥狀為典型的上行性對(duì)稱性周圍神經(jīng)病變表現(xiàn)。病程長(zhǎng)者還可有肌肉萎縮、共濟(jì)失調(diào)，異常步態(tài)等。OKeeffe報(bào)道，維生素B1缺乏的老年住院患者有譫妄、膝反射消失者分別為76%與41%，而維生素B1正常者譫妄、膝反射消失分別為32%與10%。其差異明顯。

(3)循環(huán)系統(tǒng)：由于血中丙酮酸和乳酸堆積、周圍血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血流加快，心動(dòng)過(guò)速，心輸出量增高。最后導(dǎo)致高輸出量型心功能不全，表現(xiàn)以右心衰竭為主的左、右心室衰竭。病人常有心悸、氣促、心動(dòng)過(guò)速和水腫等最常見(jiàn)癥狀。有循環(huán)障礙者則出現(xiàn)端坐呼吸和發(fā)紺。心臟擴(kuò)大，以右心明顯。心電圖表現(xiàn)為竇性心動(dòng)過(guò)速，P-R間期縮短，Q-T間期延長(zhǎng)，T波雙向或倒置,低電壓。

(4)其他癥狀：由于維生素B1缺乏往往繼發(fā)于其他疾病，其典型的臨床癥狀常被原發(fā)性疾病所掩蓋。另一方面，由于原發(fā)疾病的不同而使其臨床表現(xiàn)更為復(fù)雜。Ohmori報(bào)道1例35歲的妊娠甲亢婦女，出現(xiàn)惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、眼球震顫及精神紊亂疑為甲狀腺功能亢進(jìn)癥危象而收住院。入院后即給予維生素B1，患者第2天除輕微健忘外，神志基本恢復(fù)正常，右展神經(jīng)癱瘓改善，深部腱反射及步態(tài)、共濟(jì)失調(diào)逐漸改變。最后確診為與Wernicke腦病相關(guān)的妊娠甲亢。由于靜脈營(yíng)養(yǎng)支持忽視了補(bǔ)充維生素B1所致的缺乏者，除有神經(jīng)精神癥狀甚至昏迷外，常伴有明顯的代謝性酸中毒或伴有高血糖、低鈉血癥。Krishna發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重瘧疾病人52%存在維生素B1缺乏，因而認(rèn)為腦型瘧疾患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂可能與維生素B1缺乏有關(guān)。

2.臨床分型 根據(jù)病程急慢程度，成人腳氣病可分為以下類型(圖2)。

臨床上以神經(jīng)型為主的稱為干性腳氣病;以水腫和心臟癥狀為主的稱為濕性腳氣病;以急性心臟病變?yōu)橹髡叻Q心臟型或腳氣性心臟病;以中樞神經(jīng)病變?yōu)橹?，并且病程較急、常伴有神經(jīng)腦病綜合征，稱為Wernicke腦病。若以心力衰竭為主要癥狀，可伴有膈神經(jīng)和喉返神經(jīng)癱瘓癥狀。有上述2種類型以上者稱為混合型。

Wernicke腦病又稱腦型腳氣病，為維生素B1缺乏累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)。Harper等在1組2212例15歲以上的澳大利亞病人尸檢中發(fā)現(xiàn)25例(1.1%)，其中僅4例(16%)生前診斷明確。這是在該地區(qū)使用維生素B1強(qiáng)化面粉后的結(jié)果，此前的尸檢率則遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于1.1%。作者在此前的尸檢中發(fā)現(xiàn)，約80%患者生前未被及時(shí)診斷，僅有16%的病人有典型的臨床三聯(lián)征即眼癱瘓、共濟(jì)失調(diào)及精神行為改變。Wernicke腦病多見(jiàn)于慢性酒精中毒、長(zhǎng)期接受胃腸外營(yíng)養(yǎng)、惡性腫瘤及AIDS病人，但其他原因所致的維生素B1缺乏病人同樣可以患此病。Ohmri曾報(bào)道1妊娠、甲亢婦女患有此病。Decker報(bào)道1例因長(zhǎng)期饑餓接受治療的兒童患Wernicke腦病。Wernicke腦病一般按以下順序發(fā)展。最初有嘔吐，眼球震顫(以水平性多見(jiàn))，進(jìn)一步出現(xiàn)由于眼直肌無(wú)力引起眼肌麻痹甚至眼肌癱瘓，共濟(jì)失調(diào)，進(jìn)行性精神衰退甚至精神異常(即眼肌癱瘓、共濟(jì)失調(diào)、精神行為改變?nèi)?lián)征)。最后可發(fā)展至昏迷及死亡。急性Wernicke腦病的死亡率約為20%。腦神經(jīng)受累以迷走神經(jīng)為主，視、聽(tīng)神經(jīng)亦可受累。當(dāng)累及間腦時(shí)，可有發(fā)熱。病人有時(shí)同時(shí)出現(xiàn)記憶力喪失、幻覺(jué)等典型Korsakoff綜合征表現(xiàn)，故Wernicke腦病也常稱Wernicke-Korsakoff綜合征。

3.嬰兒腳氣病癥狀 多數(shù)發(fā)生于出生數(shù)月的嬰兒。一般病情急、多為突然發(fā)病，若不及時(shí)診斷，可因診治失誤死亡。起初嬰兒表現(xiàn)為食欲不振、嘔吐、興奮、啼哭、腹痛、便秘、水腫、心跳快、呼吸急促和困難。心血管癥狀較明顯，與成人急性心臟型腳氣病相似?；純嚎梢蚝硭[而失音，這些癥狀形成特殊的喉鳴(腳氣病哭聲)。晚期有發(fā)紺、心臟擴(kuò)大、心力衰竭。肺、腦、肝均可發(fā)生充血而致缺氧、顱高壓、昏迷而死亡。

查不出原因的嬰兒夜啼有時(shí)可能是嬰兒維生素B1缺乏的早期癥狀之一。

對(duì)疑為維生素B1缺乏的病例，可給以足夠的維生素B1或B族維生素進(jìn)行診斷性治療，一般為1～2周，有明顯效果者，則有助于診斷。鑒于維生素B1缺乏臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變及誤診率較高等特點(diǎn)，建議對(duì)臨床上疑有此病者，即應(yīng)給予補(bǔ)充維生素B1制劑。

目前尚無(wú)維生素B1缺乏的臨床診斷統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，1982年中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)中心研究所為全國(guó)營(yíng)養(yǎng)調(diào)查制定了營(yíng)養(yǎng)缺乏病診斷標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)僅適應(yīng)于流行病學(xué)調(diào)查，對(duì)臨床診斷只能供參考。成人維生素B1缺乏診斷標(biāo)準(zhǔn)是：①腓腸肌壓痛;②下肢麻木;③膝反射遲鈍;④下肢水腫;⑤負(fù)荷量4h尿維生素B1<100μg。以上5項(xiàng)中具有2項(xiàng)或更多項(xiàng)即可診斷。

兒童維生素B1缺乏診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①膝反射減低：②下肢水腫。2項(xiàng)同時(shí)存在者即可診斷。

維生素B1缺乏病應(yīng)該做哪些檢查？

1.血液維生素B1水平測(cè)定 全血維生素B1水平<40μg/L提示缺乏。血液中維生素B1含量較穩(wěn)定，不能準(zhǔn)確反映組織中的維生素B1水平，僅在臨床癥狀顯著時(shí)方降低，故很少實(shí)際應(yīng)用。

2.尿中克肌酐硫胺素排出量測(cè)定 全天尿中維生素B1排出量是評(píng)價(jià)和診斷維生素B1缺乏的較好指標(biāo)，但需收集24h尿液，實(shí)際操作困難，全天維生素B1排出量在40～100μg為正常。采用克肌酐硫胺素排出量測(cè)定，只要測(cè)定1次空腹尿中維生素B1和肌酐量的相對(duì)關(guān)系即可評(píng)價(jià)體內(nèi)維生素B1的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，既比較準(zhǔn)確又不必收集24h尿液，在臨床比較實(shí)用。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。

3.紅細(xì)胞轉(zhuǎn)酮酶活性(erythrocyte trasnsketolase activity，E-TKA)測(cè)定E-TKA測(cè)定是評(píng)價(jià)體內(nèi)維生素B1營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的有效指標(biāo)，可在維生素B1缺乏的臨床癥狀出現(xiàn)前作出診斷。維生素B1部分以轉(zhuǎn)酮酶的輔酶形式存在于紅細(xì)胞內(nèi)，維生素B1缺乏會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)酮酶活力下降，E-TKA是通過(guò)加入外源性硫胺素焦磷酸鹽(TPP)來(lái)測(cè)定轉(zhuǎn)酮酶的活性，以TPP效應(yīng)百分率作為指標(biāo)判定，結(jié)果比較準(zhǔn)確和靈敏。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(表2)。

根據(jù)臨床表現(xiàn)，體征可做心電圖、B超、肌電圖等檢查。

維生素B1缺乏病容易與哪些疾病混淆？

有神經(jīng)病變者需與其他原因如病毒感染、慢性鉛、砷中毒等所致的神經(jīng)炎或神經(jīng)損害進(jìn)行鑒別。有害物接觸史、病毒感染史及實(shí)驗(yàn)生化檢查有助鑒別。水腫者應(yīng)與心、肝、腎性水腫進(jìn)行鑒別，水腫同時(shí)伴有心力衰竭的濕性腳氣病需仔細(xì)與其他類型的心臟病進(jìn)行鑒別，當(dāng)鑒別極度困難時(shí)，試驗(yàn)性的維生素B1治療往往有助鑒別。維生素B1缺乏所致的水腫與蛋白質(zhì)-熱能營(yíng)養(yǎng)不良性水腫的鑒別在于前者血漿蛋白正常，有關(guān)維生素B1實(shí)驗(yàn)檢查異常，但臨床上嚴(yán)重的蛋白質(zhì)熱能營(yíng)養(yǎng)不良患者往往同時(shí)伴有1種或多種維生素缺乏，此時(shí)要嚴(yán)格區(qū)分是哪種營(yíng)養(yǎng)素缺乏所致的水腫其意義已不大，但在治療中則應(yīng)充分考慮各種缺乏營(yíng)養(yǎng)素的補(bǔ)充。

維生素B1缺乏病可以并發(fā)哪些疾?。?

成人濕性腳氣病最顯著的癥狀是全身水腫及漿膜腔積液。水腫始發(fā)于下肢，可遍及全身。漿膜腔積液可發(fā)生于心包腔、胸腔和腹腔。維生素B1缺乏死亡者約60%有心包積液。

維生素B1缺乏病應(yīng)該如何預(yù)防？

1.注意食物的合理搭配與改善烹調(diào)方法 不長(zhǎng)期吃加工過(guò)于精細(xì)的米、面及其制品，常吃些粗糧和雜糧。不用堿烹調(diào)加工食物，勿棄米湯和菜湯。不吃未經(jīng)加熱的生魚(yú)、蝦肉及少吃蕨類、檳榔等食物。飲茶及咖啡不過(guò)量。

2.在治療其他疾病時(shí)尤其要注意預(yù)防維生素B1的缺乏 如給病人靜脈注射大量葡萄糖液時(shí)，葡萄糖在代謝過(guò)程中會(huì)使體內(nèi)維生素B1不斷消耗，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充。

3.對(duì)一些需要量較高的人群 如兒童、妊娠、哺乳婦女、高溫作業(yè)人員等，即使沒(méi)有缺乏癥的臨床表現(xiàn)，可每天給予一定量的維生素B1作為預(yù)防。有人采用薏仁粥預(yù)防維生素B1缺乏癥，發(fā)現(xiàn)觀察組維生素B1缺乏癥的患病率為1.1%，而對(duì)照組為6.7%。

維生素B1缺乏病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.一般治療 有腳氣性心臟病的患者，病情一般較危重，故要注意臥床休息及對(duì)癥處理。

2.飲食治療 作為腳氣病的輔助治療手段。動(dòng)物性肉類食物含維生素B1較豐富，故可多選食這些食物。病人每天蛋白質(zhì)攝入量可達(dá)100～150g，但碳水化物的量應(yīng)適當(dāng)限制，以免增加維生素B1的消耗。低鹽飲食則有利水腫的控制及心衰的糾正。

3.治療原發(fā)疾病 繼發(fā)性腳氣病常起因于一些誘發(fā)維生素B1缺乏的代謝性疾病或消耗性疾病如糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、結(jié)核病等，在補(bǔ)充維生素B1制劑的同時(shí)，應(yīng)徹底治療原發(fā)性疾病。

4.維生素B1治療 維生素B1是治療腳氣病的惟一藥物，有片劑和注射劑2種劑型。病情輕者或干性腳氣病者，口服5mg/次，3次/d?；蚓S生素B1 50～100mg/次，1次/d，肌內(nèi)注射，病情緩解后改為口服。

Wernicke-Korsakoff綜合征在接受維生素B1治療后眼肌麻痹和凝視常在第1天即可獲得緩解，但神經(jīng)精神癥狀往往需治療數(shù)周或數(shù)月后才可改善。

(二)預(yù)后

診斷、準(zhǔn)確治療及時(shí)，預(yù)后好。